TOXICODINMICA

Estuda os mecanismos da ao txica exercida por substncias qumicas sobre o sistema biolgico, sob os pontos de vista bioqumico e molecular. 1- Estimar a possibilidade do agente qumico, causar efeitos deletrios e qual a populao pode ser atingida, ou seja, avaliao do risco; 2- Estabelecer procedimentos preventivos e estratgias de tratamentos 3- Desenvolver produtos especficos, com maior seletividade para a espcie de interesse. No stio de ao a molcula ativa interage com o stio molecular por meio de diferentes reaes que so determinadas pelas caractersticas fsico-qumicas e estruturais do ag. Qumico e do stio molecular. Efeito adverso x toxicidade de medicamentos: O Efeito adverso ocorre em doses teraputicas em decorrncia da falta de seletividade do frmaco para um nico sitio molecular, ou pela existncia de stios em diversos tecidos. J a toxicidade ocorre pelo excesso de dose, acidental ou intencional. A toxicidade pode ser classificada como aguda ou crnica. A intoxicao aguda decorrente de uma exposio ou de exposies mutiplas ao agente txico, num perodo de tempo de aproximadamente 24 hs. Os efeitos surgem de imediato no mx. em 2 semanas. Os parmetros mais utilizados para expressar o grau de toxicidade aguda de substncias qumicas so a DL50 e a DL10 que so, respectivamente as doses que provavelmente matam 50 e 10% dos animais utilizados em experimentos. Alm das doses letais pode-se calcular as doses efetivas eficazes em 50% (DE50) e 90% (DE90) dos animais estudados. A correlao dessas doses com as doses letais permite calcular o ndice teraputico (IT) e a Margem de Segurana (MS): IT = DL50/DE50 MS = DL10 DE90/ DE90 X 100

Quanto maior o IT ou a MS menor a chance dessa substncia causar intoxicao. A intoxicao Crnica resulta de exposies repetidas com o agente txico, num perodo de tempo prolongado, de meses ou anos. Geralmente so casos de mutagenicidade e carcinognese. AGENTES TXICOS Apresentam estruturas qumicas variadas e podem ser classificados utilizando vrios critrios, como: qumico (aminas aromticas, hidrocarbonetos halogenados), fsico (gs, lquido e slido), bioqumico ( inibidor de sufidrila, causador de metemoglobinemia), farmacolgico (dtubocurarina, -bungarotoxina bloqueador de receptores nicotnicos). SELETIVIDADE DE AO Todas as substncias qumicas txicas produzem seus efeitos alterando as condies fisiolgicas e bioqumicas normais das clulas.

Alguns compostos cidos e bsicos comportam-se de maneira igual, causando irritao e corrosam com o tecido que entrar em contato. Outros compostos so mais seletivos no seu modo de ao e causam danos a um tipo de rgo ou estrutura, chamado estrutura-alvo, sem lesar outros. As diferenas bioqumicas e fisiolgicas existentes entre espcies de animais determinam tambm a variao de seletividade de xenobiticos. Ex.: antibiticos, possuem toxicidade seletiva para espcies de bactrias. Outro ponto de seletividade de agentes qumicos a diferena de contedo de enzimas de biotransformao. Alguns xenobiticos por caractersticas fsico-qumicas tem a capacidade de se acumular em alguns tecidos. importante ressaltar que a intensidade da intoxicao depende do tecido, tecidos epiteliais, incluindo o fgado tem capacidade de regenerao, portanto tem como se recuperar, j tecidos como o nervoso tem regenerao mais limitadas, fazendo com que a intoxicao seja mais grave. MECANISMOS GERAIS O entendimento do mecanismo molecular e biolgico das substncias txicas de fundamental importncia para aplicao de medidas preventivas e teraputicas de intoxicao. Os principais mecanismos so: 1. Interao de Agentes txicos com receptores Fisiologicamente, a estimulao de receptores feita por um agonista que promove efeitos biolgicos caractersticos. As respostas desencadeadas pelos rgos so rpidas ou lentas dependendo da estrutura molecular e dos mecanismos de transduo envolvidos. A ligao entre o receptor e o ligante geralmente reversvel. 2. Interferncia na funo de membranas excitveis As substancias podem alterar a funo das membranas por vrios meios, por exemplo: Bloqueadores dos canais de ons. 3. Inibio da fosforilao oxidativa 4. Complexao com biomolculas 4.1- Componentes enzimticos (inseticidas carbamados e organofosforados, azatiopirina, N-meilcarbamato) 4.2 Protenas 4.3 Lipdeos 4.4 cidos nucleicos Fatores determinantes da intoxicao Todos os efeitos txicos so consequentes das aes fisiolgicas e bioqumicas normais dos rgos. A morte celular induzida num rgo por dano qumico dependendo de sua extenso, pode conduzir a falncia do rgo, mas pode tambm no causar nenhuma repercusso clnica significativa.