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Jornal Europeu de Nutrição (2020) 59:1895–1908 https://

doi.org/10.1007/s00394-019-02040-2

CONTRIBUIÇÃO ORIGINAL

Suplementação de açaí (Euterpe oleracea Martius) na

dieta durante a gestação e lactação atenua esteatose hepática
em mães e protege a primavera
PriscilaÿO.ÿBarbosa1 ÿ· MelinaÿO.ÿdeÿSouza2 ÿ· DeuzianeÿP.ÿD.ÿPaiva2 ÿ· MarceloÿE.ÿSilva1,2ÿ· WandersonÿG.ÿLima1 ÿ·
GiovannaÿBermano3 ÿ· RenataÿN.ÿFreitas1,2

Recebido: 25 de janeiro de 2019 / Aceito: 29 de junho de 2019 / Publicado online: 5 de julho de 2019
© Springer-Verlag GmbH Alemanha, parte da Springer Nature 2019

Abstrato
Objetivo A dieta materna rica em gordura afeta a primavera e pode induzir distúrbios metabólicos, como a doença hepática gordurosa não alcoólica
(DHGNA). Novas estratégias terapêuticas estão sendo investigadas como forma de prevenir ou atenuar esta condição. O objetivo deste estudo foi
avaliar o efeito da suplementação de açaí na dieta materna hiperlipídica no metabolismo lipídico de mães e descendentes.
Métodos Ratas Fisher fêmeas foram divididas em quatro grupos e alimentadas com dieta controle (C), dieta hiperlipídica (HF), dieta suplementada com
açaí (CA) e dieta hiperlipídica suplementada com açaí (HFA) 2 semanas antes do acasalamento , durante a gestação e lactação. Os efeitos do açaí
foram avaliados na prole masculina após o nascimento (P1) e desmame (P21).
Resultados O HFA reduziu o peso relativo do fígado, o conteúdo de gordura e colesterol no fígado em mães e melhorou a esteatose hepática,
conforme confirmado por análises histológicas. O HFA aumentou o colesterol sérico e a expressão dos genes Srebpf1 e Fasn . Na primavera, o HFA
diminuiu o peso relativo do fígado e o colesterol sérico apenas no P21. Foi observado aumento na expressão dos genes Sirt1, Srebpf1 e Fasn em P21.

Conclusões Estes resultados sugerem que a suplementação de açaí pode atenuar a DHGNA em mães e proteger a prole dos efeitos prejudiciais do
excesso lipídico de uma dieta materna rica em gordura.

Palavras-chave Açaí · Euterpe oleracea Martius · Dieta materna rica em gordura · Programação metabólica · Doença hepática gordurosa não
alcoólica

Introdução A prevalência de DHGNA em crianças e adolescentes evidenciou o papel

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é caracterizada
pelo acúmulo de triglicerídeos nos hepatócitos. Esta doença abrange
um espectro de condições que vão desde a simples esteatose hepática
até a esteatohepatite não alcoólica (NASH), caracterizada pela presença
de inflamação, que pode progredir para cirrose ou carcinoma hepático [1].
* Renata N. Freitas
renata.freitas@ufop.edu.br
da nutrição materna durante períodos críticos do desenvolvimento fetal
[2]. A programação metabólica é um processo pelo qual o estilo de vida
materno (incluindo a dieta) promove modificações no ambiente uterino
ou na composição do leite que podem desencadear diversas alterações
na sequência de eventos, nos períodos gestacional ou de lactação,
levando a distúrbios metabólicos no descendência [3]. Os mecanismos
moleculares e as vias envolvidas não são bem compreendidos, mas
alguns estudos apontaram as mudanças epigenéticas como tendo um
papel central no processo [4]. Este é um conceito atual e extremamente
relevante devido à pandemia de doenças metabólicas, como diabetes,
obesidade e hipertensão arterial sistêmica [5] , que pode ser parcialmente

1
explicada pela programação metabólica. A dieta materna rica em gordura
Núcleo de Pesquisa em Ciências Biológicas (NUPEB),
Federal University ofÿOuro Preto, OuroÿPreto, MG, Brasil
tem sido amplamente utilizada na literatura para induzir DHGNA em

2
modelos animais experimentais e o consumo dessa dieta reflete o atual
Faculdade de Nutrição, Universidade Federal de Ouro Preto,
OuroÿPreto, MG, Brasil cenário mundial em que

3
Centro de Pesquisa e Educação em Obesidade, Escola de
Farmácia e Ciências da Vida, Universidade Robert Gordon,
a ingestão excessiva de lipídios pode contribuir para o aumento de
Aberdeen, Reino Unido doenças hepáticas na população [6, 7]. Durante a última década, consideráveis

