OXCARB oxcarbazepina Comprimido revestido/Suspenso oral IDENTIFICAO DO PRODUTO FORMAS FARMACUTICAS E APRESENTAES: Comprimido revestido 300 mg: caixa

com 20 comprimidos. Comprimido revestido 600 mg: caixas com 20 comprimidos. Suspenso oral 6 %: frasco com 100 ml + seringa dosadora. USO ADULTO E PEDITRICO (crianas maiores de 2 anos) COMPOSIO: Comprimido revestido Cada comprimido de 300 mg contm: oxcarbazepina .................................................................................................... 300 mg Excipientes: celulose microcristalina, povidona, crospovidona, estearato de magnsio, dixido de silcio coloidal, hipromelose, macrogol, dixido de titnio e xido de ferro amarelo. Cada comprimido de 600 mg contm: oxcarbazepina .................................................................................................... 600 mg Excipientes: celulose microcristalina, povidona, crospovidona, estearato de magnsio, dixido de silcio coloidal, hipromelose, macrogol, dixido de titnio e xido de ferro amarelo. Suspenso oral Cada ml da suspenso contm: oxcarbazepina ...................................................................................................... 60 mg Excipientes: estearato de polioxila, sorbitol, propilenoglicol, celulose microcristalina, propilparabeno, metilparabeno, sacarina sdica, cido ascrbico, cido srbico, aroma de tangerina, carboximetilcelulose e gua purificada. INFORMAES AO PACIENTE AO ESPERADA DO MEDICAMENTO: OXCARB um medicamento com ao antiepilptica. CUIDADOS DE CONSERVAO: Conserve a suspenso oral em embalagem original, em temperatura ambiente (15 a 30C), protegido da luz. Os comprimidos devem ser mantidos em temperatura ambiente (15 a 30C), protegidos da umidade. PRAZO DE VALIDADE: 24 meses a partir da data de fabricao (vide cartucho). No use medicamentos com o prazo de validade vencido.

GRAVIDEZ E LACTAO: Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Informe seu mdico a ocorrncia de gravidez na vigncia do tratamento ou aps o seu trmino. Informe ao mdico se est amamentando. CUIDADOS DE ADMINISTRAO: Os comprimidos de OXCARB devem ser ingeridos, com auxlio de lquidos, excluindo-se bebidas alcolicas. A suspenso deve ser bem agitada antes do uso e a dose a ser tomada deve ser medida logo aps a agitao do lquido. Siga a orientao do seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento. Assim como com outras drogas antiepilpticas, o tratamento com oxcarbazepina no deve ser interrompido repentinamente e s dever ser suspenso com orientao mdica. No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico. REAES ADVERSAS: Informe seu mdico o aparecimento de reaes desagradveis, como: cansao, tontura, sonolncia, dor de cabea, nusea, vmito e diplopia. Estas reaes so leves e passageiras e geralmente ocorrem no incio do tratamento. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS. INGESTO CONCOMITANTE COM OUTRAS SUBSTNCIAS: Pode ser administrado com ou sem alimento. Deve ser evitada a ingesto de lcool durante o tratamento. CONTRA-INDICAES E PRECAUES: O produto no deve ser usado por pacientes com hipersensibilidade aos componentes da frmula. O mdico deve ser informado se o paciente tiver doena de fgado, dos rins ou do corao. Informe seu mdico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do incio, ou durante o tratamento. Durante o tratamento o paciente no deve dirigir veculos ou operar mquinas, pois sua habilidade e ateno podem estar prejudicadas. NO TOME REMDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO, PODE SER PERIGOSO PARA SUA SADE. INFORMAES TCNICAS CARACTERSTICAS: Farmacodinmica: a atividade farmacolgica da oxcarbazepina primariamente manifestada atravs do metablito MHD (monohidrxi derivado) da oxcarbazepina (ver Farmacocintica - Biotransformao). Acredita-se que o mecanismo de ao da oxcarbazepina e MHD seja baseado principalmente no bloqueio de canais de sdio voltagem-dependentes, resultando ento na estabilizao de membranas neuronais hiperexcitadas, inibio da descarga neuronal repetitiva e diminuio da propagao de impulsos sinpticos. Adicionalmente, o aumento na condutncia de potssio e modulao de canais de clcio voltagem-dependentes ativados pode tambm contribuir para os efeitos anticonvulsivantes das drogas. No foram encontradas alteraes significativas com

