 nutrigenômica

A nutrigenômica (também conhecida como genômica nutricional) é amplamente

definida como a relação entre nutrientes, dieta e expressão gênica. O lançamento do
Projeto Genoma Humano na década de 190 e o mapeamento do sequenciamento de
DNA humano inauguraram a “era da grande ciência”, dando início ao campo da
subsequente nutrigenômica que conhece hoje.

Embora grande parte da corrida inicial em torno da nutrigenômica ainda não tenha se
concretizado, o campo permanece incipiente e em rápido movimento, com o potencial
de lançar as bases de abordagens verdadeiramente de 'nutrição personalizada' adaptadas
aos indivíduo. Também apresenta desafios éticos e regulatórios. Existe a possibilidade
de uso indevido de dados pessoais, além da questão de saber se é apropriado rastrear
certas predisposições fenotípicas genéticas onde não existe um "tratamento"
comprovado. Um amplo espectro de partes interessadas deve, portanto, se envolver com
o tópico, de governos a nutricionistas e nutricionistas, médicos de clínica geral a
cientistas pesquisadores.

Tal é o potencial hipotético da nutrição para mudar a saúde, que um conhecimento

prévio, com maior de genética, “tratamento, aconselhamento de estilo de vida e
monitoramentos para prevenção de doenças podem ser adaptado para cada indivíduo”.
O estabelecimento de organizações pan-nacionais, como a Organização Europeia de
Nutrigenômica (NUGO) e a Sociedade Internacional de Nutrigenômica e Nutrigenética
serviram ainda para aumentar a infraestrutura nutrigenômica internacional em torno da
pesquisa. Dado crescente global de doenças relacionadas à nutrição a nutrir pode ajudar
a desenvolver a dieta mais humana em carga crescente para mudanças populacionais,
embora a falta de testes experimentais em uma barreira para traduzir em pesquisas
políticas e práticas.

Como funciona a nutrigenômica?

Além do efeito dos genes no fenótipo (ou seja, a expressão física de características
genéticas), os genes também podem responder a influências ambientais – das quais a
nutrição é uma influências. Os principais nutrientes a serem observados incluem
indivíduos no ciclo de um carbono, como folato, colina e vitaminas B2, B6 e B12, e
outros como vitamina A, que regula a expressão gênica. Padrões alimentares mais
gerais, como dieta com alta carga de Índice Glicêmico (IG), têm sido associados à
expressão gênica , por exemplo, a associação entre uma dieta de alto IG e polimorfismo
do gene da Adiponectina, comprovado para uma resistência à insulina e diabetes tipo II.

A nutrigenômica como campo de pesquisa depende muito do desenvolvimento recente

de tecnologias avançadas que nos permite processar uma grande quantidade de dados
relacionados a variantes de genes. Essas tecnologias chamadas '-ômicas' são genômicas,
proteômicas, metabolômicas e transcriptômicas, nas quais podem ser identificadas e
várias medidas diferentes de múltiplas, intermediárias. Uma vez que é importante uma
vez que as doenças crônicas, não é principalmente por isso como principal monogênicas
de uma única vez, ou genéticos únicos por uma exposição da única alimentação
(alimentos únicos por uma exposição única da doença alimentar por uma série de
doenças crônicas, mas não é geralmente por causa de um único caso alimentar, mas por
uma única exposição alimentar (por uma única vez) grande número de variantes de
genes diferentes.

E aqui reside um dos grandes desafios da nutrigenômica. A complexa biologia dos seres
humanos torna difícil obter uma compreensão mecânica de como exatamente os
bioativos da dieta reagem em nossos corpos. Como definir a ingestão ideal de nutrientes
individuais para manutenção das células humanas 'genomicamente estável' permanece
em grande parte desconhecida. origens genéticas complicam ainda mais uma previsão
de características, com algumas condições mais adequadas a outras condições. O gene
APO, por exemplo, tem três fenótipos, cada um com uma probabilidade diferente de
risco de DCV, e todos E respondem de forma diferente aos fatores de e estilo de vida.

