CURSOS: BIOMEDICINA/FARMÁCIA

DISCIPLINA: TOXICOLOGIA E 2022

Instituto de Ciências da ANÁLISES TOXICOLÓGICOS.
Saúde APOSTILA
1)Os eventos envolvidos na intoxicação podem ser desdobrados em quatro fases, ditas fases de intoxicação:
A)Introdução, distribuição, efeito e eliminação.
B)Exposição, toxicodinâmica, toxicocinética e excreção.
C)Exposição, toxicodinâmica, efeito e excreção.
D)Exposição, toxicocinética, toxicodinâmica e fase clínica.
E)Absorção, toxicocinética, toxicante e fase clínica.

2) Um cientista, chamado James Old, por volta de 1950 realizou o mapeamento de zonas de recompensa e punição
introduzindo eletrodos no cérebro do rato com corrente elétrica de baixa intensidade que estimulava fisiologicamente
uma região delimitada do cérebro. Ele notou que quando estimulava regiões próximas ao núcleo Acumbens (Nacc) os
animais apresentavam comportamentos de bem estar e euforia e anos mais tarde, foi descoberto que esta região era
a responsável pela liberação em grande quantidade de neurotransmissores relacionados aos chamados sistemas de
recompensa e receberia o nome de DOPAMINÉRGICO, via mesocorticolímbico (com corpos celulares localizados na
área tegumentar ventral). No entanto, atualmente sabe-se que não há grupos que atuam exclusivamente no sistema
mesolímbico, mas que as particapações nestas regiões estão inclusive envolvidas com o potencial de abuso de
drogas ou fármacos. Neste sentido, assinale a alternativa que demonstra os fatores que influenciam no potencial de
abuso de uma substância:

A)reforço primário (tolerância metabólica e farmacológica) e reforço secundário (histórico do paciente e local de
habitação);
B)reforço primário (histórico do paciente e fenômeno de preferência ao local) e reforço secundário (pressão de
companheiros e taquifilaxia);
C)reforço primário (psicopatologia e caracteríticas individuais) e intensidade de reforço (taquifilaxia e local de
habitação);
D)reforço primário (psicopatologia e caracteríticas individuais) e secundário (neuroadaptação, tolerância metabólica e
fenômeno de preferência condicionado ao local);
E)nenhuma das anteriores

3) Um dos documentos mais antigos na Toxicologia é o Papiro de Ebers, que data de 1500 a.C, com uma lista de mais
de 800 ingredientes ativos (metais, venenos de animais e vegetais tóxicos). Neste sentido, assinale a alternativa
incorreta no que se diz respeito aos termos mais utilizados em Toxicologia:

A)a Toxicologia Ambiental estuda os efeitos nocivos produzidos por substâncias químicas presentes no macro
ambiente dos seres vivos.
B)droga é toda substância de estrutura química definida capaz de modificar o sistema fisiológico em benefício do
organismo receptor
C)Toxicologia Analítica detecta o agente químico ou algum parâmetro relacionado à exposição ao toxicante.
D)umtoxicante é substância química capaz de causar dano a um sistema biológico, alterando severamente a função
ou levando à óbito, sob certas condições de exposição.
E)Toxicidade é a capacidade inerente e potencial do agente tóxico de provocar efeitos nocivos em organismos vivos

4) Atualmente, não só no Brasil como em outros países do mundo, observam-se vários casos de contaminação
ambiental, em decorrência da intensa atividade industrial ocorridas nas décadas de 50 a 70 do séc. XX, e do uso
indiscriminado de compostos químicos. A imprensa leiga anuncia esses casos sem levar em consideração, muitas
vezes, conceitos básicos de toxicologia, que poderiam auxiliar a população quando, por exemplo, da construção de
moradias em locais usados anteriormente como lixões, e de zonas residenciais e rurais contaminadas por poluentes
orgânicos persistentes. As afirmações abaixo reproduzem alguns desses conceitos, extraídos de entrevistas
transmitidas pela mídia:

I – “a dose ou a concentração, e a solubilidade do toxicante são fatores importantes ao se avaliar o risco de exposição
pela população”

II – “as condições de exposição desempenham um papel fundamental na determinação do risco à saúde e ao meio
ambiente causado por agentes químicos”

