Genes e cromossomos

Cromossomos visão geral

→ Consiste em uma molécula de DNA empacotada com proteínas.
→ Cada cromossomo eucariótico contém uma única dupla-hélice de DNA linear com
3,2 bilhões de pares de nucleotídeos que contem a informação para produzir um
humano adulto a partir de um óvulo fertilizado.
→ DNA eucariótico combina-se com uma grande quantidade de proteínas. Esse
complexo de DNA e proteínas é chamado de cromatina
→ A cromatina passa por mudanças notáveis no seu grau de empacotamento durante o
curso do ciclo celular.
→ À medida que a célula se prepara para a mitose, a sua cromatina se enrola e enovela
(se condensa), formando cromossomos espessos (metafásicos), distinguíveis no
microscópio ótico.
2 Cromossomos sexuais
X e Y nos indiv"duos do sexo masculino e dois X nos indiv"duos do sexo feminino
22 pares comuns
tanto para indiv"duos masculinos quanto femininos Cada célula humana possui
contém um total de 46 cromossomos Único par não homólogo
É o par de cromossomos sexuais do macho XY
Cromossomos Homólogos
Os cromossomos maternos e paternos em pares
Doenças cromossômicas
síndrome turner
o Afeta apenas as meninas e que é caracterizada pela ausência total ou parcial de um
dos dois cromossomos X.
o Ocorre em apenas 1 mulher entre 3 mil nascimentos, devido ao grande número de
abortos que chega ao índice de 90-97,5%).
o Caracteriza-se por apresentar baixa estatura, pescoço muito curto e largo,
esterilidade sem ciclo menstrual.
o Mesmo vivendo normalmente, os indivíduos afetados desencadeiam alterações de
caráter endócrino.
o Em decorrência da disgenesia ovariana, a única fonte de estrógeno para essas
pessoas são as suprarenais
Síndrome de Klinefelter
o Portador de dois cromossomos sexuais X e um Y (47,XXY)
o Acomete um menino em aproximadamente 850 nascimentos.
o Variação irregular nos níveis endócrinos ! FSH e LH
 o Testículos pequenos e esterilidade por azoospermia, tratamento feito com
testesterona.
DNA, CROMOSSOMO, GENE E HEREDITARIEDADE
➢ Célula converte a sequência nucleotídica de um gene em uma sequência de RNA, e
então na sequência de aminoácidos de uma proteína.
➢ Expressão Gênica
➢ A sequência linear de nucleotídeos deve corresponder à sequencia linear de
aminoácidos em uma proteína
➢ Mensagens biológicas com instruções para produzir as proteínas
➢ O DNA codifica a informação por meio de nucleotídeos ao longo da fita
➢ Os genes contem as informações biológicas que devem ser copiadas com precisão
GENOMA
o Onde 44 são homólogos (duas cópias) uma herdada do pai e outra da mãe + 2
cromossomos sexuais XY = 46 no total
o O complexo DNA + Proteínas é chamado de cromatina
o São densamente compactados, em 6 micrômetros no núcleo.
o São 3,2 x 109 nucleotídeos, distribuídos em 24
o O Genoma dos eucariotos é dividido em 46 cromossomos
o Contém a informação para todas as proteínas e moléculas de RNA
o Genoma: A série completa de informações do DNA de um organismo
CROMOSSOMO QUANTO A POSIÇÃO DO CENTROMERO
− Centrômero central, braços com comprimentos iguais
− Centrômero submediano, um braço mais longo e outro mais curto
− Centrômero próximo da extremidade, braços de comprimento desigual
− Centrômero terminal, apenas um braço
CROMOSSOMO ABERRANTE
Um paciente com ataxia, uma doença caracterizada por deterioração progressiva da
capacidade motora. O paciente tem um par de cromossomos 4 normal (par à esquerda), e
um cromossomo 12 normal e um aberrante, como visto pelo seu maior comprimento (par à
direita).
SÍNDROME DE CRI DU CHAT
o Seus portadores possuírem um choro semelhante ao miado agudo de um gato.
o Causada pela deleção parcial (quebra) do braço curto do cromossomo 5
o Os portadores se caracterizam por apresentar assimetria facial, com microcefalia,
má formação da laringe, hipertelorismo ocular (aumento da distância entre os
olhos), orelhas mal formadas e de implantação baixa , dedos longos, prega única na
palma das mãos, atrofia dos membros que ocasiona retardamento neuromotor e
retardam
DNA, CROMOSSOMO, GENE E HEREDITARIEDADE
→ Apenas uma parte muito pequena do genoma codifica proteína
 → Os eucariotos possuem excesso enorme de DNA intercalante que parece não conter
informação relevante. "lixo de DNA’’;
→ Existe uma correlação entre a complexidade de um organismo e o número de genes
em seu genoma. (500 bac e 25 mil homem).
→ ORGANIZAÇÃO DE UM GENE NO CROMOSSOMO HUMANO
→ As sequências codificantes são chamadas de éxons; as sequências intercalantes,
n$o- codificantes são denominadas introns
→ Duas espécies de cervos relacionadas, mas com diferentes números
cromossômicos. Durante a evolução do cervo indiano, os cromossomos que eram
inicialmente separados se fundiram, sem causar efeitos graves nos animais. Essas
duas espécies possuem aproximadamente o mesmo numero de genes.
CROMOSSOMO E CICLO CELULAR
− Um envelope nuclear se forma em volta de cada conjunto de cromossomos e, na
etapa final da fase M, a célula se divide para produzir duas células-filhas.
− O envelope nuclear se fragmenta e o fuso mitótico é formado, puxando cada fuso
para uma extremidade da célula
− Completada a replicação, a célula pode entrar na fase M, e o núcleo é dividido em
dois núcleos-filhos. Durante essa etapa, os cromossomos se condensam.
− Durante a interfase, a célula está transcrevendo ativamente seus genes e
sintetizando proteínas o DNA é replicado e os cromossomos são duplicados
− Síndrome de Hutchinson-Guilford: Progeria
Envelhecimento rápido
Progeria (grego: velhice) cada ano de uma pessoa portadora equivale a 7 de uma pessoa
normal
Distribuição mundial
1 a cada 8 milhões de nascidos Achados semiológicos
Baixa estatura, dentição atrasada, cabelo escasso, pele enrugada, genitais nao desenvolvidas,
diabetes, arritmia, arterosclerose, dilatação do baço..
Três teorias
Helicase, Telômeros curtos (envelhecimento),Gameta mutante
MECANISMOS GENÉTICOS BÁSICOS
Evidencias para a plasticidade de formação de um centrômero humano
HISTONAS
o Alto nível de compactação
o cromossomal (48 milhões de pb) de 1,5 m para 2"m.
o Proteínas que se ligam ao DNA para
o formar o cromossomo eucariótico. (60 milhões de moléculas por célula) H2A, H2B,
H3 e H4 (oito moléculas / 2 de cada)
o É suficiente para se enrolar 1 ,7X ao redor do cerne de histonas.
 o Enrolam e dobram o DNA sucessivamente em níveis cada vez mais a
o Complexo de DNA-Prote2na descoberto em 1974, em formato de contas de colar
de histonas.
o As histonas estão entre as proteínas mais bem conservadas. Qualquer mutação em
sua estrutura é letal
CROMATINA E HISTONAS
Cromatina
Consiste em DNA ligado a proteínas histonas e não histonas
Proteínas não histonas
São composta por um número enorme de proteínas de diferentes espécie.
Quantidade
A massa das proteínas histonas presentes equivale a massa total de proteínas não histona
Em termos de massa
Um cromossomo consiste, em em aproximadamente um terço de