O que o futuro reserva para a nutrigenômica?

Embora o progresso esteja sendo feito em cada um dos campos 'ômicas' individuais,
uma integração é necessária para fornecer perfis fenotípicos mais abrangentes. Um
estudo de estudos de dieta e nutrição da NUGO na importância de um estudo de dieta
adotado em uma dieta recém-nutritiva, com uma dieta totalmente nutritiva possível para
o seu potencial .

O debate permanece em torno do impacto relativo dos genes no desenvolvimento de

doenças crônicas. Na conferência de 2017 do professor Mathers sobre o tema
( disponível no PNS ), ele observou que, apesar de cerca de 97 loci genéticos (variantes
de genes) identificados como contribuindo para o acúmulo de gordura, juntas as 97
variantes explicam menos de 3% da variação do IMC. Nem genes nem nossas dietas por
si só podem, portanto, explicar inteiramente por que alguns estão predispostos a
desenvolver certas condições. A expressão gênica depende de uma interação complexa
da genética com o ambiente de um indivíduo.

Sobre a questão da nutrição personalizada e se a nutrigenômica pode ajudar a efetuar

mudanças sustentáveis na dieta individual e no estilo de vida, o recente estudo
multicêntrico Food4Me, financiado pela UE, tentou responder a algumas dessas
perguntas. Desenvolvendo algoritmos que integraram informações sobre dieta, fenótipo
e genótipo, o estudo sugeriu que abordagens nutricionais personalizadas podem oferecer
maiores ganhos de saúde do que aderir às diretrizes dietéticas padrão. No entanto, deve-
se notar que nenhuma diferença significativa foi encontrada entre uma abordagem
nutricional personalizada baseada em aconselhamento e abordagens personalizadas
usando informações genotípicas e fenotípicas.

De fato, apesar de ensaios, ainda não estamos no estágio em que a saúde pública de
rotina engloba nutrição personalizada ou nutrigenômica. Uma pesquisa realizada em
2012 descobriu que, embora cerca de 80% dos profissionais de saúde na Grécia
estivessem dispostos a recomendar uma abordagem nutrigenômica a seus pacientes,
apenas 17% o fizeram.

Ao reunir a ciência da bioinformática, nutrição, epidemiologia, biologia molecular e

genômica, ainda há muito a ser descoberto e determinado, mas a pesquisa em
nutrigenômica futura sem dúvida fornecerá mais insights intrigantes sobre a ciência
nutricional e o genoma humano.

 Epigenômica nutricional

É o estudo dos nutrientes dos alimentos e seus efeitos na saúde humana por meio de
modificações epigenéticas . Atualmente, existem evidências consideráveis de que os
desequilíbrios nutricionais durante a gestação e lactação estão ligados a doenças não
transmissíveis , como obesidade , doenças cardiovasculares , diabetes , hipertensão e
câncer . Se distúrbios metabólicos ocorrerem durante janelas de tempo críticas de
desenvolvimento, as alterações epigenéticas resultantes podem levar a mudanças
permanentes na estrutura ou função dos tecidos e órgãos e predispor os indivíduos à
doença.

A epigenética refere-se a mudanças hereditárias na função do gene que ocorrem

independentemente de alterações na sequência primária do DNA . Dois principais
mecanismos epigenéticos implicados na nutriepigenômica são a metilação do DNA e a
modificação das histonas . A metilação do DNA nas regiões promotoras do gene
geralmente resulta no silenciamento do gene e influencia a expressão do gene. Embora
essa forma de silenciamento de genes seja extremamente importante no
desenvolvimento e diferenciação celular, a metilação aberrante do DNA pode ser
prejudicial e tem sido associada a vários processos de doenças, como o câncer. Os
grupos metil usados na metilação do DNA são frequentemente derivados de fontes
alimentares, como folato e colina , e explica por que a dieta pode ter um impacto
significativo nos padrões de metilação e na expressão gênica. O silenciamento de genes
também pode ser reforçado através do recrutamento de histonas desacetilases para
diminuir a ativação transcricional. Por outro lado, a acetilação de histonas induz a
ativação transcricional para aumentar a expressão gênica. Os componentes da dieta
podem influenciar esses eventos epigenéticos, alterando assim a expressão gênica e
perturbando funções como controle do apetite, equilíbrio metabólico e utilização de
combustível.