III – “o risco de aparecimento de um efeito nocivo, após a exposição a um agente químico, relaciona-se às
características físico-químicas, ao tempo, à frequência e à via de exposição, mas, pouco relaciona-se à espécie e ao
sexo”
IV – “a segurança ou o risco no uso de um composto químico depende exclusivamente da toxicidade desse composto.
E esta toxicidade é que deverá ser analisada”

V – “tanto o risco quanto a segurança de um toxicante estão relacionados à dose, à via de exposição, ao metabolismo,
à suscetibilidade que cada indivíduo apresenta, sem deixar de mencionar o tempo de exposição”

Estão corretas apenas:

A)I, III e IV
B)I, II e V
C)I, II e IV
D)II, III e V
E)II, III e IV

Toxidinamica
1)Que tipos de efeitos podem ser verificados após a exposição do organismo a substâncias que podem formar
complexos com os ácidos nucléicos?
A)peroxidação lipídica.
B)oxidação da desoxiribose.
C)mutagênese e carcinogênese.
D)as bases nitrogenadas do DNA se tornam ácidas.
E)embriogênese

2)Os órgãos-alvo e a toxicodinâmica podem variar de acordo com a estrutura química envolvida e suas propriedades
físico-químicas, entretanto, os mecanismos gerais conhecidos podem ser:

A)por ligação direta de agentes tóxicos com receptores desencadeando efeitos biológicos específicos.

B)por aumento da fosforilação oxidativa levando a alterações de integridade da membrana e funcionamento de

bombas iônicas e síntese protéica.
C)por formações de complexos com moléculas enzimáticas facilitando a biotransformação de xenobióticos lipofílicos e
ativando enzimas que atuam na reintegração de moléculas.
D)porbioativação de xenobióticos catalisadas pelo sistemas de colinesterases independentes do citocromo P-450.
E)por ação direta em sítios nucleofílicos do DNA que raramente são afetadas devido ao complexo sistema de
reparação de DNA e que por sua vez é responsável pelo desenvolvimento de neoplasias.

3)Paul Ehrlich (1854-1915) teve uma atuação destacada no avanço do conhecimento humano pela sua contribuição
no entendimento dos mecanismos de ação de substâncias tóxicas (toxicodinâmica) e fármacos (farmacodinâmica),
propondo que as substâncias biologicamente ativas teriam receptores no organismo, nos quais ocorreriam as
interações com o sistema biológico. Em relação à toxicodinâmica, analise as seguintes afirmativas:

1. As toxicidades provocadas por xenobióticos podem ser classificadas em agudas e crônicas, conforme o número e
persistência de contato do sistema biológico com o agente.

2. Experimentalmente, a avaliação da toxicidade aguda de xenobióticos é feita utilizando pelo menos cinco espécies
animais, sendo uma não roedora.

3. O parâmetro mais utilizado para expressar o grau de toxicidade aguda de substâncias químicas é a DL50 (dose
letal 50%).

4. Os valores das doses letais (DL) são calculados estatisticamente a partir de dados obtidos experimentalmente,
correlacionando às doses das substâncias com as mortalidades dos animais.

Estão corretas:

A)1 e 2, apenas.
B)2 e 3, apenas.
C)2 e 4, apenas.
D)1, 3 e 4, apenas.
E)1, 2, 3 e 4

4)A toxicodinâmica estuda o mecanismo de interação-ação dos agentes químicos com células e sítios específicos,
conferindo a ação tóxica. Esse mecanismo pode induzir inibição enzimática, interferência com membranas, bloquear a
utilização de O2, entre outros. Baseado nessa fase, associe as colunas abaixo:

A- Chumbo 1- ( ) aumento de serotonina na fenda sináptica

B- Tetrodotoxina 2- ( ) bloqueio da utilização de O2

C- Monóxido de Carbono 3- ( ) inibe enzimas na síntese do heme

D- Ecstasy 4- ( ) bloqueia canais de Na+

A sequência correta é:

