Genética As mutações podem ocorrer por erros durante a
replicação ou por lesões no DNA, podem ser
Mutação e Reparo Molecular
Mutações são alterações na sequência do DNA e
tem como consequência Variedade genética e
evolução ou doenças metabólicas e câncer.
Na extremidade 5’ o gene apresenta a região
promotora, que é onde a RNA polimerase se liga,
essa região não faz parte do RNAm, mas altera a
replicação e afinidade do gene com a RNAp
Depois dessa região, o gene vai ter exóns e
íntrons. Os éxons são as bases que compõem o
RNAm e vão ter partes que vão codificar o sítio
ativo da proteína alterações nessas regiões vão ter
maior impacto. Os íntrons são sequências que não
compõem o RNAm. Na extremidade 3’ tem a
região silenciadora que pode diminuir a afinidade
da RNAp com a região promotora.
Gene tipo selvagem: gene normal- fenótipo
comum
Mutação na região promotora: se for no sitio ativo
vai diminuir a afinidade com a RNAp e se for fora
do sítio não vai alterar.
Classificação de acordo com o efeito da mutação:
-Mutação direta: substituição de base que ocorre a
troca do aminoácido original por um novo (ex:
UUU (fenilalanina) por UUA (leucina)
- Mutação reversa: processo inverso, quando
ocorre no mesmo ponto. Após ter ocorrido uma
mutação, o gene pode mutar novamente e produzir
copias normais (ex: UUA por UUU)
- Mutação silenciosa: não afeta a proteína. A
mudança implica em um códon que não altera o
aminoácido (ex: UUU e UUC- ambos produzem
fenilalanina.
-Mutação neutra: troca de aminoácido, mas sem
afetar a atividade da proteína
- Mutação nula: não gera a proteína, causa perda
absoluta da função
germinativas ou somáticas.
Germinativas: são herdadas, estão no gameta,
estão no organismo todo (no genoma)
Somática: não são herdadas, são adquiridas por
um fator externo (ex: radiação), não são
transmitidas para os descendentes e ocorrem em
tecido somático.
Mutações espontâneas – erros da DNAp e lesões
do DNA (por mudança química)
Lesões espontâneas por modificações químicas:
 Desaminação: citosina transformado em
Uracina-> vai parear com a Adenina->
Mudança de CG para AR na dupla fita
 Despurinação: é a quebra da ligação
entre a base purínica (A ou G) e a
desoxirribose-> DNA perde uma base e
entra outra no lugar (normalmente
Adenina)
 Bases danificadas oxidativamente
(metabolismo natural da célula) - Guanina
é pareada erroneamente com a Adenina
Mutações Induzidas – agentes físicos, químicos e
biológicos
 Radiações ionizantes: íons e partículas
energéticas que podem quebrar ligação
fosfodiéster. Perturba integridade dos
cromossomos- causa distorção.
 Agentes químicos: podem se inserir entre
as bases e distorcer estrutura
tridimensional da dupla hélice
(agrotóxicos, álcool, agentes tóxicos,
cigarro)
 Agentes Biológicos: vírus HPV
Mutações gênicas em pequena escala:
Substituição de bases e Inserções/deleções
- Substituição de base: altera um único códon
Transição: purina em purina (A-> G e G->A)
Pirimidina em pirimidina (T-> C e C->T)
Transversão: Purina em Pirimidina (A->C ou T e
G-> C ou T)
Pirimidina em Purina (C-> A ou G e T-< A ou G)
Tipos de substituição: missense, nonsense e
silenciosa
  Missense: novo códon codifica um aa Podem ser comuns ou raras e patogênicas ou não
diferente patogênicas
 Nonsense: novo códon é um códon de Ex: propensão de desenvolver câncer
parada
 Silenciosa: novo códon codifica o mesmo Reparo do DNA
aa
A maior parte das mutações são revertidas pelos
Ex: anemia falciforme
mecanismos de reparo- evita que as mutações
tenham muito impacto.
- Inserção ou deleção: altera muitos códons
(todos aqueles que vem depois da alteração) Ocorrem antes e após a replicação do DNA.
Ex de deleção:: Distrofia muscular Duchenne
EX de deleção e inserção: polimorfismo do fator de Na fase G1- antes da divisão tem o ponto de
coagulação sanguínea reparo das proteínas
Ex de inserção: repetição expandida de nucleotídeos:- Na fase S- verifica se replicou corretamente
síndrome do X frágil-> adição de sequências repetitivas
CGG no gene FMR1 Sistemas de reparo:
- Reversão direta de DNA danificado: enzima
Doenças genéticas metiltransferase identifica e repara bases
Câncer- acúmulo de mutações em vários genes quimicamente alteradas
Genes importantes: -Reparo por excisão de base:
 Proto-oncogenes: estimulam a divisão quando ocorre um pequeno
celular dano (uma base errada- mal
 Genes supressores de tumor: inibem a pareada) tem enzimas que
divisão celular retiram o trecho e essa parte é
re-sintetizada pela DNA-
Oncogenes: são alelos mutantes (dominantes), são polimerase
versões alteradas de genes presentes nas células
normais, mutação na sequência codificadora ou -Reparo de quebras de fita
reguladora dos proto-oncogenes -> acelera os dupla: ocorre a junção de