neurotransmissores cerebrais ou stios receptores moduladores. A oxcarbazepina e seu metablito ativo (MHD) so anticonvulsivantes potentes e eficazes em animais. Foram eficazes em roedores com crises tnico-clnicas generalizadas e, em menor grau, com crises clnicas, e aboliram ou reduziram a freqncia de crises parciais recorrentes cronicamente em macacos Rhesus com implantes de alumnio. Nenhuma tolerncia foi observada (por exemplo: atenuao de atividade anticonvulsivante) nas crises tnicoclnicas quando camundongos e ratos foram tratados, diariamente por 5 dias ou 4 semanas respectivamente, com oxcarbazepina ou MHD. Estudos clnicos: um total de 10 estudos duplo-cegos, bem controlados, 2 como terapia adjuvante e 8 em monoterapia foram conduzidos em pacientes com crises parciais, as quais incluram pacientes com crises tnico-clnicas generalizadas. Dois estudos bem controlados de substituio de monoterapia, nos quais os pacientes receberam uma variedade de drogas antiepilticas (DAEs) que incluram carbamazepina, gabapentina, lamotrigina, fenitona e valproato, confirmaram eficcia quando essas DAEs foram substitudas por oxcarbazepina. Dois estudos foram conduzidos em crianas, um em terapia adjuvante, versus placebo, e outro em uma comparao monoterapia com fenitona. A eficcia foi demonstrada com doses de 600 mg/dia a 2400 mg/dia em todos os parmentros de eficcia primria, os quais incluram mudana na mdia de freqncia de crise a partir do basal e menor tempo para se obter critrios de efeito preestabelecidos, e a eficcia como monoterapia, foi demonstrada pela porcentagem de pacientes que preencheram os critrios de eficcia. Demonstrou-se que a oxcarbazepina tem eficcia semelhante a outras drogas antiepilpticas de primeira linha (por exemplo: cido valprico, fenitona e carbamazepina), com perfil de tolerabilidade estatisticamente superior ao da fenitona, em relao a descontinuaes por eventos adversos, sendo que uma proporo de pacientes significativamente maior permaneceu em tratamento com a oxcarbazepina. Propores semelhantes de pacientes com crises tnico-clnicas parciais e generalizadas, que foram tratados com a oxcarbazepina, no apresentaram crises por mais de 12 meses de tratamento durante estes estudos. Farmacocintica: Absoro Comprimidos Aps administrao oral dos comprimidos, a oxcarbazepina completamente absorvida e extensivamente metabolizada em seu metablito farmacologicamente ativo (10monohidrxi derivado, MHD). Aps a administrao de uma dose nica de 600 mg de oxcarbazepina em voluntrios sadios do sexo masculino sob condies aceleradas, a mdia do valor de Cmx de MHC foi 34 mcmol/l, o que corresponde ao tmx igual a 4,5 horas. Em um estudo de balano de massa em homens, apenas 2% do total de radioatividade no plasma foi devido oxcarbazepina inalterada, aproximadamente 70% foi devido ao MHD, e o remanescente foi atribudo aos metablitos secundrios menores, os quais foram rapidamente eliminados. A alimentao no tem nenhum efeito na proporo e extenso da absoro da oxcarbazepina, portanto, a oxcarbazepina pode ser administrada com ou sem alimentao. Suspenso A oxcarbazepina rpida e completamente absorvida no trato gastrintestinal, quando administrada como suspenso. O frmaco quase totalmente reduzido ao metablito

farmacologicamente ativo 10,11-hidroxi-carbazepina (monoidroxi derivado, MHD), que atinge concentraes plasmticas vrias vezes mais altas que o frmaco inalterado. Com relao biodisponibilidade sistmica do MHD, a suspenso e os comprimidos so bioequivalentes em um estudo de dose nica. Aps administrao de uma dose nica de 600 mg de OXCARB em voluntrios sadios do sexo masculino sob condies aceleradas, a mdia do valor de Cmax MHD foi 24,9 mcmol/L o que corresponde ao Lmax igual a 6 horas. Distribuio Os picos de concentrao plasmtica so obtidos num perodo de 4 horas. Comprimidos O volume aparente de distribuio de 49 litros, para comprimidos. Aproximadamente 40% de MHD ligam-se a protenas sricas, predominantemente albumina. A ligao foi independente da concentrao