AULA 3

Biologia Celular e Molecular

Janaína Soares
Mecanismos de Transdução de Sinal: Enzimas
Efetuadoras e Segundos Mensageiros
 Componentes da cascata de sinalização

• ESTÍMULO EXTERNO: químico (hormônios, GF, peptídeos, aminoácidos, NO, CO e etc)

ou ainda físico (temperatura, luminosidade e etc.)
 Componentes da cascata de sinalização

• RECEPTORES ESPECÍFICOS: proteínas presentes na superfície da membrana plasmática

(canais iônicos, proteínas unipasso e multipasso) ou no interior da célula (citosol ou
dentro no núcleo). Reconhecimento do estímulo externo e transmitem adiante o sinal.
 Componentes da cascata de sinalização

• PROTEÍNAS EFETUADORAS: localizam-se na face citoplasmática da membrana (proteína

G, algumas kinases, lipases) e no citosol (kinases, fosfatases, lipases). A ação destas
proteínas fará com que proteínas específicas de acordo com a célula e com o estímulo,
sejam ativadas. Amplificam o sinal.
 Componentes da cascata de sinalização

• SINALIZADORES INTRACELULARES: moléculas presentes em baixas concentrações no

citosol que são mobilizadas levando a ativação de proteínas e vias metabólicas que
culminam com a resposta celular em relação ao estímulo externo.
Componentes da cascata de sinalização
 Características dos Segundos Mensageiros
Encontrados em baixas concentrações nas membranas biológicas
ou no meio intracelular

•Rapidamente mobilizados em presença de sinais externos e/ou

internos

•Modulam diretamente proteínas efetoras resultando em respostas

biológicas

•Pode ser metabolizados gerando outras moléculas bioativas.

•Principais exemplos: Ca2+ e AMPc (10-7 M)

Moléculas sinalizadoras extracelulares podem agir
a pequenas ou grandes distâncias
1) Sinalização Parácrina: célula sinalizadora secreta o
mediador químico no meio extracelular, que se difunde e
atinge as células vizinhas mais próximas.

2) Sinalização Sináptica: Liberação de neurotransmissores

por uma projeção de um neurônio a uma distância muito
pequena (50 – 100 nm) da célula-alvo (célula pós-sináptica).

3) Sinalização Endócrina: moléculas sinalizadoras

denominadas hormônios são secretadas na corrente
sangüínea por células especializadas chamadas células
endócrinas.
4) Sinalização Autócrina: moléculas sinalizadoras são
secretadas e se ligam a receptores na própria célula ou em
células do mesmo tipo. Ex. células cancerígenas
 Características das moléculas sinalizadoras
extracelulares

Hidrofóbica Hidrofílica

Receptor intracelular Receptor na superfície

(geralmente...)

Ação direta (nem Cascata de sinalização

sempre...)
Longo tempo em Rapidamente degradado
circulação
Diluído Concentrado entre as
células
Alta afinidade Baixa afinidade
Tipos de Receptores
1) Receptores que atuam como canais iônicos

Receptor Nicotínico
(Ionotrópico)
 O potencial sináptico na célula muscular: resultado
da ação do neurotransmissor
Receptores
Ionotrópicos

Curare
 Entrada de Na+e saída de
K+

Despolarização da
membrana
Potencial pós-Sináptico
Excitatório (PPSE)

Acoplamento
excitação-
contração
Tipos de Receptores
2) Receptores acoplados a proteína G

Receptor Muscarínico
(metabotrópico)
2) Receptores acoplados a proteína G
As três principais famílias de proteínas G triméricas

FAMÍLIA ALGUNS AÇÃO FUNÇÕES

MEMBROS MEDIADA
POR
I Gs  Ativa a adenil
ciclase; ativa
canais de Ca2+
II Gi  Inibe a adenil
 ciclase
Ativa canais
de K+
III Gq  Ativa
Fosfolipase C-