processos de divisão celular extremidades não homologas.
A radiação pode quebrar a
Genes supressores tumorais: controlam o ciclo fita, o dano é reconhecido
celular, apoptose e reparo, freiam o processo de pela proteína Ku70 e um
divisão- se ocorre mutação nesse gene a célula complexo de proteínas une as
perde essa capacidade. É necessário que ocorram duas extremidades.
mutações nos dois alelos.
- Reparo de incompatibilidade: bases pareadas
Existem vírus associados a alguns cânceres. (Ex: incorretamente. Enzimas reconhecem nucleotídeo
HPV com câncer de colo de útero, Virus da incorreto, o excisam e é substituído pela base
hepatite B com câncer de fígado etc.) correta.
As mutações são importantes no processo de *Sistema de apoptose: é ativado quando a célula
Seleção Natural e Evolução pois preserva os não consegue reparar e impede a replicação da
genótipos mais adaptados, são fontes de célula para não transmitir a mutação.
variabilidade genética.
Mutações cromossômicas- numéricas e
Ex: A vacina do Covid produz uma variação estruturais
genética ‘’induzida’’
As mais frequentes são relacionadas com os
Polimorfismo de nucleotídeo único (SNPs): cromossomos sexuais (são as mais toleradas pelo
substituição de um único nucleotídeo em uma nosso organismo).
sequência de DNA são as variantes mais
numerosas.
Cariótipo humano normal: 22 pares de
cromossomos autossômicos e um par de
cromossomos sexuais.
Para acontecer mudanças nos cromossomos
inteiros precisa ser compatível com a vida e ocorre
na formação dos gametas.
- Alterações numéricas .
.
Ganho ou perda de cromossomos
inteiros.
Triploidia: zigoto 3n. A criança ocasionalmente
nasce com grandes malformações, Grande retardo
do crescimento e letalidade precoce
Tetraploidia: zigoto 4n. É tolerável em algumas
plantas, mas não em seres humanos
Aneuploidia: mudança em
alguns cromossomos. Não
disjunção (meiose). Separação errada dos
cromossomos homólogos. Nos humanos não é
tolerado a perda, mas em alguns casos tolera a
trissomia de alguns cromossomos (ex: 21 e 23)
Não disjunção na meiose 1: cromossomos não se
separam e forma
zigotos trissômicos e
monossômicos (após a
fecundação)
Na meiose 2: após a
fecundação forma
zigotos normais,
trissômicos e
monossômicos.
Causa: falha na polimerização dos microtúbulos.
*Pode ter relação com a idade materna, pois os
gametas estão muito tempo parados em prófase 1
(desde i nascimento) e metáfase 2 (puberdade)
*Pode ter relação com fatores ambientais: ex:
inibidor de fuso mitótico Acrilamida
(carcinogênico, neurotóxico): surge quando alguns
alimentos são torrados, grelhados ou fritos em
altas temperaturas e causa mutações gênicas,
podendo interferir na segregação cromossômica.
(Café e alimentos ricos em carboidratos)
Dosagem gênica não
balanceada causada por
alterações cromossômicas afetam a expressão
fenotípica.
Aneuploidias:
Trissomia do 21 (Síndrome de Down): 1 a cada
700 nascimentos
*mosaicismo cromossômico: Disjunção na
meiose e não na mitose. Quadro mais leve da
síndrome de Down, apresenta algumas células
com alteração e outras sem.
Trissomia do 13 (Síndrome de
Patau):. Alterações congênitas e
deficiências cognitivas graves
Trissomia do 18 (Síndrome de Edwards
Deficiência de crescimento grave, intelectual e
cardíaca.
Anomalias Congênitas:
anomalias estruturais ou
funcionais que ocorrem
durante a vida uterina.
Aneuploidias em
cromossomos sexuais
Monossomia do X (Síndrome de Turner):
pessoas afetadas são estéreis
Síndrome do duplo X (XXY) (Síndrome de
Klinefelter): pessoas afetadas são estéreis
Síndrome do duplo Y (XYY): o cromossomo Y
transporta poucos genes e por isso podem não
tantas alterações físicas.
Síndrome do triplo X (XXX): fenotipicamente
normais ou afetadas de forma leve, insuficiência
renal e baixa fertilidade]
*Aneuploidia e câncer: As células cancerígenas
geralmente apresentam anormalidades
cromossômicas entre elas cromossomos extras,
ausentes e rearranjos cromossômicos.
*Poliploidia na evolução- ex: melhoramento
genético de alimentos em que
o volume celular está
relacionado com o volume do
núcleo (determinado pelo
tamanho do genoma)
Disgenesia Gonadal 46,XY (síndrome de Translocações Robertsonianas: troca de pedaços
insensibilidade aos andrógenos) entre 2 cromossomos não homólogos. Pode estar
-Alteração ligada ao cromossomo X relacionado com o câncer. (leucemia mielóide
- Alteração na diferenciação dos tecidos gonodais crônica)
(gônadas subdesenvolvidas).
-Pequenas alterações em um único nucleotídeo até
grandes deleções ou rearranjos no gene SRY.
-Insensibilidade aos andrógenos (testosterona
cromossomo 5)
- Presença de genitais femininos externos e
internos, apesar do cariótipo 46,XY. (hormônios
femininos – cromossomos 10 e 15)

