DENISE GUERRA – T22

GENES E CROMOSSOMOS

Introdução:
• De todas as moléculas da natureza, os ácidos nucleicos são os
melhores na habilidade de controlar a própria replicação a partir de monômeros
(Aminoácidos);
• A semelhança dos filhos baseia-se na replicação do DNA e na transmissão desta para as
gerações;

• A informação hereditária do DNA controla o desenvolvimento de nossas características: -

Bioquímicas;
- Anatômicas;
- Fisiológicas;
- E até comportamentais.

Estrutura do DNA:
✓ 2 longas cadeias polipeptídicas + 4 tipos de subunidades de nucleotídeos;
✓ Cada cadeia é conhecida como Fita Dupla (em forma de espiral);
✓ As cadeias são antiparelas entre si (ou seja, se complementam);
✓ Cadeia polarizada (extremidade 3’ e 5’)
✓ Ambas se unem por suas bases nitrogenadas mediante as Pontes de Hidrogênio;
✓ Os nucleotídeos do DNA são formados por:
- Açúcar (Pentose: Desoxirribose);
- Grupo Fosfato;
- Base nitrogenada (Adenina, Guanina, Citosina, Timina);

OBS: As pontes de hidrogênio são formadas entre os pares de bases: A-T e C-G. (Adenina com
Timina e Citosina com Guanina).

Lembrando que: A-T formam 2 ligações de Hidrogênio, enquanto G-C formam 3 ligações;

ANALOGIA AO MODELO DO DNA:

É como uma escada de cordas com degraus rígidos. As cordas laterais da “escada” (corrimão)
são as cadeias principais açúcar-fosfato e os degraus representa os pares de bases
nitrogenadas ligadas por P. de Hidrogênio; Agora imagine a escada torcida, formando uma
hélice.

• Como a informação pode ser duplicada e copiada de geração p/

geração?
>> Devido a forma helicoidal dupla do DNA, logo: Cada fita atua como um molde para a
síntese de uma nova fita complementar;
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Ex: Uma fita S serve como molde p/ a síntese de uma fita S’, e o contrário também;

Regras de
Chargaff:
(1) a composição de bases do DNA varia entre as espécies;

(2) para cada espécie, a porcentagem de bases A e T é aproximadamente igual, e as

porcentagens de bases G e C são aproximadamente iguais também;

É BOM SABER:
Antigamente achava-se que o pareamento era feito A-A, C-C, mas essa teoria
não bateu com o raio-X do DNA, o qual mostrava um diâmetro uniforme;
Logo: Adenina e Guanina (purinas), possuem dois anéis orgânicos, enquanto
Citosina e Timina (pirimidinas) possuem apenas um anel, assim as purinas (A
e G) tem o dobro das pirimidinas (C e T) e o pareamento purina-pirimidina
resulta em um diâmetro uniforme, tal como mostrava no RAIO-X.

Pedaço de DNA que contém informações p/ a formação de uma

proteína (Essa proteína nos dará as características genotípicas e fenotípicas
- como a cor dos olhos - );
São moléculas de DNA altamente condensadas,
associadas as proteínas Histonas (As histonas mantém a estrutura do
cromossomo); Essa condensação é crucial para levar o DNA em segurança e
organizado para a divisão celular;
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É um filamento de DNA + Histonas não espiralizada, pois não

estão em divisão. Possuem duas cópias de cada cromossomo (materno e
paterno). É responsável pelo empacotamento do DNA.Quando a célula
inicia seu processo de Mitose e Meiose, esses filamentos se espiralizam
(enrolam-se sobre si mesmos) e se condensam, transformando-se em
Cromossomos; A cromatina pode estar de 2 formas: Eucromatina e
Heterocromatina.
✓ Eucromatina: É a cromatina menos condensada, logo o DNA está ativo, ou seja
mais acessível para a transcrição;
✓ Heterocromatina: A cromatina está muito condensada, logo o DNA fica inativo
(devido o alto grau de condensação), ou seja o DNA está “escondido” de forma
que não há acesso as informações para a produção de proteínas;

NÃO ESQUECER: Além da CROMATINA, as PROTEÍNAS DE SUPORTE também são

responsáveis pelo empacotamento do DNA;

▪ É a unidade fundamental da cromatina. Consiste

em um conjunto de 8 histonas agrupadas + proteínas não histonas
+ DNA. Servem p/ evitar que o filamento de DNA embarace. Na
Divisão celular, já sabemos que há intensa condensação dos
cromossomos e o DNA compacta-se com a aproximação dos
nucleossomos;
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▪ Uma pequena parte do Genoma codifica proteínas,

grande parte é lixo de DNA (não codificadora); As sequências codificadoras
são os Éxons e as não codificadoras são os Íntrons (representa maior parte
dos genes);

