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NUTRIÇÃO
BASES BIOLÓGICAS
Manaus/AM
2022
ANA CÁSSIA DOS SANTOS SILVESTRE
Genética do Futuro
Manaus/AM
2022
SUMÁRIO
INTRODUÇÃO 4
DESENVOLVIMENTO 5
CONCLUSÃO 14
REFERÊNCIAS 15
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INTRODUÇÃO
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nutrigenômica
Embora grande parte da corrida inicial em torno da nutrigenômica ainda não tenha se
concretizado, o campo permanece incipiente e em rápido movimento, com o potencial
de lançar as bases de abordagens verdadeiramente de 'nutrição personalizada' adaptadas
aos indivíduo. Também apresenta desafios éticos e regulatórios. Existe a possibilidade
de uso indevido de dados pessoais, além da questão de saber se é apropriado rastrear
certas predisposições fenotípicas genéticas onde não existe um "tratamento"
comprovado. Um amplo espectro de partes interessadas deve, portanto, se envolver com
o tópico, de governos a nutricionistas e nutricionistas, médicos de clínica geral a
cientistas pesquisadores.
Além do efeito dos genes no fenótipo (ou seja, a expressão física de características
genéticas), os genes também podem responder a influências ambientais – das quais a
nutrição é uma influências. Os principais nutrientes a serem observados incluem
indivíduos no ciclo de um carbono, como folato, colina e vitaminas B2, B6 e B12, e
outros como vitamina A, que regula a expressão gênica. Padrões alimentares mais
gerais, como dieta com alta carga de Índice Glicêmico (IG), têm sido associados à
expressão gênica , por exemplo, a associação entre uma dieta de alto IG e polimorfismo
do gene da Adiponectina, comprovado para uma resistência à insulina e diabetes tipo II.
E aqui reside um dos grandes desafios da nutrigenômica. A complexa biologia dos seres
humanos torna difícil obter uma compreensão mecânica de como exatamente os
bioativos da dieta reagem em nossos corpos. Como definir a ingestão ideal de nutrientes
individuais para manutenção das células humanas 'genomicamente estável' permanece
em grande parte desconhecida. origens genéticas complicam ainda mais uma previsão
de características, com algumas condições mais adequadas a outras condições. O gene
APO, por exemplo, tem três fenótipos, cada um com uma probabilidade diferente de
risco de DCV, e todos E respondem de forma diferente aos fatores de e estilo de vida.
Embora o progresso esteja sendo feito em cada um dos campos 'ômicas' individuais,
uma integração é necessária para fornecer perfis fenotípicos mais abrangentes. Um
estudo de estudos de dieta e nutrição da NUGO na importância de um estudo de dieta
adotado em uma dieta recém-nutritiva, com uma dieta totalmente nutritiva possível para
o seu potencial .
De fato, apesar de ensaios, ainda não estamos no estágio em que a saúde pública de
rotina engloba nutrição personalizada ou nutrigenômica. Uma pesquisa realizada em
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2012 descobriu que, embora cerca de 80% dos profissionais de saúde na Grécia
estivessem dispostos a recomendar uma abordagem nutrigenômica a seus pacientes,
apenas 17% o fizeram.
Epigenômica nutricional
É o estudo dos nutrientes dos alimentos e seus efeitos na saúde humana por meio de
modificações epigenéticas . Atualmente, existem evidências consideráveis de que os
desequilíbrios nutricionais durante a gestação e lactação estão ligados a doenças não
transmissíveis , como obesidade , doenças cardiovasculares , diabetes , hipertensão e
câncer . Se distúrbios metabólicos ocorrerem durante janelas de tempo críticas de
desenvolvimento, as alterações epigenéticas resultantes podem levar a mudanças
permanentes na estrutura ou função dos tecidos e órgãos e predispor os indivíduos à
doença.
