Uma estudante de farmácia
TOXICOLOGIA
CONCEITOS BÁSICOS:
TOXICOLOGIA:
→ É a ciência que estuda os efeitos nocivos causados
pelas substâncias químicas e agentes físicos ao
interagirem com o organismo vivo.
ÁREAS DE ATUAÇÃO DA TOXICOLOGIA:
Ambiental: Estuda os efeitos nocivos causados por
substancias químicas presentes no macroambiente, local
onde se vive. (Ar, solo, água...)
Ocupacional: Estuda os efeitos nocivos causados por
substancias químicas presente no ambiente de trabalho.
Medicamentos: Estuda os efeitos adversos que os
medicamentos podem causar.
Social: Os efeitos adversos causados pelo uso de drogas
decorrente da vida. (Álcool, nicotina...)
Alimentos: Estuda os efeitos nocivos decorrentes da
utilização de aditivos e da presença de resíduos
contaminantes. ( Corante, edulcorante, agrotóxicos...)
Agente toxico, toxicante ou xenobiótico: é uma substancia
de estrutura química definida ou agente físico que
interage com o organismo causando um efeito nocivo.
Toxicidade: é a capacidade ou propriedade potencial que
as substancias químicas possuem de produzirem efeitos
nocivos ao organismo, pode causar toxicidade
independente da quantidade em contato.
FATORES QUE INTERFEREM NA T OXICIDADE:
 Ao próprio agente químico, solubilidade e
volatilidade. -> Físico-químicas.
 Ao organismo: Fatores genéticos, idade, sexo,
estado nutricional.
Aumenta a penetração ou diminui no organismo.
Idade podemos comparar a infância X velhice,
onde são as duas idades que possui mais
sensibilidade a intoxicação, devido a diminuição
e a maturação das enzimas presentes no
organismo.
 Ao ambiente, levamos em consideração a
temperatura e a pressão.
 Exposição ao agente toxico: Tempo de exposição
X frequência; (Concentração X tempo); via de
administração.
AÇÃO TÓXICA X ANTÍDOTO
Ação tóxica: É o mecanismo pelo qual o agente tóxico
causa seu efeito.
Antidoto: é uma substancia empregada para antagonizar
o efeito do agente tóxico.
INTOXICAÇÃO:
Processo patológico causado pelo agente tóxico e é
caracterizado pelo desequilíbrio fisiológico, consequente
de alterações bioquímicas, o processo é evidenciado por
sinais e sintomas.
FATORES DETERMINANTES DA INTOXICAÇÃO:
 A via de acesso do agente ao organismo.
 As propriedades físico-químicas do agente tóxico.
 O estado fisiopatológico do individuo exposto,
particularmente no que diz a respeito das
funções cardíacas, hepáticas e renais.
INTOXICAÇÃO AGUDA X INTOXICAÇÃO CRONICA:
Intoxicação aguda: Decorre de um único contato, ou
vários contatos decorrentes no período de 24 horas. Os
efeitos surgem em imediato ou no período de 2 semanas
após o contato.
Intoxicação Crônica: Resulta da exposição prolongada e
repetitiva a doses cumulativas do agente toxico, num
período prolongado, geralmente maior que 3 meses. Os
efeitos podem aparecer em meses ou anos.
FASES DA INTOXICAÇÃO.
É DIVIDIDA EM 4 FASES:
→ Fase de exposição: é a fase que a superfície
interna ou externa do organismo entra em
contato com o agente tóxico. (Via inalatória, via
oral, digestiva e transdermica.)
NÃO EXISTE VIA PRINCIPAL.
→ Fase toxicocinética: Inclui todos os processos
envolvidos na intoxicação, desde a
disponibilidade, concentração do agente tóxico
nos diferentes tecidos do organismo até a
biotransformação, absorção, distribuição e
excreção do agente tóxico.
→ Fase toxicodinâmica: interação do agente tóxico
com seus sítios de ação específicos ou não, e o
aparecimento do desequilíbrio fisiológico.
→ Fase Clínica: é a fase em que há evidências de
sinais e sintomas, ou ainda alterações
patológicas detectáveis mediante provas
diagnósticas.

