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DO DNA
Presente no núcleo da célula
‐ Cromossomos > cromatina > nucleossomos > dupla hélice > nucleotídeos.
‐‐ Partes do nosso DNA foram obtidas do contato com retrovírus.
‐‐‐ Oncogenes vem sendo relacionados com contato ao retrovírus durante vida do paciente ou
antepassados.
‐‐ Apoptose: um dos mecanismos: citocromo C na matriz mitocondrial estimula ação das enzimas caspases
(quebram os cromossomos em pedaços menores).
‐‐ Ovelha Dolly: primeiro mamífero clonado: apresentou doenças de DNA (senilidade em idade precoce).
‐‐ Bactérias produtoras de insulina humana são conseguidas por clonagem (gene humano incorporado). Depois
manipularam esse gene incorporado e produziram insulinas de diferentes ações (rápida, longa duração, ...).
‐‐ A totipotência é a capacidade de uma única célula, geralmente uma célula‐tronco, se dividir e produzir todas
as células diferenciadas no organismo, incluindo os tecidos extraembrionários.
‐ 46 cromossomos
‐‐ Cromossomopatias são provenientes das seguintes anomalias cromossômicas:
‐‐‐ Indicações para análise cromossômica: Suspeita em Obstetrícia (propedêutica fetal no pré‐natal,
gestação em idade avançada), suspeita em Pediatria (natimorto ou morte neonatal, malformações, atraso no
desenvolvimento neuropsicomotor, deficiência mental, genitália ambígua), história familiar positiva.
‐ Histonas: As histonas são as principais proteínas que compõem a cromatina. Atuam como a matriz na qual o
DNA se enrola. Têm um papel importante na regulação dos genes. São encontradas no núcleo das células eucariotas.
‐‐ Vantagens: economiza espaço, protege o DNA do O2 (oxidação), da água e da radiação.
‐‐ Formas do DNA: A, B, Z.
‐‐ Forma A (11 pares por volta): para replicação.
‐‐ Forma B (10 pares por volta, hélice voltada para direita): mais organizada, expressa melhor os genes.
‐‐ Forma Z (12 pares por volta, hélice voltada para esquerda): lembra um zig‐zag, usada para “esconder” um
gene, formato irregular.
‐‐‐ Genes não muito utilizados ou nem deveriam (oncogenes): forma Z ou metilados.
‐ Dupla‐hélice
‐ Nucleotídeo:
‐‐ Composição: Desoxirribose (carboidrato) + Base nitrogenada (adenina, timina, citosina, guanina) + Fosfato.
‐‐‐ Desoxirribose é proveniente da Ribose‐5‐P fornecida pela Via das Pentoses‐fosfato.
‐‐‐ Grupo fosfato: é hidrofílico e permite que a molécula fique imersa em água.
‐‐‐ Bases nitrogenadas: são divididas em purinas e piramidinas, em que ligações púricas (2 anéis: A e
G) e pirimídicas (1 anel: C e T).
‐‐‐‐ São obtidas na alimentação.
Imagem: açúcar‐fosfato forma um “esqueleto”.
‐‐ No nucleotídeo encontram‐se as ligações químicas: Ligação fosfodiester (hidroxila do açúcar com hidroxila
do fosfato), ligação de hidrogênio, ligações hidrofóbicas da forma Força de Vander Wals (evitam água dentro da
hélice).
Curiosidade
No 1º cromossomo (maior de todos) tem 247 milhões de pares de bases nitrogenadas, se
fosse escrever as letras das bases em um livro, seriam 200.000 páginas! (Khan Academy).
REPLICAÇÃO DO DNA
Ocorre no núcleo da célula
‐ Replicação: Quebrar a dupla‐hélice, duplicar cada fita.
‐‐ É como fazer cópia de um livro de 856.000 páginas em horas.
‐‐ Existem pontos do DNA que sinalizam onde deve ser aberto (regiões de prevalência da ligação A‐T).
‐‐ Para a replicação ser mais rápida, há vários pontos de origem para replicação.
‐‐ Coloca‐se o DNA na forma A (desidratando a forma B).
Helicase rompe ligações de hidrogênio. O ponto entre a última
ligação quebrada e a próxima a ser quebrada se chama garfo
de replicação. As proteínas SSB auxiliam essa etapa evitando
que a fita de DNA enquanto a helicase avança. Existem
também a ação das enzimas topoisomerases I e II auxiliando
na rotação da fita, evitado que ela se quebre.
RNA primase cria o primer de RNA (guia para a enzima DNA
polimerase se encaixar e começar a agir) para iniciar a
replicação.
Na fita principal, a DNA polimerase, a partir do prime, começa
a sintetizar dupla hélice.
Devido ao fato do maquinário enzimático funcionar apenas
no sentido 5’ > 3’, temos a seguinte situação: 1 fita (a fita
principal que está no sentido 5’ > 3’) será sintetizada
continuamente. Já a outra fita (a fita atrasada que está no
sentido 3’ > 5’) precisa ser sintetizada de forma fragmentada,
conforme ilustrado pelas setas vermelhas na imagem.
Enquanto DNA polimerase age no prime, a RNA primase marca
mais um ponto de início um pouco a frente. O ponto entre os
primes preenchidos pela DNA polimerase são chamados de
Fragmentos Okazaki. Os primes precisam ser substituidos
depois por um outro tipo de DNA polimerase, e então a DNA
ligase une os fragmentos Okazaki (faz a ligação fosfodiester
final).
‐ Terapia anti‐tumor (quimioterápico): coloca‐se uma “trava” no DNA evitando que a célula replique e ela
morra (extremamente tóxico para células normais). Deve ser colocado na fenda menor.
Curiosidade
A faixa média de erro de inserção de base nitrogenada: 1 a cada 10 bilhões de nucleotídeos