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SÓLIDOS................................................12
Pós 12
Granulações........................................12
Comprimidos.......................................13
Drágeas...............................................14
Cápsulas..............................................14
LÍQUIDOS...............................................15
Soluções..............................................15
SEMI-SOLIDAS.......................................19
Pomadas.............................................19
Pomadas propriamente ditas (PPD)........19
Ceras e ceratos.......................................19
Cremes................................................19
Pastas..................................................19
Gel ou Pomadas-géis..........................20
Supositórios.........................................21
FARMACOCINÉTICA...............................22
MODELO COMPARTIMENTAL................23
VIA DE ADMINISTRAÇÃO.......................25
Via Enteral...........................................25
Administração oral (VO).........................25
Administração sublingual.......................25
Administração retal................................26
Via parenteral.....................................27
Intravenosa.............................................27
Subcutânea.............................................28
Intramuscular.........................................28
Intra-arterial...........................................28
Intratecal................................................28
Aplicação tópica.....................................29
ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS...........31
Processos ativos..................................31
Transporte ativos....................................31
Processos passivos..............................31
Difusão simples ou passiva.....................31
Difusão facilitada....................................31
Difusão pela membrana.........................32
Físico-química dos fármacos...............32
Equação de Henderson-Hasselbach........34
Polaridade, ionização e pH do meio.. .34
Locais de absorção..............................36
Trato gastrointestinal.............................36
Trato respiratório...................................37
Permeabilidade capilar...........................37
Barreira hematoencefálica.....................38
Barreira placentária................................38
Pele 38
DISTRIBUIÇÃO.......................................40
Proteínas plasmáticas.........................40
Volume real e aparente..........................41
BIODISPONIBILIDADE............................43
DOSES....................................................46
Dose de ataque.......................................46
Dose de manutenção..............................46
METABOLISMO......................................49
Biotransformação...............................51
Reação de biotransformação..................53
EXCREÇÃO.............................................58
Excreção renal.....................................58
Filtração glomerular...............................58
Reabsorção tubular................................59
Secreção tubular.....................................59
Excreção pelo TGI................................59
Excreção pulmonar.............................60
Clearance (depuração)........................60
MEIA-VIDA (T1/2)..................................62
FARMACODINÂMICA.............................64
Fármaco-receptor...............................65
Complexo fármaco-receptor..................65
Relação dose resposta........................66
Relação de dose resposta-quantais........66
Enzimas extracelulares.......................67
RECEPTOR..............................................67
Canais iônicos disparados por ligantes69
Receptores acoplados a proteínas G. .70
Receptores ligados a enzimas.............71
Receptores intracelulares.......................71
Receptores nucleares.............................71
Classificação dos receptores...............72
Agonistas................................................72
Antagonista............................................74
Inibição e indução...............................78
Inibição...................................................78
Indução...................................................78
FARMACOLOGIA DO SNC...............80
SNA......................................................80
SNC......................................................81
PSICOTRÓPICOS.....................................83
HIPNÓTICOS E SEDATIVOS.....................83
Ansiolítico............................................83
Benzodiazepínicos...............................84
Barbitúricos.........................................85
AGENTES ANTIDEPRESSIVOS.................86
Inibidores da MAO..............................86
Inibidores da recaptação....................86
Antidepressivos tricíclicos (ADT´s)..........86
Inibidores seletivos da recaptação de 5HT87
Inibidores da recaptação de 5HT-NE......87
FARMACOLOGIA ANTIPSICÓTICA..........90
Antipsicoticos típicos...................90
Antipsicóticos atípicos................90
ESTIMULANTES DO SNC........................92
Estimulantes psicomotores.................92
Metilxantinas......................................94
FARMACOLOGIA RESPIRATORIA............95
Droga antiasmática.................................95
Tosse 96
FARMACOLOGIA DO TGI........................97
Distúrbios ácido-pépticos....................97
Antiácidos...............................................97
Inibidores H2...........................................97
Inibidores da bomba de prótons............97
Protetores da mucosa.........................98
Vomito................................................98
Antagonistas dos receptores muscarinicos98
Antagonistas dos receptores dopaminérgicos 98
Purgantes...............................................98
Motilidade gastrointestinal................99
Antidiarreicos.........................................99
Loperamida............................................99
Difenoxilato e difenoxina........................99
FARMACOLOGIA CARDÍACA.................100
AGENTES ANTIARRÍTIMICOS................102
Classes...............................................102
Classe 1.................................................102
Classe 2.................................................103
Classe 3.................................................103
Classe 4.................................................104
ANTIAGINOSO.....................................104
ANTI-HIPERTENSÃO.............................105
Diuréticos..........................................105
Reguladores de volume....................106
Inibidores do sistema renina-angiotensina106
FARMACOLOGIA DA DOR.....................107
OPIÓIDES.............................................107
Morfina.............................................107
PARACETAMOL.................................108
ANTIINFLAMATÓRIO............................109
Prostaglandinas (PG´s).....................109
FARMACOLOGIA ANTIFÚNGICA...........111
FARMACOLOGIA ANTIMICROBIANA.....114
MECANISMO DE AÇÃO..............................114
Inibição da parede celular................114
β-lactâmicos.........................................114
Inibidores da β-lactamase................116
Inibidores da topoisomerase............116
Inibidores da transcrição..................116
Inibidores da tradução......................117
Subunidade 50S....................................117
Aminoglicosídios (30S)..........................117
FARMACOLOGIA ANTI-HELMÍNTICA.....119
FARMACOLOGIA ANTIPROTOZOARIA...122
AMEBÍASE............................................122
Classificação dos medicamentos......122
Amebicidas mistos................................122
Amebicida luminais.........................122
Amebicidas sistêmicos..........................122
FARMACOLOGIA DA MALARIA............123
Esquizonticida tissular......................123
Esquizonticida no sangue.................123
FARMACOLOGIA TRIPANOSSOMÍASE. .125
FARMACOTERAPIA LEISHMANIOSE.....126
Tratamento Leishmaniose visceral (LV)126
Antimoniais..........................................126
FARMACOLOGIA ANTIVIRAL................127
Distribuição
Um fármaco pode alterar a distribuição de outro,
competindo por um local comum de ligação na
albumina plasmática ou proteína do tecido, mas tal
interação poucas vezes é importante, a menos
que acompanhada por um efeito distinto na
eliminação do fármaco. O deslocamento de um
fármaco dos locais de ligação no plasma ou nos
tecidos aumenta por algum tempo a concentração
do fármaco livre. Mas isto é seguido por seu
aumento na eliminação, e, então, novo estado de
equilíbrio é estabelecido no qual as concentrações
plasmáticas similares àquela anterior a introdução
do segundo fármacos deslocados.