➢ O PRINCÍPIO BÁSICO: PAREAMENTO DE BASES COM FITA MOLDE

- Antes da duplicação, as ligações de hidrogênio são rompidas;
- As duas cadeiras distorcem e separam-se;
- Cada cadeia pode servir de molde para a formação de uma
nova cadeia complementar;
- No fim são obtidos dois pares de cadeias onde (antes havia apenas uma);
- Além disso, a sequência de pares de bases terá sido duplicada com exatidão (ou seja, uma

cópia IDÊNTICA -> SERMICONSERVATIVA);

- Após o processo, as duas fitas parientais permanecem juntas (Modelo CONSERVATIVO)

❖ A REPLICAÇÃO DO DNA: Uma visão mais detalhada;

• Sabe muito mais sobre a replicação das bactérias do que em eucariotos.

LOGO: O que os cientistas aprenderam sobre a replicação em eucariotos é mediante
a maior parte dos processos serem parecidos em procariotos e eucariotos;
#INÍCIO: - A replicação de um cromossomo inicia em pontos especiais
chamados de origens de replicação (sequências específicas de DNA);
- As proteínas que iniciam a replicação do DNA reconhecem essa sequência e se ligam ao
DNA, separando as duas fitas e originando a “bolha” de replicação;
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- A replicação do DNA prossegue nas duas direções (Forquilha de replicação), até que toda
a molécula seja copiada;

OBS: Diferente das bactérias, um cromossomo Eucarioto pode possuir milhares de origens
de replicação, logo terão múltiplas “bolsas” de replicação que se fundem acelerando a
replicação;

O QUE É FORQUILHA DE REPLICAÇÃO??

>> Em cada extremidade da bolha de replicação está a
forquilha de replicação, região em forma de Y em que as
fitas de DNA parental estão sendo desenroladas!!
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PROTEÍNAS QUE FAZEM PARTE DO PROCESSO DE DESENROLAMENTO:

1) Helicases;
2) Proteínas de ligação à fita simples;
3) Primase;
4) Topoisomerase;

FUNÇÕES:
o As HELICASES são enzimas que desenrolam a dupla-hélice nas forquilhas de
replicação, separando as duas fitas parentais e as tornando disponíveis como
fitas-molde;
o Após a separação das fitas parentais, proteínas de ligação à fita simples ligam-
se às cadeias de DNA não pareadas, evitando que elas se juntem novamente;

OBS: O desenrolamento da dupla-hélice gera um aumento na

tensão/torção da cadeia;

o Logo, a TOPOISOMERASE quebra essa tensão, culminando no desenrolamento

eficaz das fitas;

COM ISSO: As fitas parentais desenroladas servirão como molde para produção
da nova fita complementar;
o A PRIMASE (primers) sintetiza RNA, como? adicionando nucleotídeos de RNA
um de cada vez, utilizando a fita parental como molde e assim gerando a fita
nova; Além disso, a primase atua como como freio, retardando o abrimento
da forquilha de replicação;

✓ A cadeia de nucleotídeos
inicial produzida é na verdade
uma pequena porção de RNA
(chamada de Oligonucleotídeo
iniciador ou PRIMERS), e não de
DNA. Como dito acima, esse
processo é feito pela enzima
PRIMASE.
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Portanto: ↓

A NOVA CADEIA DE DNA É INICIADA NA EXTREMIDADE 3’ DO

OLIGONUCLEOTÍDEO DE RNA.

SINTETIZANDO UMA NOVA FITA DE DNA:

▪ A enzima DNA- polimerase adiciona nucleotídeos a uma cadeia preexistente;
▪ A DNA-polimerase requer a presença de um primer iniciador, de uma fita de DNA
molde e de nucleotídeos que serão adicionados;
▪ Cada nucleotídeo adicionado à fita nova crescente é composto por um açúcar + base
+ 3 fosfatos;

ELONGAÇÃO ANTIPARALELA:
Como o arranjo antiparalelo da dupla-hélice afeta a replicação? Porque as
enzimas DNA-polimerases só podem adicionar nucleotídeos à extremidade 3’ Livre e
nunca à extremidade 5’. (Sentido obrigatório: 5’ → 3’). Por isso a importância de ser
antiparalelo;

>> P/ alongar a outra fita de DNA no sentido (5’-> 3’) a DNA-Polimerase fará uma
replicação descontínua (sentido contrário da Forquilha de replicação);

OU SEJA: Fita Líder – Replicação Contínua;

Fita Retardada – Replicação Descontínua;

COMO OCORRE A REPLICAÇÃO DESCONTÍNUA?

