Toxicocinética e

toxicodinâmica
Prof. Me. Luiz Paulo da
Penha Ferino
Fevereiro/2023 –
 TOXICOCINÉTICA E
TOXICODINÂMICA
INTRODUÇÃO

A Toxicocinética é o estudo da relação entre a

quantidade de um agente tóxico que atua sobre o
organismo e a concentração dele no plasma,
relacionando os processos de absorção, distribuição e
eliminação do agente, em função do tempo

A Toxicodinâmica estuda os mecanismos de ação tóxica

exercida por substâncias químicas sobre o sistema
biológico, sob os pontos de vista bioquímico e molecular
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TOXICODINÂMICA
TOXICOCINÉTICA

EFEITO TÓXICO

CONCENTRAÇÃO
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MECANISMOS DE TOXICODINÂMICA
TRANSPORTE

TRANSPORTE PASSIVO

MEMBRANAS CELULARES
 7 A 9nm TRANSPORTE ATIVO
 Dupla camada de fosfolipídeos
 Moléculas de proteínas PINOCITOSE
 Formação de poros e presença de
água DIFUSÃO FACILITADA
 Hidratação do tecido
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MECANISMOS DE TOXICODINÂMICA
TRANSPORTE

TRANSPORTE PASSIVO TRANSPORTE ATIVO

 Mecanismo dependente do  Caracterizado por consumo de

gradiente de concentração e
das características físico-
químicas dos agentes químicos.
 Este processo compreende a
filtração, que é a passagem de
moléculas polares,
hidrossolúveis. pelas poros
aquosos da membrana
energia, movimento de
substâncias contra gradiente de
concentração
 Existência de proteínas
carregadoras de moléculas, as
quais apresentam seletividade
perante as substâncias, podendo
ser saturáveis
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MECANISMOS DE TOXICODINÂMICA
TRANSPORTE

PINOCITOSE DIFUSÃO FACILITADA

 É um processo especial de  A substância é transportada

passagem de partículas
líquidas através de células,
por mecanismo semelhante à
fagocitose, que é a ingestão
de partículas sólidas por
células especiais.
por carregador, sem contudo
haver consumo de energia.
 Diferente do processo de
transporte ativo, aqui a
passagem através de
membranas se faz a favor do
gradiente de concentração
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ABSORÇÃO Absorção dérmica

 É passagem de substâncias
Absorção pela via
do local de contato para a respiratória
circulação sangüínea.
Absorção oral

Absorção por outras

vias
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ABSORÇÃO DÉRMICA

 Atuam diretamente sobre a pele, causando

efeitos deletérios na epiderme, como
corrosão, sensibilização e até mesmo
mutações gênicas

 Efeitos sistêmicos resultam da atuação de

toxicantes sobre as células ou tecidos
distantes do local de acesso, após sua
absorção e distribuição pelo organismo
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TOXICOCINÉTICA

ABSORÇÃO PELA VIA

RESPIRATÓRIA

 Via de entrada importante de substâncias

tóxicas para o organismo

 Partículas sólidas ou líquidas suspensas no ar

atmosférico, assim como gases e substâncias
voláteis, passam pelas fossas nasais, faringe,
laringe, brônquios, traqueia e alvéolos
pulmonares, alcançando a circulação
sanguínea sistêmica
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TOXICOCINÉTICA

ABSORÇÃO PELA VIA

ORAL

 A absorção pode ocorrer tanto no estômago

como no intestino.
 A absorção em cada compartimento é
dependente da variação de pH, irrigação e
características anatômicas, bem como das
propriedades físico-quimicas do agente
tóxico.
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TOXICOCINÉTICA

ABSORÇÃO POR
OUTRAS VIAS

 Entre outras vias de exposição, tem-se de

importância clínica, a parenteral
(intramuscular, intravenosa, subcutânea),
utilizada na terapêutica e pelos dependentes
de drogas do tipo cocaína e heroína.
 Em testes biológicos de xenobióticos em
animais, usam-se com frequência as vias
intraperitoneal e subcutânea, que permitem
rápida absorção de substâncias.
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CONCENTRAÇÃO
X
DISTRIBUIÇÃO EFEITO TÓXICO
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TOXICOCINÉTICA
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
 É o parâmetro toxicocinético que indica a
extensão da distribuição de uma substância.
Esse índice expressa o volume teórico dos
compartimentos, onde o xenobiótico estaria
uniformemente distribuído

LIGAÇÃO DOS AGENTES

TÓXICOS ÀS PROTEÍNAS
 Dentre as proteínas ligantes, a albumina
representa o componente mais importante
por ser a mais abundante e por sua afinidade
a grande número de substâncias.
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TOXICOCINÉTICA
BARREIRAS BIOLÓGICAS

 É o parâmetro toxicocinético que indica a

extensão da distribuição de uma substância.
Esse índice expressa o volume teórico dos
compartimentos, onde o xenobiótico estaria
uniformemente distribuído