- Alterações Estruturais .
.
Deleções: na maioria das vezes não é compatível
com a vida. Ex: pedaço do 21 inserido no 14: pode produzir
Pode ser: Terminal, intersticial ou dupla terminal gametas alterados e causar síndrome de down, ou
não compatíveis com a vida.

Síndrome 4p (no cromossomo 4): Causa
microcefalia, uma ponte nasal proeminente,
deficiência intelectual, lábio leporino (com ou sem
fenda palatina)
Síndrome 5P (perda da ponta do cromossomo 5):
-miado de gato: Causa alteração das cordas vocais,
baixo peso ao nascer, microcefalia e déficits
cognitivo
Testes Citogenéticos
Cariótipo
Quando fazer:
-Alterações de Crescimento e desenvolvimento
-Natimortos e Óbito neonatal
- Infertilidade ou Abortos recorrentes
- Neoplasia
-Histórico familiar positivo de cromosssomopatia
-Gestação em mulher com mais de 35 anos
Biópsia em vilosidades coriônicas

Duplicações: produz cópia extra de alguma região

cromossômica. São
mais comuns e
menos prejudiciais
que as deleções Citogenética Convencional: técnicas de
coloração, analise de morfologia e citologia.
Duplicação do Analise do cromossomo
cromossomo 5q: Citogenética Molecular: Molécula do DNA
Causa deficiencia física e mental e boca pequena sendo analisada
Diagnóstico genético pré implantacional (PGD)
Inversões: é feito o sequenciamento genético para a
inversão da implantação de embriões no útero, apenas aquele
porção das livres de alterações serão implantados
bases
nitrogenadas