srica dentro da extenso terapeuticamente relevante. A oxcarbazepina e o MHD no se ligam alfa-1-glicoprotena cida. Suspenso Aps doses orais nicas de 300 mg de oxcarbazepina suspenso em adultos, o pico mdio de concentrao plasmtica do MHD de 20 mcmol/L (5,15 mcg/g), atingido em 4 horas. Biotransformao Comprimidos e suspenso A oxcarbazepina rapidamente biotransformada por enzimas citoslicas no fgado em MHD, o qual primariamente responsvel pelo efeito farmacolgico da oxcarbazepina. O MHD metabolizado extensivamente pela conjugao com cido glicurnico. Quantidades menores (4% da dose) so oxidados para o metablito farmacologicamente inativo (derivado 10,11 dihidrxi, DHD). Eliminao Comprimidos e suspenso A oxcarbazepina eliminada do organismo principalmente sob a forma de metablitos, os quais so principalmente excretados pelos rins. Mais de 95% da dose aparece na urina, com menos de 1% como oxcarbazepina inalterada. A quantidade excretada nas fezes representa menos de 4% da dose administrada. Aproximadamente 80% da dose excretada na urina tambm como glicurondeos de MHD (49%) ou como MHD inalterado (27%), enquanto a quantidade do metablito DHD inativo aproximadamente 3% e a quantidade de conjugados da oxcarbazepina 13% da dose. A oxcarbazepina rapidamente eliminada do plasma com valor aparente de meia-vida plasmtica entre 1,3 e 2,3 horas. Por outro lado, a meia-vida plasmtica mdia aparente do MHD 9,31,8h. Proporcionalidade da dose Quando a oxcarbazepina administrada duas vezes ao dia, as concentraes plasmticas de steady-state (estado de equilbrio) do MHD so alcanadas dentro de 2 a 3 dias. No estado de equilbrio, a farmacocintica do MHD linear e demonstra uma proporcionalidade de dose na extenso de 300 a 2400 mg/dia.

Populaes especiais de pacientes Crianas Aps administrao de dose nica de 5 ou 15 mg/kg, o valor de AUC dose ajustada de MHD foi 30% mais baixo em crianas com idade de 2 a 5 anos do que em crianas com idade de 6 a 12 anos. Geralmente, em crianas com funo renal normal, a depurao (clearance) renal de MHD para um peso corporal normal mais alto do que em adultos. Em crianas, foi observada uma reduo de 10% a 50% da meia-vida de eliminao de MHD (5 a 9 horas) quando comparada com os adultos (10 horas). Sexo No tem sido observadas diferenas na farmacocintica relacionadas ao sexo em crianas, adultos ou idosos. Idosos Aps a administrao de dose nica (300 mg) e mltiplas doses (600 mg/dia) de oxcarbazepina em voluntrios idosos (60 a 82 anos de idade), as concentraes plasmticas mximas e valores AUC de MHD foram 30% a 60% mais altos do que em voluntrios jovens (18 a 32 anos de idade). As comparaes de depurao (clearance) de creatinina em voluntrios jovens e idosos indicam que a diferena foi em virtude das redues relacionadas idade na depurao de creatinina. No necessria nenhuma recomendao especial de dose, porque as doses teraputicas so individualmente ajustadas. No tem sido observadas diferenas na farmacocintica relacionadas ao sexo em crianas, adultos ou idosos. Insuficincia heptica A farmacocintica e o metabolismo da oxcarbazepina e MHD foram avaliadas em voluntrios sadios e em indivduos com insuficincia heptica aps dose oral de 900 mg. Insuficincia heptica leve a moderada no afetou a farmacocintica da oxcarbazepina e MHD. A oxcarbazepina no foi estudada em pacientes com insuficincia heptica grave. Insuficincia renal H uma correlao linear entre o clearance de creatinina e o clearance renal de MHD. Quando a oxcarbazepina administrada em dose nica de 300 mg, em pacientes com disfuno renal (clearance de creatinina < 30 ml/min), a meia-vida de eliminao de MHD prolongada por 60%-90% (16 a 19 horas) com o dobro do aumento na AUC correspondente (10 horas). Dados de segurana pr-clnicos Os dados pr-clnicos no demonstraram nenhum risco especial para humanos, baseados em estudos de toxicidade aps doses repetidas, segurana, farmacologia e genotoxicidade com oxcabazepina e seu metablito farmacologicamente ativo, mono-hidroxi derivado (MHD). Evidncias de nefrotoxicidade foram notadas em estudo de toxicidade aps doses repetidas com ratos, mas no em estudos com ces ou camundongos. No h relatos de alteraes semelhantes em pacientes, a relevncia clnica dessas descobertas em ratos permanece desconhecida. Testes imunoestimulatrios em camundongos mostraram que

