Avaliação da toxicidade

Prof. Me. Luiz Paulo da

Penha Ferino
Março/2022 –
 AVALIAÇÃO DA
TOXICIDADE
INTRODUÇÃO

AGENTE TÓXICO

Condições de exposição, como dose administrada ou absorvida,

tempo e frequência de exposição (doses únicas ou múltiplas) e
via de administração (respiratória, oral, dérmica, parenteral).

Quando não for possível definir um limite de

tolerância, a exposição deve ser evitada
 AVALIAÇÃO DA
TOXICIDADE
INTRODUÇÃO

TOXICIDADE

Capacidade de causar dano grave ou morte à um organismo vivo

CONCENTRAÇÃO TEMPO DE INTENSIDADE DO

DO AGENTE EXPOSIÇÃO EFEITO
 AVALIAÇÃO DA
TOXICIDADE
INTRODUÇÃO
Fatores que
influenciam a
Via de
toxicidade administraçã
o

Duração da Frequência
exposição da exposição
 AVALIAÇÃO DA
TOXICIDADE
Dose-resposta e
concentração-resposta

 Especifica a quantidade da substância administrada a um

DOSE
organismo vivo, geralmente expressa por unidade de peso
corpóreo

 Dose-dependente – absorção efetiva pode não ser idêntica à

administrada

CONCENTRAÇÃO  Quantidade do agente químico que os organismos vivo estão

expostos
 AVALIAÇÃO DA
TOXICIDADE
Dose-resposta e
concentração-resposta

DOSE -  Relação entre as características da exposição do agente químico e

RESPOSTA o espectro dos efeitos tóxicos

 Calculada estatisticamente a partir de

observações de mortalidade após a exposição à
doses/concentrações relacionadas de substância
a ser testada. Essa curva é amplamente
empregada para calcular a dose letal 50% (DL50)
ou a concentração letal 50% (CL50%)
 Curva Gaussiana
 AVALIAÇÃO DA
TOXICIDADE
Dose-resposta e
concentração-resposta

Fonte – Comunidade Europeia

DL50 E  Índices que revelam a possibilidade dos agentes químicos a

CL50 causar morte de 50% de uma dada população de organismos
em condições experimentalmente definidas.
 AVALIAÇÃO DA
TOXICIDADE
Dose-resposta e
concentração-resposta

Fonte – Comunidade Europeia

 A resposta é inequivocamente devida à administração da

substância
 A resposta deve, de fato, estar relacionada com a dose
 A avaliação da resposta deve ser feita por métodos
quantificáveis e expressar exatamente a toxicidade. Isto
implica na escolha de end points que, preferencialmente,
expressem eventos moleculares que resultam da exposição
ao agente tóxico.
 Tipos de testes AVALIAÇÃO DA
toxicológicos TOXICIDADE

Reprodução e
Informações Toxicidade
embriofoto- Toxicocinética
preliminares aguda
toxicidade

Efeitos locais
Toxicidade Toxicidade Sensibilização
sobre pele e
subcrônica crônica cutânea
olhos

Mutagênese e
Ecotoxicidade
carcinogênese
Tipos de testes AVALIAÇÃO DA
toxicológicos TOXICIDADE

Informações  Conhecer a substância que será submetida aos testes de

preliminares toxicidade

 Odor
 Cor
Estrutura
química  Pontos de fusão e ebulição
 Pressão de vapor
 Densidade
 Viscosidade
 Solubilidade
 Volatilidade
 Coeficiente de partição
Propriedades  Lipossolubilidade
Impurezas físico-
químicas
 Tipos de testes AVALIAÇÃO DA
toxicológicos TOXICIDADE

Toxicidade aguda

 Efeitos adversos que ocorrem

dentro de um período curto
Potência da substância em
após a administração de uma
provocar os efeitos adversos
dose única ou de dose
múltiplas dentro de 24 horas.
 Tipos de testes AVALIAÇÃO DA
toxicológicos TOXICIDADE

Toxicidade subcrônica Estabelecer os níveis nos

quais não se observam os
efeitos tóxicos; identificar
e caracterizar os órgãos
afetados.

Obtenção de informações sobre

a toxicidade das substâncias
químicas, após repetidas
exposições (entre 21 e 90 dias).
Severidade das lesões
após exposições no
tempo estabelecido
 Tipos de testes AVALIAÇÃO DA
toxicológicos TOXICIDADE

Toxicidade crônica
Tempo superior a 90 dias

Depende da substância

 Efeito tóxico após exposição Escolha da dose

prolongadas a doses
cumulativas da substância teste.
Peso do animal
Permite também observar o
potencial carcinogênico da Consumo da ração
substância, desde que a dose
escolhida seja correta. Sinais clínicos
Tipos de testes AVALIAÇÃO DA
toxicológicos TOXICIDADE

Mutagênse e Testes in vivo

carcinogênese
Testes in vitro

Maior Dose Tolerada

(MTD)
 Propriedade que as substâncias
Empregados para prever
químicas apresentam de o desenvolvimento de
provocar modificações no câncer, pois uma das
material genético das células, de teorias de carcinogênese
química indica o
modo que estas sejam desenvolvimento de uma
transmitidas às novas células mutação como evento
inicial deste processo.
durame a divisão.
 Tipos de testes AVALIAÇÃO DA
toxicológicos TOXICIDADE

Reprodução e Fase embrionária

embriofototoxicidade
Fase infantil

Fase adulta
 A Toxicologia do Desenvolvimento
estuda os efeitos adversos que
Fertilidade, desempenho
ocorrem nos organismos em para a reprodução,
desenvolvimento decorrentes da potencial teratogênico,
toxicidade durante a
exposição a substâncias químicas gravidez desde a
antes da concepção, isto é, dos concepção, avaliação do
pais durante o desenvolvimento sistema reprodutor
feminino
perinatal ou pós-natal até a
puberdade.
Tipos de testes AVALIAÇÃO DA
toxicológicos TOXICIDADE

Toxicocinética

Atualmente, o
Absorção
conhecimento das
diferenças existentes
entre as vias metabólicas
de diferentes espécies,
de animais e do homem,
Excreção Distribuição
tem servido de base para
a previsão da toxicidade
em humanos baseado
nos estudos de
toxicocinética em
animais
Metabolismo
 Tipos de testes AVALIAÇÃO DA
toxicológicos TOXICIDADE

Efeitos locais sobre

pele e olhos
 Estudos de cosméticos ou de
exposição de substâncias em casos
Tipo • Irritação local acidentais
1 e reversível

Tipo • Irritação
2 cumulativa

Tipo • Irritação

3 induzida
 Tipos de testes AVALIAÇÃO DA
toxicológicos TOXICIDADE

Sensibilização cutânea

 Possibilidade de contatos Teste com adjuvante

repetidos da substância com a (Adjuvante Completo de
Freund) - ACF
pele. Esses testes sido geralmente
realizados em coelhos ou em
cobaias submetidos a tratamento
Sem a presença de
com substância com ou sem adjuvantes
adjuvante por um período de uma
a duas semanas.
 Tipos de testes AVALIAÇÃO DA
toxicológicos TOXICIDADE

Ecotoxicidade  Estudo dos efeitos adversos em organismos vivos causados

pelas substâncias químicas quando liberada no meio
ambiente.

Potencial de
Contexto Químico Bioacumulação Eutrofização
degradação

Meio Meio
ambiente ambiente
Bacias
Toxicidade aguda Toxicidade crônica Solos hidrográficas
Atividade – Produto da Unidade I

Escolha do
Formação de
agente
equipes
tóxico

Apresentaçã
Sessão
o do
clínica
portfólio