Metabolização
Os fármacos podem inibir ou induzir as enzimas
Interações farmacocinéticas que os metabolizam.
Essas interações podem afetar o padrão de Indução: É importante causa de interação entre
absorção, distribuição, metabolização ou fármacos. A demora na indução e alenta
excreção. Ocorre quando um fármaco altera a recuperação após a retirada do agente indutor,
velocidade, a extensão de absorção, distribuição, junto com o potencial para indução seletiva de
biotransformação ou excreção de outro fármaco, uma ou mais isoenzimas CYP, contribuem
alterando a concentração do fármaco ativo no para a natureza insidiosa dos problemas
organismo. Modificam a magnitude e duração do clínicos que a indução possui. Os efeitos
efeito, mas a resposta final do medicamento é colaterais devidos a tais interações são muito
preservada. Quando dois fármacos são variáveis, incluindo rejeição do enxerto como o
metabolizados pela mesma P450, a inibição resultado da perda de eficácia do tratamento
competitiva ou irreversível dessa P450 por um imunossupressor, convulsões devido à perda
fármaco pode levar a um aumento na da atividade convulsivante, gravidez
concentração plasmática do segundo fármaco. Por indesejada e trombose ou sangramento.
outro lado, a indução de uma P450 especifica por
Inibição: Sobretudo as do sistema do P450, xarope, supositório etc.). E são classificados em
diminui o metabolismo e, em consequência, sólidas, líquidas, pastosas e gasosas.
aumenta a ação de outros fármacos inativados Delineamento: Termo usado nas ciências farmacêuticas
para abranger uma ampla gama de áreas, todas
pela enzima. Os efeitos terapêuticos de alguns associadas às etapas a que um fármaco é submetido, do
fármacos são consequência direta da inibição começo ao fim de seu desenvolvimento. Resumindo,
da enzima. A xantina oxidase usada para delinear formas farmacêuticas significa transformar uma
prevenir a gota; metaboliza muitos fármacos droga ou um fármaco em medicamento.
citotóxicos e imunossupressores, incluindo a
mercaptopurina (o metabólito ativo da Os medicamentos são sistemas de liberação de
azatioprina), ação que é assim potencializada fármacos, ou seja, constituem um meio de
e prolongada pelo alopurinol. administrar um fármaco de forma segura, eficaz,
precisa, reprodutível e prática ao organismo.
Excreção Raramente os fármacos são administrados na sua
A maioria dos medicamentos é quase totalmente forma química pura, sendo comum sua
eliminada pelos rins. Desta forma, a taxa de administração como formulações ou
excreção de vários agentes pode ser modificada medicamentos. Estes últimos podem variar de
através de interações ao longo do néfron. Os soluções simples de adjuvantes de formulações
principais mecanismos pelos quais um fármaco ou excipientes.
pode afetar a taxa de eliminação renal de outros
são por: Ex.: 1: FF´s São as diferentes formas físicas
Inibição da secreção tubular: A proenecida foi que os medicamentos podem ser apresentados,
desenvolvida para inibir a secreção da para possibilitar o seu uso pelo paciente. As FF´s
penicilina, assim, prolongar sua ação. Ela podem ser todas abaixo, EXCETO.
1. Comprimidos, cápsulas, pós e granulados;
também inibe a eliminação de outros fármacos 2. Xaropes, Aerossóis, pomadas e suspensões;
têm efeitos incidentais à zidovudina; 3. Soluções (gotas, nasais, colírios, bochechos e
Alteração do pH e do fluxo urinário: Os gargarejos e injetáveis).
diuréticos tendem a aumentar a eliminação 4. Supositórios, óvulos e cápsulas ginecológicas.
urinária de outros fármacos e de seu Após análise das afirmações nos itens acima
metabolitos, mas isto raramente é importante. podemos concluir que:
Por outro lado diuréticos tiazídicos e de alça a. Apenas 1, 2 e 3 estão corretas
aumentam indiretamente a reabsorção tubular b. Apenas 2, 3 e 4 estão corretas
proximal do lítio e isto ode causar a toxicidade c. Correta: 1, 2, 3 e 4 estão corretas.
do lítio em pacientes tratados com carbonato d. Apenas 1, 3 e 4 estão corretas
de lítio para alterações do humor. O efeito do
pH urinário sobre a eliminação de ácido e
bases fracos é colocado em uso no tratamento
da intoxicação por salicilato, mas não é a
causa de interações acidentais.
Pós
Esse tempo usado no contexto de uma forma
farmacêutica, descreve uma formulação onde um
pó de fármaco foi misturado com outros
adjuvantes em pó para gerar um produto final. A
função dos adjuvantes adicionados depende do
uso pretendido para o produto. Agentes corantes,
flavorizantes e adoçantes, por exemplo, podem
ser adicionados após para uso oral. São
resultados da divisão das FF´s sólidas,
constituindo uma forma de administração direta ou
destinada à obtenção de outras formas. Para
prepararmos comprimidos, hóstias, pastilhas,
pílulas, etc. Precisamos pulverizar as drogas
constituintes das respectivas fórmulas, que só
depois serão trabalhadas no sentido de se obter o
medicamento desejado. A redução dos fármacos a
pó apresenta várias vantagens, a pulverização
não diminui a atividade dos fármacos e cria-lhes
condições para que apresentem um efeito
farmacológico mais rápido e regular. Muitos
fármacos se dissolvem depois de pulverizados e,
de um modo geral, a sua extração, é mais eficaz à
medida que diminui suas partículas.
Vantagens:
Substituem outras preparações da mesma droga;
Teor mais elevado de PA do que outras formas
farmacêuticas;
Obtenção mais econômica e rápida, sem necessidade
de recorrer a dissolvente e a aparelhagem é menos
complicada.
O prazo de validade dos pós para xaropes de
antibióticos, por exemplo, é de 2 a 3 anos, mas, uma
vez reconstituídos com agua, a validade passa para
apenas 1 a 2 semanas.
SÓLIDOS
Eles retém sua forma original, a não ser que uma Ex.: 1: Pós são misturas íntimas e secas de
força compressional seja aplicada sobre os fármacos e ou outras substâncias finamente
mesmos. A partir disso, percebemos que os divididas que podem ser para uso interno ou para
sólidos são especiais, em função da sua forma uso externo. Substancias cristalinas ou hidratadas,
física e podem influenciar no modo de que ao serem pulverizadas liberam água de
comportamento do material. As FF´s solidas cristalização ou de hidratação, são:
representam a maior porção das preparações a. Substâncias higroscópicas;
aviadas. A absorção de um fármaco veiculado na b. Correta: Substâncias eflorescentes;
forma sólida depende de fatores como: c. Substâncias deliquescentes;
A desintegração da forma sólida com a liberação de
partículas contendo a droga e excipiente, a dissolução da
d. Substâncias explosivas.
droga, sendo influenciada por fatores químicos e por Resp.:
ultimo, a absorção da droga através da membrana Alternativa (b) correta: Substancias
celular. eflorescente são substancias cristalinas ou
hidratadas que ao serem pulverizada liberam
água de cristalização ou de hidratação.