MHD (e a oxcarbazepina em menor extenso) pode induzir uma hipersensibilidade tardia. Estudos em animais revelaram efeitos semelhantes aos aumentos na incidncia de mortalidade embrionria e retardo no crescimento pr-natal e/ou ps-natal para nveis de doses maternalmente txicas. Nesses estava um aumento nas malformaes fetais em ratos em um dos oito estudos de toxicidade embrionria, que foram conduzidos tanto com oxcarbazepina como com o metablito farmacologicamente ativo (MHD), e com uma dose que tambm mostrou toxicidade materna (ver gravidez e amamentao). Nos estudos de carcinogenicidade, foram induzidos tumores testiculares (ratos) em animais tratados. A ocorrncia de tumores hepticos foi atribuda induo de enzimas microssmicas hepticas; um efeito indutivo que, embora no possa ser excludo, fraco ou ausente em pacientes tratados com oxcarbazepina. Tumores testiculares podem ter sido induzidos por concentraes elevadas de hormnio luteinizante. Devido ausncia de tal aumento em humanos, esses tumores so considerados sem relevncia clnica. Um pequeno aumento no nmero de tumores de clulas granulosas do trato genital feminino foi notado em um estudo em ratos. O significado clnico desses tumores observados na vagina e colo de ratas , at o presente, desconhecido. Foi proposto que esses so estrgeno-dependentes, especficos para ratos e irrelevantes para o uso clnico de oxcarbazepina. Estudos para investigar o mecanismo proposto esto sendo iniciados. INDICAES: OXCARB indicado para o tratamento de crises parciais (as quais envolvem subtipos simples, complexas e crises parciais evoluindo para crises com generalizao secundria) e crises tnico-clnicas generalizadas em adultos e crianas. OXCARB indicado como uma droga antiepilptica de primeira linha para uso como monoterapia ou terapia adjuvante. OXCARB pode substituir outras drogas antiepilpticas quando o tratamento usado no for suficiente para o controle da crise (ver Farmacodinmica). CONTRA-INDICAES: Pacientes com hipersensibilidade conhecida aos componentes da frmula. PRECAUES E ADVERTNCIAS: Gerais: pacientes que demonstraram reaes de hipersensibilidade carbamazepina devem ser informados que aproximadamente 25 a 30% destes pacientes podem apresentar reaes de hipersensibilidade com oxcarbazepina. Reaes de hipersensibilidade podem tambm ocorrer em pacientes com histria de hipersensibilidade carbamazepina. Em geral, se ocorrerem sinais e sintomas sugestivos de reaes de hipersensibilidade, a oxcarbazepina deve ser imediatamente descontinuada. Tem sido observado nveis sricos de sdio abaixo de 125 mmol/L, geralmente assintomtico e que no requer ajuste da terapia, em at 2,7% dos pacientes tratados com oxcarbazepina. A experincia de estudos clnicos mostra que nveis sricos de sdio retornaram ao normal quando a dose de oxcarbazepina foi reduzida, descontinuada ou quando os pacientes foram tratados conservadoramente (por exemplo: restrio hdrica). Os nveis sricos de sdio devem ser medidos antes do incio da terapia em pacientes com patologias renais preexistentes associadas a baixos nveis sricos de sdio preexistentes ou em pacientes tratados com drogas depletoras de sdio (por exemplo: diurticos, drogas associadas a secreo inapropriada da secreo de ADH). Depois disso, os nveis sricos de sdio devem ser medidos aps aproximadamente 2 semanas e, em seguida, em intervalos mensais durante os primeiros 3 meses de terapia, ou conforme