Vol.:(0123456789) 1 3
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1896
progressos foram feitos na compreensão de como o excesso de
ingestão de lipídios via dieta materna altera as vias metabólicas no
útero, predispondo o feto ao acúmulo de gordura no fígado e,
consequentemente, ao desenvolvimento de DHGNA na vida adulta
[8].
As sirtuínas, uma família de proteínas dependentes dos níveis
intracelulares de NAD+, destacaram-se pelo seu importante papel
no metabolismo energético [9]. A Sirtuína 1 (SIRT1) tem sido
extensivamente estudada devido ao seu envolvimento em vários
processos metabólicos: desacetila a proteína de ligação ao
elemento regulador do esterol (SREBPs) promovendo a inibição da
sua atividade [10]. SREBPs são fatores de transcrição e três
isoformas diferentes, SREBP-1a, SREBP-1c e SREBP-2, estão
presentes em células de mamíferos. Os SREBPs ativam diretamente
a expressão de mais de trinta genes relacionados à síntese e
captação de colesterol, ácidos graxos, triglicerídeos e fosfolipídios,
além de aumentar a expressão de genes envolvidos na geração de
NADPH, cofator necessário utilizado na reações anabólicas, como
metabolismo lipídico [11]. Em geral, o SREBP-1 regula a transcrição
de genes lipogênicos, variando desde genes envolvidos na
biossíntese de ácidos graxos até a regulação gênica da enzima
sintase de ácidos graxos (FASN).
Estudos que avaliaram o efeito da dieta materna mostraram que o
excesso de lipídios pode reduzir a expressão e a atividade da
SIRT1 no fígado das mães e proles, causando alterações no
metabolismo hepático e promovendo o acúmulo de gordura [12, 13].
Em condições fisiológicas normais, a gordura acumula-se no
tecido adiposo e não no fígado; entretanto, o acúmulo lipídico no
fígado pode ocorrer quando há alterações entre a mobilização e a
oxidação lipídica. Estudos demonstraram que o excesso de ácidos
graxos pode promover disfunção mitocondrial e reduzir a capacidade
oxidativa das mitocôndrias nas mães e seus filhos [14]. O influxo
lipídico, além do comprometimento da capacidade oxidativa das
mitocôndrias, pode resultar no acúmulo de produtos lipídicos
parcialmente oxidados e na geração de espécies reativas de
oxigênio (ROS) adicionais, que podem sobrecarregar as defesas
celulares, levando ao estresse oxidativo [ 15]. Nesse sentido, a
proteína desacopladora mitocondrial 2 (UCP2) surgiu como um
potencial regulador da esteatose hepática. UCP2 permite a
transferência de ânions da membrana mitocondrial interna para o
citosol e a transferência de retorno de prótons da membrana externa
para a interna [16]. É, portanto, possível que a UCP2 seja capaz
de atenuar a esteatose hepática através do controle da produção de
ERO [17].
Juntamente com estudos que buscam compreender melhor as
alterações que ocorrem no útero e antecedem o desenvolvimento
de distúrbios metabólicos, têm surgido no campo científico a busca
por novos alvos terapêuticos e a introdução de alimentos com
potencial efeito benéfico ao metabolismo.
O composto mais comum estudado é o resveratrol, um polifenol
encontrado naturalmente nas uvas roxas e amplamente aceito.
13
Jornal Europeu de Nutrição (2020) 59:1895–1908
como agente quimioprotetor [18]. Em modelos de esteatose hepática
induzida por dieta materna rica em gordura, a administração de
resveratrol demonstrou reduzir eficientemente o armazenamento
plasmático e hepático de triglicerídeos, ambos estudos através da
regulação positiva de SIRT1 na prole [10, 19–21]. Além disso, outros
polifenóis, como favonóides, favonóis, antocianidinas, favononas e
isofavonas, foram estudados como agentes potenciais para a
prevenção e tratamento da DHGNA [21]. Portanto, a ativação da
SIRT1 pelos polifenóis seria benéfica para a prevenção e tratamento
da DHGNA.
Açaí (Euterpe oleracea Martius), fruta amazônica, com alto teor
de compostos fenólicos da classe das antocianinas, principalmente
cianidina-3-rutinosídeo, cianidina-3-glicosídeo, cianidina-3-
sambubiosídeo, peonidina-3 -glicosídeo e peonidina-3-rutinosídeo
[22] tem sido objeto de pesquisas que buscam avaliar seu potencial
efeito benéfico à saúde.
Trabalhos recentes avaliando o efeito do açaí na patologia da
DHGNA demonstraram uma ação hepatoprotetora desta fruta ao
modular a expressão de genes envolvidos na sinalização da
adiponec-estanho, lipogênese e oxidação de ácidos graxos [23, 24].
No entanto, pouco se sabe sobre o efeito do açaí nos mecanismos
moleculares que envolvem o metabolismo hepático e lipídico na
DHGNA induzida por dieta materna rica em gordura e seu efeito na
prole. Nossa hipótese é que, devido ao seu alto teor de polifenóis, a
suplementação de açaí na dieta das mães 2 semanas antes do
acasalamento e durante a gestação e lactação protege elas e seus
descendentes contra a DHGNA induzida por dieta rica em gordura.
O objetivo deste estudo foi, portanto, avaliar as vias envolvidas no
desenvolvimento da DHGNA em ratos, que podem ser modificadas
pela suplementação de uma dieta rica em gordura com 2% de polpa
de açaí durante a gestação e lactação. Além disso, o efeito de tal
intervenção foi estudado no período pós-natal e pós-desmame da
primavera.
Materiais e métodos
Açaí pulp
Pasteurized frozen açaí pulp without colorants or preserva-tives
was obtained in a single lot (07/2016) from Icefruit Comércio de
Alimentos Ltda (Tatui, São Paulo, Brazil).
A análise química da polpa revelou teor de umidade de 90%, 3,9 g
de lipídeos, 2,3 g de carboidratos totais, 0,9 g de proteínas, 2,3 g de
fibras insolúveis e 0,4 g de fibras solúveis por 100 g de polpa.
O teor de polifenóis da polpa de açaí foi determinado usando o
reagente Folin-Ciocalteu conforme descrito anteriormente [25]. Foi
construída uma curva padrão utilizando diferentes concentrações
de ácido gálico para quantificação de polifenóis totais e os valores
foram expressos em mg de equivalente de ácido gálico (GAE) em
100 g de polpa de açaí. A polpa de açaí utilizada neste estudo
apresentou 549,5 mg GAE/100 g. O teor de antocianinas também foi
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Jornal Europeu de Nutrição (2020) 59:1895–1908
medido conforme relatado por Giust e Wrolstad [26]. O ensaio consiste
no método diferencial de pH e os valores foram expressos em
equivalentes de cianidina-3-glicosídeo, mg/L de polpa. A antocianina
total da polpa de açaí foi de 6,5 mg/L.
Animais e dietas
Todos os procedimentos utilizados neste estudo foram aprovados pelo
Comitê de Ética em Pesquisa Animal da Universidade Federal
Universidade de Ouro Preto (Protocolo nº 2015/15). Trinta e dois ratos
Fischer fêmeas (90 dias de idade) foram obtidos do Laboratório de
Nutrição Experimental da Escola de Nutrição da Universidade Federal
de Ouro Preto (Minas Gerais, Brasil). Os animais foram divididos em
quatro grupos que receberam diferentes dietas: dieta controle (C),
dieta rica em gordura (HF, 60% do total de calorias como gordura,
sendo 53% de gordura saturada, 6% de óleo de soja e 1% de
colesterol), dieta controle suplementada. com polpa de açaí (AC, dieta
controle mais 2% de polpa de açaí) ou dieta hiperlipídica suplementada
com 2% de polpa de açaí (HFA). A dieta controle e a dieta rica em
gordura foram baseadas na dieta AIN-93G, com algumas modificações
de acordo com estudos anteriores [23, 27–29].
Todos os animais foram mantidos em ambiente padrão, 23 °C ± 2 °C,
55% de umidade e ciclo claro/escuro de 12 horas, com comida e água
fornecidas ad libitum. Inicialmente, os animais foram alimentados com
as respectivas dietas experimentais durante 2 semanas.
Após uma semana, avaliamos o consumo alimentar. Após 2 semanas
nas dietas experimentais, o acasalamento foi realizado com um rato
macho junto com duas fêmeas durante uma semana. Após o período
de acasalamento, as fêmeas foram separadas e alojadas em gaiolas
individuais para permitir a progressão natural da gestação, continuando
a receber a dieta alocada durante a gestação e lactação. O peso
corporal das mães foi medido na primeira semana, na semana pré-
acasalamento e no dia da eutanásia.
Ao nascer, alguns filhotes machos (n=7) foram anestesiados com
isofurano e sacrificados por decapitação (pós-parto da primavera,
P1); enquanto o restante dos filhotes foi mantido, seis por mãe, para
garantir o crescimento homogêneo das ninhadas. No desmame, as
mães e os restantes machos da prole (P21) foram eutanasiados como
acima. Filhotes machos foram escolhidos para refletir a maior
incidência de DHGNA na população masculina [30] e sete filhotes
machos de cada grupo foram selecionados aleatoriamente para todas
as análises.
Coleta de amostras de sangue e tecidos
Ao final do período experimental, as mães e o P21 (n=7 por grupo)
foram anestesiados com isofurano, após jejum de 12 horas, e mortos
por coleta total de sangue do plexo braquial. Amostras de sangue
foram coletadas e centrifugadas a 3.000 g por 15 min em temperatura
ambiente. O soro foi então removido e armazenado a -80 °C para
análises posteriores. Os fígados das mães P1 e P21 foram coletados,
lavados com solução salina fria e pesados. O pequeno lobo hepático
1897
foi submerso em nitrogênio líquido e imediatamente armazenado a -80
° C para análises de expressão gênica e proteica.
Química do sangue
As atividades enzimáticas da aspartato aminotransferase (AST) e
alanina aminotransferase (ALT) foram medidas em amostras de soro
usando uma reação cinética de tempo fixo seguindo as instruções do
fabricante (Labtest, Lagoa Santa, Brasil). Os níveis séricos de
triglicerídeos (TG) e colesterol total (CT) foram determinados por meio
de ensaio colorimétrico adquirido da Labtest (Lagoa Santa, Brasil)
seguindo as instruções do fabricante.
Conteúdo lipídico do fígado
Os lipídios hepáticos foram extraídos do tecido hepático utilizando
solução de clorofórmio/MeOH (2:1, v/v), conforme descrito por Folch
et al. [31]. O conteúdo de lipídios totais no fígado foi quantificado
gravimetricamente por evaporação dos solventes e dissolução dos
lipídios secos em 500 ÿl de isopropanol. As concentrações de TG e
CT foram determinadas colorimetricamente utilizando kits de ensaio
de TG e CT (Labtest, Lagoa Santa, MG, Brasil).
Exame histológico
O menor lobo do fígado foi cortado e fixado em solução tamponada
com formalina a 4%. Após a fixação, os tecidos foram limpos e
processados em concentrações decrescentes de álcool e selados em
parafina. Através de um micrótomo semiautomático, os cortes de
parafina foram laminados (4 ÿm), corados com hematoxilina e eosina
(H&E) e fotografados com aumento de 40× (Leica Application Suite,
Alemanha). A histologia hepática foi examinada por meio de 15
imagens obtidas aleatoriamente do tecido e classificadas quanto ao
grau de esteatose macrovesicular.
O grau de esteatose hepática foi avaliado segundo escores definidos
em estudos anteriores e com base na porcentagem de hepatócitos
que apresentam acúmulo de gordura, sendo ausente<5%; leve entre
6 e 33%; moderado entre 34 e 66%; marcado> 66% dos hepatócitos
afetados [32].
Análise quantitativa da reação em cadeia da polimerase
por transcrição reversa
A extração de RNA total foi realizada de 10 a 20 mg de tecido hepático
congelado usando TRI Reagent® Solution (Invitro-gen, UK) seguindo
as instruções do fabricante. A purificação do RNA foi verificada pela
razão A260/A280, utilizando um espectrofotômetro UV/VIS (Thermo
Spectronic, Helios ÿ). Cem ng de RNA foram transcritos em cDNA por
RT-PCR usando Transcriptase Reversa Super Script III (Inv-itrogen,
Reino Unido) e hexâmeros aleatórios como primers (Promega,
13
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1898 Jornal Europeu de Nutrição (2020) 59:1895–1908