Melhor adequação à produção em escala industrial e
Granulações menor custo.
São formas farmacêuticas sólidas constituídas Desvantagens:
Não é uma forma farmacêutica emergencial;
por um ou mais PA, adicionados com adjuvantes, Impossibilidade de adaptação de posologia individual;
sob a forma de grânulos homogêneos, destinados Impossibilidade de obtenção econômica de quantidades
à administração oral, ou como intermediários nas reduzidas, dado ao custo elevado do equipamento;
preparações de drágeas, cápsulas e comprimidos. Impossibilidade de administração a lactantes e idosos.
São constituídos por substâncias medicamentosas Geralmente os comprimidos são para ação
associadas a açúcares ou outros adjuvantes, sistêmica, e para ação local. Os de uso sistêmico,
apresentando-se formados por pequenos grãos ou o fármaco deve ser liberado do comprimido,
grânulos irregulares, cujo conjunto tem aspecto normalmente dissolvendo-se nos fluidos da boca,
homogêneo. do estomago e do intestino, e depois o fármaco é
Vantagens: absorvido para a circulação sistêmica, onde atinge
Não liberam pós durante sua armazenagem e seu local de ação. Os comprimidos de ação local
administração; na boca ou no TGI são usados geralmente para
Os grãos constituintes não aderem entre si; alterar o Ph. Uma forma comum de classificar os
São mais agradáveis de ingerir do que os pós e a
posologia são facilmente mantidos porque a sua
comprimidos é baseada no padrão de liberação do
quantidade pode ser medida por meio de colheres; fármaco dos comprimidos.
Quando preparamos sob as formas efervescentes são Liberação imediata: Pretende-se liberar o
susceptíveis de melhor conservação do que os pós- fármaco imediatamente após a administração.
correspondentes, tendo menor área de superfície, são São os tipos mais comuns de comprimidos e
menos afetados pela umidade;
Ao contrário dos pós, podem ser revestidos com incluem comprimidos desintegrantes,
envolvimentos protetores. mastigáveis, efervescentes, sublinguais e
bucais.
Desvantagens pós e grânulos: Liberação modificada: Devem ser deglutidos
São menos convenientes para o transporte pelo paciente, intactos. O tipo de adjuvante e diferente dos
do que comprimidos ou capsulas; usados nos comprimidos de liberação
São tão inconvenientes para administrar quanto imediata. A expressão comprimidos de
preparações líquidas, como suspensões viscosas;
Mascarar sabores desagradáveis pode se um problema, liberação prolongada é usada para indicar que
uma forma para tentar mascarar o sabor e formular o o fármaco é liberado lentamente, a uma taxa
pó como produto efervescente de sabor agradável ou quase constante;
mascarado; Liberação retardada: O fármaco e liberado do
Não são adequados para administração de fármacos
potentes em baixa dose;
comprimido algum tempo após a
Não é um método para administração de fármacos que administração. Transcorrido esse período, a
sejam inativados no estômago ou que causem dano a absorção normalmente é rápida. O tipo, mas
ele. comum é um comprimido gastrorresistente
(revestimento entérico), do qual o fármaco é
liberado na parte superior do intestino delgado,
depois que a preparação tenha passado pelo
estômago.
Vantagens:
Ex.: 4: Em relação à composição e outras Fácil deglutição;
características físico-químicas das diversas Fácil identificação (por cor ou impressão);
formas farmacêuticas é correto afirmar que: Mascaramento de sabor e odor desagradável;
a. Preparações farmacêuticas aquosas, límpidas, Boa aceitação pelos pacientes.
que contem sacarose em concentração
próxima a saturação são denominadas É o tipo mais usado Invólucro vazio possuem
tinturas; forma cilíndrica, arredondada nos extremos e
b. Linimentos são preparações farmacêuticas formada por duas partes abertas. Apresentam-se
sólidas contendo óleos ou álcoois destinados a no comércio com variados tamanhos designados
aplicação cutânea por fricção; por algarismos arbitrários. Quanto mais elevado o
c. Preparações farmacêuticas de consistência n° , menor a capacidade do invólucro.
mole destinada ao uso tópico externo com
finalidade de proteção ou lubrificação recebem
o nome de extratos;
d. Emulsões são obtidas por destilação precedida
de maceração durante vários dias de uma ou
mais droga em álcool; Ex.: 1: A respeito dos princípios básicos de
e. Correta: Os comprimidos são preparações farmacotécnica, assinale a alternativa CORRETA.
farmacêuticas de consistência sólida, formas
a. Pomadas são preparações semissólidas certos fármacos como aspirina e cloreto de potássio,
destinadas à aplicação externa que devem pois serão rapidamente diluídos nos fluidos corporais.
obrigatoriamente conter substâncias
medicamentosas. Desvantagens:
Os líquidos são volumosos apresenta o inconveniente
b. Correta: Cápsulas são formas farmacêuticas de transporte e estocagem. Casos de quebra do frasco
sólidas em que o fármaco está encerrado em perde o produto, tratando de estabilidade, sob a forma
um invólucro solúvel duro ou mole. As de solução os componentes são menos estáveis do que
cápsulas duras estão disponíveis em quando estão sob a forma sólida.
tamanhos que variam do menor, 5, ao maior,
000. Soluções
c. Xaropes são soluções orais que contêm baixa São misturas de duas ou mais substâncias do
concentração de sacarose ou outros açúcares. ponto de vista químico e físico são homogêneas.
d. Suspensões são preparações líquidas As soluções farmacêuticas são sempre líquidas e
constituídas de partículas líquidas dispersas obtidas da dissolução de um sólido ou líquido em
em uma fase líquida na qual são insolúveis. outro líquido. Os fatores que influenciam na
e. Emulsões são sistemas bifásicos nos quais um dissolução são:
sólido está disperso em outro na forma de pH: Dependendo do pH do soluto, há maior
pequenas gotículas. ou menor dissolução do mesmo em função
do pH do solvente;
Ex.: 2: As cápsulas são preparações de Agitação: Em geral, quanto maior a
consistência sólida dura ou mole, de forma e agitação melhor a dissolução;
capacidade variáveis, contendo uma quantidade Tamanho do soluto: Quanto menor a
de medicamento que deve ser utilizado numa partícula do soluto a ser dissolvido, melhor
única vez. Os fabricantes fornecem cápsulas sua dissolução.
vazias de diferentes capacidades, cuja numeração Temperatura: Em geral o aumento da
vai de 000 a 5. Assinale a alternativa que contém temperatura facilita a dissolução.
o número de cápsula correspondente àquela em Vantagens:
que poderá ser colocado o menor volume (em Flexibilidade de dosagem;
Facilidade de administração;
mililitros): Rápida absorção;
a. 00. Homogeneidade na dosificação independente da
b. 0. agitação, quando comparada à forma de suspensão;
c. 1. Possibilidade de adição de co-solventes para princípios
ativos pouco solúveis no veículo principal.
d. Correta: 2.