A)1A, 2B, 3C, 4D

B)1B, 2A, 3C, 4D
C)1C, 2D, 3B, 4A
D)1D, 2A, 3B, 4C
E) 1D, 2C, 3A, 4B

5) Os agentes tóxicos naturalmente presentes nos alimentos de origem animal apresentam efeitos de vasodilatação
até a nefrotoxicidade. Associe as colunas abaixo, entre substância e efeito:

1- Mioglobina A – ( ) Bloqueia canal de Na+

2- Vitaminas B – ( )Nefrotoxicidade

3- Tetrodotoxina C – ( )Hipervitaminose

A sequência correta é:

A)1A, 2B, 3C
B)1B, 2C, 3A

C)1C, 2B, 3A
D)1B, 2A, 3C
E)1A, 2C, 3B

6)Uma das substâncias a seguir causa morte por curarização ou paralisia muscular esquelética.Seu mecanismo de
ação envolve a ativação de receptores nicotínicos musculares, causando fasciculações e, em um segundo momento,
relaxamento.

A)Cocaína.
B)Codeína.
C)Diazepam.
D)Lidocaína.
E)Succinilcolina.

Toxicinetica
Sobre a fase toxicocinética, a pinocitose é um mecanismo de transporte através da membrana que (onde):
A)é caracterizado por consumo de energia para transportar uma substância.
B)é semelhante ao da fagocitose, onde há passagem de partículas líquidas através das células.
C)a substância é transportada por um carreador, sem haver consumo de energia.
D)a passagem através da membrana se faz com gradiente de concentração.
E)a passagem através da membrana se faz contra um gradiente de concentração.

2) Em relação à Toxicocinética é possível afirmar que:

A)a alteração do tempo de esvaziamento gástrico provocada pela presença de alimentos não influencia na velocidade
de absorção de xenobióticos.
B)aglicuroniltransferase catalisa a conjugação mais freqüente em mamíferos do fármaco com o ácido glicurônico e
está abundante em recém-nascidos.
C)a barreira hematoencefálica pode ser considerada um bloqueio seletivo de passagem de substâncias para sistema
nervoso central e para os outros órgãos relacionados, tornando-se extremamente eficaz para a eliminação de diversas
substâncias no organismo.
D)o termo destoxificação é um termo antigo utilizado para designar a biotransformação por desintoxicação ou
desativação, porém, atualmente está em desuso pois inúmeras substâncias podem ser bioativadas, tornando-se
tóxicas por ação de enzimas metabolizadoras.

E)a microbiota intestinal é capaz de facilitar o depósito intracelular de determinadas substâncias, fato que, na
atualidade tem sido amplamente estudado.

3)Leia a afirmação abaixo e assinale a alternativa correta:

“osxenobióticos atravessam as membranas por diferentes mecanismos, dependendo de suas propriedades físico-
químicas.”
A)substâncias de natureza ácida passam por membranas muito mais facilmente em pH alcalino.
B)na difusão facilitada a substância é transportada por uma proteína carreadora contra o gradiente de concentração.
C)no transporte ativo ocorre o movimento de substância a favor do gradiente de concentração por consumo de
energia.
D)no transporte passivo ocorre o transporte de substância exclusivamente pelo gradiente de concentração.

E)substâncias em contato com a pele, órgão formado por múltiplas camadas de tecidos, raramente apresentam
efeitos tóxicos sistêmicos, especialmente se forem lipossolúveis.

4)O sangue é o principal transportador de substâncias tóxicas pelo organismo. Para que um toxicante possa atingir o
compartimento sanguíneo, precisa ser absorvido. As alternativas a seguir apresentam fatores que contribuem
favoravelmente para a absorção, à exceção de uma. Assinale-a.

A)Aumento da superfície de contato.

B)Aumento da vascularização.
C)Ingestão do veneno com estômago vazio.
D)Massageamento do local de administração após injeção intramuscular.
E)Aumento da hidrossolubilidade.

