Toxicodinâmica

Prof. Dr. Washington Barros

barros@unilab.edu.br

Instituto de Ciências da Saúde

Toxicologia Básica
 Pra começo de conversa

• Elevado número de
substâncias químicas
(mais de 11 milhões)
ou produtos com
potencial tóxico →
Mecanismos de ação
diversos

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INFLUÊNCIA DA TOXICOCINÉTICA
 Pra começo de conversa

• Intoxicação

TOXICOCINÉTICA CLÍNICA
• Contato com o • Interação com
toxicante (via, • Absorção, sítios de ação • Sinais e
frequência e distribuição, sintomas
duração) metabolização (exame e
e excreção diagnóstico)
EXPOSIÇÃO TOXICODINÂMICA

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 Pra começo de conversa

Toxicodinâmica é a parte da
toxicologia que estuda a ação do
agente tóxico no organismo

MECANISMO DE AÇÃO DO TOXICANTE

• Estimar a toxicidade
• Fundamentar abordagem clínica
• Orientar o desenvolvimento de melhores produtos

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 Pra começo de conversa

• Todo medicamento apresenta efeitos (ou reações) adversos

O QUE É UM EFEITO ADVERSO?

Intoxicação medicamentosa é decorrente de

dose excessiva (acidental ou intencional)
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 Pra começo de conversa

• A intoxicação pode ser:

AGUDA
• Exposição única ou múltipla em 24h
• Efeito imediato ou em 2 semanas
• Determinação da DL50 (3 espécies animais)
CRÔNICA
• Exposição repetida por um longo período
• Substâncias de efeito tardio e grave
(mutagenicidade e carcinogenicidade)

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 Pra começo de conversa

• Intoxicação aguda:

ÍNDICE TERAPÊUTICO (IT) MARGEM DE SEGURANÇA (MS)

DL50 DL10 – DE90

IT = --------- MS = ------------------- x 100
DE50 DE90

Quanto MAIOR o IT e a MS, MENOR o risco de intoxicação

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 O vilão da história

• AGENTE TÓXICO:

QUÍMICO: aminas aromáticas, hidrocarbonetos

halogenados

FÍSICO: sólido, líquido e gasoso

CRITÉRIOS DE
CLASSIFICAÇÃO
BIOQUÍMICO: indutores de metemoglobinemia

FARMACOLÓGICO: bloqueadores de receptores

nicotínicos de acetilcolina

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 O vilão da história

• AGENTE TÓXICO:
EXPOSIÇÃO HUMANA

• Ambiente de trabalho (fábrica e

OCUPACIONAL
plantações)

• Poluição natural ou humana

AMBIENTAL
(incêndio e carros)

• Alimentos contaminados por

ALIMENTAR
agrotóxicos

• Superdose ou interação
MEDICAMENTOSA
medicamentosa

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 O vilão da história

• AGENTE TÓXICO:
SELETIVIDADE DE AÇÃO

“Corpora non agunt nisi

fixata”

“Um droga não agirá, a menos

que esteja ligada”

Paul Ehrlich, Prêmio Nobel de medicina em 1908

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 O vilão da história

• AGENTE TÓXICO:

Em geral, para produzir seus efeitos

toxicológicos, as moléculas de um agente
tóxico precisam “ligar-se” a constituintes
específicos de células ou tecidos (alvo
toxicológico);

RECEPTORES

ENZIMAS
ALVOS
CANAIS IÔNICOS

TRANSPORTADORES

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 O estrago é grande

INTERAÇÃO COM
RECEPTORES

PERTURBAÇÃO INTERFERÊNCIA
DA HOMEOSTASE EM MEMBRANAS
CÁLCICA EXCITÁVEIS

MECANISMOS
GERAIS

COMPLEXAÇÃO INIBIÇÃO DA
COM FOSFORILAÇÃO
BIOMOLÉCULAS OXIDATIVA

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 Bons Estudos!!!
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