Ex.: 1: Dispersões são sistemas nos quais uma 7. Emulsões: São dispersões de duas fases
substância está disseminada, sob a forma de líquidas constituída por um líquido imiscível
pequenas partículas, numa segunda substância. num outro líquido sob a forma de gotículas. A
Em relação à classificação das dispersões, partir dos componentes e da viscosidade
considere as colunas abaixo e assinale a podemos separá-las como líquidos para uso
alternativa que apresenta corretamente a internos ou externos, ou semissólidos para uso
correspondência entre a coluna com o nome da externo. As formas de uso externo são loções
dispersão (numérica) e a coluna com o diâmetro quando líquidas, cremes quando sólida. São
médio das partículas dispersas (letras): classificadas:
1. Solução coloidal; Tamanho das gotículas: microemulsões e
2. Suspensões; emulsões;
3. Soluções verdadeiras. Número de fases: bifásica, trifásica e múltipla;
A. Entre 0 a 1nm;
Dispersão das fases: emulsões (a/o) ou (o/a).
B. Entre 1 e 1000nm;
C. Acima de 1000nm. A maioria das emulsões é do tipo o/a:
a. 1C, 2B, 3A; laváveis e facilmente removidos da pele e
b. 1A, 2B, 3C; roupas, tem melhor biodisponibilidade.
c. 1C, 2A, 3B;
d. Correta: 1B, 2C, 3A.
Reps.:
Alternativa (d) correta:
Solução coloidal: não é visível a olho nu, é visível ao
microscópio; Figura 1: Emulsão. (a) tensoativos (agente emulsificante);
Suspensão: moléculas ou íons, grandes aglomerado (b) óleo; (c) água; (d) agitação; (e) emulsão.
de moléculas ou íons, visíveis a olho nu;
As emulsões devem apresentar viscosidade fim, podem ser uma emulsão de uso interno ou
adequada ao uso tópico ou oral. São constituídos externo.
por duas fases uma de natureza aquosa e outra Uso interno: Pode ser:
oleosa, e os agentes emulsivos sempre entre elas. Via oral: As emulsões administradas por VO
pertencem ao tipo o/a, tornando palatáveis
Fase aquosa: A H2O fase obrigatória em todas óleos intragáveis, e a fase interna passa pelas
as emulsões podem ter em dissolução várias papilas gustativas sem entrar em contato com
substâncias, como fármacos conservantes, elas, indo direto para o estômago.
corantes, edulcorantes e aromatizantes. Conseguimos encobrir o gosto amargo de um
Fase oleosa: A fase oleosa de uma emulsão produto solúvel na água incorporando-o
pode ser constituída por óleos, resinas, goma- primeiro na fase interna de uma emulsão do
resina, ceras e gorduras, além de substâncias tipo a/o por adição de um agente emulsivo do
lipossolúveis, como o salicilato de fenilo, tipo hidrófilo, resultando que a substância
cânfora, vitaminas óleos solúveis, amarga fica situada na parte mais interna da
antioxidantes e anticépticos, etc. fase aquosa da dupla, emulsão a/o/a,
Vantagens: conseguindo-se, assim, disfarçar o seu paladar
Aumento da estabilidade química da solução; desagradável.
Solubilização do fármaco na fase interna ou externa; Uso externo: as emulsões podem ser do tipo
Mascaramento de sabor e odor desagradável de certos o/a ou a/o, podendo ser preparada uma
fármacos pela solubilização;
Biocompatibilidade com a pele humana. fórmula de consistência variável. Na pele
íntegra, as emulsões de a/o geralmente podem
Desvantagens: ser aplicadas com mais uniformidade, pois a
Baixa estabilidade física ou físico-química; pele está coberta por uma fina película de
Menor uniformidade. sebo, e essa superfície é mais facilmente
umedecida por óleo do que por água. As
emulsões de a/o são mais emolientes para a
pele, pois resistem mais à secagem e são
resistentes à retirada pela água. A
emulsificação de um medicamento numa base
provoca a diminuição do ritmo de absorção
Figura 2: Emulsão. (a) fase oleosa; (b) fase aquosa. dessa substância através da pele e das
membranas mucosas e tal propriedade pode
ser aproveitada para obtenção de fórmulas de
ação retardada.
Tipos de emulsão: A fase em que o Ex.: 1: Emulsão é a FF líquida de um ou mais PA
tensoativo for mais solúvel determina a fase ´s que consiste de um sistema de duas fases que
externa. Sendo assim, as emulsões se dividem envolvem pelo menos dois líquidos imiscíveis e na
em simples e múltiplas. qual um líquido é disperso na forma de pequenas
1. Simples: gotas (fase interna ou dispersa) através de outro
o/a: Fase interna formada por gotículas de óleo líquido (fase externa ou contínua). Sobre as
envoltas pela fase aquosa, são facilmente lavadas; emulsões, assinale a alternativa INCORRETA:
a/o: Fase interna formada por gotículas de H2O,
envolta por uma fase oleosa contínua. a. As emulsões destinadas a serem administradas
por VO pertencem exclusivamente ao tipo o/a;
2. Múltiplas recorre-se a essa FF quando o óleo medicinal
a/o/a: Água em óleo, em água: Fase mais interna possui um paladar desagradável ou ainda para
aquosa, circundada por uma fase intermediária facilitar a absorção de gorduras pelo intestino;
oleosa, e por fim, envolvida pela fase aquosa; b. Admite-se que o processo oxidativo das
o/a/o: Óleo em água, em óleo: Fase mais interna
oleosa, circundada por uma fase intermediária
gorduras dispersas numa emulsão inicia-se na
aquosa, e por fim, envolvida pela fase oleosa. interfase óleo-água, podendo depois propagar-
se ao interior das gotículas oleosas, e quanto
tal acontece, o ritmo da oxidação é rápida;
c. Incorreta: A goma arábica é um dos agentes
emulsivos sintéticos mais usados na
Figura 3: (1) emulsões o/a: (a) água; (b) óleo. (2) emulsões farmácia, juntamente por apresentar boa
a/o: (a) óleo: (b) água. (3) emulsão o/a/o. (a) água; (b) óleo; (c)
água. (4) emulsão o/a/o; (d) óleo. compatibilidade com cloreto férrico, acetato
básico de chumbo, bórax, álcool concentrado e
Uso interno e externo: O interesse nas sabões alcalinos;
emulsões vem da possibilidade da d. Os Tweens são agentes emulgentes sintéticos
administração, numa mistura de substâncias não iônicos; o seu poder emulsivo está
hidro e lipossolúveis, o que, conforme ao seu dependente do grau de esterificação, e
portanto, são mais hidrófilos quanto mais
cadeia oxietilênicas contiverem.