2) Receptores acoplados a proteína G

Gs protein Gq protein
+ PLC PIP2 G protein

PLD PLA2

PC PC

Phosphatidic Arachidonic
acid acid
+
 Mecanismo de ação da proteína G

γβ α γβ α

GTP GTP
GDP GDP

Ptn efetora Ptn efetora

γβ GDP
α
GTP

+ +
Sinalização via Proteína G e Adenilato Ciclase
Sinalização via Proteína G e Adenilato Ciclase
Mecanismo de ativação de PKA (Proteína cinase
dependente de AMP cíclico – reconhece resíduos
de serina e treonina)
 Sinalização via Proteína G e Adenilato Ciclase
Algumas respostas celulares induzidas por hormônios e mediadas por
AMP cíclico

Tecido-alvo Hormônio Resposta principal

Thyroid gland thyroid-stimulating hormone thyroid hormone synthesis
(TSH) and secretion
Adrenal cortex adrenocorticotrophic cortisol secretion
hormone (ACTH)
Ovary luteinizing hormone (LH) progesterone secretion
Muscle adrenaline glycogen breakdown
Bone parathormone bone resorption
Heart adrenaline increase in heart rate and
force of contraction
Liver glucagon glycogen breakdown
Kidney vasopressin water resorption
Fat adrenaline, ACTH, glucagon, triglyceride breakdown
TSH
Sinalização via Proteína G e Adenilato Ciclase

Algumas respostas mediadas

pelo AMPc são rápidas, enquanto
outras podem durar horas.

Um exemplo de resposta
lenta ocorre nas células que
sintetizam o hormônio
somatostatina, que atua na
regulação da glicemia. PKA
ativa o gene que codifica
este hormônio.

Proteína de ligação ao
CRE (Elemento de
resposta ao AMPc)
 Efeitos de PKA e outras cinases são transitórios...

As células são capazes de desfosforilar as proteínas que foram fosforiladas

por PKA e outras.

Entram em ação as Fosfatases de serina/treonina:

Fosfatases I, IIA, IIB e IIC.
2) Receptores acoplados a proteína G

Gs protein Gq protein
+ PLC PIP2 G protein

PLD PLA2

PC PC

Phosphatidic Arachidonic
acid acid
+
Sinalização via Fosfolipase C (PLC) /
Fosfoinositídeos
Sinalização via PLC / Fosfoinositídeos

Três tipos de fosfoinositídeos

Sinalização via PLC / Fosfoinositídeos

Hidrólise do PI(4,5)P2 pela fosfolipase C

Sinalização via PLC / Fosfoinositídeos

Os dois ramos da rota do fosfolipídeo de inositol

 Sinalização via PLC / Fosfoinositídeos

Liberação de Ca2+ por IP3 pode ser mimetizada por substâncias

denominadas ionóforos de Ca2+.

Principais formas de a célula

manter baixa a concentração
de Ca2+
 Proteínas de ligação ao Ca2+
Ex.: Calmodulina

Possui 4 sítios de ligação ao Ca2+

Constitui 1% da massa proteíca em células eucarióticas

Processo de ativação é parecido com o da PKA, mas não é uma

enzima.

Ativa proteínas cinases dependentes de Ca2+/Calmodulina

Ex.: CaM-kinase II (dispositivo de memória molecular, pois fosforila

a si mesma)
Regulação de canais iônicos por Proteína G
2) Receptores acoplados a proteína G

Gs protein Gq protein
+ PLC PIP2 G protein

PLD PLA2

PC PC

Phosphatidic Arachidonic
acid acid
+
http://highered.mcgraw-hill.com/olc/dl/120069/bio07.swf

http://highered.mcgraw-hill.com/olc/dl/120069/bio08.swf
3) Receptores associados a enzimas
3) Receptores com atividade tirosina cinase
4) Receptores intracelulares
4) Receptores intracelulares
4) Receptores intracelulares de agonistas
peptídicos
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