ALTERAÇÕES GENÉTICAS
1. Alterações no genoma são causadas por falhas nos mecanismos normais que
copiam e mantem o DNA e por elementos de DNA transponíveis.
2. A evolução depende de acidentes e erros seguidos de sobrevivência.
3. A maioria das alterações genéticas que ocorrem resulta de falhas nos mecanismos
normais pelos quais os genomas são copiados e corrigidos
4. As sequencias de DNA são herdadas com uma fidelidade tão extraordinária que
normalmente, em uma linha de descendência, somente um par de nucleotídeos em
mil é aleatoriamente alterado.
5. Outra fonte de alterações importantes são os elementos móveis de DNA
(Transposóns) sequências parasitas de DNA capazes de se disseminarem pelos
genomas que colonizam.
Síndrome de Patau
→ Reconhecida em 1960 por klaus patau observando um caso de mal formações
múltiplas em um neonato, sendo trissômico para um cromossomo 13
→ A sua incidência foi estimada em cerca de 1 caso para 6000 nascimentos
→ Aproximadamente 45% dos afetados falecem após 1 mês de vida; 70%, aos 6 meses
e somente menos de 5% dos casos sobrevivem mais de 3 anos.
→ Assim como a maioria das outras trissomias, associa-se à idade materna avançada,
por estarem mais propícias a ocorrência da não disjunção dos cromossomos.
→ O fenótipo inclui malformações graves do sistema nervoso central como
arrinencefalia. Um retardamento mental acentuado está presente
Cromossomo quanto à posição do centrômero