FICHA CATALOGRFICA DE FRMACOS

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MIRTAZAPINA Grupo Farmacolgico: Denominao Comum Brasileira: Nome Comercial de Referncia: Apresentaes: Caixa: Antidepressivos No DCB: 06000 Laboratrio: No CAS: 61337-67-5
(Organon do Brasil Indstria e Comrcio Ltda)

Mirtazapina

REMERON SOLTAB

comprimido orodispersvel 15 mg, 30 mg, 45 mg

Contedo: 30 CP DE 30 mg

Estrutura qumica 2D:

Propriedades Fsicas e Qumicas: Estrutura qumica 3D:

Nome Qumico: Proposta de Sntese:

()-1,2,3,4,10,14b-hexahydro-2-[11C]methylpyrazino(2,1-a)pyrido(2,3-c)(2)benzazepine

NO CONSTA

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Aspecto Fsico: Solubilidade: Incompatibilidades Qumicas P.M.: p.f.: no h

265.35 g mol
-1

No h No h No h p.e.: no h Log P: no h pKa1: no h pKa2:

Reduz ou Abole a atividade: NO CONSTA

Relao Estrutura-Atividade (SAR) Mantm ou melhora a atividade: NO CONSTA

Propriedades Farmacolgicas: Farmacocintica: Aps a administrao oral de REMERON SOLTAB a substncia ativa mirtazapina rapidamente bem absorvida (biodisponibilidade proximadamente igual a 50%), atingindo nveis plasmticos de pico aproximadamente aps 2 horas. A ligao da mirtazapina s rotenas plasmticas de aproximadamente 85%. A meia-vida de eliminao de 20-40 horas; meias vidas mais longas foram observadas em homens jovens. A meia-vida de eliminao suficiente para justificar a posologia de administrao nica diria. O estado de equilbrio atingido aps 3-4 dias, aps o que no ocorre acmulo. A mirtazapina apresenta farmacocintica linear dentro da variao de dose recomendada. A ingesto de alimentos no influencia a farmacocintica da mirtazapina. Aps a administrao oral, a mirtazapina rapidamente absorvida, alcanando nveis plasmticos mximos em aproximadamente duas horas. A ligao da mirtazapina s protenas plasmticas de aproximadamente 85%. Incio do efeito: 2 hs

Absoro:

Distribuio:

Vd: 85%

Metabolismo:

A mirtazapina amplamente metabolizada e eliminada pela urina e fezes dentro de poucos dias. As principais vias de biotransformao so desmetilao e oxidao seguidas por conjugao. Dados in vitro de microssomos de fgado humano indicaram que as enzimas CYP2D6 e CYP1A2 do sistema citocromo P450 esto envolvidas na formao do metablito 8hidrxi da mirtazapina, enquanto que a CYP3A4 considerada como responsvel pela formao dos metablitos N-desmetil e N-xido. O

T1/2: 20-40 hs

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metablito desmetil farmacologicamente ativo e parece apresentar o mesmo perfil farmacocintico do composto de origem. A depurao da mirtazapina pode ser reduzida como resultado de insuficincia renal ou heptica.

Eliminao:

A mirtazapina extensivamente metabolizada e eliminada pela urina e pelas fezes, em poucos dias. As vias principais de metabolizao so a desmetilao e a oxidao, seguidas de conjugao. O metablito mirtazapina Notificao de alterao de texto de bula DRA 03/2009 demetil farmacologicamente ativo e parece ter o mesmo perfil farmacocintico que o composto de origem. A excreo da mirtazapina pode diminuir como resultado de insuficincia renal ou heptica. Farmacodinmica:

