Alimentos naturais e suplementos vegetais tornaram-se cada vez mais populares por

seus papéis em medicina e como alimentos básicos. Contudo, isso levou ao aumento
do risco de interação entre medicamentos prescritos e os ingredientes bioativos
contidos nesses alimentos. Essas interações variam de interações farmacocinéticas
(absorção, distribuição, metabolismo e excreção que influenciam os níveis sanguíneos
de drogas) para interações farmacodinâmicas (efeitos de drogas). Em um aspecto
quantitativo, essas interações ocorrem principalmente durante o metabolismo. Além do
metabolismo sistêmico que ocorre principalmente no fígado, estudos recentes se
concentraram no metabolismo no endotélio do trato gastrointestinal antes da absorção.
A inibição do metabolismo provoca um aumento nos níveis sanguíneos de drogas e
pode ter reações adversas. As interações entre medicamentos e alimentos que
causam o aumento dos níveis sanguíneos de drogas podem ter efeitos terapêuticos
benéficos ou prejudiciais, dependendo da intensidade e previsibilidade dessas
interações. Portanto, é importante entender as potenciais interações entre alimentos e
drogas e os resultados específicos de tais interações.

INTRODUÇÃO

A alimentação é um dos componentes mais importantes de um estilo de vida saudável.

Estudos recentes se concentraram no papel ativo dos produtos alimentares em saúde
e longevidade, especificamente na prevenção de doenças cardiovasculares e
malignas. A este respeito, o consumo de alimentos naturais e suplementos vegetais
aumentou espetacularmente nas últimas décadas levantando preocupações sobre as
potenciais interações entre produtos alimentares e drogas, particularmente em
pacientes submetidos a terapia crônica. Portanto, esta revisão resume resumidamente
as interações medicamentosas com foco em descobertas recentes. Uma interação
entre medicamentos e alimentos é a consequência de uma relação física, química ou
fisiológica entre um medicamento e um produto consumido como alimento ou um
nutriente presente em um alimento ou suplemento dietético derivado de um botanato
[1]. A influência de substâncias alimentares nos efeitos de drogas depende de
inúmeras variáveis que variam de propriedades físico-químicas do fármaco a fatores
de hospedeiro, como enzimas e transportadores no trato gastrointestinal (GI) [2], bem
como em todo o corpo. As interações podem afetar não só os níveis sanguíneos de
drogas por meio de alterações farmacocinéticas (absorção, distribuição, metabolismo
e excreção, interações farmacocinéticas), mas também os efeitos reais dos
medicamentos (interações farmacodinâmicas).

INTERACÇÃO FARMACODINÂMICA

Alguns alimentos atenuam ou aumentam os efeitos de drogas e a toxicidade ao

interferir com as ações, os mecanismos e a farmacodinâmica do fármaco. Exemplos
de interações farmacodinâmicas são os seguintes:

A warfarina anticoagulante antagoniza a reciclagem de vitamina K1 levando ao

esgotamento da vitamina K1 ativa.
No entanto, vegetais de folhas verdes ou "verdes" contêm grandes quantidades de
vitamina K1 que reverte sua depleção. Da mesma forma, os inibidores do sistema
renina-angiotensina aumentam os níveis plasmáticos de potássio [K +] devido a uma
redução na atividade da aldosterona.
No entanto, alimentos ricos em [K +] como laranjas e bananas podem causar
hipercalemia, resultando em parada cardíaca e morte por arritmia miocárdica. Além
disso, uma crise hipertensiva pode resultar da ingestão de alimentos ricos em tiramina
(alimentos fermentados, como vinho e queijo) em conjunto com inibidores de
monoamina oxidase (IMAOs). MAOIs, usado para tratar a depressão, inibe a quebra
de aminas endógenas e dietéticas. Consequentemente, os IMAO reduzem a
degradação da tiramina, um precursor de catecolaminas (vasoconstritores endógenos)
e aumentam a biossíntese de catecolaminas causando uma crise hipertensiva [3].
Todas estas interações farmacocinéticas de alimentos e drogas são relativamente
fáceis de prever e são reconhecidas e examinadas durante o estágio de
desenvolvimento de medicamentos.

