Germinativas: são herdadas, estão no gameta, estão no
organismo todo (no genoma)
Mutação e Reparo Molecular
Mutações são alterações na sequência do DNA e tem
como consequência Variedade genética e evolução ou
doenças metabólicas e câncer.
Na extremidade 5’ o gene apresenta a região
promotora, que é onde a RNA polimerase se liga, essa
região não faz parte do RNAm, mas altera a replicação
e afinidade do gene com a RNAp
Depois dessa região, o gene vai ter exóns e íntrons. Os
éxons são as bases que compõem o RNAm e vão ter
partes que vão codificar o sítio ativo da proteína
alterações nessas regiões vão ter maior impacto. Os
íntrons são sequências que não compõem o RNAm. Na
extremidade 3’ tem a região silenciadora que pode
diminuir a afinidade da RNAp com a região promotora.
Gene tipo selvagem: gene normal- fenótipo comum
Mutação na região promotora: se for no sitio ativo vai
diminuir a afinidade com a RNAp e se for fora do sítio
não vai alterar.
Classificação de acordo com o efeito da mutação:
-Mutação direta: substituição de base que ocorre a
troca do aminoácido original por um novo (ex: UUU
(fenilalanina) por UUA (leucina)
- Mutação reversa: processo inverso, quando ocorre no
mesmo ponto. Após ter ocorrido uma mutação, o gene
pode mutar novamente e produzir copias normais (ex:
UUA por UUU)
- Mutação silenciosa: não afeta a proteína. A mudança
implica em um códon que não altera o aminoácido (ex:
UUU e UUC- ambos produzem fenilalanina.
-Mutação neutra: troca de aminoácido, mas sem afetar
a atividade da proteína
- Mutação nula: não gera a proteína, causa perda
absoluta da função
As mutações podem ocorrer por erros durante a
replicação ou por lesões no DNA, podem ser
germinativas ou somáticas.
Somática: não são herdadas, são adquiridas por um
fator externo (ex: radiação), não são transmitidas para
os descendentes e ocorrem em tecido somático.
Mutações espontâneas – erros da DNAp e lesões do
DNA (por mudança química)
Lesões espontâneas por modificações químicas:
• Desaminação: citosina transformado em
Uracina-> vai parear com a Adenina-> Mudança
de CG para AR na dupla fita
• Despurinação: é a quebra da ligação entre a
base purínica (A ou G) e a desoxirribose-> DNA
perde uma base e entra outra no lugar
(normalmente Adenina)
• Bases danificadas oxidativamente (metabolismo
natural da célula) - Guanina é pareada
erroneamente com a Adenina
Mutações Induzidas – agentes físicos, químicos e
biológicos
• Radiações ionizantes: íons e partículas
energéticas que podem quebrar ligação
fosfodiéster. Perturba integridade dos
cromossomos- causa distorção.
• Agentes químicos: podem se inserir entre as
bases e distorcer estrutura tridimensional da
dupla hélice (agrotóxicos, álcool, agentes
tóxicos, cigarro)
• Agentes Biológicos: vírus HPV
Mutações gênicas em pequena escala: Substituição de
bases e Inserções/deleções
- Substituição de base: altera um único códon
Transição: purina em purina (A-> G e G->A)
Pirimidina em pirimidina (T-> C e C->T)
Transversão: Purina em Pirimidina (A->C ou T e G-> C ou T)
Pirimidina em Purina (C-> A ou G e T-< A ou G)
Tipos de substituição: missense, nonsense e silenciosa
• Missense: novo códon codifica um aa diferente
• Nonsense: novo códon é um códon de parada
• Silenciosa: novo códon codifica o mesmo aa
Ex: anemia falciforme
- Inserção ou deleção: altera muitos códons (todos
aqueles que vem depois da alteração)
Ex de deleção:: Distrofia muscular Duchenne
EX de deleção e inserção: polimorfismo do fator de coagulação
sanguínea
Ex de inserção: repetição expandida de nucleotídeos:- síndrome do -Reparo por excisão de base:
X frágil-> adição de sequências repetitivas CGG no gene FMR1 quando ocorre um pequeno dano
(uma base errada- mal pareada)
Doenças genéticas tem enzimas que retiram o trecho
Câncer- acúmulo de mutações em vários genes e essa parte é re-sintetizada pela
Genes importantes: DNA-polimerase
• Proto-oncogenes: estimulam a divisão celular
• Genes supressores de tumor: inibem a divisão -Reparo de quebras de fita dupla:
celular ocorre a junção de
extremidades não homologas. A
Oncogenes: são alelos mutantes (dominantes), são radiação pode quebrar a fita, o
versões alteradas de genes presentes nas células dano é reconhecido pela
normais, mutação na sequência codificadora ou proteína Ku70 e um complexo de
reguladora dos proto-oncogenes -> acelera os proteínas une as duas
processos de divisão celular extremidades.