- A fita retardada é produzida de forma descontínua por meio de fragmentos de
Ocasaki (fragmentos alongados);
- Cada porção alongada tem um primer;
- A DNA-Polimerase I retira os primers
- E a LIGASE une os fragmentos de Ocasaki após a retirada dos primers;
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>> REPARO DO DNA:

 Existem erros, porém poucos;
 Durante a replicação, a DNA-Polimerase faz a comparação, remove o nucleotídeo
pareado errado e corrige;
 Exemplo: Agentes externos, como a radiação UV → Excisão de Nucleotídeos:
- A NUCLEASE Retira o nucleotídeo danificado;
- A DNA-polimerase coloca um nucleotídeo saudável;
- E a DNA-LIGASE une as fitas novamente;

OBS: Os nucleotídeos defeituosos algumas vezes podem escapar do reparo, gerando

erros de replicação e ocasionando um câncer;

>> REPLICANDO AS EXTREMIDADES DAS MOLÉCULAS DE DNA:

- A maioria dos procariotos tem um cromossomo com DNA circular, logo o
encurtamento do DNA não ocorre;

- Já nos eucariotos, os Telômeros (sequências de nucleotídeos sem genes) ficam nas

extremidades dos cromossomos, protegendo os genes de serem desgastados durante
os ciclos de replicação;

- Os telômeros se tornam mais curtos a cada replicação;

- O encurtamento normal dos telômeros pode proteger os organismos contra o

câncer por limitar o número de divisões que uma célula somática pode realizar;

- Células com tumor possuem os telômeros mais curtos que o normal (devido as
diversas divisões) e um encurtamento além disso leva a destruição das células
tumorais;

- A TELOMERASE que atua revertendo o encurtamento dos telômeros, é

anormalmente presente nas células cancerígenas, evitando um maior encurtamento e
consequentemente a destruição da célula cancerígena. Logo, cientistas estudam a
possibilidade inibição da TELOMERASE p/ uma provável cura do câncer, pois com a
sua inibição, a telomerase não vai mais reverter o encurtamento dos telômeros,
portanto o encurtamento irá continuar até ser destruído a célula do tumor.
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PATOLOGIAS
1) Síndrome de Turner:
- Anomalia numérica no cromossomo 45 X;
- Falta 1X;
- Baixa estatura, pescoço curto e largo, esterilidade (s/ ciclo menstrual);
- Alterações endócrinas;
- Disfunções renais;
- Pouco estrógeno;

2) Síndrome de Klinefelter;
- Homem nasce com mais um X, logo é: XXY
- Testículos pequenos; esterilidade (s/ espermatozoide)
- Maior síntese de FSH e LH, consequentemente tendo aumento das mamas;
- Tratamento: Reposição de testosterona;

3) Ataxia;
- Cromossomo aberrante: 12
- Pouca capacidade motora;

4) Síndrome Cri-Du-Chat;
- Deleção parcial do cromossomo 5;
- Choro semelhante ao miado de gato;
- Assimetria facial, microcefalia, maior distanciamento dos olhos, dedos longos;

5) Síndrome de Guilford; (PROGERIA)

- Envelhecimento rápido;
- Com problemas de idosos (Diabetes, arritmia, aterosclerose);
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6) Síndrome de Patau;
- Origem no óvulo;
- Trissomia no cromossomo 13
- Defeitos cardíacos; Fendas
- É mais comum acontecer em idade materna mais avançada;

7) Sindrome de Bloom
- Ocorre no cromossomo 15;
- É recessivo;
- Doença referente a um problema de replicação;
- Hipersensibilidade, baixa estatura, tumores, retardo mental;

8) TTD (Tricotiodistrofia)
- Doença neuroectodérmica (Fotosensibilidade cutânea)
- autossômica recessiva;
- Deficiência de enxofre nos cabelos e unhas;
- cabelo ralos, pequenos, quebradiços e couro cabeludo frágil;

9) Síndrome de Cockayne
- Cromossomo 10;
- Relacionado a um problema de reparo de DNA;
- Fotossensível, envelhecimento prematuro, retardo mental, perda auditiva, morte precoce,
microcefalia;

10) Xeroderma Pigmentado

- Autossômico recessivo;
- Mutação nos genes no reparo de DNA;
- Muita sensibilidade a luz UV;
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