REINO UNIDO). O produto de cDNA foi utilizado como modelo na
reação quantitativa de PCR em tempo real (qPCR) realizada com o kit
SYBR Green PCR Master Mix (Primer design, UK), conforme
recomendado pelo fabricante. As reações foram feitas em duplicata e
cada reação teve um controle negativo com adição de água em vez
de modelo. As sequências de iniciadores de oligonucleotídeos para
qPCR estão anotadas na Tabela 1. Os níveis de mRNA foram
analisados usando o método comparativo Ct e a expressão do gene
alvo foi relacionada à expressão do gene de manutenção da casa, a
microglobulina ÿ2.
Abcam, Cambridge, Reino Unido) diluído a 1:5000 em 4% de leite em
pó desnatado – TBST. As membranas foram lavadas como antes, e
os anticorpos ligados foram visualizados por SuperSignal®
(ThermoScientifc, EUA) de quimioluminescência aprimorada (ECL)
usando um sistema peqLab Fusion FX7 (VilberLourmat). Os níveis de
beta actina foram utilizados como controle e os níveis de SIRT1 e
SREBP1 foram relacionados aos níveis de beta actina. O software
Image J foi utilizado para calcular a intensidade da banda.
Análise estatística

Western blotting
Amostras de fígado congeladas foram homogeneizadas em tampão
de lise celular (Cell Signaling Technology, Inc. Danvers, MA, EUA)
contendo Tris-HCl 40 mM (pH 7,5), NaCl 300 mM, Na2EDTA 2 mM,
EGTA 2 mM. , Triton 2%, pirofosfato de sódio 5 mM, ÿ-glicerofosfato
2 mM, Na3VO4 2 mM, 2 µg/
ml de leupeptina, um coquetel de inibidores de protease (Sigma, St
Louis, MO) e PMSF 1 mM seguindo as instruções do fabricante. Os
homogenatos de fígado foram centrifugados a 13.000 g por 15 min a
4 ° C e os sobrenadantes foram divididos em alíquotas e armazenados
a -80 ° C. A concentração de proteína foi medida pelo ensaio de
proteína DC™ (Bio-Rad, Reino Unido) seguindo as diretrizes do kit.
Trinta µg de proteína total para amostras extraídas de cada grupo
experimental foram carregadas por pista (as amostras extraídas foram
executadas em duplicata por gel), submetidas a SDS-PAGE a 9% e
transferidas para membranas de fuoreto de polivinilideno (PDVF) (GE
Healthcare, EUA) por transferência úmida a 100 V por 1 h usando um
A análise estatística foi realizada utilizando GraphPad Prism 6 para
Windows (GraphPad Software, San Diego, CA). Todos os dados foram
testados quanto à normalidade pelo teste de Kolmogorov-Smirnov. Os
dados paramétricos dos quatro grupos foram analisados por ANOVA
unidirecional seguido pelo teste de Tukey para detectar diferenças
entre os grupos e expressos como média±desvio padrão (DP). Dados
não paramétricos (western blotting) ou análises semiquantitativas
(dados histológicos) foram comparados usando Wilcoxon e Kruskal-
Wallis, respectivamente. Os dados foram apresentados como mediana
e intervalo (valores mínimo e máximo). Os dados dos dois grupos
foram comparados pelo teste t de Student não pareado. Os resultados
foram considerados estatisticamente significativos para valores de p
<0,05.
Resultados
Barragens

sistema de células Mini Trans-Blot (Bio-Rad Laboratories, Hercules,

CA). As membranas foram bloqueadas usando leite em pó desnatado
a 4% dissolvido em solução salina tamponada com Tris tween-20
(TBST) por 1 h à temperatura ambiente. Os anticorpos primários para
SIRT1 (ab110304), SREBP1 (ab28481) e beta actina (ab8227) (todos
os anticorpos obtidos da Abcam, Cambridge, Reino Unido) foram
utilizados de acordo com as diluições recomendadas pelo fabricante
(1:2000 para SIRT1 e SREBP, 1:10.000 para Actina) e foram incubados
durante a noite a 4 °C.
As membranas foram então lavadas três vezes durante 5 minutos com
TBST, antes da incubação por 1 h em temperatura ambiente com anti-
coelho de cabra conjugado com peroxidase secundária (ab6721,
Abcam, Cambridge, Reino Unido) ou anti-rato de cabra (ab205719,
Efeito da intervenção dietética no peso corporal, peso dos tecidos
e ingestão alimentar
Os diferentes grupos experimentais não apresentaram alterações
significativas no peso corporal no período inicial e pré-gestacional.
Porém, ao final do estudo, os ratos que receberam HFA apresentavam
peso corporal significativamente maior (19%, p = 0,0128) do que o
grupo C (Tabela 2). O peso do fígado também foi medido no final do
experimento (Tabela 2): o grupo HF apresentou um aumento
significativo no tamanho total dos órgãos em comparação aos grupos
C (46%, p=0,0007) e CA (73%, p<0,0001). , enquanto o HFA
apresentou aumento em relação ao grupo AC (42%,