5)Os alcoólatras, quando sóbrios, necessitam de doses maiores que os abstêmios para evidenciar efeitos
farmacológicos de anticoagulantes, anticonvulsivantes, antidiabéticos, antimicrobianos e de outros fármacos
biotransformados pelo sistema oxidase de função mista. Isso ocorre devido ao fenômeno de:

A)tolerância farmacodinâmica
B)tolerância induzida
C)tolerância metabólica
D)tolerância imunológica
E)todas as alternativas estão corretas

6)Observe a tabela abaixo:

Tabela 1. Fatores limitantes de absorção de gases e vapores por via respiratória

Coeficiente de partição Tempo de equilíbrio

Substância
ar/sangue (min)
A 0,5 60 ou mais
B 50 10 a 15

Analisando os dados da tabela, pode-se concluir que:

A)O fator limitante para a absorção da substância A é a circulação.

B)O equilíbrio entre ar e sangue é alcançado rapidamente para a substância B pois a substância é altamente
lipossolúvel, sendo facilmente absorvida e apresentando alto coeficiente de solubilidade no sangue.
C)Um aumento da frequência respiratória é responsável por aumentar significativamente a concentração plasmática
da substância A.

D)As alternativas “a” e “c” estão corretas

E)Nenhuma das alternativas acima está correta.

7)Segundo dados da literatura internacional, o abuso de solventes praticamente se restringe a certos segmentos da
população, como minorias étnicas, nos países desenvolvidos. Entretanto, em países da América Latina (por ex,
México, Costa Rica), o abuso destas drogas é mais difundido e tem aumentado consideravelmente nos últimos anos.
Em nosso meio, dados preliminares mostram que os solventes orgânicos se constituem numa das drogas mais
usadas pela população jovem e por crianças de baixa renda da cidade de São Paulo. Os efeitos agudos do tolueno e
n-hexano (constituintes mais importantes de várias colas brasileiras) no ser humano incluem uma primeira fase de
excitação, euforia, exaltação, perturbações auditivas, visuais, náuseas, fotofobia, tosse, espirros e sialorréia, evoluindo
para uma depressão progressiva do SNC, chegando à desorientação, alucinações, inconsciência, com convulsões e
morte. Os efeitos da exposição crônica a estes solventes, no ser humano, ligados à inalação ocupacional ou ao abuso
intencional destas substâncias, incluem várias alterações neurológicas periféricas e centrais, alterações psiquiátricas e
comportamentais, além de alterações metabólicas em diversos órgãos, comumente descritas. Com relação a
absorção pulmonar de voláteis é possível inferir que:

I – A absorção pulmonar de voláteis depende do coeficiente de partição óleo-água.

II - A absorção pulmonar de voláteis depende da lipossolubilidade.

III - A absorção pulmonar de voláteis depende do coeficiente de partição sangue-ar.

IV - A absorção pulmonar de voláteis depende da capacidade da substância atravessar a barreira hemato-encefálica.

V - A absorção pulmonar de voláteis depende da hidrossolubilidade.

Com base nas afirmações acima, assinale a resposta correta:

A)As respostas I, II e IV estão corretas

B)As respostas II e IV estão corretas.
C)As respostas II e III estão corretas.
D)As respostas III e V estão corretas.
E)As respostas III e IV estão corretas.

8)A absorção cutânea varia consoante as várias zonas do corpo, pois depende sobretudo da espessura da camada
córnea e da maior ou menor abundância de glândulas sebáceas. As áreas mais impermeáveis da superfície cutânea
correspondem às palmas das mãos e às plantas dos pés, tronco, braços e pernas, enquanto que existem várias
zonas, como por exemplo o escroto, que são muito permeáveis. Qualquer substância, para ser absorvida através da
pele necessita:

A)Estar dispersa em partículas minúsculas e suspensas no ar

B)Apresentar alto coeficiente de partição óleo-água
C)Ser solúvel em água
D)Possuir alta osmolaridade mais baixa que dos líquidos corporais
E)Alto peso molecular favorece a passagem de substância pelo epitélio

9)Para entrar no cérebro, o xenobiótico precisa passar através das células endoteliais dos capilares no SNC, uma vez
que essas células formam um obstáculo contínuo, é necessário ter alta lipossolubilidade e baixo peso molecular. Esta
camada de células justa posta chama-se:

A)glomérulo.
B)dupla camada lipídica.
C)membrana de absorção.
D)espaço porta.
E)barreirahematoencefálica

10)O sangue é o principal transportador de substâncias tóxicas pelo organismo. Para que o toxicante possa atingir o
compartimento sanguíneo, precisa ser absorvido. As alternativas a seguir apresentam fatores que contribuem
favoravelmente para a absorção, à exceção de uma. Assinale-a.