INTERACÇÃO FARMACOCINÉTICA

As interações farmacocinéticas causam um aumento ou diminuição nos níveis

sanguíneos de drogas e, portanto, seus efeitos e toxicidades.

1. Interações farmacocinéticas causadas por propriedades físico-químicas

As propriedades físico-químicas dos produtos alimentares podem causar alterações na

farmacocinética de fármacos por ligação química ao fármaco e convertê-lo em um sal
insolúvel que não é facilmente absorvido. Por exemplo, as proteínas nos alimentos se
ligariam ao agente antiepiléptico, fenitoína, resultando em redução da absorção de
fenitoína e controle de convulsões potencialmente inadequado [4]. Algumas
tetraciclinas e fluoroquinolonas podem ligar-se a produtos contendo cations divalentes
(por exemplo, cálcio em produtos lácteos), resultando em redução da absorção de
fármaco e potencial falha terapêutica [5].
Por outro lado, alimentos ricos em gordura podem aumentar a absorção de fármacos,
melhorando a solubilidade de drogas solúveis em lipídios, tais como alguns inibidores
de protease anti-retrovirais (por exemplo, saquinavir e atazanavir) [6]. Os produtos
alimentares também podem afetar a absorção de drogas ao atrasar o esvaziamento
gástrico, estimular / aumentar o fluxo sanguíneo ou splanchínico, aumentar / diminuir o
pH GI ou alterar a flora intestinal através de mecanismos mecânicos ou fisiológicos

2. Interações farmacocinéticas relacionadas com enzimas e transportadores

A maioria das interações farmacocinéticas ocorre quando os alimentos alteram as

atividades das enzimas e / ou transportadores envolvidos em processos
farmacocinéticos de drogas. Para investigar estas interações farmacocinéticas, as
enzimas ou transportadores envolvidos na interação e os compostos ativos contidos
nos alimentos que trabalham neles devem ser esclarecidos.
No entanto, os produtos alimentares contêm muitos compostos que tornam difícil
investigar todos eles. Consequentemente, a maioria dos estudos enfocou primeiro os
fitoquímicos contidos nos suplementos dietéticos consumidos para a saúde, como
alimentos naturais, extratos vegetais e sucos de frutas, chás e bebidas alcoólicas
comumente consumidos. Uma série de estudos investigaram os efeitos de fitoquímicos
no metabolismo do fármaco. Contudo, foi desafiador induzir conclusivamente o efeito
de fitoquímicos no metabolismo do fármaco devido às discrepâncias observadas entre
estudos in vitro e in vivo [7]. Os resultados obtidos in vitro frequentemente não foram
replicados in vivo provavelmente devido às seguintes razões: (1) concentração (s)
insuficiente (s) de ingredientes causais no local ativo ou transportador ativo, (2)
metabolismo de ingredientes causais para produtos inativos, ou (3) transporte de
ingredientes causais para fora das células alvo (por exemplo, enterócitos e
hepatócitos) [8].
Relatórios recentes mostraram que as substâncias alimentares provocam uma
influência significativa na absorção de drogas, particularmente no trato GI, o portal
primário para medicamentos e substâncias alimentares. Neste caso, as substâncias
alimentares não precisam ser absorvidas pelo corpo e, portanto, não sofrem
metabolismo. A atenção é apontada para a modulação das enzimas metabolizadoras,
bem como a absorção e os transportadores de efluentes localizados particularmente
no trato GI [9]. A inibição do metabolismo e o fluxo ativo no trato GI deveriam
aumentar a exposição sistêmica ao fármaco, aumentando o efeito e a toxicidade de
drogas, enquanto a inibição da absorção ativa produziria um resultado completamente
oposto. Muitos fitoquímicos demonstraram inibir esses processos mantidos no trato GI
in vitro. No entanto, as aplicações clínicas permanecem insignificantes ou
indeterminadas.
Mais detalhes são discutidos abaixo sobre as enzimas e transportadores metabólicos
e as influências reais sobre as ações de medicamentos mediadas pelas enzimas e / ou
transportadores afetados por substâncias alimentares reais.