Tabela 1 Sequência de Gene Primer direto (5ÿ –3ÿ) Primer reverso (5ÿ –3ÿ)
oligonucleotídeos
Sirt1 CTGTTTCCTGTGGGATACCTGACT ATCGAACATGGCTTGAGGATCT

Prataf1 CCCAGGGCAGCTCTGTACTCC AAGCTGTCCCGCAGGTA

Bacia CTTGGGTGCCGATTACAACC GCCCTCCCGTACACTCACTC

Ucp2 GGTAAAGGTCCGCTTCCAGG GCAAGGGAGGGTCGTCTGTCA

ÿ2-microglobulina TGACCGTATCTTTCTGGTG ATTTGAGGTGGGTGGAACTG

Sirt1 sirtuína 1, proteína 1 de ligação ao elemento regulador de esterol Srebf1 , sintase de ácido graxo Fasn , proteína de
desacoplamento Ucp2 2

13
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Jornal Europeu de Nutrição (2020) 59:1895–1908 1899

Tabela 2 Peso corporal e hepático, C AF QUE HFA

perfil lipídico sérico, função
hepática, conteúdo lipídico hepático e Peso corporal inicial (g) 210,1±8,83 210,4±10,48 205,4±8,35 218,9±12,84
consumo alimentar de mães
Peso corporal pré-gestacional (g) 215,4±11,16 220,7±13,62 212,1±8,49 226,5±15,06

Peso corporal final (g) 213,1±20,78 230,9±12,61 237,7±27,63 255,6±29,68#

Peso do fígado (g) 7±1,17 10,23±2,89# 5,90±0,52 8,39±0,99*

Peso relativo do fígado 3,33±0,73 *4,45±1,03# * 2,53±0,55 3,30±0,34§

Colesterol total (mmol/l) 2,96±0,74 3,6±1,69 2,23±0,68 5,52±1,66# *§

Triglicerídeos (mmol/l) 1,14±0,49 0,93±0,38 0,66±0,17 0,83±0,19

AST (U/l) 15,23±4,81 22,63±3,1# 20,69±3,72 23,11±3,68#

TODOS (U/l) 23,13±7,4 62,11±20,88#,* 24,61±7,54 60,54±14,2# *

Gordura hepática (mg/g) 98,62±37,46 214,9±71,8# * 28,3±4,16# 56,79±18,16 117,5±45,62§

Colesterol hepático (mg/g) 3,75±0,4 * 3,36±0,33 17,21±6,67# *§

Triglicerídeos hepáticos (mg/g) 19,45±13,36 31,39±4,51* 18,08±2,67 22,37±7,84

Ingestão alimentar (g/d) 13,82±1,36 9,66±1,15# * 14,73±1,14 10,91±0,67# *

Ingestão calórica (kj/d) 229,82±22,59 217,85±26,08 240,03±18,06 242,38±14,95

# *
p<0,05: em direção a C versus CA e § versus IC

Dieta controle C , dieta rica em gordura HF , dieta de açaí CA , dieta de açaí rica em gordura HFA . Os resultados são
apresentados como média±DP (n=7 mães por grupo). ANOVA unidirecional seguida por um teste post hoc de Tukey

p=0,0088). Porém, ao avaliar o peso relativo do fígado, foi observada
redução estatisticamente significativa (25%, p=0,0277) no grupo HFA
em comparação ao HF. O grupo IC apresentou aumento no peso relativo
do fígado em relação aos grupos C (34%, p = 0,0331) e CA (76%, p =
0,0002). Em relação ao consumo alimentar, a suplementação com 2%
de polpa de açaí não afetou o consumo calórico das mães (Tabela 2).
Efeito da intervenção dietética no perfil lipídico sérico e
na função hepática
a C (117%, p=0,0006), CA (278%, p<0,0001) e HFA (82%, p=0,004).
Curiosamente, o grupo CA apresentou uma diminuição no conteúdo de
gordura no fígado, mesmo que não tenha alcançado diferença estatística
em comparação ao grupo C; enquanto o HFA não induziu um aumento
no conteúdo de gordura no fígado como a dieta HF fez. Os níveis de
colesterol hepático foram maiores no HF (654%, p<0,0001 versus C;
742%, p<0,0001 versus CA) e HFA (358%, p<0,0001 versus C; 412%,
p<0,0001 versus CA), mas o grupo AAF apresentou valores menores
em relação ao grupo IC (36%, p=0,0001). O conteúdo de triglicerídeos
hepáticos no grupo IC também foi significativamente maior do que o
observado no grupo AC (61%, p=0,0268).

As mães alimentadas com HFA apresentaram aumento significativo no

colesterol total quando comparadas aos grupos C (86%, p=0,0049), HF
(53%, p=0,0492) e CA (147%, p=0,0004); enquanto nenhuma alteração
foi observada nos níveis séricos de triglicerídeos (Tabela 2).
As atividades de AST e ALT foram determinadas no soro como
biomarcadores da extensão do dano hepático (Tabela 2).
Os grupos HF e HFA apresentaram aumento significativo (48%, p=0,008
e 51%, p=0,0045, respectivamente) na AST quando comparados ao
grupo C; enquanto a atividade da ALT foi significativamente aumentada
nos grupos HF (168%, p=0,0001 versus grupo C; 152%, p=0,0002
versus grupo CA) e grupos HFA (161%, p=0,0002 versus grupo C;
146%, p=0,0003 versus grupo CA).
Efeito da intervenção dietética no grau de esteatose hepática
Avaliar o efeito das diferentes dietas na acumulação
de lipídios e grau de esteatose hepática, foi realizada análise
microscópica. A análise histológica revelou que o grupo IC apresentou
maior grau de esteatose (moderada e acentuada), enquanto o grupo
HFA apresentou atenuação da esteatose quando comparado à IC (fig.
1a). A pontuação do grau de esteatose confirmou a presença de
esteatose moderada a acentuada no fígado de mães alimentadas com
dieta HF que foi reduzida a leve a moderada (p<0,01) pela suplementação
de açaí à dieta HF (fig. 1b).

Efeito da intervenção dietética no conteúdo lipídico do fígado
O conteúdo de gordura total, colesterol e triglicerídeos no fígado foi
avaliado para avaliar a extensão da DHGNA; os resultados são
apresentados na Tabela 2. Observou-se aumento significativo no teor
de gordura total no grupo IC em relação
Efeito da intervenção dietética na expressão gênica envolvida no
metabolismo lipídico
Para determinar as potenciais vias metabólicas pelas quais o açaí
poderia melhorar o acúmulo de gordura hepática, foi avaliada a
expressão de genes envolvidos no metabolismo lipídico.

