T3- HEREDITARIEDADE NÃO MENDELIANA

Hereditariedade Doença que afeta homens e mulheres, mas que apenas é transmitida por via materna.
A heteroplasmia mitocondrial justifica a variabilidade clinica observada em famílias com patologia mitocondrial.
Mitocondrial Outra característica única das doenças do mtDNA (DNA mitocondrial  ATENÇÃO: AS DOENÇAS MITOCONDRIAIS TAMBÉM PODEM SER
CAUSADAS POR MUTAÇÕES NO DNA NUCLEAR E AÍ ESTAREMOS PERANTE HEREDITARIEDADE DOMINANTE, RECESSIVA OU LIGADA AO X)
surge do fato de que uma célula humana típica – incluindo o óvulo – contém apenas um núcleo, mas centenas de mitocôndrias. Uma única célula
pode conter mitocôndrias mutantes e mitocôndrias normais, e o equilíbrio entre as duas determinará a saúde da célula. Isto ajuda a explicar
porque é que os sintomas da doença mitocondrial podem variar tanto de pessoa para pessoa, mesmo dentro da mesma família. Os óvulos de
uma mulher (e outras células do corpo) contêm mitocôndrias normais e mutadas, em alguns óvulos existirão apenas algumas mitocôndrias
mutadas, enquanto que outros têm muitas. Uma criança concebida a partir de um óvulo “principalmente saudável” provavelmente não
desenvolveria a doença, e uma criança concebida a partir de um óvulo “principalmente mutante” provavelmente o faria. Além disso, a mulher
pode ou não ter sintomas de doença mitocondrial.
Ex: Sindrome Kearns-Sayre, Sindrome de Leigh, Sindromes de depleção de DNA Mitocondrial, Neuropatia, ataxia e retinite pigmentosa, Sindrome
Pearson, Oftalmoplegia progressiva externa
Mosaicismo* Mutação somática não herdada dos progenitores e pós-zigótica que faz com que existam células do individuo com uma dada mutação e outras
células no mesmo indivíduo que não a tenham. O risco de transmissão à descendência depende se a mutação existe na linhagem germinativa.
Somático
Mosaicismo gonadal O mosaicismo germinativo/mosaicismo gonadal, é um tipo de mosaicismo genético em que mais de um conjunto de informações genéticas é
encontrado especificamente dentro das células dos gametas.
Deve investigar-se este tipo de patologia sempre que 2 ou mais filhos de progenitores saudáveis manifestam uma dada característica. Muitas
vezes estas situações são mal diagnosticadas como mutações de novo, considerando-se que têm igual risco que a população no geral. No
entanto, o risco destas mutações depende da proporção de células germinativas afetadas.
Imprinting Genes paternos ou maternos podem ter expressão diferencial, ou seja, a célula ao reconhecer a origem /materna ou paterna de um dos alelos
pode escolher “apaga-lo” restando-lhe apenas o alelo com a outra origem. Quer as células maternas, quer as paternas estão “marcadas” como o
sendo por características próprias relacionadas com a metilação.
Ex: Síndrome Prader Willi (apenas expressão materna), Síndrome Angelman (apenas expressão materna)
Dissomia Uniparental Materna/ Paterna  Existencia de 1 par de cromossomas com a mesma origem parental. Pensa-se que estes casos sejam
causados por trissomias (ex. 2 cromossomas com a mesma origem e um 3ª cromossoma com a origem alternativa) nas quais depois existe a
deleção do cromossoma que ter a origem alternativa aos 2 cromossomas com a mesma origem.
Mutações Dinâmicas Há regiões genómicas que são transmitidas de forma modificada à descendência (a maioria destas zonas corresponde a zonas repetitivas,
envolvendo números variáveis de tripletos). Nestes casos, o número de mutações aumenta ao longo das gerações. Enquanto que nas primeiras
gerações em que se encontram estes genótipos teremos pré mutações, com o avanço das gerações e o aumento das sequencias repetitivas
atingem-se mutações completas. O risco de expansão para mutação completa é proporcional ao tamanho da pré-mutação.
Fenómeno de Antecipação  Aparecimento de uma proporção cada vez maior de doentes em cada nova geração.
Ex: Síndrome do X-Frágil, Distrofia Miotónica, Doença de Huntington

*MOSAICISMO  O mosaicismo genético é definido como a presença de duas ou mais linhagens celulares com diferentes genótipos provenientes de um único zigoto num
único indivíduo.