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Questões de toxicologia geral (PROVA 1)

Com relação à toxicologia analítica, assinale verdadeiro (v) ou falso (f). Justifique as respostas falsas.

a. ( F ) Uma das vantagens de se usar sangue como amostra, em uma análise toxicológica é a correlação
com os efeitos da substância no organismo. Uma vantagem do uso do cabelo é a pequena (grande) janela
de detecção que esta amostra fornece.

b. ( V ) Uma amostra utilizada nas análises toxicológicas post-morten é o humor vítreo. A vantagem do uso
desta amostra é o fato dela encontrar-se isolada em um compartimento relativamente protegido de
contaminações externas.

c. ( V ) A utilização do mecônio, como amostra biológica, é útil para avaliar se houve exposição ao feto
durante o período de gestação.

d. ( F ) Na extração líquido-líquido, de uma substância de caráter básico, deve-se acidificar (basificar) a


urina, afim de que a referida substância fique, predominantemente, na forma não-ionzada, o que facilita
processo de extração.

e. ( F ) Os sot tests são testes colorimétricos de triagem utilizados em agente químicos desconhecidos. Estes
testes são quantitativos (qualitativos)

Com relação às interações que podem acontecer entre diferentes substâncias químicas no
organismo, assinale verdadeiro (v) ou falso (f). Justifique as respostas falsas.

a. ( F ) Inúmeros efeitos são resultantes das interações. Efeito aditivo ocorre quando há soma dos efeitos
individuais. Efeito sinérgico ocorre quando o efeito final é maior do que a soma dos efeitos individuais. Um
exemplo de efeito sinérgico é a interação entre o álcool e o paracetamol. Isto ocorre uma vez que o álcool
impede (diminui) a excreção do paracetamol.

b. ( F ) Uma pessoa intoxicada por elevada dose de ácido acetilsalicílico (AAS) pode fazer uso de terapia
com bicarbonato de sódio, o qual exerce antagonismo não competitivo sobre o AAS. Este processo aumenta
a proporção não-ionizada (ionizada) do toxicante e, consequentemente, sua excreção.

c. ( F ) Um exemplo de antagonismo farmacodinâmico é o efeito resultante de uma interação entre a


naloxona e a morfina. A naloxona pode antagonizar os efeitos da morfina, pois bloqueia os receptores
colinérgicos. (opioides)

d. ( F ) A exposição simultânea a dois diferentes inseticidas (paration e malation) pode causar o chamado
efeito antagônico (sinérgico), uma vez que ambos competem pela mesma enzima.

e. ( F ) Uma pessoa intoxicada por elevada dose de ácido acetilsalicílico (AAS) pode fazer uso de terapia
com ácido ascórbico (deve-se fazer uso de uma base, bicarbonato de sódio), o qual exerce um antagonismo
competitivo (não competitivo) sobre o AAS. Este processo aumenta a proporção ionizada do toxicante e,
consequentemente, sua excreção.

Com relação a toxicocinética, assinale verdadeiro (v) ou falso (f). Justifique as respostas falsas.

a. ( F ) O chamado ciclo entero-hepático pode provocar um aumento (uma diminuição) na eliminação de


uma determinada substância do organismo. Este processo é favorecido pela presença de enzimas intestinais
como por exemplo as glicuronidades.

b. ( V ) A absorção de uma substância química pela via respiratória depende de alguns fatores, como por
exemplo a solubilidade do composto e o coeficiente de partição sangue/ar. Uma substância hidrossolúvel
tende a ficar retida nas vias aéreas superiores, enquanto que uma substância lipossolúvel tende a ser
absorvida a nível alveolar. Já com relação ao coeficiente de partição sangue/ar, uma substância é absorvida
mais facilmente quando este coeficiente for mais elevado.
c. ( V ) A absorção de uma substância pela via gástrica pode ser influenciada por inúmeros fatores como:
composição alimentar, tempo de esvaziamento gástrico e presença de glicoproteína P. Esta glicoproteína
está presente na membrana e é responsável pelo transporte ativo de uma substância do meio intracelular
para o meio extracelular.

d. ( V ) Doença hepática e nefropatia causam redução nas proteínas plasmáticas. Isso eleva a toxicidade do
agente tóxico, pois o mesmo fica sob a forma “farmacologicamente ativa”. Outro fator que reduz a ligação
de um agente químico às proteínas é a competição entre duas substâncias pela mesma proteína, como por
exemplo os salicilatos e o paraquat.

e. ( F ) Um fator que influencia na distribuição das substâncias químicas no organismo é a afinidade que
esta substância apresenta por certos tecidos. Um exemplo é a afinidade que o monóxido de carbono tem
pelos rins (pela hemoglobina) e a afinidade que o chumbo apresenta pelo tecido adiposo. (ósseo)

f. ( F ) As reações de biotransformação de fase I compreendem reações de oxidação, redução e alquilação


(hidrólise), gerando substâncias menos tóxicas que o composto original. O sistema do citocromo P-450 pode
realizar reações de oxidação e redução.

g. ( F ) Reações de fase II são reações de conjugação. Um exemplo de reação de fase II é a reação


catalisada pela glutationa S-transferase que conjuga metabólitos nucleofílicos (eletrofílicos) com a
glutationa.

h. ( V ) Existem vários fatores que podem interferir com o processo de biotransformação. Um exemplo é a
inibição enzimática, que pode ser realizada pelo dissulfiram, que inibe a biotransformação do etanol,
causando acúmulo do intermediário acetaldeído.

Com relação à toxicodinâmica, assinale verdadeiro(v) ou falso(f). Justifique as respostas falsas.

a. ( F ) Diversas substâncias têm como mecanismo de toxicidade a ação em receptores. Um exemplo são
os agonistas GABAérgicos, como por exemplo o etanol. Estas substâncias agem favorecendo a ação do
GABA e, desta forma, há abertura dos canais de sódio (cloro) e, consequentemente, despolarização da
membrana. Isto causa depressão do sistema nervoso central (SNC).

b. ( V ) A oligomicina exerce seu mecanismo de ação tóxica por bloquear a subunidade F0 da ATP sintase.
Este bloqueio causa uma redução na passagem dos prótons para a matriz mitocondrial, com consequente
queda na síntese de ATP.

c. ( F ) A tubocurarina exerce seu mecanismo de ação tóxica bloqueando receptores colinérgicos nicotínicos
e, dessa forma, causa prejuízo na contração muscular. Já a picrotoxina age bloqueando receptores
serotoninérgicos (GABAérgicos), o que pode causar efeitos depressores (estimulantes) do SNC.

d. ( V ) O monóxido de carbono exerce sua toxicidade por se complexar com a enzima citocromo oxidase,
bloqueando, dessa forma, a cadeia respiratória. O monóxido de carbono liga-se ao Fe+2 da citocromo
oxidase.

e. ( F ) A toxina botulínica é um exemplo de substância que exerce a sua toxicidade causando alterações
nas membranas. Essa toxina age bloqueando a liberação de serotonina (acetilcolina) a partir de neurônios
serotoninérgicos. (colinérgicos)

f. ( F ) Algumas substâncias agem bloqueando os receptores de dopamina (GABAégicos), como por exemplo
a picrotoxina. Esta substância pode causar convulsões.

g. ( V ) A rotenona pode causar prejuízo na síntese do ATP, uma vez que inibe uma determinada enzima no
ciclo de Krebs.

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