Alterações do material genético – Mutações

 As mutações são alterações súbitas do material genético.

As mutações podem ocorrer:

Células somáticas Células da linha germinativa

Qualquer célula responsável pela formação
de tecidos e órgãos, ficaram apenas pela Célula sexual
mitose e não estão envolvidas na reprodução
Quando a mutação ocorre nestas células,
Quando a mutação ocorre nestas células fica
em células que irão originar gâmetas, as
restringida a uma pequena zona do
células com mutações intervieram na
organismo (tecido, órgão) e não é transmitida
fecundação, haverá passagem da alteração
à descendência.
para a descendência.

Mutações Genicas

 São alterações de um gene, constituindo-se um alelo desse gene, isto é, uma nova
versão desse gene.

A alteração de um nucleótido na nova cadeia de DNA origina um novo tripleto dessa molécula.
Quando ocorre a transcrição da sequência do gene em causa, um novo codão é formado. Isto
implica a adição de um ou mais aminoácidos, diferentes dos originais.

Se isto ocorrer, formar-se-á uma proteína diferente da que seria sintetizada se não tivesse
ocorrido a mutação, o que poderá ser traduzido no fenótipo do indivíduo.

Mutação silenciosa: quando apesar das diferenças entre o codão criado e o codão original, o
mesmo aminoácido é colocado correctamente na sequencia para formação do péptido, não
surgindo alterações no fenótipo

Mutação sem sentido: quando a troca de nucleótidos do DNA leva à inserção de um codão de
terminação a meio da cadeia de mRNA, o que determina a formação de um péptido mais
pequeno e não funciona.

Mutações Cromossómicas

Este tipo de mutação corresponde a alterações na morfologia e estrutura do cromossoma

devido a porções que se repetem, que trocam de local ou que desaparecem.
 Mutações cromossómicas estruturais

 Estas mutações ocorrem durante a divisão celular, e no caso da delecão e da translocação o

erro poderá estar associado à ocorrência de um crossing-over anormal.

Duplicação Translocação Deleção Inversão

Ocorre a
Um
ligação de uma
cromossoma Uma sequência
porção de um
perde genes de DNA surge
Adição de um cromossoma a
das orientada na
ou vários genes outro
extremidades direção oposta
a um cromossoma
ou do centro. à que se
cromossoma. diferente. Esta
(eliminação de encontrava
troca pode ou
um segmento originalmente.
não se
cromossómico).
recíproca.

Mutações Cromossómicas Numéricas

Euploidia

 Podem surgir acidentalmente, durante a meiose (não disjunção dos cromossomas homólogos
durante a anáfase I ou II) ou durante a mitose (a seguir à duplicação cromossómica não ocorre
citocinese).
 Consiste na alteração numérica de todo o conjunto cromossómico. Pode aparecer nos animais,
mas são frequentes nas plantas.
 Podem ser provocadas em laboratório e trazer vantagens como a produção de frutos maiores
dimensões ou ainda o aparecimento de novas espécies de plantas. – Poliploidia.
 Pode levar a que se encontre presente um representante de cada par de homólogo. –
Haploidia.
Aneuploidia

 Têm origem na não disjunção dos cromossomas homólogos durante a primeira divisão da
meiose, ou da não disjunção dos cromatídeos irmãos durante a segunda divisão.
 Pode ocorrer em autossomas ou em cromossomas sexuais.
 Pode ocorrer durante a espermatogense ou durante a oogénese.

Monossomia – quando ocorre uma diminuição do numero de cromossomas homólogos.

Polissomia – quando existem mais do que dois cromossomas homólogos.

As aneuploidias podem ser autonómicas ou estarem associadas aos cromossomas sexuais.

 A disjunção dos cromossomas homólogos, durante a meiose I, é fundamental para o

sucesso da formação de gâmetas.