3. Enzimas metabólicas e presença no enterócito GI

1) Citocromo P450
Os citocromos P450s são uma superfamília de enzimas (codificadas pelo gene CYP)
envolvidas no metabolismo da fase 1 de xenobióticos e compostos endógenos [10]. As
3 famílias de CYP1, CYP2 e CYP3 e CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9 dessas famílias
constituem as principais enzimas hepáticas no corpo humano. A prevalência destas
enzimas em reticulo endoplasmático liso e hepático humano é a seguinte: CYP3A4
(30%), CYP2C9 (20%), CYP1A2 (13%), CYP2E1 (7%), CYP2A6 (4%), CYP2D6 (2%),
e CYP2B6 (1%) [11].
O CYP3A4 também é um CYP importante localizado nas pontas vilões dos enterócitos
que revestem o duodeno para o jejuno distal. Estes destroem drogas antes de atingir a
circulação sistêmica (metabolismo pré-sistêmico, uma espécie de metabolismo de
primeira passagem). O CYP3A é responsável pelo metabolismo oxidativo de mais da
metade dos agentes farmacêuticos no mercado [12].

2) Esterase
As esterases são enzimas que metabolizam compostos biológicos inativos,
conhecidos como pró-fármacos, à sua forma ativa no corpo através da clivagem
hidrolítica da ligação éster para formar as espécies ativas. A inibição da actividade de
esterase entérica por substâncias alimentares em ratos mostrou aumentar a
estabilidade do éster no lúmen e nos enterócitos, resultando numa maior absorção do
éster e maior exposição aos metabolitos ativos através de uma hidrólise rápida no
plasma [13]. O significado clínico da inibição da esterase por substâncias alimentares
permanece sob investigação.

4. Transportadores e Presença nos enterócitos GI

Vários tipos de transportadores (proteínas de transporte) estão envolvidos na

absorção e distribuição de macromoléculas, incluindo drogas no corpo
1) P-glicoproteína
A p-glicoproteína (P-gp) é uma proteína de membrana que protege células por
extrusão de substâncias tóxicas / desconhecidas de células. O P-gp é altamente
expresso em tecidos que têm contato direto com xenobióticos, como o epitélio do trato
gastrointestinal (as membranas apicais polarizadas dos enterócitos), o túbulo proximal
renal (ao nível da borda da escova), a superfície canalicular dos hepatócitos , e a
superfície celular endotelial da barreira hematoencefálica [14, 15]. As células
cancerosas podem, muitas vezes, desenvolver resistência não só aos agentes
anticancerígenos a que foram expostos, mas também a outras drogas e produtos
químicos que eles ainda não entraram em contato com [15]. Alguns suplementos
dietéticos têm uma grande influência sobre o transporte mediado pela p-glicoproteína,
interferindo assim com terapias anticancerígenas.
No trato GI, P-gp também é expresso na membrana apical (luminal) dos enterócitos
onde os fármacos são bombeados de volta ao lúmen intestinal, diminuindo a
concentração sistêmica do fármaco [16]. Por conseguinte, pode-se postular que a
inibição da p-gp entérica pode aumentar a exposição ao fármaco sistémico. No
entanto, foi difícil estabelecer um modelo in vivo para estudar P-gp intestinal em
grande parte porque um substrato ideal da sonda P-gp não foi identificado e vários
medicamentos transportados por P-gp também são metabolizados pelo CYP3A [17].
Portanto, continua a ser visto se o aumento nos níveis séricos de substratos CYP3A /
P-gp que ocorrem após a ingestão de substâncias alimentares que inibem CYP3A e P-
gp têm efeito sobre CYP3A e P-gp individualmente ou ambos.

