FARMACODINÂMICA

Princípios gerais

Luiz Fernando C. N. Neto

 Farmacodinâmica

MECANISMOS DE AÇÃO

Geração do
Evento
bioquímico
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Relações dose-resposta

• Dose Efetiva 50% (DE50):

– Concentração do fármaco que induz um
efeito específico em 50% de indivíduos de
uma dada população.

• Dose Letal 50% (DL50):

– Concentração do fármaco que induz morte
em 50% de indivíduos de uma dada
população.
 Farmacodinâmica

Farmacodinâmica

✓ A farmacodinâmica é a área da farmacologia que estuda

o efeito de uma determinada droga (ou fármaco, ou
medicamento) em seu tecido-alvo;

✓ Entende-se tecido-alvo como o órgão ou sítio onde uma

determinada droga tem efeito.

“O que a droga faz sobre o

organismo”
 Farmacodinâmica

Farmacodinâmica

Drogas...
... alteram a taxa em que se processam as
atividades no organismo

... drogas não criam funções

... modulam funções fisiológicas e

bioquímicas intrínsecas
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Importância da Farmacodinâmica

• Estudo minucioso da ação do fármaco:

– base para o uso terapêutico racional;
– desenvolvimento de novos agentes
terapêuticos melhores;
– compreensão da regulação bioquímica e
fisiológica.

Eficácia X segurança.
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Interação fármaco - receptor

Receptor: componente do organismo com o qual é

possível o agente químico interagir

Qualquer molécula biológica à qual o fármaco se liga para

iniciar seu efeito e produzir uma resposta mensurável.
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CONCENTRAÇÃO X EFEITO

Escala em % Escala logarítmica

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Ka = Constante de afinidade POTÊNCIA

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Relações concentração-efeito

• Potência:
– Medida da quantidade
do fármaco necessária
para produzir um
efeito de uma dada
intensidade;

–É usada para
comparar compostos
de mesma classe
farmacológica;
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Relações concentração-efeito

• Eficácia:
– Grau de capacidade do fármaco produzir a
resposta desejada;

– Independe da dose e está relacionada à

capacidade intrínseca do fármaco de produzir
atividade.
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Relações concentração-efeito

Normal Com morfina

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Relações concentração-efeito
Em geral, a ação em
um órgão único ou
um número limitado
de órgãos é decisiva
para o efeito
terapêutico e o efeito
tóxico de um
fármaco;

EX.: para o fluxo de

sangue, é importante
o calibre vascula.
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Relações concentração-efeito
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Potência e Eficácia
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Relações concentração-efeito

• Índice terapêutico:
– relação da dose que produz respostas tóxicas
com a dose que produz o efeito terapêutico
em uma população.
 Farmacodinâmica
Relações concentração-efeito: Índice terapêutico:
 Farmacodinâmica
Relações concentração-efeito: Índice terapêutico:

A eficácia de uma droga é estimada a partir da altura da curva. O slope (inclinação)

indica o índice terapêutico, um parâmetro que avalia o grau de segurança da droga
testada. Drogas que produzem curvas com inclinação acentuada possuem baixo índice
de terapêutico, ou seja, pequenos incrementos na dose podem produzir intensa variação
no efeito estudado chegando facilmente a dose tóxica. Eficácia e potência são
independentes.
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Farmacodinâmica

Amitriptilina, dose: 50 a 100 Paracetamol, dose até

mg, até uma dose total de 6000 mg/dia
150 mg/dia
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Receptores Farmacológicos

Genericamente, receptor
pode ser compreendido como
componentes
macromoleculares funcionais
do organismo com o qual a
molécula da droga se
combina para produzir um
efeito.
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Receptores Farmacológicos

✓ Os fármacos produzem seus efeitos, em sua maioria,

através da sua ligação, em primeiro lugar, a moléculas de
proteínas;

✓ Quatro tipos de proteínas reguladoras estão principalmente

envolvidas:
- Enzimas;
- Moléculas Transportadoras;
- Canais de Íons;
- Receptores;

✓ Outros tipos de proteínas e ácidos nucléicos podem também

ser alvos de ligação.
Farmacodinâmica
 Farmacodinâmica

Fármacos
Específicos X Inespecíficos
 Farmacodinâmica

Especificidade dos Fármacos

✓ Para que um fármaco seja útil como instrumento terapêutico

ele deve atuar seletivamente sobre determinadas células e
tecidos;

✓ Classes individuais de substâncias se ligam apenas a

determinados alvos, e alvos individuais só reconhecem
determinadas classes de fármacos;

✓Nenhum fármaco é totalmente específico nas suas

ações. O aumento da dose afeta outros alvos diferentes do
alvo principal, resultando em efeitos colaterais.
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Fármacos Específicos

✓ Sua atividade resulta da interação com sítios bem definidos

apresentam, portanto, um alto grau de seletividade;

✓ As drogas desse grupo também apresentam uma relação

definida entre sua estrutura e a atividade exercida. Como
consequência, drogas de estrutura similar podem exercer o
mesmo tipo de atividade;

✓ Esses fármacos atuam em concentrações muito baixas, por

meio de interações com enzimas, proteínas carregadoras,
ácidos nucléicos ou receptores farmacológicos.
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Fármacos Inespecíficos

✓ As ações dessas drogas dependem de suas propriedades

físico-químicas
✓Solubilidade;
✓pKa;
✓poder oxi-redutor;
✓capacidade de adsorção...

