Aula - ENDOMEMBRANAS (05/05/2020) l DENISE GUERRA – T22
• Na Célula Eucariota primitiva não existia tantas
organelas membranosas; com o decorrer do tempo,
o sistema foi ficando complexo.
Síntese de Proteínas: A tradução é feita nos
Ribossomos;
Qual destino das proteínas? Depende da sua
sinalização;
Normalmente proteínas que não contém sinalização
(Ribossomos livres), elas ficarão no citoplasma da
célula; Mas dependendo da sinalização, pode ir pro
núcleo, mitocôndrias, peroxissomos ou ir para o sistema
secretor (sendo necessário a internalização da proteína
no REG) - (Ribossomos ligados à membrana);
Proteína entra no REG para depois ir para as vesículas
secretoras, COMO?
1. Necessário uma sinalização (mediante a
informação advinda do RNAm)
2. Toda proteína sintetizada no citosol, tem
uma sequência sinalizadora dizendo pra onde ela vai ser
internalização, e posteriormente é modificada ao longo
do caminho, porque essa proteínas tem um modo de
ação diferenciação, por isso mudam;
>> REG
As proteínas entram no REG; no REG têm Ribossomos
aderidos temporariamente, fazendo a tradução da
proteína, ao mesmo tempo que ela está sendo
internalizada (ao mesmo tempo);
Uma das funções do REG é sintetizar as proteínas pra
dentro, e serão transportadas para os compartimentos
e modificadas;
PROTEÍNAS QUE SOFREM MODIFICAÇÕES: As proteínas
de membrana são glicosiladas; As proteínas de secreção
(maioria); e as proteínas lisossomas;
ENTRADA DAS PROTEÍNAS NO REG:
• Conforme ela vai sendo traduzida, sai uma
sequência sinalizadora na ponta N-terminal,
informando pra onde ela vai,, A PROTEÍNA SRP
reconhece a sequência sinalizadora, e ela gruda
nesses sinais e a tradução para
tempoariamente; e os ribossomos vão para a
membra do REG, ficam aderidos, o CRP é
reconhecido pela membrana do retículo, e
continua a tradução, além da proteína entra no
retículo, ao mesmo tempo (entrando no poro),
ela vai passando conforme vai sendo traduzida;
depois que entra a proteína, a sequência
sinalizadora é CLIVADA e a proteína fica livre no
LÚMEN do retículo;
• Tem proteínas que além de estar no Lúmen, fica
na membrana do retículo (p/ isso há outra
sinalização (sequência hidrofóbica) pra que a
proteína fique na membrana (Ficando uma
parte pra fora e uma parte pra dentro, ou seja,
essa membrana possui 2 sequências, a de
internalização e a de ficar retira na membrana),
LOGO SÃO CHAMADAS DE PROTEÍNAS
TRANS-MEMBRANA!
• Dentro do REG há uma série de Enzima que faz
com que ela seja modificadas, e a
GLICOSILAÇÃO (insição de um oligossacarídeo)
é uma modificação bem comum p/ as proteínas;
Além disso, quando a proteína entra, ela é
dobrada corretamente, alcançando sua
configuração, mediante as CHAPERONAS (tipos:
BIP (auxilia a proteína entrar e se dobrar),
Calnexina e Calreticulina (fica presa na
membrana, auxilia no dobramento da proteína
pra que ela alcance sua conformação), HA0
Uma segunda modificação é a confecção das pontes
dissulfetos e monta-se as subunidades!!!
