Receptores:

Tipo 1
Canais inicos regulados por ligantes
(receptores ionotrpicos):
nicotnico para a acetilcolina
receptor do GABA
receptor do glutamato (NMDA)





Tipo 2
Receptores lentos acoplados ao sistema
de protena G:
muscarnicos para a acetilcolina
adrenrgicos
Tipo 3
Receptores ligados tirosina
quinase:
insulina
receptores para vrios fatores de
crescimento




Tipo 4
Receptores nucleares
receptores de hormnios
esterides
hormnio tireoideano.

Canais inicos
Transporte pela membrana:
difuso simples, osmose e
com a ajuda de protenas
(difuso facilitada e
transporte ativo)

Canais inicos: protenas que
formam um poro aquoso que
comunica a parte interna da
clula com a interna

Canais inicos: voltagem
dependentes e ligantes
dependentes
Esquema do funcionamento de receptores
associados a canais inicos
Fluxo de ons pela membrana que produz corrente eltrica;
Responsveis pela transmisso rpida de sinais pelas sinapses;
Exclusivo de clulas nervosas e clulas eletricamente excitveis
(clulas musculares).
Receptores associados a canais inicos
Papel da acetilcolina na abertura de canais
na membrana de clulas musculares

Venenos

Venenos atuantes na formao do impulso nervoso
Devido importncia dos canais inicos, principalmente
de sdio e potssio, no sistema nervoso central, vrios
animais desenvolveram mecanismos de defesa e ataque
que atuam nos mesmos. Como exemplo dessas
substncias, tem-se:


Baiacu-ar: um peixe produtor de tetrodotoxina
Tetrodotoxina: atua bloqueando os canais de sdio,
impedindo que o potencial de ao seja gerado e,
consequentemente, paralisando os organismos que a
ingerem. Tal substncia encontrada em algumas espcies
de peixe-balo.
Saxitoxina: possui efeito muito semelhante ao da
tetrodotoxina, pois um homlogo qumico da mesma.
produzida pelos dinoflagelados, constituindo um
malefcios da mar vermelha, pois pode contaminar
os bivalves que a ingerem atravs dos dinoflagelados.
Alfa-toxinas: prolongam o potencial de ao, causando
distrbios nos SNC, uma espcie de confuso do SNC.
encontrada no veneno de escorpio.
Beta-toxinas: altera a diferena de potencial nas quais os
canais de sdio so ativados (abertos), diminuindo
drasticamente tais valores, o que novamente causa
distrbios ao SNC. Tambm encontrada no veneno de
escorpio.
Venenos

Batracotoxina: uma
toxina alcalide que combina os
efeitos das alfa e beta-toxinas.
produzida por
algumas rs da Amrica do Sul.
usada na ponta de flechas por
tribos indgenas sul-americanas.
Dendrotoxina, apamina : tais toxinas
tem como efeito primordial o
bloqueio dos canais de potssio.Tais
tipos de venenos no so
produzidos exclusivamente
por animais, algumas espcies
de vegetais produzem substncias
semelhantes, como por exemplo
a aconitina e a veratridina.
Venenos atuantes na liberao dos
neurotransmissores
Novamente como mecanismos de defesa e ataque os
animais desenvolveram estratgias contras os sistemas
nervosos de seus adversrios sendo, nestes casos,
os neurotransmissores o alvo.
Toxinas clostridiais: atuam bloqueando a liberao de
neurotransmissores na fenda sinptica;
so proteases extremamente especficas que clivam
protenas da membrana pr-sinptica fundamentais
para a fuso das vesculas com a membrana plasmtica
do neurnio pr-sinptico. So toxinas bacterianas
produzidas por espcies do gnero Clostridium,
extremamente potentes, responsveis por doenas
como o botulismo e o ttano.
Alfa-latrotoxina: liga-se membrana pr-sinptica
facilitando a ligao das vesculas contendo
neurotransmissores com a mesma, o que promove uma
descarga abundante de neurotransmissores.
produzida pelas fmeas da espcie de aranha viva
negra (gnero Latrodectus).
Venenos atuantes na liberao dos
neurotransmissores
Alfa-bungarotoxina: um peptdeo que se liga de forma
permanente aos receptores colinrgicos ps-sinpticos,
o que impede a abertura dos canais inicos da placa-
motora pela acetilcolina, paralisando o alvo. produzido
pela cobra Bungarus multicinctus.
Alfa-neurotoxina, erabutoxina e curare (mistura de
toxinas vegetais): os trs venenos citados tem efeito
semelhante ao da alfa-bungarotoxina.
Conotoxinas: tal classe de venenos possui efeito vasto,
podendo bloquear desde os canais de sdio e clcio at
receptores para glutamato e acetilcolina. O efeito
primordial a paralisia total de presa. So produzidas
por caracis marinhos do gnero Conus.
Estricnina: um alcalide que atua nas sinapses de
glicina, causando hiperatividade, espasmos, convulses,
podendo levar morte. extrado da semente do
vegetal Strychnos nux-vomica.
Receptores associados Protena G

Presente tambm em receptores de viso claro-
escuro e receptores olfatrios
Alvos da protena G
Adenilato ciclase
Canais inicos
Fosfolipase C
Rho A e Rho B quinase
Receptores tipo 2 (r. metabotrpico) associado
protena G

Toxina da clera (Vibrio cholerae): penetra nas clulas que revestem o
intestino e faz com que a protena G perca a capacidade de hidrolizar
GTP (fica sempre ativada): ocorre perda excessiva de sais minerais
como Ca2+ e gua pelas clulas (diarria)

Toxina da Coqueluche (B. pertussis): inativa a protena G
Algumas respostas celulares mediadas pelo AMP Cclico e adrenalina
Mol. sinalizadora Tec. alvo Resposta principal
Adrenalina Corao Aumento ritmo cardaco
Adrenalina Msculo Degradao glicognio
Adrenalina Tecido adiposo Degradao gordura
Regulao hormonal do metabolismo de glicognio
Algumas protenas G regulam canais
inicos
A abertura dos canais
inicos da
clula muscular
cardaca altera as
propriedades eltricas
da clula
altera os ritmos de
batimento do
corao.
Receptores associados a Enzimas
Receptor Tirosinoquinase
Receptores Tirosinoquinase e Protenas
Ras
Transduo de sinais
2os. Mensageiros
AMPcclico
IP3 (inositol trifosfato ) e
DAG (Diacilglicerol)
- clcio
Fosfatidilinositol bifosfato
AMPc regula ativa vrias protenas
quinase....
Enzimas do metab. Energtico
Diviso celular
Diferenciao celular
Transporte de ons
Canais inicos
Protenas contrteis musc. liso

1. Dimerizao (ligao de 2 receptores)
2. Dimerizao/Ativao da enzima
3. Adio de grupos fosfatos
4. Ativao de enzimas
5. Resposta celular
Receptores Tirosina-quinase
Receptores Tirosina-quinase
Receptores Intracelulares
1. Sinal passa atravs da membrana
2. Liga a protenas intracelulares
3. Resposta Celular
Receptores Nucleares (citoplasmticos: no ligados membrana)
Ex. de frmaco: tamoxifeno (antagonista de
estrgeno, indicao para cncer de mama)