Resp.: a. Epidérmicas: Pomadas que possui fraco ou
Alternativa (a) correta: As emulsões nenhum poder de penetração cutânea;
destinadas a serem administradas por VO b. Endodérmicas: Pomadas que penetram na
não são exclusivamente do tipo o/a, podendo epiderme, atuando nas camadas mais
também pertencem ao tipo de emulsão a/o; profundas, mas sem que os fármacos
Alternativa (b) correta: O processo oxidativo veiculados cheguem à circulação.
ao propagar-se ao interior das gotículas é
lento; Pomadas propriamente ditas (PPD)
Alternativa (c) Incorreta: A goma arábica é um São preparadas com excipientes gordurosos ou
produto natural, nativo e sem modificações com PEG, apresentam-se moles e untuosas. São
químicas ou enzimáticas. É constituída preparações anidras ou com pouca quantidade de
principalmente por arabina, misturas água incorporada. Em regra, são congestivas, pois
complexa de sais de cálcio, magnésio e não permitem a respiração cutânea. A PPD que
potássio do ácido arábico; contém resinas é designada por unguentos. O
Alternativa (d) correta: São agentes termo unguento vem do latim Ungere=untos e é
tensoativos, não iônicos, emulsionantes, hoje tomado no sentido, de qualquer tipo de
estabilizante, solubilizantes e umectantes. pomada. Unguentos são preparações de
consistência firme, mais espessa do que a dos
Ex.: 2: Sobre as emulsões e suspensões, ceratos, que além de, conterem natureza resinosa,
podemos dizer. podem apresentar ceras.
a. Correta: Emulsão é uma mistura contendo água PPD hidrófobas: Formas semi-sólidas,
e substâncias oleosas; translucidas, pegajosas, e consistentes que
b. Suspensão é uma mistura homogênea; absorvem pouca água;
c. Suspensão e emulsão são sinônimos; PPD hidrófilas: Formas miscíveis na água,
d. Toda emulsão é composta de partículas composta de polímeros hidrófilos (PEG) de
insolúveis pesos moleculares distintos. São consistentes,
removidas por água e de aparência
translucida.
Ex.: 3: São formas farmacêuticas líquidas, b. Velas: São FF´s consistentes de forma
EXCETO, cilíndrica destinada à aplicação uretral. Devem
a. Soluções. ser sólidos, mas elásticas para resistir, sem
b. Xaropes. ruptura, as deformações inerentes a sua
c. Incorreta: Géis. aplicação.
d. Elixires.
e. Suspensões. Ex.: 1: FF´s e o estado final de apresentação que
os PA´s farmacêuticos possuem após uma ou
mais operações farmacêuticas executadas com a
adição de excipientes apropriados ou sem adição
de excipientes, a fim de facilitar o seu uso e obter
o efeito terapêutico desejado, com características
apropriadas a uma determinada via de
administração. Das opções abaixo, a única que
não é uma FF semissólida é a(o):
a. Correta: Emulsão;
b. Creme;
c. Gel;
d. Emplasto.
Resp.:
Alternativa (a) correta: As emulsões são FF
´s líquidas, podendo ser administradas por
VO, parenteral e tópica;
FARMACOCINÉTICA
Estuda as ações do organismo sobre a droga. a. Apenas 1 e 4;
Consistem das etapas de vias de administração e b. Apenas 1, 3 e 4;
processos metabólicos da absorção, distribuição, c. Correto: Apenas 3 e 4;
biodisponibilidade, meia-vida e excreção. d. Apenas 2 e 3.
Vias de administração: Local escolhido para
administração de um medicamento para que Ex.: 3: A farmacocinética estuda como os
ele exerça seu efeito de modo local ou medicamentos entram no corpo, atingem seus
sistêmico; locais de ação, são metabolizados e excretados,
Absorção: Passagem da droga do lugar onde Sobre o assunto, analise as afirmativas a seguir.
é administrada para fluidos circulantes, 1. Algumas membranas do corpo humano funcionam como
representados, especificamente, pelo sangue; barreira à passagem dos medicamentos;
2. A distribuição de um medicamento pelo organismo é
Distribuição: Processo no qual a substância afetado pelo seu grau de ligação com as proteínas
reversivelmente deixa a corrente sanguínea e séricas;
passa para o interstício ou células nos tecidos; 3. A biotransforamação dos fármacos acontece sob a
Biodisponibilidade: Consiste da velocidade e influencia de enzimas;
4. Nas etapas de metabolismo e excreção, o fígado participa
extensão com as quais um fármaco atinge a apenas da primeira;
circulação sistêmica sob sua forma inalterada, Estão CORRETA(S) a(s) afirmativa (s):
quantidade disponível na circulação; a. Correto: 1, 2, 3, e 4;
Meia-vida: Indica o tempo e que a b. 1 e 2 apenas;
concentração da droga leva para reduzir-se a c. 3 e 4 apenas;
metade; d. 1, 2, e 3 apenas;
Excreção: Consiste da saída do fármaco e. 2, 3 e 4 apenas.
(quimicamente inalterado ou seus metabolitos)
do organismo. Ex.: 4: Sobre os processos farmacocinéticos:
absorção, distribuição, biotransformação e
excreção de fármacos, considere as seguintes
assertivas abaixo:
1. A biodisponibilidade de um fármaco refere-se à
quantidade de fármaco que atinge a circulação
sistêmica na forma de metabolito ativo;
2. Em caso de intoxicação com fármacos que apresentam
volumes de distribuição aparente a hemodiálise é
extremamente ativa;
3. Processo de excreção tubular ativa não é limitado pelo
grau de ligação dos fármacos às proteínas plasmáticas;
4. O tempo de meia-vida (t1/2) refere-se ao tempo que o O gráfico reflete parâmetros classificados como
fármaco demora para iniciar um efeito perceptível após a. Correta: Farmacocinéticos.
sua administração; b. Farmacodinâmicos.