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1900
Figura 1 a Cortes histológicos representativos do fígado de gatas alimentadas com
dieta controle (C), dieta hiperlipídica (HF), dieta açaí (CA) e dieta hiperlipídica
suplementada com açaí (HFA), coradas com hematoxilina e eosina .
A seta preta mostra macroesteatose e a seta vermelha mostra microesteatose.
15 * no fígado das mães alimentadas com dieta HFA, o nível de proteína
AF
10
HFA
Níveis
**
5
0 Efeito da intervenção dietética no peso corporal e dos tecidos
-5
Si rt1 Bacia Ucp2
Srebp f1
Fig. 2 Abundância de mRNA para genes relacionados ao metabolismo lipídico no
fígado de mães em relação à beta-2-microglobulina. Dieta rica em gordura para IC ; HFA
dieta rica em açaí com alto teor de gordura, Sirt1 sirtuína 1, fator de transcrição de
ligação ao elemento regulador de esterol Srebf1 1 , sintase de ácido graxo Fasn ,
proteína desacopladora Ucp2 2. Os resultados são mostrados como média±DP (n=7
mães por grupo). Análises pelo teste t de Student . *p<0,05; **p<0,01
(Figura 2). A abundância de mRNA de Sirt1 foi maior no grupo HFA
em comparação ao grupo HF, mas não foram encontradas diferenças
estatisticamente significativas. Surpreendentemente, o grupo HFA
apresentou um aumento na expressão relativa dos genes Srebf1
(mudança tripla, p = 0,0092) e Fasn (mudança quádrupla, p =
0,0241) quando comparado ao grupo HF.
Efeito da intervenção dietética nos níveis de proteína
A análise de Western blot não mostrou diferenças significativas nos
níveis de proteína SIRT1 (Fig. 3a), mesmo que pudesse ser
observada uma tendência para níveis aumentados no grupo HFA.
Embora a expressão gênica tenha mostrado um aumento no Srebpf1
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Jornal Europeu de Nutrição (2020) 59:1895–1908
mana. As imagens foram fotografadas com aumento de 400×. Escala de Barras=50
ÿm; b Grau de esteatose hepática das mães (n=7 mães por grupo). Valor de p<0,05
foi considerado estatisticamente significativo para o Kruskal-Wallis. **<0,01, ***<0,005
não apresentou diferença estatística em comparação aos níveis do
grupo HF (fig. 3b).
Da Primavera
O efeito de uma dieta hiperlipídica suplementada ou não com açaí
durante a gestação na prole foi investigado em filhotes sacrificados
1 dia após o nascimento (P1). O peso corporal não se alterou entre
os grupos (Tabela 3); enquanto que, ao considerar o peso absoluto
e relativo do fígado, os filhotes HFA-P1 apresentaram diminuição de
27% no tamanho do órgão e 33% no peso relativo (p = 0,0088 e p =
0,0126, respectivamente; Tabela 3) comparados ao grupo HF-P1.
Da mesma forma, o efeito das diferentes dietas durante a gestação
e lactação foi avaliado em filhotes abatidos no final do período de
lactação (P21). Um aumento no peso corporal dos filhotes de HF-
P21 (40%, p=0,0067 versus CA-P21) e HFA-P21 (25%, p=0,0343
versus C-P21; 60%, p<0,0001 versus CA-P21 ) (dados mostrados na
Tabela 3) .
Os pesos absolutos do fígado também foram medidos no final do
experimento e os fígados dos filhotes mostraram um aumento de HF-
P21 (47%, p=0,0002 versus C-P21; 59%, p<0,0001 versus CA-P21)
e HFA-P21 (40%, p ÿ 0,0015 versus C-P21; 51%, p = 0,0002 versus
CA-P21). A suplementação de açaí reduziu o peso relativo do
fígado em 17% (p=0,0263, HFA-P21 versus HF-P21), enquanto a
alimentação com dieta HF induziu um aumento de 35% no peso
relativo do fígado (Tabela 3, p=0,0006) . , HF-P21 versus C-P21).
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Jornal Europeu de Nutrição (2020) 59:1895–1908 1901

Figura 3 Western blotting para SIRT1 (a) e SREBP1 (b) de barragens. mediana e intervalo (valor mínimo e máximo) (n=7 mães por grupo). Valor de p<0,05
Os gráficos representam dados de quantificação por Western blotting. Dieta foi considerado estatisticamente significativo para o teste de Kruskal-Wallis
hiperlipídica HF e HFA hiperlipídica suplementada com açaí. Os dados são mostrados como

Tabela 3 Peso corporal e hepático das prole P1 e P21

Peido-P1 Filhotes-P21

AF HFA C AF QUE HFA

Peso corporal (g) 5,43±1,07 5,93±0,59 30,49±3 33,67±5,8* 23,96±4,43 38,36±7,46*#

Peso do fígado (g) 0,296±0,02 0,217±0,06§ 1,11±0,14 1,64±0,26# * 1,03±0,21 1,56±0,23# *

Peso relativo do fígado 5,65±1,14 3,75±1,28§ 3,67±0,54 4,96±0,89# 4,32±0,38 4,1±0,25§

p<0,05 #em direção a C * versus CA e § versus IC

Dieta controle C , dieta hiperlipídica HF , dieta açaí CA , dieta açaí hiperlipídica HFA . Tamanho da ninhada seis por mãe. Os resultados são apresentados como média±DP (n=7
filhotes por grupo). ANOVA unidirecional seguida por um teste post hoc de Tukey

Efeito da intervenção dietética no perfil lipídico e na função
hepática
O efeito das diferentes dietas maternas sobre o metabolismo lipídico
foi avaliado pela dosagem dos níveis séricos de colesterol e triglicerídeos
(Tabela 4). Os filhotes HF-P21 apresentaram, após gestação e lactação,
aumento significativo do colesterol sérico em relação aos grupos C-P21
(58%, p=0,0004) e CA-P21 (48%, p=0,0018), enquanto HFA- O grupo
P21 induziu uma diminuição significativa nos níveis de colesterol (57%,
p<0,0001) quando comparado ao grupo HF-P21. Não foram observadas
diferenças nas concentrações de triglicerídeos entre as diferentes dietas.
As atividades das enzimas AST e ALT também foram determinadas
no soro dos filhotes após o desmame (Tabela 4) e não foi encontrada
diferença entre os grupos.
Efeito da intervenção dietética no conteúdo lipídico do fígado
Para avaliar o efeito da dieta materna na promoção de alterações
precoces na dinâmica hepática, foram avaliados o metabolismo lipídico,
o conteúdo total de gordura, os níveis de colesterol e triglicerídeos no
fígado da prole após o período de lactação (Tabela 4).
Não foram encontradas diferenças significativas nos valores de gordura
hepática entre os grupos. HF-21 e HFA-P21, durante a gestação e
lactação, induziram aumento na concentração de colesterol total no
fígado quando comparado ao C-P21 (144%, p < 0,0001 versus HF-P21;
134%, p < 0,0001 versus HF-P21; 134%, p < 0,0001 versus HFA-P21)
e CA-P21 (134%, p < 0,0001 versus HF-P21; 124%, p < 0,0001 versus
HFA-P21). Em relação ao teor de triglicerídeos no fígado, o suplemento
de açaí na dieta controle foi capaz de prevenir o aumento dos
triglicerídeos após o período de lactação (Tabela 4). Grupo CA-P21

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1902 Jornal Europeu de Nutrição (2020) 59:1895–1908

Tabela 4 Peso corporal e hepático, C AF QUE HFA

perfil lipídico sérico, função
hepática e conteúdo lipídico hepático Colesterol total (mmol/l) 4,22±0,51 6,7±1,88# * 4,52±0,77 3,87±0,41§
de P21
Triglicerídeos (mmol/l) 1,2±0,86 0,96±0,66 1,24±0,84 1,24±0,28

