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Equação de Henderson-Hasselbalch
TRANSPORTE PASSIVO
Para ácidos:
pH = pKa + log [A-]/[HA]
[A-] ionizado [HA] Não ionizado
pKa - pH= log NI/I
Para bases:
pOH = pKb + log [B]/[BH+]
[B] Não ionizado [BH+] Ionizado
pKb - pH= log I/NI
TRANSPORTE PASSIVO
ORAL
(INGESTÃO)
DÉRMICA RESPIRATÓRIA
(CONTATO) (INALAÇÃO)
ABSORÇÃO DÉRMICA
• A pele é relativamente impermeável a maioria dos íons, bem como às
soluções aquosas;
SENSIBILIZAÇÃO
• PARENTERAL
• FASE 1
- Reações catabólicas (oxidação, redução e
hidrólise);
- Produtos mais reativos, tóxico ou carcinogênicos.
• As reações de Fase 1 introduzem um grupo
reativo (Ex: hidroxila) na molécula, resultando no
aumento da hidrofilicidade;
• A seguir esse grupo atua como ponto de ataque
para o sistema de conjugação;
• Pode ocorrer bioativação dos xenobióticos mais
tóxicos.
BIOTRANSFORMAÇÃO
• FASE 2
- Reaçõs anabólicas, envolvem conjugação
- Produtos inativos
• INDUÇÃO ENZIMÁTICA
- O citocromo P450 pode ser estimilado por
substâncias do tipo: hormônios esteroidais,
inseticidas clorados, barbitúricos,
hidrocarbonetos aromáticos etc. (Ex: fenobarbital
e etanol);
- Esse fenômeno acelera a biotransformação de
vários xenobióticos;
- As interações entre fármacos, muitas vezes, são
decorrentes da indução provocada por um
agente;
BIOTRANSFORMAÇÃO
• INIBIÇÃO ENZIMÁTICA
- Certas substâncias (Ex: Fluoxetina e Cetoconazol)
são capazes de reduzir a biotransformação de
xenobióticos, inibindo a expressão e atividade de
enzimas metabolizadoras;
- Os fármacos sob influência de inibidores, tende a
apresentar efeitos terapêuticos, assim como
efeitos adversos mais acentuados;
- Entretanto, tratando-se de substâncias que
sofrem bioativação, a inibição enzimática tende a
reduzir seu efeito;
BIOTRANSFORMAÇÃO
• Excreção renal
- Os rins exercem papel depurador do sangue,
excretando substância polares e hidrossolúveis;
- São três os mecanismos de formação da urina e
excreção de substâncias:
o Filtração glomerular (xenobióticos ligados à
proteínas não são filtrados, aumentando seu
estado de permanência no organismo);
o Reabsorção tubular (Subst. Lipossolúveis são
reabsorvidos);
o Secreção tubular ( Passagem dos agentes tóxicos
diretamente para urina).
EXCREÇÃO
EXCREÇÃO
- Suor e lágrimas.