5. O fenobarbital (fármaco ácido) terá sua eliminação
facilitada se a urina for alcalinizada com bicarbonato de
c. Farmacotécnicos.
sódio (NaHCO3). d. Farmacoquímicos.
Assinale a alternativa CORRETA: e. Farmacoepidemiológicos.
a. Somente as assertivas 1, 2, 3 e 5 são
verdadeiras; Ex.: 5: Assinale a alternativa em que o termo
b. Somente as assertivas 2 e 4 são verdadeiras; utilizado em Farmacologia esteja melhor
c. Somente as assertivas 1, 3 e 5 são explicado.
verdadeiras; a. Farmacodinâmica: Estudo da fração da droga
d. Correta: Somente as assertivas 3 e 5 são não alterada que atinge seu local de ação
verdadeiras. após a administração por qualquer via.
Resp.: b. Metabolização: Definida como a passagem de
Assertiva 1: falsa: A absorção é a passagem um fármaco de seu local de administração
do fármaco do local de administração até o para o plasma.
sangue, atravessando barreiras biológicas. A c. Farmacovigilância: Cuidados com preparo e
biodisponibilidade descreve a porcentagem conservação do medicamento em formas
na qual uma dose do fármaco chega a seu farmacêuticas.
local de ação, é medida da quantidade de d. Correta: Farmacocinética: Estuda o caminho
medicamento, contida numa fórmula percorrido pelo medicamento no organismo,
farmacêutica, que chega ao sangue e da desde a sua administração até a sua
velocidade na qual ocorre esse processo. eliminação.
Assertiva 2: falsa: O volume aparente de
distribuição, conceituadamente, é o volume
no qual o fármaco tem que se dissolver para
que sua concentração se iguale a
concentração plasmática.
Assertivo 3: verdadeira: A secreção tubular
renal não é limitada pela ligação proteica,
assim drogas que tem uma alta taxa de MODELO COMPARTIMENTAL
excreção renal devida à secreção tubular O interesse em correlacionar o tempo e a ação de
como a penicilina, a ligação às proteínas um fármaco no organismo, após a administração
plasmáticas irá favorecer a eliminação por do medicamento justifica-se para o conhecimento
transportar a droga para seu local de de três fatores:
excreção; 1. Tempo entre a administração do medicamento e o inicio
da ação farmacológica (tempo de latência), que é
Assertiva 4: falsa: Tempo de meia-vida é o influenciado pela velocidade de absorção, distribuição,
tempo gasto para que a concentração localização do sítio alvo e, indiretamente pela eliminação;
plasmática de um fármaco no organismo se 2. Tempo necessário para desencadear o efeito máximo
reduza à metade. (relacionado à concentração máxima), resultante do
balanço entre o processo que levam o fármaco ao sítio
Assertiva 5: verdadeira: O fenobarbital é um alvo e aqueles que o retiram deste local;
ácido fraco, que possui um pKa de 7,2 a 37ºC 3. Depuração do efeito, que é dependente da velocidade de
numa solução aquosa com força iônica igual a eliminação em alguns casos, da atribuição.
do plasma. A coadministração de drogas que
aumentam o pH urinário, como o bicarbonato Na prática correlacionando-se as concentrações
de sódio, aumentam a eliminação renal do plasmáticas do fármaco, com a amplitude dos
fenobarbital, e esta associação é útil no efeitos em diferentes períodos após a
tratamento da intoxicação por barbitúricos. administração pressupondo-se que, depois de
atingido o equilíbrio, estas concentrações no sítio
Ex.: 4: Observe o gráfico abaixo. de ação do fármaco. Os modelos compartimentais
na farmacocinética são úteis para a interpretação
dos processos de transporte e metabolismo dos
fármacos. Nos modelos matemáticos que
descrevem os parâmetros farmacocinéticos o Alternativa (c) incorreta: Existe o modelo
organismo é representado como um sistema de farmacocinético de um compartimento central
compartimentos cujo número é representado representando que o corpo é imaginado como
arbitrariamente, já que o corpo pode ser dividido um só compartimento onde a droga entra e de
pelo número de órgãos, sistemas ou tecidos. onde é eliminada. Mas não identifica isso
Na farmacocinética são propostos modelos como um sistema multicompartimental;
matemáticos para interpretar os dados obtidos Alternativa (d) incorreta: O sistema
após a administração de um medicamento ao multicompartimental estuda a farmacocinética
organismo, de modo que pode ser descrito na das drogas, trata-se de sua distribuição. Os
literatura com os modelos compartimentais e efeitos farmacológicos já envolvem a
não-compartimentais. O modelo farmacodinâmica.
compartimental em farmacocinética pode ser
classificado:
Sistemas monocompartimentais: Assumisse
que o organismo funcione com um único
compartimento, ou seja, o fármaco se distribui
de forma homogênea neste por todo o
sistema;
Sistemas multicompartimental: Adota-se que
o organismo seja constituído por um
compartimento central e um compartimento
periférico onde o fármaco poderá se distribuir
de forma não homogênea neste. Desta forma,
num sistema multicompartimental, o fármaco
deixa o compartimento central e se distribui
pelo compartimento periférico de acordo com
suas características físico-químicas e também
fisiológicas dos pacientes.
Via Enteral
Via que passa pelo tubo digestório, nela temos a
via sublingual, oral e retal.
Intra-arterial
Às vezes um fármaco é injetado numa artéria
para ter um efeito localizado em determinado
tecido ou órgão, como no tratamento de tumores
hepáticos e cânceres de cabeça ou pescoço. Não
há efeito de 1ª passagem nem eliminação
pulmonar quando se usa essa via de
administração.
Intratecal
A barreira hematoencefálica e a barreira
hematoliquórica muitas vezes impedem ou
reduzem a penetração de fármacos no SNC,
portanto, quando se deseja um efeito local rápido Figura 4: medicamentos administrado por VIA ORAL (VO) são
absorvidas pelo (TGI) e, a seguir, liberados no fígado através da
do fármaco nas meninges ou no eixo cérebro- veia porta, permitindo ao fígado metabolizar os medicamentos
espinhal, como em raquianestesia ou nas antes de alcançarem a circulação sistêmica, processo
infecções agudas do SNC, às vezes injetamos responsável pelo efeito de primeira passagem. Os medicamentos
administrados por via INTRAVENOSA (IV), penetram diretamente
fármacos no espaço subaracnóideos. na circulação sistêmica e podem atingir seus órgãos-alvos antes
de sofrer modificação.