TOXICOLOGIA
SINAIS CLÍNICOS DA INTOXICAÇÃO:
 A intoxicação é o conjunto de sinais e sintomas que
demonstra o desequilíbrio orgânico promovido pela
ação de uma substância tóxica.
 É um estado patológico do organismo frente à
presença de uma dada concentração de um agente
tóxico.
CATEGORIAS DE SINAIS CLÍNICOS:
→ os sinais clínicos localizados aparecem ao nível da
primeira barreira vencida pelo tóxico, como pulmões
e pele;
→ os sinais clínicos sistematizados referem-se a cada
uma das etapas posteriores do caminho da
substância nociva no organismo.
INTERAÇÕES ENTRE SUBSTÂNCIAS :
A exposição a várias substâncias pode vir a causar efeitos
diferentes daqueles que seriam provocados por apenas
uma. Esse comportamento pode ser fruto da interação
dessas substâncias. Esses efeitos podem manifestar-se de
3 modos:
 Efeito aditivo: efeito final é a soma dos efeitos
isolados de cada substância.
 Efeito sinérgico: efeito final é maior que a soma dos
efeitos isolados da cada substância. Aqui uma
substância intensifica o efeito de outra.
 Efeito antagônico: uma substância apresenta efeito
contrário ao de outra substância.
TOXICOCINÉTICA
é o estudo da relação entre a quantidade de um agente
tóxico que atua sobre o organismo e a concentração dele
no plasma, relacionando os processos de absorção,
distribuição e eliminação do agente, em função do tempo.
→ O efeito tóxico é geralmente proporcional à
concentração do agente tóxico no plano do sítio de
ação, denominado também tecido-alvo.
→ ABSORÇÃO - a passagem de uma substância
química do meio externo para a circulação
sanguínea. Assim sendo a absorção torna-se o
principal processo associado à intoxicação.
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MECANISMOS DE ABSORÇÃO
 Transporte ou difusão passiva: nesse mecanismo o
agente tóxico atravessa a membrana celular apenas
por apresentar características físico-químicas
semelhantes a da mesma, sem necessidade de
estruturas transportadoras.
 obedece ao gradiente de concentração, substância
tende a sair do meio mais concentrado para o menos
concentrado;
 sofre influência do pka do agente tóxico e pH do
meio, isto é, substâncias que se encontram sem carga
tem absorção facilitada (substâncias
ácidas/substâncias básicas);
 não apresenta gasto de energia (não necessita de
estruturas especializadas em transporte);
 não sofre saturação (todo agente tóxico tende a ser
absorvido independente de sua concentração).
• Transporte ativo: mecanismo no qual o agente tóxico
é transportado para o interior da célula através da
ação de estruturas presentes na membrana dessa
célula, especializadas em transporte. Essas estruturas
recebem o nome de carreadores de membrana.
• não obedece ao gradiente de concentração, é
dependente do número de carreadores e sua
eficiência;
• ocorre consumo de energia da célula, pois para
exercerem sua função eles devem apresentar
mudança estrutural e essa necessita de energia para
ocorrer;
• o transporte ativo não sofre influência do pka do
agente tóxico e do pH do meio;
• esses carreadores sofrem saturação, isto é, podem
parar de exercer o transporte em quantidades muito
grandes do agente tóxico por falta de energia.
•
DISTRIBUIÇÃO
→ Depois que a substância química é absorvida ela
passa através do sangue por todo o organismo,
causando os efeitos nocivos especialmente nos
órgãos alvo.
→ A distribuição é dependente dos fatores abaixo:
-fluxo sanguíneo e linfático
-fixação às proteínas plasmáticas
-diferença entre o pH dos diferentes tecidos
-coeficiente de partição óleo/água.

TOXICOLOGIA
→ Podemos estimar a distribuição de um agente tóxico
através do volume de distribuição (Vd), o qual é
definido como sendo volume aparente que recebe
de maneira homogênea o agente tóxico absorvido.
Pode ser calculado como segue:
BIOTRANSFORMAÇÃO
→ é um conjunto de reações que tem como finalidade
alterar a estrutura da molécula do agente tóxico de
forma a facilitar a sua eliminação.
→ O principal órgão responsável pela biotransformação
é o fígado, porém, esta ocorre em outros órgãos
como rins, intestino, sistema nervoso, etc. Em todos
esses órgãos o processo é realizado por enzimas.
Como a biotransformação é dependente de enzimas,
o processo sofre influência dos fatores abaixo:
Fatores internos:
• Genética;
• sexo;
• idade;
• temperatura corporal;
• estado nutricional;
• estado patológico.
→ Fatores externos: entre os fatores externos temos as
substâncias que atuam sobre os sistemas enzimáticos
inibindo-os ou ativando-os. Essas substâncias são os
inibidores ou indutores enzimáticos.
• A biotransformação pode ser estimada através do
cálculo do tempo de meia-vida (T1/2) do agente
tóxico.
O tempo de meia-vida é o tempo necessário para
que a concentração do agente tóxico se reduza à
metade.
O tempo de meia-vida pode ser calculado de duas
maneiras:
T1/2 = 0,7 x Vd ou T1/2 = 0,7
Cl kel
Vd = Volume de distribuição;
Cl = Clearance ou depuração;
kel = constante de eliminação.
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Quanto maior o tempo de meia -vida mais
lentamente será biotransformado o ag ente
tóxico.
EXCREÇÃO OU ELIMINAÇÃO
saída do agente tóxico do organismo.
Vias de excreção:
via renal
via hepática
via respiratória
outras vias:
cabelo, unha, saliva, lágrima, suor e leite materno
→ Podemos avaliar a eliminação através de um ente
matemático conhecido como Clearance (Cl) ou
Depuração.
→ A maioria das substâncias apresenta velocidade de
eliminação diretamente proporcional à sua
concentração (eliminação de primeira ordem).
• Pode-se calcular o Cl de maneira simples para uma
estimativa de eliminação.
Cl = dose
ASC
ASC = área sob a curva de concentração plasmática
versus tempo.
As curvas de concentração plasmáticas
versus tempo podem ser de 2 tipos:
CURVA A
Concentração plasm.
tempo
(A) curvareferente a exposição endovenosa,
onde observamos apenas a fase de
eliminação (reta descendente).
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Toxicodinâmica

