Replicação do DNA (eucariotos)

Dogma central da biologia molecular

 Fluxo Genético: Transcrição do DNA em RNA e a tradução em polipeptídeos

 Replicação de DNA/RNA
 Síntese de DNA a partir de uma molécula de RNA
A replicação (duplicação) do DNA ocorre durante a fase S do ciclo celular.
A síntese da fita nova ocorre por complementariedade de bases com a fita molde:
fidelidade da replicação (fitas parentais servem de molde para as fitas filhas
sintetizadas)
A replicação é semiconservativa: cada molécula de DNA é formada por uma fita nova
e uma fita antiga.
Devido ao tamanho do genoma, a replicação requer múltiplas origens (ao longo da
dupla fita). A replicação é bidirecional e em ambas as fitas, simultaneamente. Este
processo gera “bolhas de replicação”
Principais enzimas envolvidas na replicação do DNA (contribuem para a síntese
completa e precisa dos cromossomos durante a replicação, mantendo-os íntegros
durantes esse processo)
 DNA polimerases – Adição de nucleotídeos (é necessário um nucleotídeo com
hidroxila 3’ para que outro nucleotídeo possa ser ligado, logo é usado a
primase)
 Helicases – Quebra da ligações de hidrogênio que liga as duplas fitas de DNA
 Primase – Adiciona um iniciador de RNA
 Ligase – Ligação (covalentemente) dos fragmentos de Okazaki, catalisam as
ligações fosfodiéster.
 Topoisomerases (DNA-girase) – Desenrolamento da dupla fita de DNA
 Telomerases – complexo proteínas-RNA e sua porção RNA é complementar a
sequencia encontradas nos telomeros
Mecanismo de replicação do DNA
1. Iniciação: Desenrolamento e abertura da dupla fita de uma sequência particular
de nucleotídeos conhecida como Origem de Replicação

2. Alongamento: Adição de nucleotídeos da fita nascente usando a fita parental

como molde. A fita nova de DNA sempre é sintetizada na direção 5’ > 3’ . A fita
molde é lida na direção oposta 3’ > 5’. Os nucleotídeos incorporados são os
Trifosfato de desoxirribonucleosídeos (dNTP).

Em cada forquilha de replicação uma fita é sintetizada de forma contínua e a

outra descontínua (Fragmentos de Okazaki) [DÚVIDA: Como funciona isso,
não perde fragmentos se for descontínuo]

3. Terminação: substituição dos iniciadores de RNA e união covalente dos

fragmentos de okazaki.
Replicação nos telômeros: é diferente pois ele possui características particulares como
muitas cópias de curtas sequências repetidas além de não conter genes (tampões de
DNA que protege os cromossomos)
Células em possuem intensa atividade proliferativas: expressam a telomerase para
que o encurtamento dos telômeros não sejam observados. Inciador de RNA adicional
que evita a ponta uni filamentar oriunda da fita que é sintetizada de forma descontínua.
Envelhecimento do organismo > encurtamento dos telômeros em algumas células.

Erros na replicação do DNA

 Fidelidade da replicação
1 nucleotídeo incorreto a cada 10 milhões de pares de bases nitrogenadas (~3
bilhões de pb: 300 erros por rodada de replicação)
 Processo de Revisão
DNA polimerase tem atividade revisora (3’ > 5’) reparando alguns erros.
Mecanismos de reparo corrigem ~99,9% dos erros.
Erros que escapam dos mecanismos de reparam: matéria-prima para evolução.

Questões Propostas
1) Como a informação genética é transmitida de uma geração para a outra com a
alta fidelidade?
2) De que maneira a replicação do DNA pode contribuir com o surgimento de
alterações genéticas, que são a matéria-prima da evolução?

Tradução gênica
Tradução: síntese de proteínas. Ocorre no citoplasma, o RNAm maduro é traduzido
em uma cadeia polipeptídica.
Ligação do aminoácido ao correspondente tRNA é realizado por Aminoacil-tRNA
sintetase
Etapas: Iniciação, Alongamento e Término
Código genético: Códons no mRNA.
 Redundante: um mesmo aminoácido pode ser inserido por diferentes tRNAs
 Não ambíguo: um tRNA só pode carrear um único aminoácido
 Universal: o código genético é o mesmo nos mais diversos organismos
(excetos protozoários ciliados e mitocôndrias)
Modificações pós-traducionais
Algumas moléculas envolvidas: Chaperonas (auxiliam no dobramento correto da
proteína) Acetiltransferases (acetilação do aminoácido N-terminal) Quinases
(fosforilação, controle da atividade enzimática) Peptidases (remoção de peptídeo de
sinal)

d-acetilação nas histonas leva a eucromatina (acessível) ao estado de

heterocromatina (inacessível)
antibióticos na tradução (eucariotos)
Qual o custo energético para a célula sintetizar proteínas em Procariotos e
Eucariotos?
Como a célula pode regular a quantidade de proteína sintetizada para economizar
energia?
Como as célula de Eucariotos podem se tornar resistentes aos antibióticos usados na
clínica médica que atuam na tradução?