No 02 Novembro/2009

Centro de Farmacovigilncia da UNIFAL - CEFAL Site: www2.unifal-mg.edu.br/cefal Email: cefal@unifal-mg.edu.br Tel: (35) 3299 1443 Equipe editorial: prof. Ricardo Rascado; profa. Luciene Marques; Andressa Duaneto; Ariane Zanetti

Interaes entre medicamentos e alimentos

I TRODUO Independente da cultura do indivduo e da poca vivida, o alimento um fator essencial e indispensvel manuteno e ordem da sade. Sua importncia est associada sua capacidade de fornecer ao corpo humano os nutrientes necessrios ao seu sustento, de modo que funes especficas como a plstica, a reguladora e a energtica sejam satisfeitas, mantendo assim a integridade estrutural e funcional do organismo. Contudo os nutrientes so tambm capazes de interagir com frmacos, sendo um problema de grande relevncia na prtica clnica, podendo causar alteraes nos efeitos farmacolgicos ou na biotransformao do frmaco e este, por sua vez, pode modificar a utilizao do nutriente, com implicaes clnicas tanto na eficcia teraputica medicamentosa como na manuteno do estado nutricional. I TERAO FRMACOUTRIE TE O fenmeno de interao frmaco-nutriente pode surgir antes ou durante a absoro gastrintestinal, durante a distribuio e armazenamento nos tecidos, no processo de biotransformao ou mesmo durante a excreo. Essas interaes podem alterar a disponibilidade, a ao ou a toxicidade de uma destas substncias ou de ambas. Elas podem ser fsico-qumicas, fisiolgicas e patofisiolgicas. Interaes fsico-qumicas so caracterizadas por complexaes entre componentes alimentares e os frmacos. As fisiolgicas incluem as modificaes induzidas por medicamentos na ingesto de alimentos, digesto, esvaziamento gstrico, biotransformao e clearance renal. As patofisiolgicas ocorrem quando os frmacos prejudicam a absoro e/ou inibio do processo metablico de nutrientes. O trato gastrintestinal representa o principal stio de interao frmaco-nutriente, uma vez que o processo de absoro de ambos ocorre por mecanismos semelhantes e podem ser competitivos. A ingesto de alimentos capaz de desencadear no trato digestivo a liberao de secreo que, por ao qualitativa e quantitativa dos sucos gstricos, age hidrolisando e degradando ligaes qumicas especficas. Substncias sensveis a pH baixo podem ser alteradas ou at inativadas pelo cido gstrico quando ingeridas com alimentos, como, por exemplo no caso da inativao da penicilina e da eritromicina. Paralelamente, o nutriente pode influenciar na biodisponibilidade do frmaco atravs da modificao do pH do contedo gastrintestinal, esvaziamento gstrico, aumento do trnsito intestinal, competio por stios de absoro, fluxo sangneo esplncnico e ligao direta do frmaco com componentes dos alimentos. MODIFICAO DO PH DO CO TEDO GASTRI TESTI AL Com a ingesto de alimentos ou lquidos o pH de 1,5 do estmago se eleva para aproximadamente 3,0 afetando a desintegrao das cpsulas, drgeas ou comprimidos e conseqentemente a absoro do princpio ativo. O aumento do pH gstrico em funo dos alimentos ou lquidos pode reduzir a dissoluo de comprimidos de eritromicina ou de tetraciclina. Medicamentos como a

fenitona ou o dicumarol desintegram-se mais facilmente com a alcalinizao do pH gstrico. VELOCIDADE DO ESVAZIAME TO GSTRICO A presena de alimentos no estmago contribui para o retardo do esvaziamento gstrico. A velocidade limitada pela quantidade de quimo presente no intestino delgado; refeies slidas, cidas, gordurosas, quentes, hipertnicas e volumes lquidos acima de 300 mL tendem a induzir um acentuado retardo do esvaziamento gstrico, podendo aumentar a absoro dos frmacos atravs de um prolongamento do tempo de contato do princpio ativo com a superfcie de absoro. AUME TO DA ATIVIDADE PERISTLTICA DO I TESTI O A atividade peristltica do intestino delgado provocada, em parte, pela entrada de quimo no duodeno e pelo fluxo gastroentrico. Este reflexo eleva o grau geral de excitabilidade do intestino delgado e tambm aumenta a motilidade e secreo. Este aumento moderado da motilidade tanto pode favorecer a dissoluo do medicamento, facilitando o contato das substncias ativas com a superfcie de absoro e otimizando, quanto pode diminuir a sua biodisponibilidade, em funo da elevao da velocidade do trnsito intestinal. Secrees de cidos, enzimas e sais biliares