Genes supressores tumorais: controlam o ciclo celular,
apoptose e reparo, freiam o processo de divisão- se
ocorre mutação nesse gene a célula perde essa
capacidade. É necessário que ocorram mutações nos
dois alelos.
Existem vírus associados a alguns cânceres. (Ex: HPV
com câncer de colo de útero, Virus da hepatite B com
câncer de fígado etc.)
- Reparo de incompatibilidade: bases pareadas
incorretamente. Enzimas reconhecem nucleotídeo
incorreto, o excisam e é substituído pela base correta.
*Sistema de apoptose: é ativado quando a célula não
consegue reparar e impede a replicação da célula para
não transmitir a mutação.
Mutações cromossômicas- numéricas e estruturais

As mutações são importantes no processo de Seleção As mais frequentes são relacionadas com os
Natural e Evolução pois preserva os genótipos mais cromossomos sexuais (são as mais toleradas pelo
adaptados, são fontes de variabilidade genética. nosso organismo).

Ex: A vacina do Covid produz uma variação genética Cariótipo humano normal: 22 pares de cromossomos
‘’induzida’’ autossômicos e um par de cromossomos sexuais.

Polimorfismo de nucleotídeo único (SNPs): substituição Para acontecer mudanças nos cromossomos inteiros
de um único nucleotídeo em uma sequência de DNA são precisa ser compatível com a vida e ocorre na
as variantes mais numerosas. formação dos gametas.
Podem ser comuns ou raras e patogênicas ou não
patogênicas - Alterações numéricas . .
Ex: propensão de desenvolver câncer Ganho ou perda de cromossomos
inteiros.
Reparo do DNA Triploidia: zigoto 3n. A criança
ocasionalmente nasce com grandes
A maior parte das mutações são revertidas pelos malformações, Grande retardo do
mecanismos de reparo- evita que as mutações tenham crescimento e letalidade precoce
muito impacto.
Tetraploidia: zigoto 4n. É tolerável em
Ocorrem antes e após a replicação do DNA. algumas plantas, mas não em seres
Na fase G1- antes da divisão tem o ponto de reparo das humanos
proteínas
Na fase S- verifica se replicou corretamente Aneuploidia: mudança em
alguns cromossomos. Não disjunção (meiose).
Sistemas de reparo:
Separação errada dos cromossomos homólogos. Nos
- Reversão direta de DNA danificado: enzima
humanos não é tolerado a perda, mas em alguns casos
metiltransferase identifica e repara bases
tolera a trissomia de alguns cromossomos (ex: 21 e 23)
quimicamente alteradas
Não disjunção na meiose 1: cromossomos não se Aneuploidias em cromossomos sexuais
separam e forma zigotos Monossomia do X (Síndrome de Turner): pessoas
trissômicos e afetadas são estéreis
monossômicos (após a Síndrome do duplo X (XXY) (Síndrome de Klinefelter):
fecundação) pessoas afetadas são estéreis
Na meiose 2: após a Síndrome do duplo Y (XYY): o cromossomo Y transporta
fecundação forma poucos genes e por isso podem não tantas alterações
zigotos normais, físicas.
trissômicos e Síndrome do triplo X (XXX): fenotipicamente normais ou
monossômicos. afetadas de forma leve, insuficiência renal e baixa
fertilidade]
Causa: falha na polimerização dos microtúbulos.
*Pode ter relação com a idade materna, pois os *Aneuploidia e câncer: As células cancerígenas
gametas estão muito tempo parados em prófase 1 geralmente apresentam anormalidades
(desde i nascimento) e metáfase 2 (puberdade) cromossômicas entre elas cromossomos extras,
ausentes e rearranjos cromossômicos.
*Pode ter relação com fatores ambientais: ex: inibidor
de fuso mitótico Acrilamida (carcinogênico, *Poliploidia na evolução- ex: melhoramento genético de
neurotóxico): surge quando alguns alimentos são alimentos em que o volume
torrados, grelhados ou fritos em altas temperaturas e celular está relacionado com o
causa mutações gênicas, podendo interferir na volume do núcleo (determinado
segregação cromossômica. (Café e alimentos ricos em pelo tamanho do genoma)
carboidratos)
Disgenesia Gonadal 46,XY (síndrome de insensibilidade
Dosagem gênica não aos andrógenos)
balanceada causada por -Alteração ligada ao cromossomo X
alterações - Alteração na diferenciação dos tecidos gonodais
cromossômicas afetam a (gônadas subdesenvolvidas).
expressão fenotípica. -Pequenas alterações em um único nucleotídeo até
Aneuploidias: grandes deleções ou rearranjos no gene SRY.
Trissomia do 21 (Síndrome de Down): 1 a cada 700 -Insensibilidade aos andrógenos (testosterona
nascimentos cromossomo 5)
*mosaicismo cromossômico: Disjunção na meiose e - Presença de genitais femininos externos e internos,
não na mitose. Quadro mais leve da síndrome de Down, apesar do cariótipo 46,XY. (hormônios femininos –
apresenta algumas células com alteração e outras cromossomos 10 e 15)
sem.
- Alterações Estruturais . .
Deleções: na maioria das vezes não é compatível com a
vida.
Pode ser: Terminal, intersticial ou dupla terminal