 Destaque para as que separam o

compartimento sanguíneo do sistema
nervoso e do feto
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TOXICOCINÉTICA
BARREIRAS BIOLÓGICAS
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TOXICOCINÉTICA
BIOTRANSFORMAÇÃO

 Toda alteração que ocorre na estrutura química da

substância no organismo.
 A biotransformação de xenobióticos é catalisada por
enzimas inespecíficas que metabolizam substâncias
endógenas que também devem sofrer
biotransformação para a sua renovação
 Algumas substâncias sofrem degradação não-
enzimática, como por exemplo, o bicarbonato de
sódio que reage com ácido clorídrico gástrico, sendo
eliminado na forma de cloreto de sódio, gás
carbônico e água

FASES DA
TOXICOCINÉTICA
BIOTRANSFORMAÇÃO
Reações de Fase I
 As reações de fase 1: oxidação, redução
e hidrólise conferem polaridade aos
xenobióticos por expor ou inserir
grupamentos sulfidrila, hidroxila amina
ou carboxila, que resultam em aumento
na hidrofilicidade
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Reações de Fase II
 As reações de fase 2 – glicuronidação,
sulfatação, acetilação, etilação, conjugação
com a glutationa e com aminoácidos são
caracterizadas pela incorporação de co-
fatores endógenos à moléculas provenientes
das reações de fase 1.
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TOXICOCINÉTICA
BIOTRANSFORMAÇÃO

Fatores que alteram a biotransformação

Espécie e Fatores
Gênero
raça Genéticos

Fatores Estado
Idade
nutricionais patológico
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EXCREÇÃO

 Excreção é o processo pelo qual uma substância é

eliminada do organismo. Os agentes tóxicos são excretados
por diferentes vias e, na maioria das vezes, sob forma de
produtos mais hidrossolúveis, após sua biotransformação.

 As vias de excreção mais representativas são a urinária, a

fecal e a pulmonar.
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EXCREÇÃO

Excreção Renal

 Filtração Glomerular
 Reabsorção Tubular
 Secreção Tubular
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EXCREÇÃO

Excreção pelo trato digestório

 Fezes (presença de agentes tóxicos)

 Excreção biliar (prevenção de
intoxicação por xenobióticos)

 O efeito de primeira passngem ou eliminação pré-sistêmica

são termos que indicam, entre outros, os mecanismos
exercidos pelo fígado.
 Parte das substâncias biotransformadas no fígado
concentram-se na vesícula biliar e, em seguida, transportada
para o duodeno juntamente com a bile
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TOXICOCINÉTICA

EXCREÇÃO

Excreção pelos pulmões

 As substâncias gasosas e volátei são excretadas

principalmente pelos pulmões
 O bafômetro, utilizado para a determinação de
concentração etanólica no plasma, é baseado no
principio da proporcionalidade entre a quantidade
de etanol eliminada e sua pressão de vapor
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TOXICOCINÉTICA

PARÂMETROS BIOLÓGICOS DA
ELIMINAÇÃO

Tempo de meia-vida  Representa o tempo requerido para que a concentração

plasmática de um determinado agente seja reduzida a 50%,
após sua completa absorção e distribuição

Depuração  Capacidade do organismo de eliminar uma substância do

plasma

Clearance  Definida como a quantidade de excreção dividida pela

concentração média da substância no plasma
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TOXICODINÂMICA

CONCEITOS INICIAIS

 Estuda os mecanismos da ação tóxica exercida por

substâncias químicas sobre o sistema biológico, sob
os pontos de vistas bioquímico e molecular.

 Estimar a possibilidade do agente  Estabelecer procedimentos  Desenvolver produtos específicos

químico causar efeitos deletérios e preventivos e estratégias de com maior seletividade para a
qual população pode ser atingida tratamento espécie de interesse
ou seja, a avaliação do risco
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TOXICODINÂMICA

CONCEITOS INICIAIS
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TOXICODINÂMICA

Tipos de Intoxicação

 Intoxicação aguda - decorrente de uma única exposição ou de

exposições múltiplas ao agente tóxico, num período de tempo
aproximado de 24 horas. Os efeitos surgem de imediato ou no
decorrer de alguns dias, no máximo 2 semanas.

 Intoxicação crônica - exposições repetidas com o agente tóxico,

num período de tempo prolongado. de meses ou anos. Muitos
compostos não chegam a causar danos após algumas
exposições, porém, em casos de exposições prolongadas,
podem promover efeitos lentos e graves como são os casos de
mutagenicidade e teratogenicidade
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TOXICODINÂMICA
Composto
Agentes Tóxicos Químico

Contexto
farmacológic Estado Físico
o

Função
Bioquímica
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TOXICODINÂMICA

Seletividade da ação

 Alterações fisiológicas dos alvos atingidos

 Complexo seletivo mais específico
 Toxicidade seletiva (antimicrobianos)
 Enzimas de biotransformação
 Intensidade da intoxicação depende do
tecido atingido
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TOXICODINÂMICA

Seletividade da ação