CURVA B
Concentração plasm.
tempo
(B) curva referente aos outros tipos de exposição
(pulmonar, digestiva, cutânea), onde observamos
as fases de absorção (reta ascendente),
distribuição (reta paralela ao eixo das abscissas)
e eliminação (reta descendente).
 O cálculo para ASC das curvas acima mencionadas
emprega as fórmulas relacionadas as figuras
geométricas triângulo (A) e trapézio (B). Essas
fórmulas são apresentadas abaixo:
ASC = b x h
2
 A Toxicodinâmica é o estudo da natureza da ação
tóxica exercida por substâncias químicas sobre o
sistema biológico, sob os pontos de vista bioquímico
e molecular.
→ Seletividade de ação:
Os agentes tóxicos produzem seus efeitos alterando
as condições fisiológicas e bioquímicas normais das
células.
Agentes não seletivos: Alguns compostos do tipo
ácido ou base atuam indistintamente sobre qualquer
órgão, causando irritação e corrosão nos tecidos de
contato.
 Seletivos: outros compostos são mais específicos no
seu modo de ação e causam danos a um tipo
específico de órgão ou estrutura, chamado estrutura-
alvo, sem lesar outros.
Essas estruturas-alvo frequentemente são moléculas
proteicas que exercem importantes funções no
organismo tais como enzimas, moléculas
transportadoras. canais iônicos e receptores.
→ A seletividade de alguns compostos decorre
de dois fatores:
1. o agente é equitóxico a diversos órgãos, mas é
acumulado principalmente em determinados órgãos;
2. reage regularmente com um componente citológico
ou bioquímico que está ausente ou não desempenha
função relevante num órgão.

ASC = (B + b) x h Mecanismos gerais

2
 Interações de agentes tóxicos com receptores.
Ex: nicotina que ativa os receptores colinérgicos
provocando aumento da ação colinérgica e a d-
Onde:
tubocurarina que bloqueia esses receptores levando
b = base
a falta de ação colinérgica.
B = base maior
h = altura  Interferências nas funções e membranas excitáveis.
b = base menor Ex: tetrodotoxina, derivada de gônadas, fígado e pele
de peixe da família Tetrodontidae, que bloqueia os
Quanto maior o valor do clearance mais canais de sódio, situados nas membranas axônicas,
rapidamente o agente tóxico será retirado da impedindo as trocas iônicas.
corrente sanguínea.  Inibição da fosforilação oxidativa
Pode ocorrer por 4 mecanismos:
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TOXICOLOGIA

• bloqueio do fornecimento de oxigênio aos

tecidos.
Nos estudos de Toxicodinâmica são determinados índices
Ex: conversão da hemoglobina em
importantes como dose efetiva (DE) e dose letal (DL)
metemoglobina pelos nitritos, a utilização de empregados no cálculo da Margem de Segurança (MS).
oxigênio pelos tecidos é bloqueada pelo cianeto,
sulfeto e azida, por causa da sua afinidade ao Também podemos avaliar a toxicidade de uma agente
citocromo oxidase. tóxico através de um tipo de curva denominada Curva
dose-resposta graduada, a qual é aplicada a qualquer tipo
• inativação de enzimas específicas do processo.
de substância. Neste tipo de curva avalia-se a extensão dos
Por exemplo, a rotenona que age sobre enzimas
efeitos em função da concentração do agente tóxico.
específicas na cadeia transportadora de
elétrons.
• bloqueio da fosforilação oxidativa.
Os compostos nitrofenóis são exemplos deste
mecanismo.
• Inibição do Ciclo de Krebs ou do Ácido
Tricarboxílico.
Exemplo desse efeito é o fluoracetato de sódio.
→ Complexação com biomoléculas

 Componentes enzimáticos.
Ex: os inseticidas organofosforados inibem
irreversivelmente a acetilcolinesterase, o
monóxido de carbono se fixa a hemoglobina
inibindo o transporte de oxigênio aos tecidos,
além de combinar-se com o citocromo oxidase.
 Proteínas. Ex: paracetamol, promovem
diminuição significativa de glutationa no
organismo o que impede que esta participe da
eliminação de outras substâncias.
 Lipídeos. Ex: Tetracloreto de carbono formam
radicais livres (molécula eletrofílica e reativa)
que participam da peroxidação de lipídeos.
 Perturbação de homeostase cálcica. Ex:
nitrofenóis, quinonas, peróxidos, aldeídos,
dioxinas, alcanos e alcenos halogenados e
alguns íons metálicos, possuem a propriedade
de desequilibrar a homeostase de cálcio.