Várias sequências genéticas podem ser direcionadas para modificação epigenética. Uma
análise ampla do transcriptoma em camundongos descobriu que uma dieta restrita em
proteínas (PR) durante a gestação resultou em expressão gênica diferencial em
aproximadamente 1% dos genes fetais analisados (235/22.690). Especificamente, a
expressão aumentada foi observada em genes envolvidos na via p53 , apoptose ,
reguladores negativos do metabolismo celular e genes relacionados ao controle
epigenético. Estudos adicionais investigaram o efeito de uma dieta PR em ratos e
encontraram alterações na metilação do promotor tanto do receptor de glicocorticóide
quanto do receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR). A expressão
alterada desses receptores pode resultar em níveis elevados de glicose no sangue e afetar
o metabolismo de lipídios e carboidratos. Alimentar camundongos prenhes e/ou
lactantes com dieta PR também aumentou a expressão de glucoquinase , acetil-CoA
carboxilase , PPARα e acil-CoA oxidase . Mudanças na expressão foram relatadas
devido à regulação epigenética do próprio promotor do gene ou dos promotores de
fatores de transcrição que regulam a expressão do gene. Genes adicionais que
demonstraram, tanto por estudos in vitro quanto in vivo, serem regulados por
mecanismos epigenéticos incluem leptina , SOCS3, transportador de glicose (GLUT)-4,
POMC , 11-β-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 2 e hormônio liberador de
corticotrofina . A modificação epigenética desses genes pode levar à “programação
metabólica” do feto e resultar em mudanças de longo prazo no metabolismo e na
homeostase energética.

 Nutrigenética

A nutrigenética e a nutrigenômica são muito promissoras para fornecer melhores

conselhos nutricionais ao público em geral, subgrupos genéticos e indivíduos. Como a
nutrigenética e a nutrigenômica requerem uma compreensão profunda de nutrição,
genética e bioquímica e sempre novas tecnologias 'ômicas', muitas vezes é difícil,
mesmo para profissionais instruídos, avaliar sua relevância para a prática de abordagens
preventivas para otimizar a saúde, retardando o aparecimento de doenças e diminuindo
sua gravidade.

