RECEPTORES DE MEMBRANA E VIAS DE SINALIZAÇÃO
mas em diferentes tecidos promove diferentes efeitos.
As células não veem nada, elas reagem às proximidades das
moléculas por reações químicas.
*Assim que a substancia se liga ao receptor, proteína
transmembrana, há a ativação da cascata de reação,
culminando em proteínas efetores, que mudam o estado
original da célula.
Geralmente começa na membrana e culmina na produção
de segundos mensageiros.
Tipos de sinalização: dependente de contato, parácrina(faz
um produto e ele atua perto do local produzido),
sináptica(neuronios), endócrina(produz uma substancia e ela
atua longe do local produzido).
Geralmente os receptores estão na membrana, mas podem
estar livres no citosol.
As células respondem a uma combinação de sinais, e não a
um único sinal.
Principal forma de sinal: fosforilação e desfosforilação de
proteína. =fosfato vem do acido fosfórico, está livre no
citoplasma e não gasta energia!!!= a adição de fosfato faz
com que a proteína se dobre diferente da ausência de
fosfato, funcionando como um interruptor e a mao para ligar
deve ser o fosfato.
Quinases: adicionam fosfato em outras moléculas;
Fosfatases: retiram fosfato em outras proteínas.
GTP: ligadas ao GTP, as proteínas estão ativas, ao contrario
do que acontece em GDP= GAP ativa a quebra do gtp, ou
seja, promove a inativação da proteína. GEF promove a
formação de gtp, ativa a proteína.
Sinalizacao rápida: proteínas que recebem esse sinal já estão
no citosol.
Sinalizacao lenta: precisa de um fator de transcrição para
produzir proteína para reagir ao sinal.(depende de síntese
proteica)
Receptores acoplados a proteína G(GPCR)
-GPCR (é o receptor) ativam a proteína G a partir da ligação
com o sinal externo.= ai a proteína G faz alguma coisa no
citoplasma
-Geralmente culmina no aumento dos níveis de cálcio e AMP
cíclico.= são segundos mensageiros, que amplificam o sinal.
-AMPciclico: ativa a PKA, é uma quinase, vai pro núcleo e
atua como fator de transcrição.
-Os segundos mensageiros são iguais em todas as células,
-Calcio: proteína G ativa a fosfolipase C(PLC), que quebra o
fosfolipídio da membrana (a cabeça polar(IP3) vai p citosol e
o corpo carbônico(DAG) fica na membrana). IP3 atua na
membrana do REL e abre os canais de cálcio, liberando cálcio
no citosol. Calcio atua PKC, que exerce um monte de efeitos
diferentes na célula.
*fenômenos dependentes dos GPCR: atuação de
quimiocinas no sistema imune, alguns hormônios peptídicos,
funcionamento dos bastonetes da retina, relaxamento da
musculatura lisa.
1) FUNCIONAMENTO DOS BASTONETES: sensíveis a
luz. Luz chega no local da célula cheia de rodopsina, que se
dobra e ativa a proteínas G, que quebra o GNPciclico e fecha
os canais de cátions, tornando a membrana antes
despolarizada em hiperpolarizada, promovendo a baixa
liberação do transmissor inibitório.
2)RELAXAMENTO DA MUSCULATURA LISA: GPCR liga
a acetilcolina que produzem o NO, induzindo o relaxamento
da musculatura lisa.
-INATIVACAO DOS GPCR: depede da GRK e da arrestina.
Receptores acoplados a enzimas(RtK)
-muitos fatores de crescimento são por rtk.
-não há dobramento das proteínas que atravessam uma vez
a membrana. Entao há a combinação com outra proteína.
Quando dimerizado, o RTK podem exercer atividade
catalítica.
*RAS: rpk ativa a ras e ativ o modulo de sinalização a MAP
quinase, levando a mudança da atividade proteica e da
expressão gênica.
*modificam o citoesqueleto, o trafego de vesículas.
*AKT: ativada por um rtk e leva a proliferação de sinal de
resistência. Inibe proteína BCL2, ela que ativa a apoptose
(muito comum no câncer, já que promove a vida eterna da
célula, fazendo com q ela só fique se multiplicando)
*JAK-STAT: atua como fator de transcrição logo que o sinal
de membrana se liga ao receptor.
-as vias interagem entre si, não há separação, as vias de
sinalização interferem nas outras vias. =levando a
reguladores de transcrição ou de proteínas já existentes
Receptores acoplados a canais iônicos

Receptores ionotropos

Musculatura: acetil colina despolariza a membrana, abrindo

os canais de cálcio. Ele vai ao reticulo e abre os canais de
cálcio dependente de cálcio, controlando a contração
muscular.Permite a abertura de canais de sódio e
despolariza a membrana por alta concentração de íons +. O
cálcio entra na célula e se liga no RE, liberando calcio, que
estimula a contração.

*transportadores ABC: bombeiam moléculas do citosol para

fora da célula. Para isso, hidrolisam 2ATP por molécula
transportadora. *MDR, TAP, CFTR= câncer, processamento
do antígeno no sistema imune, fibrose cística.

MDR=muitas células cancerosas possuem transportadores

ABC,como o MDR, fazendo com que o quimioterápico seja
bombeado para fora. Melhor receitar para inibir mdr para
aumentar a sensibilidade das células cancerosas ao
quimioterápico.

TAP1 E 2- ABC no sistema imune.= cel imunes englobam o

antígeno, quebra eles. TAP bombeia esses pedaços para o
RE, fazendo com que va para o Golgi e fique na membrana
depois, apresentando o antígeno para outras células

CFTR= fibrose cística: não há bombeamento de cloro para

fora das células por ineficiência do cftr, fazendo com que o
muco fique muito espesso, bloqueando o correto
funcionamento do sistema. Miaor influxo de cloro nas
glândulas sudoríparas, maior influxo tabem de sódio, mas na
glândula sudorípara. Nos pulmões há menor influxo de cloro
e menos inluxo de sódio, fazendo com que não haja
hidratação e faça o espessamento do muco, obstruindo os
alvéolos.