Aplicação tópica
Ex.: 1: A administração oral de pequenas Membrana mucosa: A absorção através das
moléculas é o método mais comum de mucosas ocorre rapidamente, existem
administração de um fármaco que, além de fármacos aplicados nas mucosas da
possuir facilidade de uso e o custo relativamente conjuntiva, da nasofaringe, da orofaringe, da
baixo, pode favorecer a adesão do paciente. vagina, do colo intestinal, da uretra e da
Sobre as vias de administração de fármacos, bexiga.
assinale a alternativa CORRETA. Pele: Poucos fármacos penetram a pele
a. Correta: A administração parenteral de rapidamente. A absorção dos que o fazem
fármacos, que consiste na introdução direta depende da área da superfície sobre a qual
de um medicamento na circulação sistêmica, são aplicadas e de sua lipossolubilidade, já
supera imediatamente as barreiras capazes que a epiderme age como uma barreira
de limitar a eficiência dos fármacos lipídica. A derme é permeável a muitos
administrados por VO. solutos, consequentemente, a absorção
b. A administração de um fármaco, por via sistêmica dos fármacos ocorre muito rápido
transdérmica, evita a lesão cardíaca durante através da pele irritada, queimada ou exposta.
o metabolismo de segunda passagem. Olhos: Os fármacos oftálmicos de aplicação
c. A via de administração enteral explora os tópica são usados primeiramente por seus
pontos fracos existentes nas barreiras de efeitos locais. A absorção sistêmica que
defesa humanas, porém expõe o fármaco a resulta da drenagem pelo local nasolacrimal
ambientes básico (estômago) e ácido costuma ser indesejável. Os efeitos locais
(duodeno) rigorosos, passíveis de limitar a geralmente requerem a absorção do fármaco
sua absorção. pela córnea.
d. As formulações de liberação prolongada ou
lenta podem prolongar as concentrações
Ex.: 1: Em relação às vias de administração de b. Um medicamento será administrado pela via
fármacos e à biodisponibilidade deste, assinale a vaginal quando destinado à administração
afirmativa INCORRETA. dentro do útero.
a. Incorreta: A via endovenosa provê níveis c. Correto: Um medicamento será administrado
plasmáticos instantâneos do farmaco pela via otológica quando for destinado à
administrativo, com biodisponibilidade de cerca aplicação no canal auditivo, sem exercer
de 60%; pressão prejudicial no tímpano.
b. A biodisponibilidade para fármaco com alta d. Um medicamento será administrado pela via
metabolização de primeira passagem é subcutânea quando for destinado à aplicação
normalmente menor que para fármacos que dentro da derme.
não metabolizados pelo fígado;
c. A área sobre a curva (medida de Ex.: 4: No que se refere às vias de administração
biodisponibilidade pode variar conforme, a de FF´s, analise os itens que se seguem.
formulação usada, para um mesmo fármaco 1. O efeito máximo e a duração da resposta
na mesma dose; terapêutica dependem da via de administração
d. É possível que duas formas polimórficos do usada, mas independem da concentração que
mesmo fármaco, ao ser formulados em atingiu o fármaco em seu local de ação.
comprimidos, se comportem de maneira 2. A absorção do fármaco pela pele também
distintas em termos de dissolução; pode ser utilizada para produzir efeitos
e. A via retal de administração de fármacos é sistêmicos.
bastante usado para fármacos sensíveis ao pH 3. Os fármacos administrados na forma sólida
do trato gastrointestinal. são absorvidos mais rapidamente do que
aqueles administrados em solução aquosa ou
Ex.: 2: A utilização de um fármaco pode, muitas suspensão.
vezes, ocorrer por diferentes vias de 4. Fármacos ministrados na forma de
administração. portanto, o conhecimento das supositórios apresentam menor metabolismo
características das diferentes vias de hepático, posto que há menor retorno venoso
administração é fundamental. do trato gastrintestinal inferior por meio do
Assinale (V) Verdadeiro ou (F) Falso para as fígado.
afirmativas abaixo e, a seguir, marque a São verdadeiros os itens:
alternativa que apresenta a sequência CORRETA. a. 1 e 3, apenas.
( ) a via intravenosa é geralmente necessária b. 1 e 2, apenas.
para a administração de fármacos com c. 2 e 4, apenas.
proteínas de alto peso molecular e peptídeos. d. Correta: 2 e 3, apenas.
Não é uma via apropriada para a e. 1, 2, 3 e 4.
administração de soluções oleosas ou
substâncias insolúveis.
( ) a via subcutânea apresenta absorção lenta
com soluções aquosas. Existe a possibilidade
de ocorrência de dor ou necrose causada por
substâncias irritantes.
( ) Na ingestão oral, a absorção depende do
estado físico do fármaco. Como a absorção
geralmente acontece através de processos
passivos, a absorção é favorecida quando o
fármaco está na sua forma ionizada, mais
hidrofílica.
a. Correta: V, V, F.
b. V, F, F.
c. F, F, V.
d. F, V, V.
Barreira hematoencefálica
Existem áreas em que as drogas se distribuem Barreira placentária
com mais dificuldades, essas áreas são definidas Representa um conjunto de tecidos que se
por duas barreiras: Barreira hematoencefálica e localizam entre a circulação materna e a fetal.
barreira placentária. A noção de barreira Essa barreira pode facilitar ou restringir a
hematoencefálica surgiu da observação de que passagem de drogas na circulação materna para a
certas substâncias que penetram livremente em fetal. As moléculas que atravessam essa barreira
tecidos moles, como fígado, rins e músculos, não biológica são as lipofílicas e não-polares e de
conseguem atingir o cérebro. Por outro lado, peso molecular inferior a 1000, do mesmo modo
substâncias dos grupos dos anestésicos, como acontece na barreira hematoencefálica. A
analgésicos e tranquilizantes rapidamente atingem placenta também é um tecido metabolizador que
o tecido cerebral. Essa diferença na facilidade de pode transformar drogas, produzindo metabolitos
penetração do SNC depende das propriedades dos mesmos, até inativá-las, protegendo, assim,
físico-químicas das moléculas da droga de os órgãos ainda imaturos do feto. Por outro lado,
atravessar a barreira hematoencefálica, enquanto os metabolitos de drogas, produzidos pela
as drogas polares, ionizadas e de grande tamanho placenta, podem ser mais tóxicas do que a droga
tendem a ser impedidas. A barreira originaria e lesar o feto. A talidomida é
hematoencefálica deve ser constituída de alguma teratogênica, porque a placenta ou o feto a
estrutura especial do capilar cerebral, pois os metabolizam e produzem, metabolitos polares que
capilares de outros tecidos não apresentam essa são responsáveis pelos efeitos sobre o feto.
resistência tão seletiva que se observa nos
capilares cerebrais. As drogas que estão no Pele
sangue também podem atingir o líquido Pela sua estrutura, queratinizada, a pele não é
cefalorraquidiano pela travessia do plexo coroide, um local habitual de absorção de droga. Quando
constituindo a chamada barreira hemoliquórica. aplicamos medicamentos na pele, visamos efeitos
A droga que atinge o liquido cefalorraquidiano vai, locais. A pele íntegra pode absorver certos
com esse, chegar livremente ao cérebro as drogas tóxicos, como inseticidas fosforados, nicotina e
atingem, o SNC através de duas barreiras: outros compostos.
