TRABALHO DE BIOLOGIA

Síndrome do X frágil

Instituto Adventista de Manaus

Alunos: Samara, Abidiel, Gabrielle, Isabelli, Levi, Melissa
 Introdução
A síndrome do X frágil é uma desordem ligada ao cromossomo X. De
caráter dominante, basta que um dos pais seja portador da pré-mutação
para que a criança receba uma cópia do gene defeituoso.
 Desenvolvimento
A síndrome do X frágil (FXS ou SXF) é uma condição genética e
hereditária, responsável por grande número de casos de deficiência mental
e distúrbios do comportamento, que afeta um em cada 2 mil meninos e uma
em cada 4 mil mulheres.

A síndrome é causada por mutações no gene FRM1(Fragile X Mental

Retardation 1), presentes numa falha, que recebeu o nome de sítio frágil,
localizada na extremidade do braço longo do cromossomo X. A alteração
faz com que esse gene deixe de codificar, em níveis adequados, a proteína
FMRP (Fragile X Mental Retardation Protein) essencial para o
desenvolvimento das conexões entre as células nervosas e a maturação das
sinapses.

A mutação é resultado de um defeito no mecanismo que regula a produção

de cópias de moléculas de DNA idênticas a si mesmas. Só para lembrar,
DNA ou ADN são siglas equivalentes do ácido desoxirribonucleico, uma
espécie de código genético que determina as características de cada célula.
Esse “erro” leva à repetição instável do segmento de três nucleotídeos –
citosina, guanina, guanina (CGG) – construtores do ácido nucleico,
quantidade que pode crescer a cada geração, especialmente quando a
mulher é portadora de uma pré-mutação.

É considerado normal o gene FMR1 que contém de 6 a 54 repetições dos

blocos CGG. A ocorrência de 55 a 200 repetições indica que a pessoa é
portadora de pré-mutação do gene, que permanece ativo e com produção da
proteína mantida em nível suficiente para que os neurônios se desenvolvam
sem problemas, embora algumas características clínicas já possam estar
instaladas. Considera-se a mutação completa, quando são identificadas
mais de 200 repetições da sequência CGG do DNA, número que pode
chegar a milhares. Nesses casos, ocorre uma alteração química no DNA,
que bloqueia o funcionamento do gene FRM1 e inibe totalmente a
expressão da proteína FMRP, o que desorganiza toda a estrutura cerebral.

Transmissão
 

A síndrome do X frágil é uma desordem ligada ao cromossomo X. De

caráter dominante, basta que um dos pais seja portador da pré-mutação para
que a criança receba uma cópia do gene defeituoso. Em geral, os meninos
desenvolvem quadros mais graves do que as meninas. Isso acontece,
porque elas possuem dois cromossomos X, um herdado do pai e o outro da
mãe, o que, de certa forma, as protege. Se um estiver afetado, o gene
normal pode compensar a alteração. Os homens, no entanto, possuem um
cromossomo X herdado da mãe e um cromossomo Y herdado do pai. Se o
X estiver danificado, o outro não estará preparado para suprir a deficiência.

Portanto, pai e mãe podem passar o gene com mutação para seus
descendentes, uma vez que o padrão da transmissão está ligado ao sexo.
Como consequência, todas as filhas recebem do pai o cromossomo X
defeituoso, mas com o número de repetições inalterado. Já os filhos não são
afetados pelo transtorno, porque recebem o cromossomo Y do pai, que
nunca é atingido pela mutação.

Com as mães é diferente. Elas podem passar o gene alterado tanto para os
filhos quanto para as filhas. Em cada gestação, o risco de a mulher
transmitir a pré-mutação ou a mutação completa para os descendentes é de
50%. Quando a transmissão ocorre pelo lado materno, há evidências de que
o número de repetições tende a aumentar a cada nova geração.

Sintomas
Para muitos portadores da mutação, a síndrome do X frágil é assintomática.
Quando os sinais aparecem, podem variar de intensidade de acordo com o
número maior ou menor de repetições das bases CGG e a faixa de idade
dos pacientes.

Os mais característicos são distúrbios de comportamento e

comprometimento intelectual que pode apresentar-se em diferentes graus,
desde leve dificuldade de aprendizagem ou de fala até retardo mental
grave.

Entretanto, algumas características físicas podem sugerir a presença da

síndrome desde o nascimento. É o caso da macrocefalia e do baixo tônus
muscular. Existem, ainda, outros sinais sutis da síndrome que se tornam
mais evidentes com o crescimento. São eles: face alongada, orelhas grandes
e em abano, mandíbula proeminente, céu da boca muito alto e
arqueado, estrabismo e miopia, hiperextensão articular, peito escavado,
prolapso da válvula mitral, otites recorrentes e, em 20% dos
casos, convulsões.

A partir da adolescência, os homens podem apresentar macro-orquidia, ou

seja, um aumento anormal do volume dos testículos. Mais velhos,
aumenta o risco de perda de coordenação motora e tremores. Já as
mulheres estão mais sujeitas a desenvolver problemas de fertilidade,
insuficiência ovariana e menopausa precoce.

Hiperatividade, déficit de atenção, ansiedade, irritabilidade, explosões

emocionais, timidez excessiva são características clínicas marcantes
do comportamento dos portadores da SXF. Particularmente os
meninos podem apresentar traços que remetem ao espectro
do autismo, como dificuldade de relacionamento social e de manter
contato visual ou físico com as pessoas ou, então, o hábito de repetir
gestos estereotipados. Por exemplo, quando nervosos ou
emocionalmente instáveis, agitam ou mordem as próprias mãos.

Nas meninas, os sintomas variam bastante na forma e em intensidade.

No geral, elas estão mais sujeitas a desenvolver problemas emocionais
e correm risco maior de apresentar depressão na vida adulta.
 Conclusão
Depois da síndrome de Down, a síndrome do X frágil é a segunda síndrome
genética que mais afeta crianças, especialmente os meninos. No entanto,
apesar de ser uma enfermidade bastante comum, é pouco conhecida e
diagnosticada. No Brasil, são raras as estatísticas confiáveis sobre a
prevalência da SXF no país.

Por isso, toda criança que apresente algum atraso no desenvolvimento

mental ou distúrbios de comportamento deve ser encaminhada para
avaliação, a fim de verificar a presença a da mutação genética e sua
gravidade.