Nutrigenética e nutrigenômica são definidas como a ciência do efeito da variação

genética na resposta dietética e o papel dos nutrientes e compostos bioativos dos
alimentos na expressão gênica, respectivamente. A exploração dessas informações
genômicas juntamente com tecnologias 'ômicas' de alto nível permite a aquisição de
novos conhecimentos destinados a obter uma melhor compreensão das interações
nutriente-gene dependendo do genótipo com o objetivo final de desenvolver estratégias
de nutrição personalizadas para uma saúde ideal e prevenção de doenças. Existem três
fatores centrais que sustentam a nutrigenética e a nutrigenômica como uma ciência
importante. Primeiro, há uma grande diversidade no genoma herdado entre grupos
étnicos e indivíduos, o que afeta a biodisponibilidade de nutrientes e o metabolismo. Em
segundo lugar, as pessoas diferem muito em sua disponibilidade e escolhas de
alimentos/nutrientes, dependendo das diferenças culturais, econômicas, geográficas e de
percepção de sabor. A terceira desnutrição (deficiência ou excesso) pode afetar a
expressão gênica e a estabilidade do genoma; o último levando a mutações na sequência
do gene ou nível cromossômico que podem causar dosagem anormal do gene e
expressão do gene levando a fenótipos adversos durante os vários estágios da vida.
Os valores de referência dietéticos, por exemplo, a dose dietética recomendada (RDA)
ou limites superiores seguros, que são projetados para a população em geral e com base
em diferentes resultados metabólicos, não são otimizados para subgrupos genéticos que
podem diferir criticamente na atividade de proteínas de transporte para um
micronutriente e /ou enzimas que requerem esse micronutriente como cofator. O
objetivo final é (i) combinar o nutrioma (ou seja, combinação de ingestão de nutrientes)
com o status atual do genoma (ou seja, genoma herdado e adquirido) para que a
manutenção do genoma, expressão gênica, metabolismo e função celular possam
ocorrer normalmente e de maneira homeostaticamente sustentável, e (ii) fornecer uma
melhor interpretação dos dados de estudos epidemiológicos e de intervenção clínica
sobre os impactos na saúde de fatores dietéticos que podem ajudar a revisar as
recomendações para nutrição personalizada.

As hipóteses fundamentais que sustentam a ciência da nutrigenética e nutrigenômica são

as seguintes:

A nutrição pode exercer seu impacto nos resultados de saúde afetando diretamente a
expressão de genes em vias metabólicas críticas e/ou indiretamente afetando a
incidência de mutação genética na sequência de base ou nível cromossômico que, por
sua vez, causa alterações na dosagem e expressão gênica.

Os efeitos sobre a saúde de nutrientes e nutriomas (combinações de nutrientes)

dependem de variantes genéticas herdadas que alteram a absorção e metabolismo de
nutrientes e/ou a interação molecular de enzimas com seu cofator de nutrientes e,
portanto, a atividade de reações bioquímicas.

Melhores resultados de saúde podem ser alcançados se as necessidades nutricionais

forem personalizadas para cada indivíduo, levando em consideração suas características
genéticas herdadas e adquiridas, dependendo do estágio da vida, preferências
alimentares e estado de saúde.

É importante notar a diferença entre os termos nutrigenômica e nutrigenética porque,

embora esses termos estejam intimamente relacionados, eles não são intercambiáveis. A
nutrigenética investiga especificamente os efeitos modificadores da herança (ou
mutações adquiridas no caso de câncer) em genes relacionados à nutrição na absorção e
metabolismo de micronutrientes, bem como os efeitos da dieta na saúde. Vivemos em
uma era em que está se tornando cada vez mais acessível determinar o genoma de uma
pessoa fornecendo informações sobre um amplo espectro de mutações críticas (por
exemplo, mutação de nucleotídeo único, inserções-deleções, substituições em bloco,
inversões ou variantes de número de cópias) em genes críticos envolvidos em
metabolismo de nutrientes e vias que requerem micronutrientes como cofatores. O
gênero em si é uma variação genética crítica que afeta as necessidades de
micronutrientes para a manutenção da saúde. O principal desafio é determinar se é
possível utilizar essas informações de forma significativa para fornecer recomendações
dietéticas personalizadas confiáveis e previsíveis para resultados de saúde específicos.
Um importante aspecto emergente dos estudos de interação nutriente-gene com
potencial para efeitos intra e transgeracionais é a epigenética. A epigenética refere-se
aos processos que regulam como e quando certos genes são ativados e desativados,
enquanto a epigenômica se refere à análise de mudanças epigenéticas em uma célula ou
organismo inteiro. Os processos epigenéticos têm forte influência no crescimento e
desenvolvimento normais, e esse processo é desregulado em doenças como o câncer. A
dieta por si só ou por interação com outros fatores ambientais pode causar alterações
epigenéticas que podem ativar ou desativar certos genes. O silenciamento epigenético
de genes que normalmente protegeriam contra uma doença, como resultado, pode tornar
as pessoas mais suscetíveis a desenvolver essa doença mais tarde na vida. O epigenoma
que é hereditário e modificável pela dieta é o padrão epigenético global determinado
pela metilação do DNA global e gene-específico,