Síntese de RNA e Proteína
. Códon de início: TAG-> AUG(metionina)
O número de genes não representa a
complexidade dos organismos. Nem todo gene do
DNA vai necessariamente codificar uma proteína
Síntese de RNA
Síntese de RNAm em eucariontes ocorre no
núcleo e a tradução ocorre no citoplasma onde tem
ribossomos
Estrutura do RNA: Açúcar ribose, OH,
Unifilamentar e Uracila no lugar da Timina.
Síntese de RNA a partir do DNA: transcrito em
pequenas partes (genes)
DNA tem região genica e intergênica: na região
genica:
Estrutura geral dos genes:
Região reguladora: Sustâncias (normalmente
hormônios) se ligam para ativar a expressão do
gene
Região promotora: onde a RNAp se liga
Códons de parada: TTA/TAG/TGA – param a
síntese
Síntese de RNA em procariontes
Iniciação
Reconhecimento do promotor- Associação da
RNAp
TATAbox: região rica em Timina e Adenina
Fatores sigma são necessários para identificar o
promotor
Término da transcrição
Pode ou não requerer uma proteína terminadora.
Em bactéria: região rica em C e G do RNAm se
dobra ou se associa a proteínas que finalizam a
transcrição
Ocorre também o acoplamento de transcrição e
tradução em bactérias (acontecem ao mesmo
tempo)
Polissomos: sintetiza em vários pontos ao mesmo
tempo
Síntese de RNA em
eucariontes
Tem região regulatória: proteínas se ligam e produzir insulina- elas codificam os mesmo aa que
inibem ou estimulam a síntese. *Fatores nós
regulatórios inibidores- bloqueiam a RNAp de se
ligar no DNA Tradução
*Fatores gerais de transcrição-proteínas
ativadoras: hormônio, fator de crescimento etc
Iniciação
-Reconhecimento da origem: TATAbox
-Proteínas acessórias que atraem a RNAp
Alongamento
Alongamento da fita de RNAm no sentido de 5’-
>3’ com ligação fosfodiéster
1° RNA: Pré-RNA: tem íntron na estrutura e
precisam ser retirados (splicing)
Termino
O termino é por clivagem da cadeia Uso de antibióticos: alguns interferem na tradução
(endonucleases) – região rica em Guanina e de DNA e síntese de proteínas
Uracila Estreptomicina- se liga na subunidade 30s do
ribossomo
*Splicing- retirada dos íntrons do pré RNA para Tetraciclina- bloqueia o sítio A ribossomal
formar o RNA maduro. Pode ocorrer a retirada de Cloranfenicol= inibe a atividade de
intron ou exons (nesse caso ocorre uma peptidiltranferase ribossomal
recomposição do RNA) Eritromicina- bloqueia o túnel a partir do qual
uma proteína recém sintetizada surge do
Recomposição do RNA (splicing alternativo):: o ribossomo
mesmo gene tem mais de uma região de éxon que *Alergia a antibióticos: atuação do remédio nas
podem ser recombinadas e produzirem diferentes células da pessoa (ex: ribossomo celular da pessoa
RNAm a partir do mesmo gene. Por isso temos semelhante ao da bactéria.
mais proteínas que genes. Mutações gênicas afetam os níveis de expressão
(regiões reguladoras, promotores)
Processamento de RNA:
Adição do CAP5’: adiciona guanina metilada na Para identificar fita molde:: na extremidade 3’ tem
extremidade 5’ e sinaliza que o RNAm está códon de início.
maduro
Cauda poli-A3’:: se liga na extremidade 3’ e
protege a região codificadora e regula a produção
de proteína (adiciona adenina)

RNA maduro: (retirada dos íntrons< adição da

CAP5’ e caudapoliA3’) pode ir para o citoplasma
ser traduzido em proteína

Síntese de proteínas- Se baseia no pareamento

complementar de bases
RNAt se liga no códon para fazer a tradução dos
aa e formar a cadeia polipeptidica

Código genético: 64 códons( 3 são de fim e 61

codificam aa)
Existem 20 aa (comum para quase todos os seres
vivos) por isso, por exemplo que bactérias podem