AST (U/l) 96,34±10,17 103±17,11 98,22±7,21 94,11±10,43

TODOS (U/l) 29,11±5,63 32,26±14,96 23,17±4,36 37,43±9,26

Gordura hepática (mg/g) 63,89±37,69 88,39±28,63 71,48±7,28 81,89±18,94

Colesterol hepático (mg/g) 4,82±1,35 11,79±3,58# * 5,04±0,45 11,28±2,05# *

Triglicerídeos hepáticos (mg/g) 22±7,26 26,42±6,40* 14,13±4,84 26,88±7,76*

#
p<0,05: versus C, *versus CA e § versus IC

Dieta controle C , dieta rica em gordura HF , dieta de açaí CA , dieta de açaí rica em gordura HFA , AST aspartato
aminotransferase, ALT alanina aminotransferase. Os resultados são apresentados como média±DP (n=7 filhotes por grupo).
ANOVA unidirecional seguida por um teste post hoc de Tukey

apresentaram redução nos triglicerídeos hepáticos quando
comparados aos grupos HF-P21 e HFA-P21 (87%, p = 0,0077 e 90%,
p = 0,0055, respectivamente).
Efeito da intervenção dietética no grau de esteatose hepática
Através da histologia dos fígados P21 (fig. 4a), foi possível observar
que o HF-P21 apresentou mais gotículas lipídicas em comparação
com qualquer outro grupo. Em relação ao grau de esteatose, o
grupo HF-P21 apresentou um grau de esteatose (leve a moderado,
fig. 4b) mais pronunciado que os grupos CA-P21 e HFA-P21 (ausente
a leve). O grupo HFA-P21 apresentou menor grau de esteatose,
endossando o efeito protetor do açaí em relação ao acúmulo de
lipídios hepáticos.
Efeito da intervenção dietética na expressão de genes
envolvidos no metabolismo lipídico
Para identificar algumas das potenciais vias moleculares envolvidas
no metabolismo lipídico e afetadas por uma dieta suplementada
com açaí durante o processo de gestação e lactação, a expressão
gênica foi avaliada na prole P1 e P21, respectivamente. Não foram
observadas diferenças estatisticamente significativas na expressão
gênica de P1 (Fig. 5a).
Da mesma forma, a expressão dos genes do metabolismo lipídico
foi avaliada no fígado dos filhotes após o período de lactação (Fig.
5b). A expressão de Sirt1 (alteração de 0,5 vezes, p = 0,0168), Srebf1
(alteração de quatro vezes, p = 0,0274) e Fasn (cinco vezes, p =
0,004) foi aumentada no fígado HFA-P21 quando comparado ao HF-
P21. Não foram encontradas diferenças significativas na expressão
do gene Ucp2 (Fig. 5b).

Figura 4 a Cortes histológicos representativos do fígado da prole P21 alimentada microesteatose. As imagens foram fotografadas com aumento de 400×. Escala
com dieta controle (C), dieta hiperlipídica (HF), dieta açaí (CA) e dieta hiperlipídica de Barras=50 ÿm; b Grau de esteatose hepática das mães (n=7 filhotes por
suplementada com açaí (HFA), corada com hematoxilina e eosina. A seta preta grupo). O valor de p<0,05 foi considerado estatisticamente significativo para o
mostra macroesteatose e a seta vermelha mostra Kruskal-Wallis. *<0,05, ***<0,005

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Jornal Europeu de Nutrição (2020) 59:1895–1908 1903

a a dieta reduziu algumas das características da DHGNA, incluindo o

15 peso relativo do fígado e o teor de gordura hepática, de acordo com

estudos anteriores conduzidos com dieta hiperlipidêmica e
HF-P1 hipercolesterolêmica em ratos e camundongos que mostraram que o
10
HFA-P1
açaí melhora a esteatose hepática e reduz os efeitos deletérios do
Níveis

excesso lipídico [16, 17]. Embora esses estudos não tenham sido
5
realizados com roedores durante a gestação ou lactação, os resultados
do nosso estudo sugerem um papel importante do açaí também em
0
estados fisiológicos específicos. Em relação à prole, o consumo de
açaí durante a gestação e lactação foi capaz de reduzir o colesterol
-5
sérico e o grau de esteatose em P21, sugerindo que este fruto pode
Si rt1 Bacia Ucp2
Srebp f1 modificar o metabolismo lipídico da prole, conferindo efeito protetor ao
b desenvolvimento de esteatose hepática.
15
A dieta materna rica em gordura afetou a saúde da prole,
HF-P21
*** promovendo mudanças que podem desencadear o desenvolvimento
10 * HFA-P21
de doenças metabólicas mais tarde na vida, como diabetes, resistência
Níveis

à insulina, obesidade, doenças cardiovasculares e asma [33]. Estudos

5
* descrevem que o excesso de nutrição materna durante a gestação, em
0
-5
Sirt1 Bacia Uc p2
Srebpf1
Figura 5 Abundância de mRNA para genes relacionados ao metabolismo lipídico
no fígado da prole P1 (a) e da prole P21 (b) em relação à beta-2-microglobulina.
Dieta rica em gordura HF , dieta rica em gordura de açaí HFA , Sirt1 sirtuin 1,
fator de transcrição de ligação ao elemento regulador de esterol Srebf1 , Fasn
sintase de ácido graxo, proteína de desacoplamento Ucp2 2. Os resultados são
mostrados como média ± DP (n = 7 filhotes por grupo). Análises pelo teste t de
Student . *p<0,05; ***p<0,005
Efeito da intervenção dietética na expressão proteica
A expressão da proteína SIRT1 e SREBP1 foi analisada na prole P1
(Fig. 6a, b) e P21 (Fig. 6c, d) de diferentes dietas maternas. Não foram
observadas diferenças significativas entre os grupos. Da mesma forma
que foi observado nas mães, a superexpressão de Srebf1 não
apresentou aumento na expressão das respectivas proteínas.
Discussão
combinação com uma dieta pós-natal rica em gordura, é capaz de
promover alterações fenotípicas, como aumento do peso corporal,
hiperinsulinemia, hiperglicemia, hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia
[34, 35]. Em contraste, a introdução de alimentos como chá verde e
guaraná pode melhorar os níveis séricos de ALT, colesterol,
triglicerídeos, HDL e glicose na prole [36, 37]. Em nosso estudo, a
adição de açaí à dieta materna rica em gordura reduziu os níveis
séricos de colesterol total na prole P21 em relação ao grupo HF-P21.
Diferentemente do encontrado nas mães, o açaí não foi capaz de
alterar o peso e/ou teor de gordura no fígado do grupo HF-P21. É
possível que o grau de dano causado pela dieta HF na prole seja menor
do que nas mães e, portanto, a suplementação de açaí na dieta materna
tenha sido mais eficaz na mitigação dos efeitos a nível plasmático. De
fato, um estudo recente avaliando a introdução de jussara (uma espécie
de açaí) em uma dieta materna enriquecida com gordura vegetal
hidrogenada relatou uma redução nos níveis plasmáticos de glicose,
colesterol total e triglicerídeos em descendentes que receberam
suplementação de jussara em uma mãe. dieta rica em gordura [38].
Outro estudo que avaliou a administração de diferentes tipos de gordura
(óleo vegetal, banha, óleo vegetal hidrogenado e óleo de peixe) durante
a gestação e lactação relatou que a administração de ômega-3 foi
capaz de reduzir o HDL e o colesterol total sérico em ratas; enquanto
na prole houve redução dos níveis séricos e hepáticos de triglicerídeos,
bem como diminuição do colesterol total e dos ácidos graxos livres [39].