A metilação do DNA ocorre predominantemente nas ilhas CpG e em regiões de

sequências genômicas repetitivas (por exemplo, sequências LINE-1). Ele reprime a
transcrição diretamente ao inibir a ligação de fatores de transcrição específicos e
indiretamente ao recrutar proteínas de ligação ao metil-CpG que remodelam a cromatina
em um estado inativo. As histonas sofrem modificações pós-traducionais que alteram
sua interação com o DNA e as proteínas nucleares. Em particular, as caudas das
histonas H3 e H4 podem ser modificadas covalentemente em vários resíduos por
metilação, acetilação e fosforilação. Essas modificações influenciam a expressão gênica,
o reparo do DNA e a condensação cromossômica.

A falta de metilação devido à deficiência de doadores de metil (por exemplo, folato,

vitamina B 12 , colina e metionina) ou inibição de DNA metiltransferases durante a vida
leva à ativação do transposon e ao silenciamento do promotor quando os transposons
ativados se inserem adjacentes a um promotor de gene de manutenção. Como
consequência desses percalços que ocorrem estocasticamente, há uma mudança
implacável para a hipometilação global do DNA e silenciamento do gene supressor
tumoral com a idade, o que leva a alterações no genótipo (devido à má segregação
cromossômica), perfil de expressão gênica, fenótipo celular e aumento do risco de
câncer.

O campo da nutrigenômica aproveita várias disciplinas e inclui efeitos dietéticos na

estabilidade do genoma (dano do DNA no nível molecular e cromossômico), alterações
do epigenoma (metilação do DNA), expressão de RNA e micro-RNA (transcriptômica),
expressão de proteínas (proteômica) e alterações de metabólitos (metabolômica), todas
elas podem ser estudadas de forma independente ou integrada para diagnosticar o estado
de saúde e/ou trajetória da doença. No entanto, desses biomarcadores, apenas o dano ao
DNA é um biomarcador claro de patologia fundamental que pode ser mitigado pela
promoção da apoptose de células geneticamente aberrantes ou pela redução da taxa de
acúmulo de danos no DNA. Alterações no epigenoma.

Os danos no DNA podem ser diagnosticados de várias maneiras complementares, como

segue: (i) danos a bases simples (por exemplo, adutos de DNA, como a adição de um
radical hidroxila à guanina causada por estresse oxidativo); (ii) sítios abásicos na
sequência de DNA (mensuráveis pelo uso da sonda reativa a aldeído); (iii) quebras de
fitas de DNA (comumente medidas usando o ensaio Cometa); (iv) encurtamento dos
telômeros (medido por análise do comprimento do fragmento de restrição terminal,
PCR quantitativa ou citometria de fluxo); (v) quebra ou perda cromossômica
(geralmente medida usando ensaios de citoma de micronúcleo ou análise cromossômica
metafásica) e (vi) dano ao DNA mitocondrial (geralmente medido como deleções ou
dano de base na sequência circular de DNA mitocondrial). O ensaio de micronúcleo em
linfócitos bloqueados por citocinese é atualmente o melhor biomarcador validado para
estudos genômicos nutricionais de danos ao DNA. Dado os avanços nas tecnologias de
diagnóstico que avaliam os danos no DNA, tornou-se agora viável (a) determinar
valores de referência dietéticos para prevenção de danos no DNA e começar a traduzir
na prática o conceito da Genome Health Clinic de prevenção de danos no DNA. Este
último baseia-se no reconhecimento de que o dano ao genoma é a causa mais
fundamental de doenças degenerativas e de desenvolvimento que podem ser
diagnosticadas com precisão e prevenidas por dieta adequada e intervenção no estilo de
vida em um subgrupo genético e nível personalizado.