Várias sequências genéticas podem ser direcionadas para modificação epigenética. Uma
análise ampla do transcriptoma em camundongos descobriu que uma dieta restrita em
proteínas (PR) durante a gestação resultou em expressão gênica diferencial em
aproximadamente 1% dos genes fetais analisados (235/22.690). Especificamente, a
expressão aumentada foi observada em genes envolvidos na via p53 , apoptose ,
reguladores negativos do metabolismo celular e genes relacionados ao controle
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epigenético. Estudos adicionais investigaram o efeito de uma dieta PR em ratos e
encontraram alterações na metilação do promotor tanto do receptor de glicocorticóide
quanto do receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR). A expressão
alterada desses receptores pode resultar em níveis elevados de glicose no sangue e afetar
o metabolismo de lipídios e carboidratos. Alimentar camundongos prenhes e/ou
lactantes com dieta PR também aumentou a expressão de glucoquinase , acetil-CoA
carboxilase , PPARα e acil-CoA oxidase . Mudanças na expressão foram relatadas
devido à regulação epigenética do próprio promotor do gene ou dos promotores de
fatores de transcrição que regulam a expressão do gene. Genes adicionais que
demonstraram, tanto por estudos in vitro quanto in vivo, serem regulados por
mecanismos epigenéticos incluem leptina , SOCS3, transportador de glicose (GLUT)-4,
POMC , 11-β-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 2 e hormônio liberador de
corticotrofina . A modificação epigenética desses genes pode levar à “programação
metabólica” do feto e resultar em mudanças de longo prazo no metabolismo e na
homeostase energética.
Nutrigenética
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Os valores de referência dietéticos, por exemplo, a dose dietética recomendada (RDA)
ou limites superiores seguros, que são projetados para a população em geral e com base
em diferentes resultados metabólicos, não são otimizados para subgrupos genéticos que
podem diferir criticamente na atividade de proteínas de transporte para um
micronutriente e /ou enzimas que requerem esse micronutriente como cofator. O
objetivo final é (i) combinar o nutrioma (ou seja, combinação de ingestão de nutrientes)
com o status atual do genoma (ou seja, genoma herdado e adquirido) para que a
manutenção do genoma, expressão gênica, metabolismo e função celular possam
ocorrer normalmente e de maneira homeostaticamente sustentável, e (ii) fornecer uma
melhor interpretação dos dados de estudos epidemiológicos e de intervenção clínica
sobre os impactos na saúde de fatores dietéticos que podem ajudar a revisar as
recomendações para nutrição personalizada.
A nutrição pode exercer seu impacto nos resultados de saúde afetando diretamente a
expressão de genes em vias metabólicas críticas e/ou indiretamente afetando a
incidência de mutação genética na sequência de base ou nível cromossômico que, por
sua vez, causa alterações na dosagem e expressão gênica.
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Um importante aspecto emergente dos estudos de interação nutriente-gene com
potencial para efeitos intra e transgeracionais é a epigenética. A epigenética refere-se
aos processos que regulam como e quando certos genes são ativados e desativados,
enquanto a epigenômica se refere à análise de mudanças epigenéticas em uma célula ou
organismo inteiro. Os processos epigenéticos têm forte influência no crescimento e
desenvolvimento normais, e esse processo é desregulado em doenças como o câncer. A
dieta por si só ou por interação com outros fatores ambientais pode causar alterações
epigenéticas que podem ativar ou desativar certos genes. O silenciamento epigenético
de genes que normalmente protegeriam contra uma doença, como resultado, pode tornar
as pessoas mais suscetíveis a desenvolver essa doença mais tarde na vida. O epigenoma
que é hereditário e modificável pela dieta é o padrão epigenético global determinado
pela metilação do DNA global e gene-específico,
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radical hidroxila à guanina causada por estresse oxidativo); (ii) sítios abásicos na
sequência de DNA (mensuráveis pelo uso da sonda reativa a aldeído); (iii) quebras de
fitas de DNA (comumente medidas usando o ensaio Cometa); (iv) encurtamento dos
telômeros (medido por análise do comprimento do fragmento de restrição terminal,
PCR quantitativa ou citometria de fluxo); (v) quebra ou perda cromossômica
(geralmente medida usando ensaios de citoma de micronúcleo ou análise cromossômica
metafásica) e (vi) dano ao DNA mitocondrial (geralmente medido como deleções ou
dano de base na sequência circular de DNA mitocondrial). O ensaio de micronúcleo em
linfócitos bloqueados por citocinese é atualmente o melhor biomarcador validado para
estudos genômicos nutricionais de danos ao DNA. Dado os avanços nas tecnologias de
diagnóstico que avaliam os danos no DNA, tornou-se agora viável (a) determinar
valores de referência dietéticos para prevenção de danos no DNA e começar a traduzir
na prática o conceito da Genome Health Clinic de prevenção de danos no DNA. Este
último baseia-se no reconhecimento de que o dano ao genoma é a causa mais
fundamental de doenças degenerativas e de desenvolvimento que podem ser
diagnosticadas com precisão e prevenidas por dieta adequada e intervenção no estilo de
vida em um subgrupo genético e nível personalizado.