No presente estudo, avaliamos os efeitos da suplementação de açaí

em combinação com uma dieta materna rica em gordura no metabolismo
lipídico e hepático de mães e descendentes no pós-natal ou pós- Para melhor compreender nossos resultados, avaliamos se a
lactação. Nossos resultados revelaram que, nas mães, a dieta rica em modulação da biossíntese lipídica ou a ÿ-oxidação de ácidos graxos foi
gordura aumentou o peso absoluto do fígado, a atividade sérica das responsável pela melhora da DHGNA em mães e possivelmente na
enzimas ALT e AST, o teor de gordura hepática total, o colesterol e os prole após a lactação e gestação.
triglicerídeos: alterações que são consistentes com o desenvolvimento SIRT1 é um importante regulador do metabolismo lipídico no fígado
[40]. Foi demonstrado que dietas ricas em gordura reduzem
de DHGNA. A adição de açaí na alimentação materna com alto teor de gordura

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1904 Jornal Europeu de Nutrição (2020) 59:1895–1908

Figura 6 Western blotting para SIRT1 e SREBP1 da prole P1 (a, b) e da prole açaí. Os dados são apresentados como mediana e intervalo (valores mínimo
P21 (c, d). Os gráficos representam dados de quantificação por Western e máximo) (n=7 filhotes por grupo). Valor de p<0,05 foi considerado
blotting. Dieta rica em gordura HF e HFA rica em gordura suplementada com estatisticamente significativo para o teste de Kruskal-Wallis

a expressão de Sirt1 tornando o fígado mais suscetível ao à dieta materna com IC e alcançou diferença estatística no
acúmulo de gordura [41]. Isso também foi observado no grupo P21 HFA (mudança de 0,5 vezes). No entanto, não
fígado de animais com dieta materna rica em gordura, foram observadas alterações nos níveis de proteína. O açaí
sugerindo que a programação metabólica da DHGNA pode é um alimento que apresenta alta concentração de compostos
estar envolvida na regulação negativa de Sirt1 [42, 43]. fenólicos, principalmente da classe das antocianinas [22].
Nesse sentido, o uso de compostos capazes de ativar a Acreditamos que seria possível regular esses compostos na
SIRT1 surgiu como uma excelente alternativa para atenuar o ativação da SIRT1 e posteriormente na melhora da DHGNA.
acúmulo de gordura nos hepatócitos [44]. No presente Vale ressaltar que não utilizamos neste estudo compostos
trabalho foi observada uma tendência de aumento dos níveis antioxidantes isolados, mas sim a polpa do açaí como um
de expressão do mRNA de Sirt1 nas mães e no grupo P1 após a alimento
adição deque
açaíapresenta em sua composição outros alimentos dietéticos.