necessrio. Estes fatores de risco devem ser especialmente aplicados aos pacientes idosos. Para pacientes em terapia com oxcarbazepina, ao iniciar o uso de drogas depletoras de sdio, o mesmo processo de acompanhamento dos nveis de sdio deve ser seguido. Em geral, se sintomas clnicos sugestivos de hiponatremia ocorrerem durante o tratamento com oxcarbazepina, a medio dos nveis de sdio deve ser considerada. Outros pacientes podem ter sdio srico parcial ou inteiramente avaliados por exames laboratoriais de rotina. Todos os pacientes com insuficincia cardaca e falncia cardaca secundria mostraram possuir pesos e medidas regulares para determinar a ocorrncia de reteno de lquidos. Em caso de reteno de lquidos ou piora da condio cardaca, o nvel srico de sdio deve ser avaliado. Se for observada hiponatremia, a restrio de gua uma medida importante. Embora no existam evidncias comprovadas por ensaios clnicos sobre oxcarbazepina associada a distrbios da conduo cardaca, pacientes com distrbios preexistentes da conduo (por exemplo: bloqueio atrioventricular, arritmia) devem ser cuidadosamente acompanhados. Casos muito raros de hepatite foram relatados, a maioria resolvidos favoravelmente. Quando h suspeitas de um evento heptico, a funo heptica deve ser avaliada e a interrupo do tratamento com oxcarbazepina pode ser considerada. Mulheres em idade frtil devem ser advertidas de que o uso concomitante de oxcarbazepina e contraceptivos hormonais pode tornar os contraceptivos menos efetivos (ver interaes medicamentosas). Recomenda-se o uso de mtodos contraceptivos adicionais, quando estiver sob tratamento com oxcarbazepina. Deve-se ter cuidado ao se fazer uso de lcool em combinao ao tratamento com oxcarbazepina, pois pode ocasionar um efeito sedativo aditivo. Como com todas as drogas antiepilpticas, a oxcarbazepina deve ser descontinuada gradualmente para minimizar o potencial de aumento na freqncia das crises. Efeitos sobre a habilidade de dirigir veculos e/ou operar mquinas: foram observadas tontura e sonolncia com o uso de oxcarbazepina. Pacientes devem ser avisados de que suas habilidades fsicas ou mentais necessrias para dirigir ou operar mquinas podem estar prejudicadas. Gravidez: dados sobre um limitado nmero de gestantes indicam que oxcarbazepina pode causar graves defeitos natais (por exemplo: fenda palatina) quando administrada durante a gestao. Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Se ocorrer gravidez durante o tratamento com a oxcarbazepina ou se a necessidade de se iniciar o tratamento com oxcarbazepina surgir durante a gravidez, o benefcio potencial do frmaco deve ser cuidadosamente avaliado contra seus riscos potenciais de malformaes fetais. Estes so particularmente importantes durante os trs primeiros meses de gravidez. Doses efetivas mnimas devem ser oferecidas. Em mulheres em idade frtil, a oxcarbazepina deve ser administrada como monoterapia, sempre que possvel. Pacientes devem ser aconselhados a respeito da possibilidade de um aumento do risco de malformaes e deve ser dada a oportunidade de avaliao pr-natal. Em estudos em animais, foram observadas mortalidade embrionria aumentada, retardo no crescimento e malformaes foram observadas em nveis de doses maternalmente txicas. Drogas antiepilpticas podem contribuir para a deficincia de cido flico, uma possvel causa contributria de anormalidades fetais. Suplementao de cido flico recomendada antes e durante a gravidez. Distrbios hematolgicos causados por agentes epilpticos tm sido relatados. Por precauo, vitamina K1 pode ser administrada como uma medida preventiva durante as ltimas semanas de gravidez e para os recm-nascidos. A oxcarbazepina e seu metablito ativo (MHD) atravessam a placenta. Em um caso descrito, as concentraes plasmticas de MHD do recm-nascido e da me foram semelhantes.

Amamentao: a oxcarbazepina e seu metablito ativo so excretados no leite materno. A relao de concentraes leite materno/plasma foi de 0,5 para ambas as substncias. Os efeitos da exposio do recm-nascido oxcarbazepina por esta via no so conhecidos. Portanto, a oxcarbazepina no deve ser administrada durante a amamentao. Pediatria: a oxcarbazepina no foi estudado em estudos clnicos controlados em crianas com menos de 2 anos de idade. INTERAES MEDICAMENTOSAS: Inibio enzimtica: a oxcarbazepina foi avaliada em microssomos do fgado humano para determinar sua capacidade de inibio da maioria das enzimas citocromo P450 responsvel pelo metabolismo de outras drogas. Os resultados demonstraram que a oxcarbazepina e seu metablito farmacologicamente ativo (o monohidrxi derivado, MHD) inibe a CYP2C19. Portanto, surgiram interaes quando altas doses de oxcarbazepina foram administradas junto com drogas que so metabolizadas pelo CYP 2C19 (por exemplo: fenobarbital, fenitona). Em alguns pacientes tratados com oxcarbazepina e drogas metabolizadas via CYP2C19, uma reduo das drogas co-administradas pode ser necessria. Em microssomos do fgado humano, oxcarbazepina e MHD tm pequena ou nenhuma capacidade de inibir as funes das seguintes enzimas: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A9 e CYP4A11. Induo enzimtica: oxcarbazepina e MHD induzem in vitro e in vivo, os citocromos CYP3A4 e CYP3A5 responsveis pelo metabolismo de antagonistas de dihidropiridina clcica, contraceptivos orais e DAEs (por exemplo: carbamazepina) resultando em uma concentrao plasmtica reduzida destes frmacos. In vitro, MHD um fraco indutor da UDP-glucuronil transferase e, portanto, in vivo improvvel obter um efeito sobre drogas que so eliminadas principalmente por conjugao atravs das UDP-glucuronil transferases (por exemplo: cido valprico, lamotrigina). Em vista do fraco potencial de induo da oxcarbazepina e MHD, uma dose elevada de drogas concomitantemente usadas que so metabolizadas via CYP3A4 ou via conjugao (UDPGT) pode ser necessria. No caso de descontinuao do tratamento com oxcarbazepina, uma reduo da dose do medicamento concomitante pode ser necessria. Estudos de induo conduzidos com hepatcitos humanos confirmaram que oxcarbazepina e MHD so fracos indutores de isoenzimas das sub-famlias 2B e 3A4 CYP. O potencial de induo da oxcarbazepina/MHD em outras isoenzimas CYP no conhecida. Drogas antiepilpticas: o potencial de interaes entre oxcarbazepina e outras drogas antiepilpticas (DAEs) foi avaliado em estudos clnicos. O efeito destas interaes na AUCs e Cmn esto resumidos na tabela a seguir: Resumo das interaes de drogas antiepilpticas com oxcarbazepina DAE co-administradas Influncia da oxcarbazepina Influncia da DAE na na concentrao da DAE concentrao do MHD carbamazepina Decrscimo de 0 - 22% Decrscimo de 40% clobazam No estudada Nenhuma influncia felbamato No estudada Nenhuma influncia fenobarbital Aumento de 14 15% Decrscimo de 30 31% fenitona Aumento de 0 40% Decrscimo de 29 35% cido valprico Nenhuma influncia Decrscimo de 0 18%

In vivo, os nveis plasmticos de fenitona aumentaram para at 40% quando a oxcarbazepina foi administrada em doses acima de 1200 mg/dia. Entretanto, a administrao de doses de oxcarbazepina maiores do que 1200 mg/dia durante terapia adjuvante pode requerer uma diminuio na dose de fenitona. Entretanto, o aumento no nvel de fenobarbital pequeno (15%) quando administrado com oxcarbazepina. Indutores fortes de enzimas citocromo P450 (por exemplo: carbamazepina, fenitona e fenobarbital) tm mostrado diminuir o nvel plasmtico de MHD (29 40%). No foi observada autoinduo com oxcarbazepina. Contraceptivos hormonais: a oxcarbazepina demonstrou influir em dois componentes de um contraceptivo oral, etinilestradiol (EE) e levonorgestrel (LNG). As mdias dos valores de AUC de EE e LNG diminuram para 48 52% e 32 52%, respectivamente. No foram conduzidos estudos com outros contraceptivos orais ou implantes. Entretanto, o uso concomitante de oxcarbazepina com contraceptivos hormonais pode tornar estes contraceptivos ineficazes (ver Precaues e advertncias). Antagonistas de clcio: aps uma co-administrao repetida de oxcarbazepina, os valores de felodipino foram reduzidos em 28%. Entretanto, os nveis plasmticos permaneceram na extenso da terapia recomendada. Por outro lado, verapamil produziu um decrscimo de 20% dos nveis plasmticos de MHD. Este decrscimo nos nveis plasmticos de MHD no considerado clinicamente relevante. Outras interaes medicamentosas: cimetidina, eritromicina e dextropropoxifeno no tiveram efeito sobre a farmacocintica de MHD, enquanto viloxazina produziu mudanas mnimas no nvel plasmtico de MHD (cerca de 10% mais alto aps co-administraes repetidas). Resultados com varfarina no mostraram evidncias de interaes com dose nica nem com doses repetidas de oxcarbazepina. Teoricamente (com relao estrutura de antidepressivos tricclicos) no recomendado o uso de oxcarbazepina em combinao com inibidores da monoaminoxidase (MAOIs). Pacientes em terapia com antidepressivo tricclico foram includos em estudos clnicos e nenhuma