2) Polipéptido de transporte de ânions orgânicos

Em contraste com P-pg, os polipéptidos de transporte de ânions orgânicos (OATPs),
um tipo de proteína de transporte transmembranar, facilitam a absorção de uma série
de compostos endógenos (por exemplo, ácidos biliares, hormônios) e medicamentos
[18]. Dos 11 membros da família OATP humanos, OATP1A2 e OATP2B1 foram
relatados para serem expressos nas membranas apicais dos enterócitos [19]. Uma
diminuição na concentração do fármaco na circulação sistêmica pode ser atribuída à
inibição de um transportador de absorção intestinal apicalmente localizado.

INTERACÇÕES FARMACOCINÉTICAS DE SUPLEMENTOS DIETÁRIOS REAIS

1. Suco de toranja
O suco preparado a partir de toranja (Citrus × paradisi Macfad) é uma das substâncias
dietéticas mais estudadas que inibe a CYP3A. Ingredientes de suco de toranja (GFJ),
como flavonóides, naringenina e apigenina, inibem as enzimas hepáticas CYP3A4 e
CYP1A2 [20]. Uma vez que a CYP3A está localizada no fígado e no intestino, o GFJ
pode influenciar o processo de metabolismo do fármaco em ambos os sites. A
principal diferença entre essas duas interações reside nas mudanças na meia-vida (T1
/ 2) da concentração sanguínea do fármaco. A inibição do metabolismo hepático no
fígado aumentaria o T1 / 2, mas a inibição no intestino não causaria nenhuma
alteração.
A co-administração de GFJ (250 mL por dia durante mais de três meses) com o
fármaco anticancerígeno, o docetaxel, causou toxicidade dermatológica em um
paciente. Duas semanas após a interrupção da administração de GFJ, a área sob a
curva (AUC) na concentração sanguínea de docetaxel diminuiu 60% com aceleração
T1 / 2 e a reação adversa desapareceu [21]. Em outro estudo de caso, a
administração de amiodarona, um medicamento antiarrítmico, a um paciente que
consumia regularmente GFJ (≥1-1,5 L / dia) resultou em um prolongamento marcado
de QT associado à arritmia ventricular, incluindo um episódio de torsade de pointes
[22].
Estes dois relatos de casos estão em linha com os achados anteriores de que o GFJ
inibe as enzimas hepáticas e intestinais do citocromo P450, em particular a CYP3A.
Bailey et al. [23] também indicou que o GFJ inibe o metabolismo pré-sistêmico do
fármaco mediado pelo CYP, particularmente a isoforma CYP3A4 no intestino. Por
outro lado, Kupferschmidt et al. [24] não observaram alterações significativas na meia-
vida do midazolam administrado por via oral ou intravenosa em um paciente com GFJ
com álcool regularmente. Evidências convincentes, portanto, indicam que o GFJ
realmente aumenta a exposição sistêmica aos medicamentos ao inibir o metabolismo
pré-sistêmico mediado pela CYP3A (primeira passagem) no intestino sem alterar T1 /
2 [25].
A inibição do CYP3A4 pode ser induzida após consumir 200-300 mL de GFJ,
enquanto o efeito do aumento da biodisponibilidade e toxicidade dos medicamentos
pode ocorrer nas primeiras 24 horas após o consumo. Os compostos conhecidos
como furanocumarinas (por exemplo, 6 ', 7'-di-hidroxigenamotina, bergamotina), em
agregado, foram estabelecidos como os principais mediadores do "efeito GFJ" em
seres humanos. Os modos de inibição intestinal de CYP3A incluem processos
reversíveis e baseados em mecanismos, bem como a degradação da proteína [26].
Efeitos semelhantes foram observados em vários sucos de frutas em extensos
estudos realizados in vitro e em participantes humanos. Também foi demonstrado in
vitro que os flavonóides GFJ têm atividade inibidora de esterase e este conceito
fornece uma explicação do seu mecanismo plausível de interação com ésteres