Durao do efeito: 3-4 dias

A mirtazapina um antagonista alfa-2 de ao pr-sinptica central, que aumenta a neurotransmisso central noradrenrgica e serotonrgica. Esse aumento especificamente mediado pelos receptores 5-HT1, porque os receptores 5-HT2 e 5-HT3 so bloqueados pela mirtazapina. Presume-se que os enantimeros da mirtazapina contribuem para a atividade andepressiva, o S(+) enantimero bloqueando receptores alfa-2 e 5-HT2 e o S(-) enantimero bloqueando os receptores 5-HT3. A atividade antagonista histamnica H1 da mirtazapina associada com suas propriedades sedativas. Ela praticamente no apresenta atividade anticolinrgica e, em doses teraputicas, praticamente no apresenta efeitos sobre o sistema cardiovascular. Usos Clnicos/Posologia: A mirtazapina est indicada no tratamento de estados depressivos, tais como sndromes depressivas, depresso reativa, doena manaco-depressiva bipolar, depresso associada com ansiedade, melancolia. Posologia: Recomenda-se iniciar o tratamento com 15 mg/dia, durante quatro dias, seguidos de 30 mg/dia, durante 10 dias. O tratamento deve continuar com a dose diria inalterada, nos pacientes que apresentarem uma resposta teraputica satisfatria. A dose pode ser aumentada para 45 mg/dia, em pacientes que no apresentarem melhora significativa. O tratamento com mirtazapina deve ser continuado por pelo menos quatro a seis meses aps a remisso completa dos sintomas. Aps esse perodo, o tratamento poder ser gradualmente descontinuado. O tratamento com doses adequadas deve resultar em resposta positiva entre duas e quatro semanas. No caso de uma resposta inadequada, a dose poder ser aumentada at a dose mxima. Se no houver resposta entre duas a quatro semanas, o tratamento dever ser interrompido. A dose eficaz situase entre 15 mg e 45 mg/dia. Reaes Adversas ao Medicamento (RAM) As reaes adversas podem ser semelhantes aos sintomas da depresso. Portanto, s vezes, difcil diferenciar quais so os sintomas resultantes da prpria doena daqueles relacionados ao tratamento com mirtazapina. As reaes adversas mais freqentes, durante o tratamento com mirtazapina, costumam ser: - aumento de apetite e de peso; - sonolncia/sedao, geralmente durante as primeiras semanas de tratamento (em geral, a diminuio da dose no reduz a sedao e pode comprometer a eficcia antidepressiva);

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Raramente, podem ocorrer as seguintes reaes adversas: - hipotenso ortosttica; - mania; - convulses, tremores; - edema e aumento de peso; - depresso aguda da medula ssea (eosinofilia, granulocitopenia, agranulocitose, anemia aplstica e trombocitopenia); - exantema. Muito raramente, podem ocorrer as seguintes reaes adversas: - Ideao / comportamento suicida. Os casos de ideao e comportamentos suicidas foram relatados durante a terapia com mirtazapina ou logo aps a descontinuao do tratamento.

Contra-indicaes: Uso na gravidez: NO CONSTA Uso na Lactao:NO CONSTA Uso em crianas:NO CONSTA Uso por Idosos:NO CONSTA Outras:Interaes Medicamentosas: A mirtazapina pode potencializar a ao antidepressiva do lcool sobre o SNC; portanto, os pacientes devero ser orientados a no tomar bebidas alcolicas durante o tratamento com mirtazapina. A mirtazapina no dever ser administrada simultaneamente com inibidores da MAO ou nas duas semanas aps a interrupo de seu uso. A mirtazapina pode potencializar os efeitos sedativos dos benzodiazepnicos, devendo-se tomar precaues quando prescrever esses frmacos com a mirtazapina. Categoria/FDA:

Interaes com Alimentos: A ingesto de alimentos no influencia a farmacocintica da mirtazapina.

Interferncia em exames laboratoriais: NO H Propriedades Toxicolgicas: DE50 DL50 NO H NO H Sintomas da intoxicao: Ainda no foi estabelecida a segurana clnica da mirtazapina aps uma superdose. Porm, estudos de toxicidade demonstraram que no ocorreram efeitos cardiotxicos clinicamente relevantes, aps

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mirtazapina Notificao de alterao de texto de bula DRA 03/2009 superdoses de mirtazapina. Estudos em humanos demonstraram que efeitos clinicamente relevantes no foram observados aps superdoses com mirtazapina, a no ser sedao excessiva. Tratamento da Intoxicao: Em caso de uma superdose, o tratamento consiste na lavagem gstrica e na instituio de terapia sintomtica e de suporte para as funes respiratrias e cardiovasculares.

Antdoto especfico/Posologia: Em caso de uma superdose, o tratamento consiste na lavagem gstrica e na instituio de terapia sintomtica e de suporte para as funes respiratrias e cardiovasculares. Propriedades Analticas: Mtodos de anlise qumica: Ensaios Titulomtricos: NO H Ensaios Cromatogrficos: NO H Ensaios Espectromtricos: NO H Outros: Mtodos de anlise biolgica: Ensaio de Atividade Farmacolgica: NO H Ensaio de Biodisponibilidade: NO H Ensaio de Bioequivalncia: NO H Outros: NO H Mtodos de anlise toxicolgica: Identificao da substncia inalterada: NO H Identificao dos metablitos: NO H Outros: Bibliografia consultada: BULRIO ELETRNICO DA ANVISA. Disponvel em FICHA TECNICA DE MIRTAZAPINA UR 15 MG/30 http://www4.anvisa.gov.br/base/visadoc/BM/BM[ MG COMPRIMIDO. Disponivel em 26210-2-0].PDF http://www.germed.es/fichas_UR/F.%20T.%20MI RTAZAPINA%20.pdf

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