interao relevante tem sido observada. A combinao de ltio e oxcarbazepina pode causar aumento de neurotoxicidade. INTERFERNCIA EM EXAMES LABORATORIAIS: No h interferncias conhecidas de oxcarbazepina em exames laboratoriais. Entretanto, deve-se considerar que os nveis sricos de sdio podem estar diminudos durante o tratamento com oxcarbazepina. Estudos clnicos sugerem que o uso de oxcarbazepina pode estar associado a um decrscimo de T4, sem alterao dos nveis de T3 ou de TSH. REAES ADVERSAS/COLATERAIS: As reaes adversas mais comumente relatadas so sonolncia, dores de cabea, tontura, diplopia, nusea, vomito e fadiga ocorridas em mais de 10% dos pacientes. Em estudos clnicos, as reaes adversas observadas foram geralmente leves a moderadas em gravidade, de natureza transitria e ocorreram principalmente no incio do tratamento. A anlise de perfil de reaes adversas nos sistemas do organismo baseada nas reaes adversas provenientes de estudos clnicos que avaliaram a oxcarbazepina. Adicionalmente, relatrios clinicamente siginificantes na experincia adversa de programas de pacientes e experincia ps-comercializao foram levados em considerao. Freqncia estimada:

Muito comum: > 10%, comum: > 1% a < 10%, ocasional: > 0,1% a < 1%, rara: > 0,01% a < 0,1%, muito rara: < 0,01%. Organismo como um todo: Muito comum: fadiga. Comum: astenia. Muito raras: angioedema e distrbios de hipersensibilidade em mltiplos rgos (caracterizados como rash (erupo), febre, linfadenopatia, testes de funo heptica anormal, eosinofilia e artralgia). Sistema nervoso central: Muito comuns: tontura, dor de cabea, sonolncia. Comuns: agitao, amnsia, apatia, ataxia, concentrao prejudicada, confuso, depresso, instabilidade emocional (por exemplo: nervosismo), nistagmo e tremor. Sistema cardiovascular: Muito rara: arritmia (por exemplo: bloqueio atrioventricular). Sistema digestivo: Muito comuns: nusea e vmito. Comuns: constipao, diarria e dor abdominal. Reaes hematolgicas: Ocasional: leucopenia. Muito rara: trombocitopenia. Fgado: Ocasionais: enzimas hepticas elevadas, como transaminases e/ou fosfatase alcalina. Muito rara: hepatite. Distrbios nutricionais e metablicos: Comum: hiponatremia. Muito raras: hiponatremia associada a sinais e sintomas tais como convulses, confuso, percepo prejudicada, encefalopatia (ver tambm sistema nervoso central para outros eventos adversos), distrbio de viso (por exemplo: viso borrada), vmito e nusea. Pele e anexos: Comuns: acne, alopecia e rash (erupo). Ocasional: urticria. Muito raras: sndrome de Stevens-Johnson, lpus eritematoso sistmico. rgos dos sentidos: Muito comum: diplopia. Comuns: vertigem, distrbios de viso (por exemplo: viso borrada).

POSOLOGIA: OXCARB indicado para uso em monoterapia ou em combinao com outros frmacos antiepilpticos. Em monoterapia e em terapia adjuvante, o tratamento com OXCARB dever ser iniciado com a dose clinicamente efetiva administrada em duas doses divididas. A dose pode ser aumentada dependendo da resposta clnica do paciente. Quando outras drogas antiepilpticas so substitudas por OXCARB, a dose das drogas antiepilpticas concomitantes devem ser reduzidas gradualmente com o incio do tratamento com OXCARB. Na terapia adjuvante, como o total de droga antiepilptica aumentado, a dose de drogas concomitantes pode ser reduzida e/ou a dose de OXCARB pode ser aumentada mais lentamente (veja Interaes Medicamentosas). Modo de administrao: OXCARB pode ser administrado com ou sem alimentao. Os comprimidos devem ser tomados com lquido. A suspenso deve ser bem agitada antes do uso e a dose a ser tomada deve ser medida logo aps a agitao do lquido. Uma medida cheia contm 10 ml, que equivale a 600 mg de oxcarbazepina. Meia medida contm 5 ml, que equivale a 300 mg de oxcarbazepina. A dose prescrita de suspenso oral pode ser retirada do frasco usando-se a seringa dosadora. OXCARB suspenso oral pode ser ingerido diretamente da seringa ou misturado em uma pequena quantidade de gua, apenas para administrao. Aps cada administrao de OXCARB suspenso oral, o frasco deve ser fechado e o lado externo da seringa deve ser limpo com pano seco e limpo. OXCARB suspenso oral e OXCARB comprimidos