Avaliação da Toxicidade

Prof. Dr. Washington Barros

barros@unilab.edu.br

Instituto de Ciências da Saúde

Toxicologia Básica
 Começando nosso papo ...

• Em geral, todas as substâncias são potencialmente tóxicas

• A avaliação da toxicidade busca conhecer os limites de

segurança do uso de substâncias químicas

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• Estudos toxicológicos

In silico • Predição computacional

In vitro • Cultura de células ou tecidos

In vivo • Animais de laboratório

In chemico • Sistemas químicos

Métodos alternativos ao uso de animais:

• Embriões de peixes (zebrafish)
• Animais aquáticos (daphnia)

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• Relação dose-resposta

DL50 (dose letal média) = é a dose única administrada

capaz de matar 50% da população testada
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 Começando nosso papo ...

• Relação dose-resposta

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• Relação dose-resposta

PARADGIMAS Relação causa-

efeito por contato

Intensidade
depende da dose

Avaliação por métodos

quantificáveis

Atentar para:
• Seletividade
• Extrapolação dos dados do cobaia para humanos
• Polimorfismo genético
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 Começando nosso papo ...

COMO AVALIAR A TOXICIDADE

DE UM PRODUTO?

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 Testes toxicológicos

INFORMAÇÕES TOXICIDADE
SENSIBILIZAÇÃO AGUDA
PRELIMINARES
CUTÂNEA

EFEITOS LOCAIS TOXICIDADE

SUBCRÔNICA
(PELE E OLHOS)
TIPO DE
ESTUDO

TOXICIDADE
TOXICOCINÉTICA CRÔNICA

MUTAGÊNESE E
DESENVOLVIMENTO CARCINOGÊNESE

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 Testes toxicológicos

VER ANEXO II
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 Testes toxicológicos

• Informações preliminares
– Propriedades físico-químicas (cor, odor, PF e PE, coeficiente de
partição, solubilidade ...)
– Dissolução
– Toxicocinética
– Condução dos estudos toxicológicos

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 Testes toxicológicos

• Toxicidade aguda
– Toxicidade de uma substância em 1 ou mais doses (oral ou inalatória)
em até 24h
– Observação por 14 dias (peso, ingestão de alimento e água, patologia
macroscópica)
– Cálculo da DL50

OECD
Organização para a
Cooperação e
Desenvolvimento
Econômico

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 Testes toxicológicos

• Toxicidade subcrônica
– Exposições repetidas (3 doses) de 2 espécies animais (1 roedora)
– Duração de 21 a 90 dias
– Observação durante e análise pós exposição (patológica, histológica e
bioquímica)
– Efeito tóxico é reversível?
– Determinação do NOEL (No Observed Effect Level)

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 Testes toxicológicos

• Toxicidade crônica
– Exposição prolongada e efeito cumulativo (ratos e camundongos)
– Efeito mutagênico e carcinogênico (doses subletais)
– Duração superior a 3 meses
– Observação durante e análise pós exposição (patológica, histológica e
bioquímica)

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 Visão geral

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 Bons Estudos!!!
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