Fenômenos envolvendo processo de intoxicação (fase de exposição, fase toxicocinética, fase

toxicodinâmica e fase clínica)

Definição de toxicocinética e Paralelismo com a farmacocinética (ADME)
Absorção (Definição, vias de penetração, fatores que influenciam na absorção; relacionados à
membrana e ao agente tóxico, biodisponibilidade)
Distribuição (definição, fatores que influenciam na distribuição, bioacumulação)
Metabolização (Reacções de Fase I, II e III e fatores que influenciam a biotransformação)
Excreção (principais vias, fatores que influenciam na excreção)
Estudo de casos clinicos
Desenvolvimento da aula:
Para entendermos e conceituarmos a toxicocinética devemos percorrer brevemente algumas fases
essenciais ao conhecimento da toxicologia e do processo de intoxicação. Abordando inicialmente a
fase de exposição, que nos dá os parâmetros de contato entre o agente tóxico e as superfícies
corporais do organismo, bem como a disponibilidade química; cujos conhecimentos serão
aprofundados na abordagem mais direcionada a absorção na toxicocinética. Abordando a
toxicidade daremos ciência sobre a toxicocinética e toxicodinâmica que abrange consecutivamente
o movimento do agente tóxico no organismo através da absorção, distribuição, metabolização e
excreção e a interação dos agentes tóxicos com sítios de ação específicos ou inespecíficos, que
podem acarretar efeitos nocivos como desequilíbrio homeostático ou lesões celulares ou teciduais;
configurando inúmeros quadros clínicos de intoxicação por diferentes agentes tóxicos com um
conjunto de sinais e sintomas característicos
Com foco na temática da aula que é toxicocinética, buscaremos aprofundar nossos estudos
fazendo um paralelismo com os conceitos de farmacocinética já estudados, problematizando
situações de intoxicação buscando auxiliar o processo de aprendizagem do aluno.
A primeira etapa da toxicocinética a ser levantada será a absorção, introduzindo com o conceito e
as vias de penetração dos agentes tóxicos que são dérmica, oral e respiratório. Aqui abordaremos
os fatores que antecedem a absorção como propriedades físico-químicos das substâncias, fatores
relacionados a membrana biológica, e estado de saúde.
Na distribuição, introduzimos o conceito e apresentaremos os fatores relevantes como o volume
de distribuição, fluxo sanguíneo, ligação á proteínas plasmáticas, diferenças regionais de pH,
diferentes distribuições e barreiras e Bioacumulação.
A metabolização também conhecida como biotransformação, são mecanismos bioquímicos
caracterizados pela fase I ( oxidação, redução e hidrólise) e fase II ( glicuronidação, sulfatação,
acetilação) buscando tornar o agente tóxico mais hidrossolúvel. Os fatores internos e externos que
influenciam essa etapa da toxicocinética serão levantados. Por fim a excreção será apresentada
mostrando as vias de eliminação bem como parâmetros biológicos da eliminação, trazendo um
exemplo prático de tratamento de intoxicação.
Para consolidar o conhecimento adquirido um estudo dirigido com questões de múltipla escolha e
discursivas será aplicado.

toxicocinética
- farmacocinética como a ação que o organismo realiza sobre a substância
toxicante
estuda a relação que existe entre a quantidade de um agente toxico que atua em um organismo e a
concentração dele no plasma.

Absorção:
influencias na absorção:
quantidade de toxicante na exposição
via de absorção
pele
absorção dermica

respiratoria – sunstancias solidas, gasosas ou liquidas em suspensas no ar com

coeficiente de particao sangue/ar
a absorção depende da solubilidade do toxiante no sangue
cloroformio é maior e etileno é menor

oral: acidental, suicida, contaminação de agua e alimentos

depende da caraterostoca fisico quimico do toxicante e do pH no local de absorção

distribuição

veiculo: sangue e linfa

tecido com maior perfusão maior distribuição
estado molecular do toxicante facilita a distribuição

volume de distribuição
extensão de distribuição de uma substancias

ligada a uma proteina plasmatica. - detremina a fração livre e atuante do toxiante.

Biotransformação
definido como toda alteração que ocorre na estrutura quimica do toxicante
transformação para hodrosolluvel
fase I e II
falar os tipos

fatores que interferem na biotrasnformação:

genetico
genero
idade
estado nutricional
indução enzimatica fenobarbital, rifampicina, etanol, carbamazepina
inibição enzimatica fluoxetina, cimetidina, cetoconazol

excreção eliminação do toxicante pelas vias retal, renal e pulmonar

filtração glomerular
secreção e reabsorção tubular.
Influencia do pH urinario na influencia da toxicidade
toxicante acido diminui a secreção
toxicante basico aumenta a secreão

pulmonar
ocorre para gases com baixa solubiliação mo sangue
quanto maior a solubilização no sangue mais lenta a excreção
leite materno ( intoxicação bebe)
saliva ( detecção de drogas de abuso ( cocaina anfetamina etanol)