Curso: Farmácia

Atividade 04 – Biossinalização

1- O que é transdução de sinal?

É um processo que concede às células o potencial de receber e processar estímulos
recebidos do meio ambiente ou originados do próprio organismo, consequentemente,
gerando respostas diversas que incidem sobre as atividades de enzimas, a expressão
gênica e a transmissão de impulsos nervosos. É a maneira pela qual a célula recebe um
determinado tipo de sinalização e o transmite para diversas vias, que poderão ser
novamente transformadas, até chegar a função efetora – dividir, proliferar ou morrer.

2- O que são agonistas e antagonistas de receptores?

Agonistas são moléculas (ligantes naturais ou seus análogos estruturais) que se ligam a um
receptor e produzem os efeitos do ligante natural, ou seja, é um composto, geralmente um
hormônio ou neurotransmissor, que provoca uma resposta fisiológica quando se liga ao seu
receptor específico.
Já os antagonistas são análogos que se ligam ao receptor sem disparar o efeito normal,
bloqueando, assim, os efeitos dos agonistas, inclusive do ligante natural, ou seja, é um
composto que interfere na ação fisiológica de outra substância (o agonista), geralmente em
um receptor de hormônio ou de neurotransmissor.

3- O que é, quando ocorre e quais são os principais mecanismos de

dessensibilização de receptores celulares?
A dessensibilização, suprime a resposta mesmo enquanto o sinal persiste, ou seja, ela
ocorre devido a estimulação prolongada de uma célula pelo agonista, de modo a suprimir a
resposta mesmo enquanto o sinal persiste. A dessensibilização em geral é rápida e pode
acontecer por uma alteração estrutural da molécula dos receptores (principalmente com
receptores acoplados aos canais iônicos) pela fosforilação.

4- Explique de forma completa o que são receptores associados a proteína G (GPCR)

Os receptores acoplados à proteína G (GPCR) constituem a maior superfamília de
proteínas codificadas pelo genoma humano. Estes receptores são proteínas de membrana
que compartilham uma estrutura de sete hélices transmembranares, tendo como função a
transdução do sinal celular pela ativação de proteínas heterotriméricas (proteína G) no meio
intracelular. Esta ativação, mediada pela interação do agonista no domínio extracelular do
receptor, se propaga no meio intracelular, ativando diversas cascatas de sinalização em
diferentes processos fisiológicos como neurotransmissão, crescimento, metabolismo,
diferenciação celular, secreção e defesa imunológica. Por atuarem em sistemas fisiológicos
fundamentais para a vida humana, estas proteínas são alvos terapêuticos para mais de
50% dos fármacos vendidos no mundo inteiro. Desta forma, a compreensão do mecanismo
molecular envolvendo esses receptores tornou-se fundamental para o entendimento da
sinalização celular e, consequentemente, o desenvolvimento racional de novos agentes
terapêuticos, e.g., anti-hipertensivos.

5- Cite um exemplo da sequência de eventos que ocorre dentro da célula em cada um

dos casos:
a) GPCR associado à proteína do tipo Gs
Estimula a enzima Adenilato Ciclase aumentando a resposta celular.
b) GPCR associado à proteína G do tipo Gi
Inibição da atividade da enzima Adenilato Ciclase, diminuindo a resposta celular.
c) GPCR associado à proteína G do tipo Gq
Ativação da enzima fosfolipase C que participa da formação de segundos mensageiros.

6- O que são receptores tirosina-cinases? Explique a cascata de eventos que ocorre

dentro da célula após a ativação do receptor de insulina, um exemplo de receptor do
tipo tirosina-cinase.
Receptores ligados a enzimas são receptores de membrana plasmática com domínios
intracelulares que estão associados com uma enzima. Em alguns casos, o domínio
intracelular do receptor na verdade é uma enzima que cataliza a reação. Outros receptores
ligados à enzima têm um domínio intracelular que interage com uma enzima.
Receptores tirosina quinases (RTKs) são uma classe de receptores ligados a enzima
encontrados em humanos e em muitas outras espécies. Uma quinase é apenas um nome
para uma enzima que transfere grupos fosfato para uma proteína ou outro alvo, e um
receptor tirosina quinase transfere grupos fosfato especificamente para o aminoácido
tirosina.
Em outras palavras, os receptores tirosinas-cinases (RTK, do inglês receptor tyrosine
kinases) formam uma grande família de receptores da membrana plasmática com atividade
de proteína-cinase; eles transduzem os sinais extracelulares por um mecanismo
fundamentalmente diferente daquele dos GPCR. Os RTK têm um domínio de interação com
o ligante na face extracelular da membrana plasmática e um sítio ativo enzimático na face
citoplasmática, conectados por um único segmento transmembrana, como visto no caso da
insulina. O domínio citoplasmático é uma Tyr-cinase, uma proteína-cinase que fosforila
resíduos de Tyr específico nas proteínas-alvo. Os receptores de insulina e do fator de
crescimento epidérmico são protótipos dos 58 RTK presentes nos seres humanos.