Trissomia do 13 (Síndrome de Anomalias Congênitas:

Patau):. Alterações congênitas e anomalias estruturais ou
deficiências cognitivas graves funcionais que ocorrem
durante a vida uterina.

Trissomia do 18 (Síndrome de Síndrome 4p (no cromossomo 4): Causa microcefalia,

Edwards Deficiência de crescimento grave, intelectual e
cardíaca.
uma ponte nasal proeminente, deficiência intelectual,
lábio leporino (com ou sem fenda palatina)
Síndrome 5P (perda da ponta do cromossomo 5): -
miado de gato: Causa alteração das cordas vocais,
baixo peso ao nascer, microcefalia e déficits cognitivo
Duplicações: produz cópia extra de alguma região Citogenética Convencional: técnicas de coloração, analise
cromossômica. São de morfologia e citologia. Analise do cromossomo
mais comuns e Citogenética Molecular: Molécula do DNA sendo
menos prejudiciais analisada
que as deleções Diagnóstico genético pré implantacional (PGD) é feito o
sequenciamento genético para a implantação de
Duplicação do embriões no útero, apenas aquele livres de alterações
cromossomo 5q: serão implantados
Causa deficiencia
física e mental e boca pequena

Inversões:
inversão da
porção das bases
nitrogenadas

Translocações Robertsonianas: troca de pedaços entre

2 cromossomos não homólogos. Pode estar relacionado
com o câncer. (leucemia mielóide crônica)
Síntese de RNA e Proteína .
O número de genes não representa a complexidade dos
organismos. Nem todo gene do DNA vai
necessariamente codificar uma proteína
Síntese de RNA

Ex: pedaço do 21 inserido no 14: pode produzir gametas

alterados e causar síndrome de down, ou não Síntese de RNAm em eucariontes ocorre no núcleo e a
compatíveis com a vida. tradução ocorre no citoplasma onde tem ribossomos

