Aula nº 02:

Toxicologia: Introdução à Toxicologia

(Toxicocinética e Toxicodinâmica)
PROFESSORA: KARYME D. R. CALISTO
E-MAIL: karyme.calisto@educadores.net.br
Combinados:
Chamada: Serão realizadas no início e final da cada aula, com tolerância de 10minutos no
início.
Atestados: Deverão enviados para o e-mail: karyme.calisto@educadores.net.br
Contato: karyme.calisto@educadores.net.br
Trabalhos: Se o aluno faltar em dia de trabalho realizado em sala de aula, poderá entregar
o mesmo na próxima aula sem desconto e nota. Se o mesmo não for entregue na próxima
aula, valerá 50% da nota, salvo em caso de atestados de longo período.
Obs: a iniciativa de verificar sobre o trabalho é do aluno, com seus colegas e professora.
Disciplina de Toxicologia
 Disciplina HAMI (Aula Modelo Institucional);
 O material dessa disciplina está disponível no Moodle, via Portal do Aluno, ao qual todo
aluno regularmente matriculado acessa;
 Farei a postagem semanal do nosso conteúdo teórico, mesmo já tendo conteúdo prévio;
 **Extremamente importante o cumprimento das atividades no Portal do Aluno, pré-aula,
aula e pós-aula**
 Avaliações 1º Bimestre: 10 à 14 de abril
 Avaliações 2º Bimestre: 01 à 07 de junho
 Datas das Segundas Chamadas (Conteúdo semestral): 19 à 21 de junho
 Data dos exames finais: 26 e 27 de junho.
Informações Importantes
Ementa:
Ementa:
Importância:
 Fornecer uma base racional para a interpretação descritiva dos dados
toxicológicos;
 Estimar a probabilidade de um agente químico causar efeito nocivo;
 Estabelecer procedimentos para prevenir e antagonizar os efeitos
tóxicos;
 Auxiliar no desenvolvimento de medicamentos e agentes químicos
industriais com menor chance de causar danos;
 Auxiliar no desenvolvimento de praguicidas mais seletivos aos
organismos alvo.
Relação entre Toxicocinética e Toxicodinâmica:

Agente Químico
no local de ação
Evolução do conceito de toxicidade:
Viktor Yuschenhko
Toxicidade é a capacidade inerente do xenobiótico de
provocar efeitos nocivos em organismos vivos. A toxicidade
de agente químico é uma qualidade inerente do agente
químico e não pode ser mudada sem mudança na forma
desse.
 DL50 da 2,3,7,8 – tetraclorodibenzodioxina para o
porquinho da índia é de mais ou menos 1mg/kg, mas para o
hamster é de 100mg/kg.
 A Toxina diftérica produz necrose na mucosa
gastrointestinal no homem e no carneiro por exemplo, mas
não no camundongo.
 Tipos de toxicidade:
Intrínsica: É aquela em que os efeitos
tóxicos em animais são produzidos por uma
única ou por múltiplas exposições a uma
substância, por qualquer via, por um curto
período, inferior a um dia.
Idiossincrática: Uma reação adversa a um fármaco
não é observada na maioria dos pacientes aos quais a
substância foi administrada e quando o efeito
observado não está relacionado à sua atividade
terapêutica.
Tipos de toxicidade:
TOXICOCINÉTICA
Definição:
Toxicocinética:
Toxicocinética é o estudo dos modelos e da descrição matemática da
disposição cinética (absorção, distribuição, biotransformação e
excreção) do xenobiótico no organismo.
Absorção Distribuição Biotransformação

Excreção
Rotas de absorção, distribuição e excreção
dos toxicantes no organismo:
Membranas celulares:
Toxicantes normalmente atravessam as membranas de diversas células, como
o epitélio estratificado da pele, a fina camada de células dos pulmões ou do
sistema digestório, o endotélio capilar e células do tecido ou órgão-alvo.
As proteínas estão inseridas na dupla camada, e algumas atravessam essas
camadas. O toxicante pode atravessar a membrana por:
1. Transporte passivo;
2. Transporte especializado, no qual a célula fornece energia para transportar
o toxicante através da membrana.
Membranas celulares:
Absorção:
O processo pelo qual os toxicantes atravessam as membranas
corporais e ingressam na corrente sanguínea.
Os principais locais de absorção são o sistema digestório, os
pulmões e a pele.
 Administração enteral;
 Administração parenteral -> não é absorvido.
A absorção depende de vários propriedades da substância.
Distribuição:
Após ingressar no sangue, o toxicante pode se distribuir pelo
organismo.
A taxa de distribuição para os órgãos ou tecidos é determinada
inicialmente pelo fluxo sanguíneo e pela taxa de difusão para fora
do leito capilar nas células de um órgão ou tecido em particular.
A distribuição final depende amplamente da afinidade do
xenobiótico para vários tecidos.
Excreção:
 Toxicantes são eliminados do organismo por diversas rotas.
 Muitos xenobióticos, entretanto, precisam ser
transformados em produtos mais hidrossolúveis antes de
serem excretados na urina.
 Todas as secreções parecem ter habilidade de excretar
agentes químicos; toxicantes são encontrados no suor, na
saliva, nas lágrimas e no leite.