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Jornal Europeu de Nutrição (2020) 59:1895–1908
compostos que podem afetar positivamente o metabolismo lipídico no
fígado através da regulação de outras formas.
As vias associadas ao metabolismo lipídico dependem da
expressão e ativação de SREBP1 e enzimas-chave da biossíntese
lipídica, como FAS, e componentes dietéticos como ácidos graxos
PUFA e MUFA demonstraram regular a expressão de Srebf1 e genes
lipogênicos, reduzindo o acúmulo de gordura hepática [45]. Portanto, a
elevada proporção de ácidos graxos insaturados (>70%) presentes na
fração lipídica do açaí, além da presença de compostos fenólicos,
pode afetar positivamente o metabolismo lipídico no fígado [22]. Neste
estudo, as mães e os grupos HFA-P21 apresentaram um aumento no
mRNA de Srebf1 e Fasn em comparação ao grupo HF. Embora os
resultados mostrem níveis mais elevados de mRNA de Srebf1 no grupo
HFA, parece haver regulação pós-tradução, uma vez que não foram
observadas alterações na expressão da proteína SREBP1 nas mães e
no P21. Tais resultados refletem a complexidade da regulação do
metabolismo lipídico pelos componentes da dieta. Como exemplo, um
estudo realizado em camundongos para investigar o efeito de diferentes
frutas, incluindo o açaí, na obesidade e distúrbios metabólicos, mostrou
que os grupos de animais que receberam dieta hiperlipídica
suplementada com açaí apresentaram níveis mais elevados de glicose
e insulina em jejum em comparação para grupos que receberam outras
frutas [46]. Além disso, animais alimentados com açaí apresentaram
aumento na regulação de genes associados à biossíntese de lipídios
e colesterol, como Cidea, Cidec e Anxa2 [47]. Em geral, os resultados
mostraram uma exacerbação da doença hepática gordurosa pelo açaí.
Porém, é importante ressaltar que a quantidade de açaí utilizada
naquele estudo foi de 20%, diferente do nosso estudo que avaliou o
efeito da suplementação com 2% de polpa de açaí. Além disso, em
outro estudo, foi demonstrado que o açaí tem efeitos benéficos sobre
a concentração de colesterol, aumentando sua eliminação pela bile via
modulação da expressão gênica de Abcg5 e Abcg8 .
portadores, bem como regulação positiva do mRNA de Srebf2 (48).
Esta observação intrigante levanta outra questão sobre como o açaí é
capaz de melhorar o acúmulo de gordura no fígado. O presente estudo
não fornece dados para responder diretamente a esta questão, mas
outros caminhos podem ser alterados. É possível que a presença de
fibras no açaí possa aumentar a excreção de colesterol e
consequentemente influenciar no metabolismo lipídico, como observado
em estudos anteriores com ratos adultos [48]. Além disso, modificações
no metabolismo oxidativo podem contribuir para a melhora do acúmulo
lipídico hepático encontrado neste estudo. Pereira et al., mostraram
que ratos hiperlipidêmicos tratados com polpa de açaí foram capazes
de prevenir a oxidação do LDL e aumentar a expressão de PON1 e
ApoA-I, moléculas importantes relacionadas ao estresse oxidativo e ao
metabolismo lipídico [24, 49, 50] . Entretanto, este estudo não foi
realizado em um estado específico como gestação e lactação.
Por outro lado, os ácidos graxos insaturados podem proporcionar um
aumento na expressão e atividade dos receptores de LDL no fígado
[51]. PUFAs encontrados em grandes quantidades no açaí podem agir
1905
como potentes ativadores da família de receptores ativados por
proliferadores de peroxissoma (PPARs) que regulam outros genes
envolvidos no metabolismo lipídico.
Para verificar a capacidade do açaí em aumentar a oxidação lipídica
e assim melhorar o acúmulo lipídico, foram avaliados os níveis de
mRNA de Ucp2 . Não foram encontradas diferenças no fígado das
mães e P1. Em relação à prole P21, embora a expressão do gene
Ucp2 tenha sido 166% maior, não foi observada diferença
estatisticamente significativa. Tendo em conta o papel do UCP2 na redução
Ao promover a oxidação mitocondrial eficiente, um aumento na
expressão de Ucp2 poderia sugerir um aumento na oxidação beta de
ácidos graxos em P21. Na verdade, um estudo que avaliou o efeito do
extrato aquoso de açaí na esteatose hepática em camundongos adultos
mostrou um aumento na carnitina-palmitoil transferase (CPT-I), uma
enzima chave na entrada de ácidos graxos na ÿ-oxidação [23 ] . Além
disso, as proteínas desacopladoras também transportam ânions de
ácidos graxos e ânions lipoperóxidos através da membrana
mitocondrial interna [17]. Esse mecanismo pode ser interpretado como
uma forma de aliviar o excesso de lipídios na matriz. Portanto, a UCP2
também poderia atuar na proteção do fígado contra a lipotoxicidade
hepatocelular [52].
Uma hipótese é que a presença de compostos bioativos no açaí
confere efeito benéfico no acúmulo de gordura no fígado através da
redução do estresse oxidativo, uma vez que o açaí é rico em polifenóis
e antocianinas, e a regulação da produção de ERO alivia o acúmulo de
gotículas de gordura no fígado, como observado em nosso estudo com
melhora no conteúdo de gordura hepática e no grau de esteatose. Um
estudo de Chen et al. (2018), utilizando açúcar kefr, demonstraram
redução nos níveis de peroxidação lipídica e aumentaram a atividade
das enzimas superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT) [53]. Os
mecanismos envolvem a ativação de NRF2, um importante regulador
do estresse oxidativo e da produção de ERO [54, 55]. Entretanto,
estudos futuros envolvendo o metabolismo redox precisam ser
realizados.
O açaí também possui alto teor de fibras (30%), das quais mais de
20% são do tipo solúvel [22]. Sabe-se que as fibras promovem menor
absorção intestinal do colesterol da dieta e, consequentemente,
aumentam a liberação desse esterol através dos quilomícrons [56].
Demonstrou-se que a fibra dietética é responsável pelo aumento da
excreção biliar em ratos, reduzindo assim o colesterol sérico e
bloqueando a circulação enter-hepática, evitando a reutilização de
ácidos biliares pelo fígado (57). Além disso, as fibras alimentares
parecem atuar indiretamente na expressão de genes envolvidos no
metabolismo do colesterol hepático através de sinais secundários
gerados por metabólitos produzidos no intestino durante a fermentação
[58]; entretanto, esse mecanismo ainda não foi totalmente elucidado. É
possível que o efeito antioxidante do açaí atue diretamente nas vias
do estresse oxidativo, neutralizando os radicais livres e amenizando os
danos causados pelo excesso de lipídios.
É importante lembrar que o açaí utilizado neste estudo é uma fruta
inteira. É difícil definir qual composto é
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1906
responsável pelas melhorias observadas nas barragens e nas
nascentes: um sinergismo entre os diferentes macro e
micronutrientes, bem como os fitoquímicos presentes no açaí
podem ser os responsáveis.
Atualmente, devido ao aumento da DHGNA na população
pediátrica e à alta prevalência de obesidade materna, diversos
estudos têm surgido para entender como a dieta materna rica em
gordura é capaz de “programar” o fígado fetal e predispor o
organismo à distúrbios metabólicos. No entanto, os estudos que
relatam os efeitos da combinação de uma dieta rica em gordura
e alimentos ou compostos bioativos no desenvolvimento da
DHGNA através de vias moleculares ainda são limitados.
Estudos epigenéticos tornam-se importantes em modelos de
programação metabólica, uma vez que modificações pós-tradução
no mRNA, como repressão ou degradação, podem estar
ocorrendo via microR-NAs [59]. Além disso, o aumento ou
redução da metilação em regiões promotoras de genes também
está relacionado à regulação da expressão gênica [60]. Trabalhos
recentes relataram alterações nos mecanismos epigenéticos e
possível regulação através de compostos bioativos [61]. Além
disso, sabe-se que a DHGNA é uma doença complexa que
envolve, além do metabolismo lipídico, alterações na cascata da
insulina, que não foram avaliadas neste estudo. As frações
acetiladas/desacetiladas do fator de transcrição SREBP1 não
foram avaliadas, o que poderia promover uma resposta mais
precisa em relação ao aumento da expressão de Sirt1 e seu efeito sobre SREBP1.
Observamos uma melhora nos lipídios hepáticos das mães com
HFA. Não acreditamos que este efeito tenha prejudicado a prole,
uma vez que os pesos total e relativo do fígado (HFA-P1 e HFA-
P21), bem como o colesterol sérico total foram reduzidos no
HFA-P21. A dieta hiperlipídica promove alterações no metabolismo
lipídico envolvendo o crosstalk entre o fígado e o tecido adiposo
e isso poderia explicar as alterações no metabolismo lipídico
hepático das mães; entretanto, uma das limitações do estudo é
a falta de dados sobre o tecido adiposo de mães e crias. Embora
as modificações no tecido adiposo não tenham sido avaliadas,
nosso trabalho contém dados valiosos sobre a suplementação
de açaí durante períodos fisiológicos específicos, como gestação
e lactação. Estudos futuros poderão ser realizados para avaliar o
efeito do açaí no metabolismo lipídico do tecido adiposo.
Em resumo, a introdução do açaí na dieta hiperlipídica materna
foi capaz de exercer efeito benéfico no metabolismo lipídico das
ratas, reduzindo o acúmulo de gordura hepática, os níveis
hepáticos de colesterol total e o grau de esteatose. Efeitos do
açaí foram observados na prole em nível sérico, sugerindo que o
dano hepático causado pela dieta materna rica em gordura na
prole poderia ser retardado com a introdução de alimentos ricos
em compostos bioativos e, portanto, ter efeitos benéficos à
saúde. Mais estudos são necessários para compreender melhor
os mecanismos envolvidos na
justificar os efeitos da suplementação de açaí durante a gestação
e lactação.
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Agradecimentos Os autores agradecem ao Jair Pastor Mota e ao Laboratório
de Nutrição Experimental pelo suporte técnico e fornecimento dos animais,
Dra. Daniela Pala (UFOP, Brasil), Dra. Carla Teixeira Silva (UFOP, Brasil),
MSc. Miliane Fagundes (UFOP, Brasil), MSc.
Ana Maria Viana (UFOP, Brasil), MSc. Talita Magalhães (UFOP, Brasil), MSc.
Raiana Souza e Silva (UFOP, Brasil), Maraisa Porfrio (UFOP, Brasil) e Daniel
de Souza Paula (UFOP, Brasil) pela ajuda no manejo dos animais.
Agradecemos à professora Dra. Maria Terezinha Bahia (UFOP, Brasil) que
forneceu reagentes de laboratório para realizar análises bioquímicas, e à Dra.
Gemma Barron (RGU, Reino Unido) pela ajuda com expressão gênica e
experimentos de western blotting.
Funding This research was supported by Federal University of Ouro Preto
(UFOP, Minas Gerais, Brazil), Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de
Minas Gerais (FAPEMIG, Minas Gerais, Brazil), Coorde-nação de
Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) from Brazilian
government (P.O.B. scholarship) and Robert Gordon Univer-sity (Aberdeen,
Scotland, United Kingdom).
Conformidade com padrões éticos
Conflito de interesses Os autores declaram não ter conflito de interesses.
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