Testes Citogenéticos Estrutura do RNA: Açúcar ribose, OH, Unifilamentar e

Cariótipo Uracila no lugar da Timina.
Quando fazer: Síntese de RNA a partir do DNA: transcrito em
-Alterações de Crescimento e desenvolvimento pequenas partes (genes)
-Natimortos e Óbito neonatal
- Infertilidade ou Abortos recorrentes DNA tem região genica e intergênica: na região genica:
- Neoplasia Estrutura geral dos genes:
-Histórico familiar positivo de cromosssomopatia
-Gestação em mulher com mais de 35 anos

Biópsia em vilosidades coriônicas

Região reguladora: Sustâncias (normalmente
hormônios) se ligam para ativar a expressão do gene
Região promotora: onde a RNAp se liga
Códon de início: TAG-> AUG(metionina)
Códons de parada: TTA/TAG/TGA – param a síntese
Síntese de RNA em procariontes
Iniciação
Reconhecimento do promotor-
Associação da RNAp
TATAbox: região rica em Timina
e Adenina
Fatores sigma são
necessários para identificar o promotor
Término da transcrição
Pode ou não requerer uma proteína terminadora.
Em bactéria: região rica em C e G do RNAm se dobra ou
se associa a proteínas que finalizam a transcrição
Recomposição do RNA (splicing alternativo):: o mesmo
gene tem mais de uma região de éxon que podem ser
recombinadas e produzirem diferentes RNAm a partir
do mesmo gene. Por isso temos mais proteínas que
genes.
Processamento de RNA:
Adição do CAP5’: adiciona guanina metilada na
extremidade 5’ e sinaliza que o RNAm está maduro
Cauda poli-A3’:: se liga na extremidade 3’ e protege a
região codificadora e regula a produção de proteína
(adiciona adenina)

RNA maduro: (retirada dos íntrons< adição da CAP5’ e

caudapoliA3’) pode ir para o citoplasma ser traduzido
em proteína

Síntese de proteínas- Se baseia no pareamento

complementar de bases
Ocorre também o acoplamento de transcrição e
RNAt se liga no códon para fazer a tradução dos aa e
tradução em bactérias
formar a cadeia polipeptidica
(acontecem ao mesmo
tempo)
Código genético: 64 códons( 3 são de fim e 61 codificam
Polissomos: sintetiza em
aa)
vários pontos ao mesmo
tempo Existem 20 aa (comum para quase todos os seres
vivos) por isso, por exemplo que bactérias podem
Síntese de RNA em produzir insulina- elas codificam os mesmo aa que nós
eucariontes
Tradução
Tem região regulatória:
proteínas se ligam e inibem
ou estimulam a síntese.
*Fatores regulatórios
inibidores- bloqueiam a RNAp
de se ligar no DNA
*Fatores gerais de transcrição-proteínas ativadoras:
hormônio, fator de crescimento etc
Iniciação
-Reconhecimento da origem: TATAbox
-Proteínas acessórias que atraem a RNAp
Alongamento
Alongamento da fita de RNAm no sentido de 5’->3’ com Uso de antibióticos: alguns interferem na tradução de
ligação fosfodiéster DNA e síntese de proteínas
1° RNA: Pré-RNA: tem íntron na estrutura e precisam Estreptomicina- se liga na subunidade 30s do
ser retirados (splicing) ribossomo
Termino Tetraciclina- bloqueia o sítio A ribossomal
O termino é por clivagem da cadeia (endonucleases) – Cloranfenicol= inibe a atividade de peptidiltranferase
região rica em Guanina e Uracila ribossomal
Eritromicina- bloqueia o túnel a partir do qual uma
*Splicing- retirada dos íntrons do pré RNA para formar proteína recém sintetizada surge do ribossomo
o RNA maduro. Pode ocorrer a retirada de intron ou *Alergia a antibióticos: atuação do remédio nas células
exons (nesse caso ocorre uma recomposição do RNA) da pessoa (ex: ribossomo celular da pessoa semelhante
ao da bactéria.
Mutações gênicas afetam os níveis de expressão
(regiões reguladoras, promotores)

Para identificar fita molde:: na extremidade 3’ tem

códon de início.