profármacos [27]. No entanto, as contribuições desses efeitos em pacientes não são
significativas nas interações de GFJ com drogas.
GFJ também atua sobre proteínas transportadoras de drogas (como P-gp) no nível
intestinal. Infelizmente, no entanto, também inibe P-gp hepático, sem afetar a atividade
do fígado CYP3A4 [28]. Alguns dos compostos de flavonóides presentes na toranja
(quercetina e naringenina) também inibem as proteínas transportadoras de catiões
orgânicos (OCT) e transportadores de ânions orgânicos (OAT) da membrana basal do
epitélio intestinal [29].
Existem vários relatórios que demonstram a inibição da OATP no nível intestinal. A
GFJ reduziu significativamente a AUC média de aliscireno, um inibidor de renina
direto, em 61%, sem alteração observável na meia-vida, consistente com a inibição de
OATPs intestinais e não hepáticas em 11 voluntários saudáveis que receberam GFJ
(200 mL de força única três vezes ao dia durante cinco dias) e aliskiren (150 mg no dia
3) [30]. Da mesma forma, a AUC média diminuiu 38% após GFJ em indivíduos
saudáveis que receberam 300 mg de aliskiren e água ou GFJ (300 mL) [31]. Nestes
casos, a IC50 média estava bem abaixo do intervalo relatado de concentrações no
suco de toranja [31]. O significado clínico do polimorfismo SLCO2B1 * 3 também foi
demonstrado em pacientes com asma que receberam montelucaste antagonista do
receptor de leucotrieno em adultos [32] e crianças [33]. Infelizmente, os resultados
relativos à influência do GFJ nos transportadores de medicamentos (P-gp, OCT e
OAT) são prematuros e são necessários ensaios maiores para demonstrar a
reprodutibilidade das observações clínicas.
Os medicamentos mais importantes mencionados na literatura que interagem com
GFJ em termos de eventos adversos são bloqueadores dos canais de cálcio
(amlodipina, felodipina, manidipina, nicardipina, nifedipina, nimodipina, nisoldipina,
nitrendipina, pranidipina, etc.), os bloqueadores dos receptores da angiotensina II
(losartan ), beta-bloqueadores (talinolol e acebutolol), alguns fármacos antiarrítmicos
(amiodarona, quinidina, disopiramida e propafenona), agentes anticancerígenos
(vinblastina) e algumas estatinas (atorvastatina) [10,34,35]. O aumento da exposição
sistémica aos medicamentos pode ser suficiente para produzir eventos adversos,
como dor muscular com algumas estatinas e hipotensão grave com alguns
bloqueadores dos canais de cálcio.
Com foco nos eventos adversos das drogas, é a recomendação médica atual que os
indivíduos evitam o consumo de suco de toranja enquanto tomam esses tipos de
drogas. Muito recentemente, no entanto, perguntas foram feitas sobre se GFJ deve ser
recomendado em vez de evitar [36] com base em um relatório de Lee et al. [37]. Lee et
al. [37] demonstraram que GFJ aumentou os níveis sanguíneos de simvastatina e
lovastatina em cerca de 260% e, portanto, melhorou seus efeitos terapêuticos,
reduzindo os níveis de colesterol LDL em 37% e o risco de doença cardíaca isquêmica
em 61%. O relatório indicou que incrementos no risco de rabdomiólise após o
consumo de GFJ foram mínimos em comparação com o maior benefício de prevenir
doenças cardíacas causadas por estatinas. O relatório, portanto, sugeriu que o suco
GFJ provavelmente não deveria ser contraindicado em pessoas que tomam estatinas.
Conforme descrito acima, há provas convincentes de que as interações entre drogas e
GFJ podem ter potenciais benefícios terapêuticos. No entanto, são necessários mais
estudos para superar os desafios que dificultam a exploração desses efeitos
terapêuticos benéficos, como a incerteza quanto à sua intensidade e sua
previsibilidade de interação [36].

