Espécies reativas de oxigênio

Sistemas antioxidantes

 Cadeia transportadora de Elétrons:

Os elétrons passam por vários complexos proteicos (cadeia transportadora de elétrons), para
reduzir a energia, e só assim o oxigênio recebe-los, para formar água.

Entretanto, cerca de (2 à 5%) dos elétrons passam direto para o oxigênio, gerando radicais
livres (nocivos para as células).

Danos celulares:

 Mitocondrial (DNA, membranas);

 Desnaturação proteica;
 Danos à membrana celular e DNA;
 Peroxidação de lipídeos;

(Os radicais livres são moléculas altamente reativas).

 Espécies reativas de oxigênio:

 Cadeia de transporte de elétrons:

- A CoQ pode doar elétron diretamente para o O2 (ânion superóxido);

- Enzimas oxidases, oxigenases e peroxidases geram superóxido e peróxidos;

- Radiação ionizante: ionizam água formando radicais hidroxil (aumento da produção dos
radicais livres);

(É preciso eliminar do ambiente celular).

- Ânion superóxido pode reagir com outro superóxido gerando peróxido de hidrogênio;

- Água oxigenada não é um radical e não reage no mesmo lugar onde é formada;

- Porém, as moléculas de H2O2 são capazes de transitar entre as células, aumentando a

possibilidade de esbarrarem em um átomo de ferro.

* Reação de Fenton:

Combinação entre H2O2 e átomos de ferro gerando o mais terrível dos radicais: o radical
hidroxila (OH), altamente reativo (muito nocivo).

- Radical hidroxila:

Peroxidação dos ácidos graxos insaturados de membrana;

Desnaturação proteica;

Obs.: Os radicais livre serão produzidos, o que é preciso evitar é o stress oxidativo.

(Diminuir as situação que produzem os radicais livres, ou aumentar os agentes

antioxidantes que eliminam esses radicais).

O que leva ao aumento desses radicais livres?

- Fatores endógenos:

Aumento do metabolismo mitocondrial (CTE);

Processo de fagocitose (ocorre a produção de radicais livres para destruir o

microrganismo).
- Fatores exógenos:

Ambientais (poluição, agrotóxicos...);

Estilo de vida (excesso de atividade, devido muito O2 chegar ao organismo; e má

alimentação);

Álcool, droga e fumo;

 As espécies reativas de oxigênio (EROs) são produzidas regularmente durante o

processo respiratório.
 Devem ser mantidas em níveis mínimos através dos mecanismos defensivos
enzimáticos e não enzimáticos conhecidos como antioxidantes.
 Antioxidantes naturais são capazes de anular o efeito dos radicais de oxigênio.
 Na maioria das vezes esses mecanismos agem impedindo a formação do radical
hidroxil (OH).
 Quando a produção de radicais livres está aumentada e os sistemas antioxidantes
estão diminuídos, estabelece-se uma situação de estresse oxidativo.

Obs.: Para que o peróxido de hidrogênio não encontre o ferro, ocorre o sequestro de
ferro (em ferritina o ferro é “escondido”).

 Enzimática:
- Enzima Catalase: transforma o peróxido de hidrogênio em água e O2.

- Glutationa peroxidase: transforma o peróxido de hidrogênio em água.

- Superóxido dismutase: transforma radicais ânion superóxido em peróxido de hidrogênio

(água oxigenada).

É considerada a enzima central do sistema de defesa contra o stress oxidativo;

Esta enzima catalisa a reação entre radicais superóxido produzindo peróxido de

hidrogênio;

Glutationa Peroxidase
Transforma peróxido de hidrogênio em água, e para isso precisa da glutationa reduzida,
que após esse processo tona-se oxidada, e essa glutationa terá que ser reduzida
novamente (NADPH provindo do desvio das pentoses, está envolvido).
 Não Enzimática:

- Como as vitaminas (C; E; A).

- Membranas celulares; proteínas, DNA e outras macromoléculas, dos danos provocados

por espécies reativas de oxigênio (EROs).

* Vitamina E:

É lipossolúvel, pode reagir com hidroperóxido e radical hidroxila, protegendo a membrana,

ou seja, consegue neutralizar o efeito desses radicais livres, doando seu hidrogênio,
interrompendo a cadeia da peroxidação lipídica, assim a vitamina E se transforma em
radical tocoferil.

Agora tem que neutralizar esse tocoferil (precisa da vitamina C);

 Vitamina C:

Ela pode reduzir o radical tocoferil de volta a tocoferol.

Mas aí a vitamina C radicaliza;

(Enzima dentro da célula neutraliza a vitamina C radicalizada);

 Vitamina A:

Questão:

Como ocorre o stress oxidativo na célula?

Resposta: Pela produção aumentada dos radicais livres, com diminuição na eliminação
desses radicais livres.

Efeitos benéficos do radicais livres:

 São usados em nosso organismo como sistema de defesa contra invasores

(microrganismos).
 Leucócitos (neutrófilos e monócitos) usam mecanismos dependentes de oxigênio para
matar micro-organismos.
  O peróxido de hidrogênio pode matar bactérias diretamente ou ser convertido em
radical Hidroxil (OH-).

Doenças com envolvimento de radicais livres:

- Aterosclerose;
- Câncer;
- Diabetes Mellitus;
- Doenças respiratórias;
- Doenças do SNC;

Doenças de Parkinson, Alzheimer e Huntington estão associadas com lesões oxidativas na

mitocôndria.

Questão:

Resposta: Vão ser transferidos os elétrons diretamente para o oxigênio, que aumenta a
produção de radical ânion superóxido e consequentemente aumenta a possibilidade de
reagirem com as proteínas celulares e levar à danos.