lento: tendência à obesidade: é
uma boa característica
Introdução
- Epi: acima, elevação
- Existe uma modificação
bioquímica do DNA que está acima
do DNA, por isso epigenética
- Darwin: existiam girafas de
pescoço longo e pescoço curto.
Na escassez de alimento,
sobreviveram as girafas de pescoço
longo, e as outras morreram
- Lamarck: existiam girafas só de
pescoço curto, mas precisavam
alcançar as copas das árvores. Esse
ato de se esforçar constantemente
e esticar, fez o pescoço crescer: Lei
do Uso e Desuso
- Teoria de Lamarck foi refutada,
porque camundongos de
experimento (ir cortando as caudas
das gerações) continuavam
nascendo com cauda
- Epigenética: mostra que a Lei do
Uso e Desuso existe, e se tivesse
continuado cortando as caudas
por mais gerações, a cauda teria
ido se encurtando
- Genética: pessoas que
conseguiam comer pouco e
armazenar energia: metabolismo
- Como uma pessoa come e
emagrece fácil e outra não, se o
sequenciamento do DNA é igual?
• Existe alguma alteração
bioquímica do DNA que
determina isso
- ANTES: acreditava-se que todo
genótipo geraria um fenótipo, mas
que o fenótipo não mudaria o
genótipo
• Hoje em dia: mostra que
alterações do ambiente
podem mudar o genótipo
Definição
- NÃO ALTERA A SEQUÊNCIA DE DNA
- Estudo das mudanças hereditárias
na expressão gênica que
independem de mudanças na
sequência primária do DNA
• Ciclo menstrual de Ana é
diferente do de Bia, mas se
elas conviverem bastante,
acaba se igualando
- É um processo que pode passar
para as próximas gerações, mas
não são resultados de mudanças
nas bases de DNA
- Qualquer alteração da estrutura
da cromatina ou do DNA (sem
afetar sua sequência) que afete a
expressão gênica

Mutação
- Era para ter uma base e foi
trocada, altera a sequência
- Era pra ter uma adenina e teve
uma timina, por exemplo
- Se eu troco uma base, na hora
que for gerar uma proteína vai
gerar aminoácido diferente. Se
muda o aminoácido, a proteína
muda
Epigenética
- Sequência é a mesma, mas tem
uma marcação bioquímica nessa
sequência
- Pode alterar: o ar, o que come,
como anda, com quem anda,
tudo.
3 processos: alterar a cromatina,
alterar a proteína histona ou alterar
o RNA > PROVA
Características
- Alterações ocasionadas pelo
ambiente, comportamento,
fisiologia e patologia: viver
- Alterações frequentes: a cada
segundo ocorre
- Alteração é reversível ou não: em
alguns casos tanto não reverte que
passa para as futuras gerações
- Transmissão pela meiose e mitose
Importância Fisiológica
- Regulação gênica: atua ativando
ou inativando
- Desenvolvimento
- Expressão tecido-específica
- Inativação do cromossomo X
- Imprinting genômico: genes e
cromossomos que são ativos só no
homem ou na mulher
- Manutenção da integridade
- O que ocorre no DNA
bioquimicamente é uma
METILAÇÃO
ALTERAÇÕES EPIGENÉTICA PARA A
EXPRESSÃO TECIDO-ESPECÍFICA
- Metilação é sinônimo de baixa
proteína ou nada de proteína
- Células da pele são diferentes de
neurônios: devido a metilações. Os
genes de neurônio que estão
presentes na célula da pele devem
estar metilados (para inativar)
Metilação de DNA
PROVA
- CH3: grupo metil
- DNA: formado por bases
nitrogenadas (A,T,C,G).
- A citosina é uma base metilada. LOCAIS DE METILAÇÃO:
Quando ela ganha um grupo metil,
- Onde tem mais citosina: regiões
passa a se chamar 5-metilcitosina
próximas dos promotores
- DNA é dupla fita, se recebe grupo
- Muita citosina perto uma da outra:
metil, muda o “giro” dele. Cada vez
ilhas CpG
que é mais metilada, ele gira mais
(fica mais espiralado) = muda a
conformação dele = fica mais
condensado = RNA polimerase não PROCESSO DE METILAÇÃO
consegue copiar a informação dele - DNA metiltransferase: metila DNA:
EX: Jejum: gene da insulina não está adiciona metil
produzindo insulina: está metilado
momentaneamente. Na hora que
comer, os grupos metil do gene da
insulina vai desespiralar,
descondensar, as enzimas vão
copiar esse gene e vai produzir
insulina
- Desmetilases: removem metil
EX2: se pegar paciente que não
produz insulina, ele tem o gene da
insulina, mas ele está metilado. A
cura para diabetes seria pegar um
fármaco que desmetilasse e
deixasse esse gene ativo para
produzir insulina, mas não se sabe
como desfazer esse processo.

Como as metilações são transmitidas

para as novas moléculas de DNA?
MEMÓRIA EPIGENÉTICA

- A cópia nova da fita de DNA não é

metilada inicialmente, mas ela vai
receber o metil com o passar do
tempo
- Se metila uma célula, quando ela
se dividir ela também será metilada
EX: vitiligo: célula com algum
disparo, gatilho, metilou o
melanócito. Uma hora esse
melanócito vai se dividir e,
inicialmente, essa nova célula não
vai ser metilada, mas logo irá
receber o metil. Assim, vai se
alastrando
SE A NOVA MOLÉCULA DE DNA É
METILADA NA REPLICAÇÃO, O QUE
ISSO PODE SIGNIFICAR?
- Significa que a gente pode passar
para as novas gerações o mesmo
padrão
Modificação em Histonas
- Pode ser por vários motivos, mas
principal: acetilação
- Adicionar grupo acetil aos
aminoácidos da cauda da histona:
causa desestabilização da
cromatina: cromatina fica mais
aberta
- Histonas são proteínas com uma
cauda com carga positiva. DNA
tem carga elétrica negativa, por
isso se enrola nela
- Quando ocorre acetilação,
desestabiliza essa cauda, soltando
da fita de DNA.
- Se a histona sai, possibilita que
fatores de transcrição se liguem ao
DNA e o DNA pode ser então
transcrito
* METILAR ou DESMETILAR o DNA /
ACETILAR ou DESACETILAR a histona
➢ Quando metila DNA, não
produz proteína
➢ Quando acetila histona,
produz proteína
PROCESSO DE ACETILAÇÃO
- Histona acetiltransferase: coloca
grupo acetil na cauda da histona
- Histona desacetilase: tira grupo
acetil
OBSERVAÇÃO DA ACETILAÇÃO
- Núcleo:
➢ Heterocromatina mais
escura: DNA mais abraçado:
histona menos acetilada
➢ Eucromatina mais clara: DNA
mais aberto: histona mais
acetilada. DNA mais
metilado
 Moléculas de RNA
(RNAs não
codificadores)

Suponha que a metilação e

acetilação de um gene que produz
uma proteína importante para a
produção de energia tenha sido
proporcional, o que isso implicaria?

- DNA vai ficar inativo: menos

proteína

- Embora histona tenha saído, DNA

ainda está enrolado (metilado)

- DNA é espiralado propriamente, e

além disso é enrolado nas histonas.
Mesmo que as histonas tenham
soltado, o DNA está mais espiralado

Como as alterações, mas histonas

são transmitidas para as novas
moléculas de DNA?

- Da mesma maneira que o grupo

metil é transferido para as
moléculas seguintes, as histonas
recém sintetizadas não são
acetiladas inicialmente, mas logo
serão

- Essa transmissão só vai ocorrer se a

pessoa continuar com os mesmos
hábitos