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Fernando J. Regateiro
Unidade de Genética Médica,
Faculdade de Medicina, Universidade de Coimbra
Novembro, 2015
Low frequency
deletion zone
High frequency
deletion zone
Mapa do DNA Mitocondrial humano.
Em: http://www.mitomap.org/MITOMAP
Hereditariedade mitocondrial
70%
70%
80% 70%
60%
Neuropatia óptica hereditária de Leber. Representação das três mutações mais frequentes,
responsáveis por cerca de 96% dos casos.
Doent Penetrân Penetrân
Mutação N AA ∆ es com Control Heter cia cia Recuperaç
t a os o- em em ão da
∆ mutaç plasm familiares homens visão
ão ia
G
MTND4*LHON117 R340
- 69% 0% +/- 33-60% 82% 4%
78A H
A
G
MTND1*LHON346
- A52T 13% 0% +/- 14-75% 40-80% 22%
0A
A
MTND6*LHON144 T- M64
14% 0% +/- 27-80% 68% 37-65%
84C C V
(+)heteroplasmia detectada; (-)heteroplasmia não detectada
Em: http://www.mitomap.org/bin/view.pl/MITOMAP/MutationsLHON
Não estão descritos tratamentos eficazes para as doenças causadas por mutações do
DNAmt, pelo que a intervenção médica se tem dirigido sobretudo para a prevenção do
nascimento de crianças afectadas, recorrendo à fecundação “in vitro” seguida de diagnóstico pré-
implantatório ou ao diagnóstico pré-natal.
Num diagnóstico pré-implantatório, as mutações do DNAmt podem-se encontrar em
homoplasmia ou em heteroplasmia.
Nos casos de heteroplasmia em que uma mutação é patogénica, a proporção de moléculas
de DNAmt mutadas e de moléculas normais encontrada na célula estudada não garante que a
mesma proporção se encontre em todas as células do embrião, pelo que não é possível tirar
ilações seguras.
Nos casos em que se encontre homoplasmia para uma mutação, todos os descendentes
herdam a mutação patogénica sendo muito elevado o risco de recorrência. A única forma de evitar
o nascimento de um filho doente assentaria no recurso a ovócitos de dadora sem doença
mitocondrial. O núcleo de um ovócito da dadora é removido do citoplasma e, para o seu lugar, é
transferido o núcleo de um ovócito da receptora. O ovócito assim obtido, com citoplasma da
dadora e núcleo da receptora é, seguidamente, fecundado por um espermatozóide do membro
masculino do casal.
Para alguns eticistas, o procedimento anterior é considerado como não ético por
corresponder à transferência génica em células germinais humanas. Contudo, outros defendem
que o processo é eticamente aceitável, dado haver apenas a doação de um citoplasma com as
respectivas mitocondriais e DNAmt, sem qualquer modificação artificial.