Alterações Crômossomicas
O que é?
Síndrome do Cromossomo X
A síndrome do X frágil (FXS ou SXF) é uma condição
genética e hereditária, responsável por grande
número de casos de deficiência mental e distúrbios do
comportamento, que afeta um em cada 2 mil meninos
e uma em cada 4 mil mulheres.
Causas e Efeitos
A síndrome é causada por mutações no
gene FRM1(Fragile X Mental
Retardation 1), presentes numa falha,
que recebeu o nome de sítio frágil,
localizada na extremidade do braço
longo do cromossomo X.
A alteração faz com que esse gene deixe de
codificar, em níveis adequados, a proteína
FMRP (Fragile X Mental Retardation Protein)
essencial para o desenvolvimento das
conexões entre as células nervosas e a
maturação das sinapses.
A mutação é resultado de um defeito no
mecanismo que regula a produção de cópias
de moléculas de DNA idênticas a si mesmas.
Só para lembrar, DNA ou ADN são siglas
equivalentes do ácido desoxirribonucleico,
uma espécie de código genético que
determina as características de cada célula.
Causas e Efeitos
Frágil Esse “erro” leva à repetição instável do segmento
de três nucleotídeos – citosina, guanina, guanina
(CGG) – construtores do ácido nucleico, quantidade
que pode crescer a cada geração, especialmente
quando a mulher é portadora de uma pré-
mutação.
É considerado normal o gene FMR1 que contém
de 6 a 54 repetições dos blocos CGG. A
ocorrência de 55 a 200 repetições indica que a
pessoa é portadora de pré-mutação do gene, que
permanece ativo e com produção da proteína
mantida em nível suficiente para que os
neurônios se desenvolvam sem problemas,
embora algumas características clínicas já
possam estar instaladas.
Considera-se a mutação completa,
quando são identificadas mais de 200
repetições da sequência CGG do DNA,
número que pode chegar a milhares.
Ocorre uma alteração química no DNA, que
bloqueia o funcionamento do gene FRM1 e inibe
totalmente a expressão da proteína FMRP, o que
desorganiza toda a estrutura cerebral.
 Alterações Crômossomicas
Transmissão Transmissão

Síndrome do Cromossomo X
A síndrome do X frágil é uma desordem ligada
ao cromossomo X. De caráter dominante, basta
Frágil
que um dos pais seja portador da pré-mutação Com as mães é diferente. Elas podem passar o gene
para que a criança receba uma cópia do gene alterado tanto para os filhos quanto para as filhas.
defeituoso. Em geral, os meninos desenvolvem
quadros mais graves do que as meninas.

Isso acontece, porque elas possuem dois

cromossomos X, um herdado do pai e o Em cada gestação, o risco de a mulher
outro da mãe, o que, de certa forma, as transmitir a pré-mutação ou a mutação
protege. Se um estiver afetado, o gene completa para os descendentes é de 50%.

normal pode compensar a alteração.

Os homens, no entanto, possuem um

cromossomo X herdado da mãe e um
cromossomo Y herdado do pai. Se o X estiver Considera-se a mutação completa,
danificado, o outro não estará preparado para
quando são identificadas mais de 200
suprir a deficiência.Portanto, pai e mãe podem
repetições da sequência CGG do DNA,
passar o gene com mutação para seus
descendentes, uma vez que o padrão da
número que pode chegar a milhares.
transmissão está ligado ao sexo.

Como consequência, todas as filhas recebem do pai
o cromossomo X defeituoso, mas com o número de
repetições inalterado. Já os filhos não são afetados
pelo transtorno, porque recebem o cromossomo Y
do pai, que nunca é atingido pela mutação.
Ocorre uma alteração química no DNA, que
bloqueia o funcionamento do gene FRM1 e inibe
totalmente a expressão da proteína FMRP, o que
desorganiza toda a estrutura cerebral.