Faculdade Dom Luiz de Orleans

e Bragança
Química Farmacêutica II

Aspectos Gerais de Ação dos Fármacos

Prof. Me. Alex José Silveira Filho
alex.silveira@unidompedro.com

Ribeira do Pombal/BA
2022 1
Introdução
Fase Farmacodinâmica

• Forças intermoleculares atrativas e

repulsivas

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Introdução
Fase Farmacodinâmica
O modo pelo qual os fármacos produzem, nos seus sítios de ação, alterações que
resultam nos seus efeitos terapêuticos e tóxicos é denominado mecanismo de ação,
parte dos diferentes modos de interação entre o fármaco e o seu receptor. Assim, os
fármacos podem ser divididos de modo genérico em dois grandes grupos.

Fármacos estruturalmente Fármacos estruturalmente

inespecíficos específicos
A maioria dos fármacos apresenta alto grau
Existem muitos fármacos cuja ação não é de seletividade e especificidade de ação,
devida a uma interação com pois, para produzir os seus efeitos
macromoléculas específicas do organismo característicos, atuam apenas em sítios
(receptores), mas resulta de interações definidos, enquanto que sua presença em
inespecíficas entre moléculas de fármaco e outros tecidos do organismo não leva a
tecidos vivos. nenhum efeito mensurável.
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Introdução
Fase Farmacodinâmica
Fármacos estruturalmente específicos

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Introdução
Interação fármaco-sítio receptor

Tipos de ligação.
TIPO ENERGIA
(Kcal/mol)
Covalente 77-88
Força de atração eletrostática 10
Interações dipolo-dipolo e íon-dipolo 5
Ponte de hidrogênio 1-7
Transferência de carga 1-7
Interação hidrofóbica 1
Forças de Van der Waals 0,5-1

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Introdução
Fatores estereoquímicos e conformacionais (interação fármaco-receptor)
Complementariedade fármaco-receptor

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Introdução
Fatores estereoquímicos e conformacionais (interação fármaco-receptor)
Atividade dos Fármacos
Os fatores estereoquímicos tanto do receptor como do fármaco é que possibilitam a
formação do complexo fármaco-receptor.

A atividade de um fármaco depende:

1. Estereoquímica da molécula;

2. Distâncias interatômicas;

3. Distribuição e configuração eletrônica.

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Introdução
Fatores estereoquímicos e conformacionais (interação fármaco-receptor)
Configuração Absoluta e Atividade Biológica
Easson e Stedman
O reconhecimento do antípoda
correspondente pelo mesmo sítio
receptor não seria tão eficaz devido à
perda de um ou mais pontos de
interação complementar ou a novas
interações repulsivas com resíduos de
aminoácidos do receptor-alvo.

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Introdução
Fatores estereoquímicos e conformacionais (interação fármaco-receptor)
Configuração Relativa e Atividade Biológica

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Introdução
Fatores estereoquímicos e conformacionais (interação fármaco-receptor)
Configuração Relativa e Atividade Biológica

Relembrando: A isomeria geométrica cis-

trans é um tipo de isomeria espacial ou
estereoisomeria que ocorre em compostos de
cadeia aberta que possuem uma dupla ligação
entre carbonos e ligantes de átomos de carbono
da dupla diferentes entre si, mas semelhantes
aos do outro carbono.

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Introdução
Fatores estereoquímicos e conformacionais (interação fármaco-receptor)
Configuração Relativa e Atividade Biológica

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Introdução
Fatores estereoquímicos e conformacionais (interação fármaco-receptor)
Conformação e Atividade Biológica
Confórmeros: São estereoisômeros que se encontram em equilíbrio tão rápido que, sob
condições normais, não podem ser isolados.

Um confórmero pode ser convertido em outro mediante rotação e deformação.

É possível a rotação livre em torno das ligações simples. Mas nem todas as
conformações possíveis têm a mesma energia.

A conformação está diretamente relacionada com a atividade biológica.

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Introdução
Fatores estereoquímicos e conformacionais (interação fármaco-receptor)
Conformação e Atividade Biológica

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Introdução
Fatores estereoquímicos e conformacionais (interação fármaco-receptor)

Ciclohexano

Ciclohexano Cadei ra Barco Retorci da I Retorci da II

Etano
Escal onada Esconsa Eclipsada
Escal onada Eclipsada

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Introdução
Fatores estereoquímicos e conformacionais (interação fármaco-receptor)
Conformação
Sabemos que é possível a rotação livre em torno das ligações simples. Mas nem todas as
conformações possíveis têm a mesma energia.

As conformações eclipsadas são desfavoráveis, por causa das repulsões entre as nuvens
eletrônicas dos substituintes.

As conformações mais estáveis serão as conformações alternadas.

Existem dois tipos principais de conformações alternadas, segundo as posições relativas dos
substituintes de cada um dos carbonos.

Anti é a mais estável, porque aí é máximo o afastamento entre os substituintes.

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Introdução
Fatores estereoquímicos e conformacionais (interação fármaco-receptor)
Conformação

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Introdução
Fatores estereoquímicos e conformacionais (interação fármaco-receptor)
Conformação

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Introdução
Fatores estereoquímicos e conformacionais (interação fármaco-receptor)
Conformação
A conformação de uma cadeia é afetada pela introdução de grupos. R
R O
R O R O
C
C R C R
Éster
O
O O
Forma plana trans Forma plana cis
Forma de ressonância
A ressonância confere planaridade. R

Amida R
H
N R
H
N
R NH
C
C R C R

O
O O

Forma plana trans Forma de ressonância Forma plana cis

Estes grupos permitem que as cadeias ligadas a eles fiquem estendidas.

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Solubilidade
• Água – é o principal constituinte de toda a matéria viva, atua com solvente inerte, como um meio
de dispersão para soluções coloidais e um reagente nucleofílico, além de participar dos processos
de transporte e distribuição do fármaco;

• Sítio de administração Sítio de ação

• O grau de solubilidade de um fármaco é mais importante quando o mesmo é administrado via oral

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Solubilidade dos Fármacos
• O processo de absorção oral de um fármaco é muito dependente da sua concentração em
solução, após a liberação do princípio ativo da formulação farmacêutica, fenômeno que é
favorecido pelo seu perfil de hidrossolubilidade relativo;
• Essa dicotomia exige que um fármaco ou novo protótipo candidato a fármaco deva apresentar
propriedades físico-químicas balanceadas, de forma a se ajustar às características de cada
uma das fases percorridas na biofase.

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Obrigado!!
Prof. Me. Alex José Silveira Filho
alex.silveira@unidompedro.com

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