7- O que são receptores guanilil-ciclases?

As guanilato-ciclases são enzimas receptoras que, quando ativadas, convertem GTP ao
segundo mensageiro 3′,5′-monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) (Fig. 2). Muitas das
ações do GMPc em animais são mediadas pela proteína-cinase dependente de GMPc,
também chamada proteína-cinase G (PKG). Quando ativada por GMPc, a PKG fosforila
resíduos de Ser e Thr em proteínas-alvo. Os domínios regulatório e catalítico dessa enzima
estão contidos em um único polipeptídeo (Mr ~80.000). Parte do domínio regulatório se
encaixa firmemente na fenda de ligação ao substrato. A ligação com GMPc força a alça de
ativação para fora do sítio de ligação, abrindo, assim, o sítio para as proteínas-alvo da PKG.

8- Estudamos que existem diferentes tipos de canais iônicos, que podem ser
considerados receptores de sinais tanto intra quando extracelulares. Neste contexto,
cite dois tipos de sinais capazes de ativar canais iônicos e em um dos casos explique
a sequência de eventos que ocorre em consequência da ativação do receptor.
A excitabilidade de células sensoriais, neurônios e miócitos depende dos canais iônicos,
transdutores de sinal que fornecem uma via regulada para o movimento de íons
inorgânicos, como Na+, K+, Ca2+ e Cl–, através da membrana plasmática em resposta a
vários estímulos. Conforme discutido no Capítulo 11, os canais iônicos se abrem ou fecham
como portões, dependendo de se o receptor associado está ativado pela interação com o
ligante específico (p. ex., um neurotransmissor) ou por uma variação no potencial elétrico
transmembrana (canais iônicos dependentes de voltagem). A Na+K+-ATPase é
eletrogênica; ela cria um desequilíbrio de cargas entre os dois lados da membrana
plasmática ao carrear 3 Na+ para fora da célula para cada 2 K+ que traz para dentro. A
ação da Na+K+-ATPase torna o interior da célula negativo em relação ao exterior. Dentro
das células, a [K+] é muito maior, e a [Na+] é muito menor do que fora da célula.

9- Explique o que são receptores de adesão e exemplifique.

A propriedade fundamental dos receptores de adesão celular é conectar, ou ligar o meio
extracelular (MEK ou células vizinhas) e o meio intracelular (o citoesqueleto de actina e
filamentos intermediários). Os receptores de adesão são, portanto, proteínas
transmembrana, cuja função primária permite que as células sejam ancoradas umas nas
outras ou em um suporte externo, garantindo assim a coesão de um tecido.
Além desse papel estrutural, os receptores de adesão celular ocupam posição estratégica
na transmissão de sinais pela membrana plasmática, pois são capazes de transformar a
informação extracelular mecânica em mensagem bioquímica intracelular. Assim, fornecem à
célula informações espaciais e informações sobre a composição proteica da MEC. A célula
é então informada sobre o estado de suas relações de vizinhança com o MEC e as células
vizinhas. Em contrapartida, é também por meio desses receptores que a célula pode
modular sua adesão à MEC, e progredir pelos diversos estágios celulares que requerem
modificações significativas na arquitetura do citoesqueleto: proliferação e diferenciação
celular ou apoptose. Assim, os receptores de adesão celular são instrumentos de
sinalização bidirecionais através da membrana plasmática.
Os receptores de adesão celular são glicoproteínas transmembrana entre as quais existem
quatro famílias principais: integri, caderinas, proteínas da família das imunoglobulinas
(Ig-CAMs para “Moléculas de adesão celular de imunoglobulina”) e selectinas.

10- Explique o que são receptores nucleares. Quais são as características

fundamentais para agonistas de receptores nucleares? Cite exemplos de agonistas.
Receptores nucleares (NRs) são proteínas reguladoras do desenvolvimento e diferenciação
celular e da fisiologia orgânica, tendo como função regular a transcrição gênica. Eles são
fatores de transcrição dependentes de ligante que atuam em sequências específicas de
DNA, conhecidas como elementos responsivos a receptores nucleares (REs). Dentro desta
família de proteínas, encontram-se os receptores nucleares órfãos, assim denominados
porque foram identificados sem um conhecimento prévio de sua associação a um ligante.
Os receptores nucleares compreendem uma superfamília de receptores protéicos
intracelulares relacionados estruturalmente e em sequência, sendo inclusos na classe dos
fatores transcricionais. Esta superfamília de proteínas inclui receptores para
glicocorticóides, andrógenos, mineralocorticóides, progesterona, estrogênio, hormônios
tireoidianos, vitamina D, ácido retinóico, ácido 9-cis-retinóico, ácidos graxos, além de outros
ligantes, como hormônios ecdisona, presente em insetos.
Ou seja, receptores nucleares são receptores que regulam a transcrição gênica. (Ex:
receptor para hormônios esteróides).