A)Aumento da superfície de contato.

B)Aumento da vascularização.
C)Ingestão do veneno com estômago vazio.
D)Massageamento do local de administração após injeção intramuscular.
E)Aumento da hidrossolubilidade

Fase de Exposição

1)Em relação à duração e freqüência da exposição, a toxicidade pode ser dividida em:
A)sistêmica, local ou idiossincrática.
B)momentânea, temporária e perpétua.
C)leve, moderada ou severa.
D)sinérgica, exacerbada e letal.
E)aguda, subaguda, subcrônica e crônica.
-

2)Em relação à velocidade de absorção de substâncias tóxicas, assinale a afirmativa correta.

A)A absorção pela aplicação direta na mucosa é tão rápida quanto a por via endovenosa.
B)A instilação nasal de solução contendo tóxicos resulta em metabolização hepática de primeira passagem.
C)A queima de tóxico (como a do “crack”) e a inalação de seus gases em absorção lenta e no prolongamento do
efeito.
D)A absorção de solventes orgânicos se dá exclusivamente por via pulmonar.
E)A inalação de substâncias voláteis e lipossolúveis pode resultar em absorção oral.
-

3)Qual das vias de exposição abaixo apresenta efeito de primeira passagem?

A)sublingual
B)oral
C)pulmonar
D)dérmica resultam
E)intramuscular
4)Modelos matemáticos são utilizados para caracterizar numericamente os processos toxicocinéticos, em uma
avaliação da toxicidade de substâncias químicas. Alguns autores consideram a toxicocinética como a quantificação e
determinação temporal dos toxicantes, considerando-se os processos de absorção, distribuição, biotransformação,
armazenamento e excreção. Levando-se em consideração os parâmetros toxicocinéticos, analise as frases:

I. o organismo humano pode se expor a toxicantes pelo trato gastrintestinal por meio da água ou alimento
contaminados; pode haver exposição por drogas por organismos acidentalmente ou propositalmente. O efeito de
primeira passagem ou eliminação pré-sistêmica não limita a biodisponibilidade de um xenobiótico, quando a exposição
ocorre por via oral

II. a exposição a toxicantes pelo trato respiratório ocorre por partículas sólidas ou líquidas suspensas no ar
atmosférico, bem como gases e vapores. Partículas sólidas com diâmetro menor que 1 µm podem ser fagocitados ou
absorvidas

III. a biotransformação altera a estrutura química do toxicante, no organismo. Esta alteração estrutural modifica o
comportamento toxicocinético dos xenobióticos. Entretanto, a biotransformação não altera os efeitos biológicos

IV. o toxicante pode se excretado por várias vias de excreção: pela urina, trato digestivo, pulmões, leite, ar exalado,
saliva. A substância química inalterada ou produtos de biotransformação podem ser utilizados para a detecção da
exposição a substâncias químicas, como etanol e cocaína.

Assim, estão corretas as frases:

A)I e II
B)I, II e III
C)II e III
D)II e IV
E)I, II e IV

5)Monitorização terapêutica associa-se à determinação de níveis plasmáticos do fármaco. Não são todos os fármacos
que demandam o controle terapêutico. Abaixo, expressam-se classes de fármacos e fármacos específicos que,
quando o paciente se expõe a eles, precisam ser monitorados. Das alternativas expostas abaixo, assinale a que está
incorretamente associada à monitorização terapêutica.

A)Necessitam de controle terapêutico fármacos com baixo índice terapêutico.

B)Fármacos com baixo índice terapêutico apresentam concentração plasmática efetiva distante do nível plasmático
tóxico.
C)Fármaco no nível plasmático efetivo não tem ação terapêutica.
D)O lítio é um exemplo de ármaco de baixo índice terapêutico.
E)Digitálicos e salicilatos (no tratamento da artrite reumatoide juvenil) são fármacos de baixo índice terapêutico.

6)Qual as vias de exposição abaixo resulta em maior disponibilidade do toxicante?

A)intravenosa

B)oral
C)dérmica
D)respiratória
E)sublingual