Uma estimativa global aponta que, em 2008, em torno de 1.38 milhões de novos casos
de câncer de mama foi diagnosticado, o que representou 23% de todos os casos de
câncer. Além disso, segundo o Instituto Nacional de Câncer, o número de novos casos
esperados para o território brasileiro entre 2016/2017 foi de 57.960, representando
28,1% de todos os novos casos de câncer no país. A Agência Internacional para
Pesquisa do Câncer (WHO-International Agency for Research on Cancer) listou uma
série de fatores de risco que podem ajudar a explicar a incidência dessa patologia no
mundo. Interessantemente, a maioria desses fatores está associada à nutrição, como
obesidade, consumo de álcool, etc.
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O BRCA1 é um gene que se encontra hipermetilado em casos de câncer de mama e, se
mutado, aumenta as chances de aparecimento da patologia em 45-85%. As vias de
sinalização Wingless e WnT, que controlam a diferenciação, proliferação e polarização
celular, também estão associadas com a maior incidência da doença quando
hipermetiladas. Outro ponto de interesse é o micro RNA (miRNA), que controla a
tradução do RNA mensageiro em proteínas e que, se hipermetilado, silencia os genes
promotores da supressão tumoral.
Além da dieta materna, a opção pelo aleitamento materno (AM) reduz a incidência de
câncer de mama mediante diversos mecanismos biológicos, como a inibição da
ovulação, o que reduz a exposição do tecido ao efeito mitogênico do estrógeno. A
excreção de carcinógenos pelo leite humano e/ou a exfoliação do tecido mamário são
fatores que auxiliam a eliminar células com DNA danificado, dessa forma, reduzindo as
chances de mutação. O aleitamento materno reduz as concentrações plasmáticas de
insulina, o que diminui as chances de desenvolver câncer de mama, visto que evidências
indicam que altos níveis de insulina crônicos aumentam as concentrações plasmáticas
de IGF-1 (Insulin-like-growth fator), que está associado à proliferação e aos efeitos
antiapoptóticos no tecido mamário.
Além das isoflavonas, evidências sugerem que dietas que forneçam uma boa variedade
de polifenóis são úteis para a prevenção e o controle do câncer de mama. Embora o
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efeito mais conhecido dos polifenóis seja relacionado ao seu poder antioxidante, estudos
indicam que esses fitoquímicos também interagem com outras vias, principalmente
ligados à sinalização dos receptores. Esses estudos afirmam que os polifenóis podem
regular os receptores de estrógeno e tirosina quinase, induzindo apoptose e/ou autofagia
celular, mecanismo relacionado ao desenvolvimento do câncer de mama primário e
secundário. Ademais, esses compostos foram relacionados ao aumento de genes
antioxidantes, à diminuição da proliferação de células de câncer, ao bloqueio de
citocinas pró-inflamatórias ou endotoxinas mediadas por quinases e fatores de
transcrição associados à progressão do câncer e redução da atividade da histona
desacetilase.
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CONCLUSÃO
Este objetivo da medicina personalizada será alcançado por nós através da descoberta de
novos biomarcadores que transformarão o futuro da saúde. Concentrando esforços na
descoberta de genes que afetam a qualidade de vida e o bem-estar de indivíduos e suas
famílias. Focados em realizar pesquisas inovadoras que solucione os problemas mais
difíceis. Objetivo é encontrar soluções que possam melhorar significativamente os
resultados de saúde em doenças e enfermidades onde há uma necessidade clinicamente
não atendida, focados em antecedência genética.
Focada também para pessoas que devem ser conscientizadas sobre a revolução
genômica que está acontecendo ao nosso redor e quais são as implicações disso para
elas e para a sociedade como um todo.
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REFERÊNCIAS
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