Mutações

16/08/2021

Consequência das multas ações da anemia em casos como cirurgia, doenças graves,
variam: situações de elevado estresse ou durante a gravidez.

- paraalisar totalmente a produção de

proteína
- diminuir a quantidade de uma proteína
sintetizada
- super produzir uma determinada proteína Talassemia: A talassemia, também conhecida
- alterar a proteína - prejudicar o como anemia do Mediterrâneo, É uma doença
funcionamento hereditária caracterizada por defeitos na produção
- alterar a proteína - ganho (CCR5 de
necessário para HIV na célula T)

apesar do termo mutante está associado a uma
característica anormal, uma característica mutante
também pode ser considerada normal
EX: cabelos ruivos, cor de olhos, tipo de sangue.
Fonte de variabilidade genética: matéria prima da
evolução
- Efeito protetor em populações no caso de
desafios ambientais ou doenças
Efeitos prejudiciais: causa de muitas doenças
genéticas e distúrbios
- Interesse da genética médica
hemoglobina, que é a principal responsável pelo
transporte de oxigênio para os tecidos.
- Fadiga e dor óssea à medida que a
hemoglobina fetal diminui
- Hemácias morrem devido ao excesso
relativo de hemoglobina alfa
- Ferro liberado destrói lentamente coração,
fígado e glândulas endócrinas
- Transfusão supre o transporte de O2, mas
gera mais excesso de Fe
- Drogas quelentes apitam o ferro e
ampliam a vida até fase adulta (caro e
indisponível)

Talassemia major: mutação homozigota na cadeia

beta
É o quadro clínico mais grave das betas
talassemias, pois não há produção de cadeias beta
globinas, sendo necessário que o paciente receba
transfusões sanguíneas regularmente para diminuir
o grau da anemia.

Talassemia Minor: heterozigose da mutação na Hoje foco em mutações gênicas: ler depois página
cadeia beta 49 do livro genética médica.
Esse é o tipo mais leve da doença e não necessita
de tratamento específico. Em geral, a pessoa não
Classificação das mutações gênicas
sente sintomas, mas deve estar atenta para o
agravamento
1- quanto ao tipo de célula:
- Somática
 - células germinativas

2- quanto a origem:
- Espontâneas
- Induzidas (agentes mutagénicos)

3- quanto a alteração molecular e ao efeito na

tradução
- mutação de ponto
Sinônima - ailênciosa
- Erro de incorporação de base na
Missense - não sinônima
replicação
Nonsense - código de término
- alterações químicas espontâneas
- Deleção ou inserção de bases
(deseminação)
mudança do quadro de leitura

Quanto ao tipo de célula:

Mutacoes podem ocorrer nas células somáticas ou

nas células germinativas

- uma mutação somática ocorre durante a

replicação do DNA que precede uma de
visão mitótica; associada ao câncer e
outras doenças.

Todas as células descendentes são afetadas, mas

podem localizar-se apenas uma pequena parte do
corpo, é uma festa da geração seguinte.

- Uma mutação nas células germinativas

ocorre durante a replicação do DNA que
precede a meiose; associada a
- Mutações espontâneas
malformações.

- Mutação induzida: resultam da exposição

afeta os gametas e todas as células que descendem
do organismo e agentes físicos e químicos
após a fecundação, pode afetar geração seguinte.
que causam mudanças do DNA, esses
agentes são chamados de mutágenos.
Quanto à origem:
Mutágeno: agente ambiental capaz de aumentar
- Mutação Espontânea: ocorre sem causa de forma significativa a taxa de mutação acima
conhecida, resultado de um erro durante a da taxa espontânea.
replicação. são menos frequentes.
- também chamada de mutação "DE
NOVO"
Quanto à alteração molecular e ao
efeito na tradução

- Mutação de ponto
Silenciosa
Missense
Nonsense
 - Deleção ou inserção de bases
mudança do quadro de leitura
Mutação de ponto -- mutação em um
nucleotídeo
Substituição de bases: troca de uma base por
outra
Efeito na tradução
1- troca base nitrogenada e codificar o mesmo
aminoácido:
Mutação silenciosa, sinônima
2- troca base nitrogenada e troca o aminoácido:
mutação de sentido trocado, missense, não
sinônima
3- trocar base nitrogenada e alterar o códon
finalizador: mutação sem sentido, nonsense
- Silenciosa
- Missense
- Nonsense
Mutação silenciosa, sinônima
- novo código gerado codifica mesmo
aminoácido, portanto a proteína continua a
mesma
- mais frequente no terceiro nucleotídeo de
cada códon, pois o código genético é
redundante
Mutação do sentido trocado ou não sinônima ou
missense
- ocorre a síntese de outro aminoácido,
alterando a proteína
- Pode afetar a função biológica e causar
graves problemas
Mutação sem sentido, nonsense - finalização de
cadeia
- alteração do nucleotídeo resulta na
formação de um STOP códon, formando
uma proteína com menos aminoácidos do
que a original.
- o produto geralmente é a normal na forma
e função ou tão instável que é rapidamente
degradado dentro da célula - perda de
função.
Mutação de ponto
- Deleção e inserção de bases
Alteração da matriz de leitura: o ocorre a
introdução ou deleção de um nucleotídeo, com a
modificação da leitura, coisas códons sofrem
profundas alterações, com graves consequências na
proteína final.
(Verificar imagem na página 50 do livro genética
médica)
Doenças causadas por muitas ações de trincas:
número de repetições de trincas
o número de repetições aumentava a cadeira são
piorando o quadro clínico

Condições de repetições de trinca sempre afetam o
cérebro
influencia o dobramento de proteína, a ligação
entre proteínas ou mesmo impedem a expressão de
proteína
no caso da distrofia miotônica tipo 2, aí expanção é
quadrupla (CCTG)n e ocorre no íntron!! (mRNA
fica grande e não sai do núcleo)
Reparo do DNA
- replicação do DNA incrivelmente
apurada, erro é de um em 100000000 de
bases.
Reparo do DNA
- reparo de excisão: retira nucleotídeos
errôneos, e a DNApol sintetiza a região
corretamente.
Gene
Os genes são unidades de informação hereditária
que formam os cromossomos, formados por
sequências especiais de centenas ou milhares de
pares de bases nitrogenadas (A-T ou C-G).
São eles que determinam tanto as características
próprias da espécie humana, quanto as
características próprias de cada indivíduo.
Os genes especificam as sequências de
aminoácidos que servem de base para a síntese de
proteínas celulares.
Essas proteínas, em geral enzimas, atuam na
estrutura e nas funções metabólicas das células e,
consequentemente, no funcionamento de todo o
organismo.
Saiba mais sobre a Síntese Proteica.
Cromossomos
As diferentes sequências de DNA formam os
cromossomos. O ser humano possui 46
cromossomos: 23 recebidos da mãe e 23 do pai.
Cada par de cromossomos é composto de inúmeros
genes.
Saiba mais sobre os Genes e Cromossomos.
Genoma
O Genoma é toda a informação hereditária
codificada no DNA de um organismo ou no RNA,
no caso dos vírus. É o conjunto de todos os genes
de determinada espécie.