aumentam na presena de alimentos. Os cidos e sais biliares, pelas suas propriedades tensoativas, auxiliam a solubilizao e favorecem a absoro de frmacos lipossolveis. Os sais biliares tambm podem formar complexos no absorvveis com substncias, como a colestiramina. Dependendo da sua natureza, cida ou bsica, da lipofilicidade ou da formulao do medicamento, por exemplo, da Griseofulvina, Carbamazepina, Fenitona e nitro furantona, pode ter a sua absoro aumentada quando ingerida com dietas hiperlipdicas, pois so medicamentos lipossolveis. COMPETIO PELOS STIOS DE ABSORO A presena de nutrientes pode constituir uma competio pelos stios de absoro, cuja conseqncia depender de qual componente apresenta maior afinidade com este stio. A levodopa (L-dopa), usada no tratamento da doena de Parkinson, tem ao teraputica inibida por dieta hiperprotica; entretanto, uma dieta hipoprotica potencializa e estabiliza este efeito. Esta alterao deve-se ao fato de os aminocidos competirem com a levodopa tanto na absoro intestinal, quanto na penetrao no crebro. FLUXO SA G EO ESPL C ICO (FSE) A circulao esplncnica constituda pelo suprimento sangneo do trato gastrintestinal, bao e pncreas. A ingesto de alimentos aumenta o fluxo sangneo esplncnico, e o grau de modificao depende do tipo e da

quantidade da refeio ingerida. Dietas hiperproticas e hiperlipdicas elevam o FSE, o qual maior para as grandes refeies do que para as pequenas. LIGAO DIRETA DO FRMACO COM COMPO E TES DOS ALIME TOS (COMPLEXAO) A interao frmaco-nutriente pode ocorrer por mecanismo de complexao, resultando na diminuio da sua disponibilidade. Os ons di e trivalentes (Ca2+, Mg2+, Fe2+ e Fe3+), presentes no leite e em outros alimentos, so capazes de formar quelatos no absorvveis com as tetraciclinas, ocasionando a excreo fecal dos minerais, bem como do frmaco. EXEMPLOS DE I TERAES E TRE ALIME TOS E MEDICAME TOS de fundamental importncia conhecer os frmacos cuja velocidade de absoro e quantidade absorvida podem ser afetadas na presena de alimentos, assim como os frmacos que podem causar m absoro dos nutrientes, como ocorre com alguns antibiticos, anticidos e laxativos. Seguemse alguns exemplos de interaes comuns entre alimentos e medicamentos, as quais podem resultar em alteraes nos efeitos farmacolgicos ou na biotransformao dos frmacos, modificando a

utilizao dos nutrientes, a eficcia teraputica dos medicamentos e a manuteno do estado nutricional do indivduo. Medicamentos cidos fracos, como o cido acetilsaliclico, os aminoglicosdeos, barbitricos, diurticos, penicilinas e sulfonamidas, podem ter sua excreo aumentada por dietas predominantemente alcalinas devido alcalinizao da urina pelos resduos alcalinos do alimentos. Algumas bases fracas como amitriptilina, anfetamina, cloroquina, morfnicos e teofilina podem ter sua excreo aumentada por dietas predominante cidas ou dietas que originem metablitos cidos (ameixa, carnes, frutos do mar, pes, biscoitos, bolachas) devido acidificao da urina. Outro nutriente que pode afetar a ao de alguns medicamentos a tiramina. Presente em alguns alimentos, como por exemplo, queijos fermentados, iogurte, chocolate, vinho tinto, cerveja, carnes e peixes embutidos ou defumados, ela atua liberando noradrenalina nas terminaes adrenrgicas, o que pode potencializar os efeitos dos inibidores de monoaminooxidase (IMAO) causando crises hipertensivas. A Piridoxina (Vitamina B6) acelera a converso da L-Dopa em dopamina plasmtica pela ativao da enzima Dopa Descarboxilase. O cido tnico, substncia presente no caf, no ch mate, frutas e vinhos, pode precipitar vrios tipos de medicamentos como clorpromazina, flufenazina, prometazina e alcalides.

As tetraciclinas, apesar de irritarem o estmago, devem ser administradas longe das refeies, pois alm de formarem complexos insolveis com o clcio de alimentos (leite e derivados), so instveis em meio cido e, alm disso, a diminuio da motilidade gastrointestinal diminui a sua absoro. A Penicilina V deve ser administrada em 2 horas de diferena com as refeies, pois os alimentos podem aumentar a ocorrncia de inativao atravs da abertura do anel beta-lactmico. Os medicamentos que causam efeitos irritativos na mucosa gastrointestinal, por exemplo os antiinflamatrios no esterides (AINE), devem ser administrados junto com as refeies. A ingesto de alimentos com o propranolol reduz o efeito de primeira passagem e aumenta a sua biodisponibilidade. FO TES DE CO SULTA http://www.portalfarmacia.com.br/ farmacia/principal/conteudo.asp?id =317 MOURA, Mirian Ribeiro Leite e REYES, Felix Guillermo Reyes. Interao frmaco-nutriente: uma reviso. Rev. Nutr. [online]. maio/ago. 2002, vol.15, no.2 [citado 22 Agosto 2003], p.223238. Disponvel na World Wide Web: http://www.scielo.br