 Muitos órgãos estão envolvidos: pulmões, rins,

intestinos...
Representação esquemática da disposição
e dos efeitos tóxicos de agentes químicos:
TOXICODINAMICA
Definição:
Toxicodinâmica:
Toxicodinâmica é o estudo dos mecanismos de ação dos toxicantes
nos organismos vivos, isto é, sua toxicidade. A toxicodinâmica
descreve a interação dinâmica de um toxicante com as moléculas
alvos e as consequências biológicas dessa interação.
- União Internacional de Química Pura e Aplicada, IUPAC.
Toxicodinâmica:
Agentes tóxicos:
Químicos:
 Aminas aromáticas, HC halogenados.
Físicos:
 Gás, líquido e sólido.
Farmacológico:
 Bloqueadores de receptores nicotínicos, dos canais de cálcio de cloro GABA
dependentes.
Bioquímico:
 Metais pesados.
Exposição: ocupacional, meio ambiente, medicamentos, alimentos, bebidas e etc...
Seletividade de ação:
Agentes tóxicos seletivos:
 Pesticidas, medicamentos...
Agentes tóxicos não seletivos:
 Ácidos e bases.
Mecanismos gerais:
 Alteração da expressão gênica;
 Alteração química de proteínas específicas;
 Interferência na funções e membranas excitáveis;
 Inibição da síntese de ATP;
 Perturbação da homeostase cálcica;
 Indução ao estresse oxidativo.
Alteração da expressão gênica:
Complexação
com proteínas
Transcrição Tradução

DNA RNAm Proteínas

Defeituosas

Alteração da expressão gênica = ERROS

Interferências nas funções e membranas
excitáveis:
O funcionamento das células excitáveis (neurônios, músculo cardíaco,
musculo liso e músculo esquelético) é regulado por moléculas
sinalizadoras (neurotransmissores), que agem em receptores de
membrana.
Os agentes tóxicos podem alterar o funcionamento de células excitáveis
agindo em diferentes estágios de neurotransmissão:
1. Interação com o receptor: agonista ou antagonista;
2. Interação com canais iônicos: bloqueio ou abertura
3. Alteração da fluidez das membranas
Inibição da síntese de ATP:
 Inibição da formação de Acetil-CoA;
 Inibição do ciclo do ácido cítrico;
 Inibição da fosforilação do ATP.

A depleção de ATP, por quaisquer um dos mecanismos citados acima, terá

consequências importantes na célula, pois interferirá com a integridade da
membrana, funcionamento de bombas iônicas, síntese proteica, enfim...
Todos os processos ATP-dependentes.
Se for intensa, levará à perda das funções celulares e morte celular.
Aumento do cálcio intracelular:
1. Aumento do influxo (entrada) de cálcio;
2. Diminuição do efluxo (saída) de cálcio;
3. Mobilização dos reservatórios intracelulares.

Consequências: depleção das reservas de ATP, dissociação dos

microfilamentos...
Indução ao estresse oxidativo:
Em condições normais, existe um equilíbrio entre a formação e a remoção de radicais
livres no organismo e os agentes tóxicos podem desiquilibrar esse sistema,
aumentando a formação de radicais livres e/ou diminuindo a função do sistema de
defesa antioxidante.
Nesta situação de desiquilíbrio, temos o chamado estresse oxidativo, que pode levar a
injuria celular.
Três reações são importantes para a injúria celular decorrente de estresse oxidativo:
1. Peroxidação lipídica das membranas;
2. Peroxidação proteica;
3. Lesões de DNA.
Considerações finais:
É importante reconhecer:

 Mais de um mecanismo pode ser responsável pela toxicidade de um

agente e eles podem ocorrer concominantemente ou sequencialmente;

 Alguns agentes tóxicos têm mecanismos mais seletivos, enquanto

outros tem múltiplos mecanismos e induzem a inúmeros efeitos.

 Alguns efeitos tóxicos resultam de múltiplos mecanismos.