 No entanto, a não disjunção dos cromatídeos na meiose II poderá originar graves

problemas nos gâmetas em formação.
 Síndrome de Síndrome de Síndrome de
Síndrome de Síndrome do Síndrome de
Patau – Edwards – Down –
Klinefelter tipo X Turner
trissomia 13 trissomia 18 trissomia 21

Cariótipo: 47 XX Cariótipo: 47 XY Cariótipo: 47 XX

Cariótipo: XXY Cariótipo: XXX Cariótipo: X
+13 +18 +21
A trissomia 13 é São É a aneuploidia Consiste num As mulheres É uma doença
uma anomalia consequências autossómica grupo de portadoras rara causada
cromossómica da não mais comum. anomalias dessa síndrome por
causada pela disjunção no Deve-se à não cromossómicas apresentam um alterações
presença de um oócito durante disjunção nas quais cromossoma X a nos
cromossoma 13 a meiose II. durante a encontra-se dois mais, cromossomas
extra e Estas crianças meiose I no ou mais totalizando um sexuais
caracterizada têm alterações oócito. O cromossomas X cariótipo com 47 femininos. No
por a nível do desenvolvimento em machos. A cromossomas: par XX,
malformações coração, do das capacidades síndrome, 47, XXX. somente um
cerebrais. fígado, destas pessoas é resultante de cromossoma
problemas de lento. uma deficiência é normal. As
crescimento. genética com o mulheres que
cariótipo 47,XXY, possuem esta
é uma das doença são
principais causas estéreis pois
de esterilidade possuem
no sexo ovários
masculino. atrofiados e
sem folículos.
Causas das mutações

As mutações podem ser:

 Mutações espontâneas: alterações definitivas no genoma de uma célula cuja causa

é inerente ao incorrecto funcionamento da mesma (existência de mecanismos de
reparação do DNA).

 Mutações induzidas: alterações definitivas no genoma de uma célula provocada

por ações externas de agentes mutagénicos.

Mutações espontâneas Mutações induzidas

Podem ser geradas por emparelhamentos São provocadas por exposição a
errados de bases azotadas, pois as mesmas determinados produtos químicos ou
apresentam alguma instabilidade, e por radiações que induzem alterações na
vezes, a forma rara e incorreta liga-se onde
estrutura das bases azotadas, ligações
deveria estar a forma normal.
químicas incorrectas entre nucleótidos.

Podem ainda estar relacionadas com Agentes mutagénicos:

acontecimentos incorrectos durante a meiose
(a não disjunção dos cromossomas
homólogos na anáfase I ou dos cromatídeos
na anáfase II) ou, ainda por quebras ao acaso
nos cromossomas.
Químicos: como são semelhantes aos
nucleótidos incorporam se no DNA
Físicos: modificam as bases do DNA
Ex: raios x, raios gama, ultravioleta, gás
mostarda.

As mutações genéticas e o cancro:

O cancro é um tumor maligno. Uma grande massa de células que:

 Não respeitam os sinais para parar a divisão celular quando devido.

 Não respondem como normalmente aos fatores de crescimento.
 Possuem núcleos com tamanhos e formas diferentes das células do tecido original.
 Têm a capacidade de invadir outros tecidos através da formação de metástases.

Existe uma base genética na origem do cancro, pois os agentes mutagénicos (carcinogénicos)
têm potencial para provocar mutações somáticas.
 Células cancerígenas

 Dividem-se de modo contínuo.

 Produzem substâncias químicas que levam ao crescimento de vasos sanguíneos que
fornecem nutrientes e oxigénio ao tumor – angiogénese.
 Conseguem destruir células vizinhas, hidrolisando-as.
 Conseguem introduzir-se nos vasos sanguíneos e linfáticos, assegurando o seu
transporte para outros tecidos, onde se vão implantar – criação de metástases.

Numa célula saudável existem:

 Proto-oncogenes – são genes com capacidade de estimular a divisão celular.

 Genes supressores de tumores – promovem a produção de proteínas que bloqueiam a

divisão celular.

AS MUTAÇÕES DESTES GENES LEVA A TUMORES.

 A activação errada dos proto-oncogenes, por mutações, vai fazer com que, estes genes se
transformem em oncogenes, e estimulem de forma desregulada os factores de crescimento,
levando à divisão celular constante.
 Os genes supressores de tumores são genes inibidores que se encontram inactivos. Estes
genes actuam através da regulação do ciclo celular, codificando proteínas que o bloqueiam em
determinadas fases.

Mutação no gene proto-oncogene



Promovem a produção de proteínas que estimulam a divisão celular de forma anóloma



Mutação do gene supressor de tumor



Promovem a produção de proteínas que estimulam o bloqueio da divisão celular, porém, ao sofrer mutação estas proteínas
ficaram inactivas.