✓ As drogas desse grupo não apresentam como pré-requisito

uma relação estrutura-atividade e necessitam de
concentrações relativamente altas para se mostrarem
efetivas.
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Fármacos Inespecíficos
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Interações Fármaco-Receptor

✓ A ocupação de um receptor por um fármaco pode ou não

resultar em ativação do receptor;

✓ Ativação refere-se a capacidade do ligante de desencadear

uma resposta tecidual, sendo então classificado como
agonista.

Resposta
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Interações Fármaco-Receptor

✓ Quando uma substância se liga ao receptor sem causar

ativação, impedindo consequentemente a ação do agonista é
denominada antagonista do receptor.

Sem
Resposta
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Interações Fármaco-Receptor

Antagonista

Agonista
Farmacodinâmica
 Farmacodinâmica

Agonista Parcial

✓ Verifica-se que a resposta produzida por diferentes

agonistas difere de uma substância para outra;

✓ Alguns fármacos podem produzir uma resposta máxima

(agonista total) enquanto outros apenas submáxima (agonista
parcial);

✓ A diferença entre agonistas totais e parciais reside na

relação entre ocupação e resposta;

✓ A resposta é sempre menor, em termos de concentração,

para o agonista parcial possuindo, portanto, uma menor
eficácia.
Farmacodinâmica
Farmacodinâmica
 Farmacodinâmica

Agonistas totais
 Farmacodinâmica

Agonistas parciais
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Agonistas
 Farmacodinâmica

Agonistas
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Receptor adrenérgico alfa 1 utilizado como

agente midriático, descongestionante nasal e
agente cardiotônico.
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Antagonismo Competitivo

✓ Situação onde uma substância se liga seletivamente a

determinado tipo de receptor sem ativá-lo

✓ Desta forma, impede a ligação do agonista

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Antagonismo Competitivo
• Na presença do antagonista a curva do log da
concentração x efeito do agonista é deslocada
para a direita e/ou para baixo
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Antagonismo Competitivo

✓ Curva de Concentração-Efeito
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Antagonismo Competitivo Reversível

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Antagonismo Competitivo Irreversível

Efeitos dos antagonistas
competitivos irreversíveis
sobre as curvas
concentração de
agonista x efeito;

[A] Resposta do músculo

liso de estomago de rato
à Serotonina em vários
momentos após a adição
de metissergida

[B] Resposta do
estômago de coelho ao
carbacol em vários
momentos após a adição
de dobutamina
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Antagonismo competitivo
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Antagonismo Químico

✓ Situação incomum em que os dois compostos se combinam

de modo que o efeito do fármaco ativo é perdido;

✓ Enquadram-se neste grupo os agentes quelantes que se

ligam a metais pesados e assim reduzem a sua toxicidade;

✓ Anticorpos neutralizantes contra venenos animais são

considerados antagonistas químicos;

✓ O carvão ativo em casos de intoxicação oral.

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Antagonismo Químico

✓ Dimercaprol:

Indicado no tratamento de intoxicações por arsênico,

ouro e mercúrio;

O dimercaprol possui maior afinidade pelo metal que a

enzima e, portanto, reverte a inibição enzimática pela quelação
do metal e evita ou reverte os efeitos tóxicos pela regeneração
dos grupos sulfidrila.
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Antagonismo Fisiológico

✓ Descreve a interação de duas substâncias cujas ações

opostas no organismo tendem a anular uma à outra

Histamina

Omeprazol
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Antagonismo Farmacocinético

✓ Situação em que o antagonista reduz efetivamente a

concentração do fármaco ativo em seu local de ação por:

- Aumento da velocidade de degradação metabólica do

fármaco;

- Redução da velocidade de absorção da substância

ativa pelo trato gastrintestinal;

- Aumento da taxa de excreção renal.

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Antagonismo Farmacocinético

Fenobarbital Warfarin
AUMENTA O METABOLISMO

Ação
Anticoagulante
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Antagonismo Não-Competitivo

✓ Situação onde uma substância se liga seletivamente a

determinado tipo de receptor também sem ativá-lo;

✓ Não compete com o agonista pelo sítio de ligação específico

(diferença de especificidade);

Inibe de forma indireta a ação

do agonista através da ligação
em outro local receptor;

✓ Apresenta também uma relação dose dependente com

supressão total do efeito biológico.
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Antagonismo Não-Competitivo
Farmacodinâmica
Farmacodinâmica
 Farmacodinâmica

Atenção

Esse mecanismo
pode ser usado
como antagonista
e agonista
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Competitivo X Não competitivo

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A curva é representada por quem?