LOGO, AS MODIFICAÇÕES SÃO: GLISOLISAÇÃO,
DOBRAMENTO, E PONTES DISSULFETOS;
Funções das cadeias Oligassacarídicas: atingir a
conformação tridimensional ideal; ficam mais fortes,
protegendo contra a proteólise; Participam no
reconhecimento e nas adesões celulares;
DO RE vai para o Complexo de Golgi: É um transporte
de carga (grandes qtds - Macromoléculas), ou seja
transporte vesiular;
Esse material é trasportado sempre através de
vesículas, essas vesículas são revestidas por algum
material que forcem o seu brotamento, indo até o seu
alvo;
Vesículas recoberta por CLATRINA, COPI E COPII;
As vesículas recobertas por COPI E II, sua ação é
selecionar o conteúdo e brotar a vesícula (p/ atingir o
seu alvo), sendo necessário vesícula de transporte com
a sinalização reconhecendo o alvo (GOLGI), se
encaixam perfeitamente e se fusionam, jogando o
conteúdo dentro do alvo; (requer muita energia -
Energeticamente desfavorável - GTP)
Partícula sinalizadora da vesícula: vSNARE se liga a
partícula sinalizadora do alvo tSNARE (fusionam, e
jogando o conteúdo);
MAS EXISTEM A FUGA DE ALGUMAS PROTEÍNAS QUE
NÃO FORAM SELECIONADAS (Proteínas fugitivas):
Retorno delas! Essas proteínas deveriam ficar no REG,
mas elas escapam pelas vesículas de COP e vão para o
GOLGI; Essas proteínas que deveriam ficar no REG tem
uma sinalização (KDEL) dizendo que não pode sair do
REG, porém há esses escapes; Quando chega no Golgi, o
golgi reconhece que essas proteínas não fazem parte da
rota, logo monta-se uma vesícula de COP e retorna com
a proteína fugitiva; Isso demonstra que a COP não é tão
seletiva assim como a Clatrina;
[OBS: NORMALMENTE, a vesícula que sai do retículo até
o golgi, são vesículas COP II, e as vesículas de resgate
são vesículas COP I];
* CHEGANDO NO COMPLEXO DE GOLGI: Vai
sendo modificada dependendo da sinalização; Cada
cisterna tem um grupo de enzima modificadora de
proteína; Na face CIS faz a modificação que tem a ver
com a GLICOSILAÇÃO; Na face mediana continua
removendo a manose e glicosilação terminal; Na face
TRANS pode-se sulfatar e fosforilar alguns aminoácidos;
* QUANDO A PROTEÍNA CHEGA NA FACE
TRANS (que é a face que seleciona), as proteínas tem
sinalizações que diz o destino delas;
* na FACE TRANS SURGEM VESÍCULAS P/
PROTEÍNAS PRESAS NA MEMBRANA P/ O MEIO
EXTRACELULAR; (SECREÇÃO CONSTITUTIVA)
* TEMOS TAMBÉM A SECREÇÃO REGULADA:
ONDE AS VESÍCULAS FICAM ESPERANDO O
DETERMINADO MOMENTO PARA SECRETAR O SEU
CONTEÚDO, COMO A INSULINA;
* ALÉM DE VESÍCULAS LISOSSOMAS
(MARCAÇÃO ESPECÍFICA - PRÓXIMA AULA);
* funções DO REG: Cisternas empilhadas
sofrendo modificações; secreção celular; Recebem
proteínas do REG: Modificando; Separação;
Empacotamento.
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO: Síntese de ácidos
graxos, fosolipídeos, esteróides, detoxicação de drogas;
Muito desenvolvido nos Hepatócitos; Gônadas e Células
Musculares (Abrigar cálcio - essencial p/ a contração
muscular);
A ORIGEM DO REL: Vizinho ao REG; é o que forma as
membranas (fosfolipídeos);
• SÍNTESE DE LIPÍDEOS:
Feito do lado citosólico do retículos; Depois que
sintetizado, as flipases (transporte de lipídeos,
energicamente desfavorável), feito em uma
monocamada de cada vez. translocando os
fosfolipídeos; Pode-se também exportar os lipídeos p/
outros compartimentos)
* DETOXICAÇÃO: Reações de hidroxilação que
transformam drogas insolúveis em soluções
hidrossolúveis, sendo excretado na urina; Ocorre no
REL: Fígado, pele e pulmões;
* RESISTÊNCIA A DROGAS:
PAPEL DO REL NA DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO:
Liberação da Glicose livre para o sangue mediante a
Glicose-6Fosfatase;
ARMAZENAMENTO DE CÁLCIO (RETÍCULO
SARCOPLASMÁTICO) -> Reserva de cálcio intracelular,
injetados na fibras musculares p/ a contração muscular;