Tipos alterações conforme o número de cromossomos

Euploidia - são alterações cromossômicas numéricas que alteram todo o conjunto

cromossômico de um indivíduo, ou seja, todo o seu genoma. Isso quer dizer que todos os
cromossomos de um indivíduo são afetados, diferentemente da aneuploidia, em que ocorre
a adição ou perda de apenas um tipo de cromossomo.

Célula com número de cromossomos múltiplo do número haplóide.

Nesses casos, entre espécies é normal, mas para genéticas o correto é diplóide.

Aneuploidia - existe a falta ou o excesso de

alguns cromossomos.

Heteroploidia - euploidia e aneuploidia.

Ploidia - número de cromossomos presente no núcleo da célula.

ORIGEM DAS ANEUPLOIDIAS

1. Pré zigóticas.
2. Pós zigóticas.

1. Antes da formação do zigoto, ou seja durante a formação do gameta.

Durante o processo ovogênese e espermatogênese
Não disjunção na meiose.
M1 = 24 cromossomos e 22 cromossomos metafísicos.
M2 = 24 cromátides sendo 1 na forma metafísica de "X" e 22 cromátides.
2. Ocorre depois da formação do blastômero.
Não há disjunção da mitose.
São menos frequente.

As variações da aneuploidia
Monossomia (2n - 1) = 23 pares, 45 cromossomos.
Nulissomia (2n - 2) = 22 pares, 44 cromossomos.
Trissomia (2n + 1) = 23 pares, 47 cromossomos.

O organismo lida melhor com o excesso material do que com a falta dele.

TRISSOMIA DO 21 / Síndrome de Down

- A mais conhecida entre as demais.

- A principal consequência genética é retardo mental moderado.
- Frequência 1/800.
- Idade da mãe acima de 35 anos aumenta chance.

Como é o fenótipo
Características faciais evidentes.
 Baixa estatura.
Braquicefalia - união das suturas do crânio.
Pescoço curto.
Pele frouxa na nuca.
Orelha de implantação baixa (a baixo do nível dos olhos).
Mão curta e larga com prega semiesca ou prega palmar única. (Pregas palmares
normais). 5° dedo encurvado (clinodactilia).

Doença cardíaca congênita ⅓

Risco de leucemia.
¼ consegue nascer enquanto o restante não resistem dentre os que não resistem estão o
que apresentam problemas cardíacos.

Envelhecimento precoce (senilidade prematura)

Alzheimer é frequente

Trissomia do 21 - se deve a não disjunção meiótica.

90% de origem materna meiose 1.
10% de origem paterna meios 2.

Óvulo feminina com 24 cromossomos.

Translocação Robertsoniana ocasiona 4% das síndromes de Down.

Mesmo que o indivíduo não tenha aneuploidia, ou seja, a trissomia 21. Nesse caso, por
mais que tenha ploidia correta ele vai desenvolver a síndrome por alterações estruturais e
não numéricas de cromossomos.

Mosaicismo na síndrome de Down.

Etiologia dessa síndrome

Ainda é pouco compreendido.
Idade materna - ovócito antigo.
Os ovócitos da mulher formados no desenvolvimento embrionário estão suspensos em
prófase 1.

TRISSOMIA DO 18 / Síndrome de Edwards

- Retardo mental.
- 1/7500 nascidos vivos
A cada 7500 recém nascidos 1 nasce com síndrome Edwards.
- A incidência de concepção é maior, porém mais 95% não resistem e são abortados
espontaneamente.
- Fator de risco : aumento da idade materna.
Fenótipo da síndrome
Acúmulo de malformações no coração.
Implantação baixa da orelha.
Mãos cerradas.
Calcanhar proeminente.
Sobrevida - poucos meses.

TRISSOMIA DO 13 / Síndrome de Patau

- Muito grave.
- Retardo de crescimento.
- Retardo mental grande.
- Malformações do SNC
- 1 / 20.000 a 25. 000 casos nascidos
- 50% morrem no 2° mês de vida ou da gravidez?

Fenótipo da síndrome
Microcefalia
Olhos pequenos ou até ausentes.
Orelhas mal formadas e mãos cerradas.
Defeitos cardíacos e urogenitais.

Fator de risco: aumento da idade materna.

O cromossomo extra surge da não disjunção na meiose I materna.

Anomalias cromossômicas estruturais

São alterações na estrutura do cromossomo que afetam a morfologia ou mudam a posição
de certos marcadores (centrômero, constrição secundária, bandas e etc.);

Representam 3% dos casos de aborto, uma vez que são melhores toleradas pelo o
organismo do que as numéricas.

Divididas em:
Balanceadas - O rearranjo não produz uma perda ou ganho de material genético.

Exemplo: Inversões e translocações

Não balanceadas - O rearranjo causa um ganho ou perda de material cromossômico.

Exemplo: Deleções e duplicações

Deleção / Deficiência
É a perda de um segmento qualquer do cromossomo, que não inclua o centrômero.
Geralmente são favorecidas pelo o crossing over
Pode ser intercalar ou terminal.

Perde um grupo de genes - por isso é grave

Exemplo:
Síndrome "Cri-du-chat"
Deleção do 5p

- Choro semelhante de gato;

- Microcefalia
- Hipertelorismo
- Retardo mental
- Retardo no desenvolvimento físico
Nomenclatura
46, XX, del (2) (q33) - cariótipo feminino apresenta uma deleção na porção terminal do
braço longo a partir da banda 33.
46, XX, del (7) (p14p15) - cariótipo feminino apresenta uma deleção intercalar no braço
curto do cromossomo 7 da sub banda 14 a sub banda 15.

Cromossomos em anel
Deleção dos telômeros do cromossomo e fusão das extremidades resultando em forma
circular.

A formação de um cromossomo em anel é uma alteração estrutural que surge quando

acontece uma quebra nas duas extremidades do cromossomo (braço curto e braço longo) e
uma subsequente fusão.

Na maioria das vezes são perdidos - Resulta em monossomias

Por que causa falta dos que viraram anel.
Proporção 1 : 1 autossomo

Nomenclatura
46, XY, r(18) (p11q23) - cariótipo masculino o cromossomo 18 se fusionou em anel A partir
dos segmentos da banda 11 do Braço curto e da banda 23 do Braço longo.

Duplicações

É a repetição anormal de um segmento cromossômico qualquer.

Um segmento se duplica e genes também.
O segmento duplicado poderá se posicionar adjacente a sua cópia (tandem ou tandem
reverso), região distante outro braço ou até mesmo em outro cromossomo.
Causa pode ser um crossing over desigual.

Nomenclatura
46, XY, dup(8) (p21 e p23) - cariótipo masculino duplicação entre os segmentos da banda
21 e 23 do Braço curto do cromossomo 8.

Com isso, o fenótipo vai ser potencializado.

Trp / qdp

Inversão
Segmentos dos cromossomos que invertem a posição pelo giro de 180°.
Inverte o segmento.
Paracentrica - não interfere na posição do centrômero.
Pericentrica - interfere na posição do centrômero muda de lugar.

Translocação
Troca de segmento entre cromossomos não homólogos.
*não é crossing over*

Recíproca - segmentos iguais de tamanho entre cromossomos não homólogos.

Robertsoniana - perder o braço e se fundem um cromossomo com outro.

2 cromossomos acrocêntricos perdem um parte do Braço, porém um cromossomo se
fundem com outro. (21 e o 14 síndrome de Down)

Variabilidade genética

Isocromossomos