2. Bebidas alcoólicas
A crescente evidência de apoio aos benefícios cardioprotetores das bebidas alcoólicas
promoveu o consumo moderado de álcool como parte de um estilo de vida saudável.
As bebidas alcoólicas, como o vinho e a cerveja, são ricas em flavonóides e outros
polifenóis com propriedades antioxidantes [38] e podem alterar a atividade do CYP
através de mecanismos independentes do etanol [39]. No entanto, os dados sobre a
inibição entérica de CYP3A por chás e bebidas alcoólicas (por exemplo, vinho,
cerveja) são menos abundantes e a sua importância clínica continua a ser
determinada [40].

1) Vinho Tinto
Houve muitos estudos investigando as interações entre o vinho tinto, elaborado a partir
da uva comum (Vitis vinifera L.) e drogas clínicas. No entanto, os achados dos estudos
foram inconsistentes ou clinicamente insignificantes [41]. A magnitude do efeito do
vinho tinto na farmacocinética dos substratos do CYP3A pode depender da quantidade
e do tipo de vinho tinto consumido.
Diferenciar os efeitos do etanol e dos componentes do vinho também representa um
desafio. Os componentes do vinho tinto, o trans-resveratrol e o ácido gálico
demonstraram inibir o CYP3A hepático in vitro de forma reversível e reversível,
baseado no mecanismo e não competitivo. No entanto, a inibição entérica pelo vinho
tinto continua a ser claramente elucidada [42].

2) Cerveja
A cerveja contém muitos tipos de ácidos fenólicos e prenil-flavonóides, alguns dos
quais são usados principalmente para aromatizar e preservar a cerveja [43]. Uma
avaliação dos efeitos inibitórios de uma ampla gama de cervejas, cervejas, cervejas
especializadas, cidra e lagers não alcoólicos nos sistemas CYP mostrou que algumas
cervejas induziram a inibição do metabolismo mediado por CYP3A4 em até 78%. No
entanto, houve grandes variações no teor de álcool e ácidos de lúpulo.
Como resultado, uma relação definitiva entre os níveis de inibição e de constituição do
lúpulo não pôde ser estabelecida [44].
Mais estudos com compostos individuais são justificados para apoiar a avaliação
clínica.

3) Chá
O chá é a bebida mais consumida no mundo, segundo apenas a água. A técnica de
processamento das folhas da planta de chá (Camellia sinensis (L.) Kuntze) determina
o nível de fermentação e o tipo de chá - branco, verde, preto, oolong, etc. [45]. O chá
verde sofre uma oxidação mínima durante o processamento, garantindo alto teor de
polifenóis [46]. Os compostos polifenólicos predominantes são catequinas, que são
presumidas para prevenir e / ou tratar câncer, doenças cardiovasculares e obesidade
[47]. A maioria dos estudos clínicos controlados que avaliam o efeito da administração
repetida de chá verde (dado como um extrato) na atividade do CYP não conseguiram
demonstrar interações clinicamente significativas até à data [48].
O chá verde reuniu atenção devido aos seus potenciais efeitos nas OATPs. O chá
verde contém catequinas incluindo galato de epigalocatequina (EGCG), epicatequina
(EC), epigalocatequina (EGC) e galato de epicatequina (ECG) em altas
concentrações. Estudos in vitro mostraram que tanto o EGCG como o ECG inibiram a
absorção de estrona-3-sulfato mediada por OATP2B1 ou OATP1A2 em ~ 70% e ~
75%, respectivamente [49]. Curiosamente, suas concentrações (IC50 <100 μM) foram
muito menores do que as concentrações no chá verde típico (média de ~ 450 μM). O
consumo de um copo (por exemplo, 240-300 mL) ou dois de chá verde resultaria em
concentrações intestinais de ECG e EGCG dentro do intervalo que inibe a atividade de
OATP. No entanto, nenhum estudo clínico relatou o significado da inibição intestinal de
OATP pelo chá verde, exceto em vários relatos de casos em ratos [50] e humanos
[51]. Novamente, estudos clínicos maiores são necessários para determinar o
significado clínico dessas observações.