revestidos podem ser trocados quando nas mesmas dosagens. As seguintes recomendaes de dose so aplicveis a todos os pacientes, na ausncia de funo renal comprometida. No necessria a monitorizao do nvel plasmtico da droga. Adultos Monoterapia: a dose inicial deve ser de 600 mg/ dia (8 a 10 mg/kg/dia) divididos em duas doses. O efeito teraputico satisfatrio observado com 600 a 2400 mg/dia. Se clinicamente indicado, a dose pode ser elevada atravs de aumentos de 600 mg/dia aproximadamente em intervalos semanais da dose inicial para atingir a resposta clnica desejada. No hospital, sob controle mdico, tem sido atingidos aumentos de at 2400 mg/dia durante 48 horas. Terapia adjuvante: a dose inicial deve ser de 600 mg/ dia (8 a 10 mg/kg/dia) divididos em duas doses. Se clinicamente indicado, a dose pode ser elevada atravs de aumentos de 600 mg/dia aproximadamente em intervalos semanais da dose inicial para atingir a resposta clnica desejada. Respostas teraputicas foram observadas em dosagem entre 600 mg/ dia e 2400 mg/ dia. Doses dirias de 600 a 2400 mg/ dia mostraram ser efetivas em estudos controlados de terapia adjuvante, entretanto a maioria dos pacientes no tolerou a dose de 2400 mg/ dia sem a reduo das outras drogas antiepilticas concomitantes, a maioria por causa de eventos adversos relacionados ao sistema nervoso central. Doses dirias acima de 2400 mg/dia no foram sistematicamente estudadas em ensaios clnicos. H experincia limitada com doses at 4200 mg/dia. Crianas Em monoterapia e terapia adjuvante, OXCARB deve ser iniciado com a dose de 8 a 10 mg/

kg/dia, divididos em duas doses. Em terapia adjuvante, efeitos teraputicos satisfatrios foram observados com doses mdias de manuteno de aproximadamente 30 mg/kg/dia. Se clinicamente indicado, a dose pode ser elevada atravs de aumentos de 10 mg/kg/dia aproximadamente em intervalos semanais da dose inicial, para uma dose mxima de 46 mg/kg/dia, para atingir a resposta clnica desejada. A oxcarbazepina no foi estudada em estudos clnicos controlados em crianas com menos de 2 anos de idade. Pacientes com insuficincia heptica No necessrio ajuste de dose para pacientes com insuficincia heptica leve a moderada. A oxcarbazepina no foi estudada em pacientes com insuficincia heptica grave (ver farmacocintica). Pacientes com insuficincia renal Em pacientes com funo renal comprometida (clearance de creatinina menor que 30 ml/min), a terapia com OXCARB deve ser iniciada com a metade da dose usual de incio, ou seja, 300 mg/dia e aumentada lentamente para atingir a resposta clnica necessria. Aumento da dose em pacientes com insuficincia renal requer observao mais cuidadosa. SUPERDOSAGEM: Tm sido relatados casos isolados de superdosagem. A dose mxima ingerida foi aproximadamente 24.000 mg. Todos os pacientes foram restabelecidos com tratamento sintomtico. Os sintomas de superdosagem incluram sonolncia, tontura, nusea, vmito, hipercinesia, hiponatremia, ataxia e nistagmo. No h antdoto especfico. Deve ser administrado tratamento sintomtico e de suporte, caso seja apropriado. Deve ser considerada a remoo da droga por lavagem gstrica e/ou inativao pela administrao de carvo ativado. PACIENTES IDOSOS: Aps a administrao de dose nica (300 mg) e mltiplas doses (600 mg/dia) de oxcarbazepina em voluntrios idosos (60 a 82 anos de idade), as concentraes plasmticas mximas e valores AUC de MHD foram 30% a 60% mais altos do que em voluntrios jovens (18 a 32 anos de idade). As comparaes de depurao (clearance) de creatinina em voluntrios jovens e idosos indicam que a diferena foi devida redues idaderelacionadas no clearance de creatinina. No necessria nenhuma recomendao especial de dose, porque as doses teraputicas so individualmente ajustadas. VENDA SOB PRESCRIO MDICA S PODE SER VENDIDO COM RETENO DA RECEITA Nmero do lote, data da fabricao e data da validade: vide cartucho. Registro MS 1.0497.1213 Comprimido: UNIO QUMICA FARMACUTICA NACIONAL S/A Rua Cel. Luiz Tenrio de Brito, 90 Embu-Guau SP CEP 06900-000 SAC 0800 11 1559 CNPJ 60.665.981/0001-18 Indstria Brasileira Farm. Resp.: Ishii Massayuki CRF-SP n 4863

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