POLIFENOLAS: ANTIOXIDANTES TORNANDO PRO-OXIDANTES

A atividade antioxidante de polifenóis ou flavonóides é considerada o mecanismo

central envolvido nos efeitos de promoção da saúde de alimentos naturais e
suplementos vegetais [52-54]. Os flavonóides são polifenóis naturais, mais conhecidos
como pigmentos responsáveis por uma diversidade de cores encontradas em vegetais
(amarelo, laranja, vermelho, etc.), o nome deles é derivado da palavra latina flavus que
significa amarelo).
Existem algumas questões problemáticas ligadas ao uso de suplementos vegetais e
componentes vegetais da dieta, especialmente quando associada a medicamentos
clássicos. Vários relatórios revelaram a possibilidade de efeitos pró-oxidantes
induzidos por polifenóis, que eram geralmente conhecidos por seus efeitos
antioxidantes. Devemos estar conscientes de que os flavonóides (como muitos outros
antioxidantes) podem agir, sob certas circunstâncias, como pró-oxidantes, por
exemplo em sistemas que contêm metais redox ativos (cobre, ferro, etc.) [55]. A
atividade pro-oxidante está ligada ao número total de grupos hidroxilo em uma
molécula de flavonóides. À medida que o número total aumenta, os grupos hidroxilo
aumentam o risco de produção de espécies reativas radicais / não-radicais (peróxido
de hidrogênio e radicais hidroxílicos) nas reações de Fenton [56-59]. A função pro-
oxidante do flavonóide pode estar relacionada às suas funções benéficas: um exemplo
é o galato de epigalocatequina que reduz a O2 para produzir H2O2 para promover a
apoptose e exercer atividade citotóxica contra bactérias [60].
As funções pro-oxidantes do flavonoide podem ter efeitos potencialmente tóxicos.
Alguns flavonóides individuais, por exemplo, quercetina, particularmente em doses
elevadas, são capazes de induzir efeitos tóxicos, incluindo a atividade pró-oxidante,
que pode estar relacionada à mutagenicidade e à toxicidade mitocondrial. Por
exemplo, a quercetina protege de forma eficaz o dano do DNA induzido por H2O2 em
células epiteliais de pulmão de ratos (RLE), mas esta proteção resulta em redução nos
níveis de GSH, aumento do vazamento de LDH e aumento da concentração de
citossol livre de cálcio [61]. Em última análise, a quercetina atua como tóxica.
Este fenômeno foi definido como "o paradoxo da quercetina" (a conversão da
quercetina em um potencial tóxico, oferecendo proteção ao esquentar ROS) [61,62].
Conclui-se que a quercetina oxidada é gerada intensamente em indivíduos com
estresse oxidativo elevado associado a patologias (diabetes mellitus, obesidade,
malignidades, etc.). No caso de esses indivíduos ter níveis baixos de GSH, a
quercetina utilizada para reações antioxidantes pode tornar-se tóxica, tornando-os
ainda mais suscetíveis ao dano por metabólitos de oxidação da quercetina [52,61]. No
entanto, esse tipo de toxicidade exigiria concentrações muito altas (> várias centenas
de mM) [63,64], o que indica que o uso de quercetina é bastante seguro [65]. A
medida em que os flavonóides são capazes de atuar como anti-pro-oxidantes in vivo
ainda é mal compreendida [59].
Os indivíduos geralmente consumindo uma dieta rica em polifenóis são caracterizados
por concentrações de compostos respectivos variando entre 2,5 e 10 μM. Os
indivíduos que usam suplementos naturais podem atingir níveis sanguíneos de mais
de 20 μM de polifenóis [66-68].

CONCLUSÃO
As interações entre medicamentos e produtos alimentares ocorrem de várias maneiras
e em vários passos que vão desde ingestão, absorção, metabolismo e excreção tanto
do medicamento como do produto alimentar. Alguns dos efeitos induzidos pelas
interações entre medicamentos e alimentos, como o aumento do nível de drogas no
sangue, podem ter potenciais benefícios terapêuticos, enquanto algumas interações
podem resultar em efeitos prejudiciais para a fisiologia. Portanto, é importante
compreender e examinar as interações potenciais entre alimentos e drogas e seus
efeitos específicos a nível individual.