Hematoencefálica; Hematoliquórica.
Ex.: 1: Os compostos tóxicos, quando penetram
Ex.: 1: Sobre o transporte de fármacos e outras no organismo por diferentes portas de entrada,
substancias por meio das membranas biológicas, são absorvidos e alcançam a corrente sanguínea,
é CORRETO afirmar que: de onde poderão ser distribuídos para diferentes
órgãos ou tecidos. Assinale a alternativa correta
sobre um dos fatores que interfere na distribuição apta para ser distribuída. Esta ligação atua,
desses agentes tóxicos. portanto, graduando a distribuição dos
a. Quanto menor for a sua lipossolubilidade, mais xenobioticos e, consequentemente, a chegada
rapidamente um composto tóxico alcança seu ao sitio de ação;
órgão alvo; Alternativa (e) incorreta: A distribuição do
b. Correta: A maioria dos compostos tóxicos é toxicante, através do organismo ocorre de
transportado por uma proteína plasmática, em maneira não uniforme, devido a uma série de
especial, a albumina; fatores que podem ser reunidos em dois
c. Quanto maior for o grau de ionização do agente grupos: afinidade por diferentes tecidos e
tóxico, mais rapidamente ocorre sua presença de membranas. Os sítios de
distribuição para os tecidos; armazenamento são locais onde o composto
d. A ligação do composto tóxico a uma proteína pode ser armazenados. São locais onde o
plasmática interfere em sua toxicidade, de composto pode ser armazenado e que, para a
modo que quanto maior for a ligação do maioria dos agentes tóxicos, não corresponde
composto à proteína transportadora, maior a ao seu sitio de ação. Um tecido relativamente
toxicidade; inerte coo o ósseo pode também ser como
e. Alguns compostos tóxicos podem ser local de armazenamento de agentes químicos
armazenados no organismo como é o caso do inorgânicos, tais como o flúor, chumbo e
flúor e do chumbo. Nesses casos, o local de estrôncio. O chumbo não é nocivo para os
armazenamento é o mesmo local onde as ossos mas o flúor pode provocar fluorose
substâncias exercem seu efeito tóxico óssea e o estrôncio radioativo, osteossarcoma
principal. e outras neoplasias.
Resp.:
Alternativa (a) incorreta: A lipossolubilidade
facilita aos compostos atravessar barreiras
biológicas, como as membranas plasmáticas.
Assim, quanto maior a lipossolubilidade dos
fármacos, mais fácil é sua passagem pela
membrana.
Alternativa (b) correta: As proteínas
plasmáticas (albumina) funcionam como
reservatório e transportadores de substâncias
no plasma. Com exceção das substâncias
lipossolúveis de caráter neutro que,
geralmente, se solubilizam na porção lipídica
das lipoproteínas, a ligação de compostos às
proteínas plasmáticas é feita, pela interação de
grupos polares ou não polares dos toxicantes
com os grupamentos proteicos.
Alternativa (c) incorreta: A maioria dos
agentes tóxicos comportam-se como ácidos ou
bases fracas que possuem um ou mais grupos
funcionais capazes de se ionizarem. A
extensão desta ionização dependerá do pH do
meio no qual a substância se encontram e do
seu próprio pKa. É importante relembrar que a
forma ionizada e polar, hidrossolúvel e com
pouca ou nenhuma capacidade de transpor
membranas por difusão passiva pela fase
lipídica;
Alternativa (d) incorreta: O alto peso
molecular da proteínas plasmáticas impede
que o complexo, toxicante-proteína plasmática,
atravesse as membranas dos capilares
restringindo-o espaço intravascular. Assim,
enquanto ligados às proteínas plasmáticas, o
agente tóxico não estará disponível para a
distribuição no espaço extravascular. Deve-se
observar, no entanto, que esta ligação é
reversível e a medida que o agente livre se
difunde através da membrana capilar, a fração
ligada se dissocia das proteínas tornando-se
Figura 7: (1) via de administração; (2) distribuição. (a) oral; (b)
intravenosa; (c) subcutânea; (d) intramuscular; (e)
Transdérmica; (f) inalação.
DISTRIBUIÇÃO
Após a administração e absorção, o fármaco é
distribuído e transportado pelo sangue e outros
fluidos e tecidos do corpo. O organismo divide-se
em diferentes compartimentos bem delimitados Proteínas plasmáticas
pela membrana biológica. No estudo da A albumina é a mais abundante, e responsável
distribuição, procura-se conhecer os fatores que pela ligação dos fármacos. Alguns fármacos
condicionam esse movimento da droga de um ligam-se, com baixa afinidade à albumina por
compartimento para outro, como: forças hidrofóbicas e eletrostáticas. A ligação às
Do compartimento intravascular para o proteínas plasmáticas tende a reduzir a
extravascular; Do plasmático para o disponibilidade de um medicamento para a difusão
cefalorraquidiano; Do plasmático para o ou transporte no órgão-alvo desse fármaco,
extravascular e intracelular cerebrais; Do apenas a forma livre ou não ligada do fármaco é
plasmático para o placentário; Do plasmático capaz de difundir-se através das membranas. A
para o túbulo renal e Do extracelular para o administração de dois ou mais fármacos, em que
intracelular. todos se ligam às proteínas plasmáticas, pode
Inicia-se a análise da distribuição a partir do resultar numa concentração plasmática da forma
momento em que o fármaco chega ao sangue, livre de um ou ambos os fármacos mais altos do
sendo então estudada a concentração plasmática que o esperado. Isso porque os fármacos
da droga, a permeabilidade do endotélio capilar, a coadministrados competem pelos mesmos sítios
ligação da droga às proteínas plasmáticas e a de ligação nas proteínas plasmáticas, à
biodisponibilidade e volume de distribuição do concentração alta do fármaco livre pode ter efeitos
fármaco. Após absorção ou administração na terapêuticos ou tóxicos.
circulação sistêmica, o fármaco se distribui nos
líquidos intersticiais e intracelular. Inicialmente,
fígado, rins, cérebro e outros órgãos com boa
perfusão recebem a maior parte do fármaco,
enquanto a liberação para os músculos, as
vísceras, pele e gordura é mais lenta.
Ex.: 3: Na competição entre dois fármacos pela
albumina, o fármaco que foi deslocado poderá:
a. Apresentar subdose;
b. Correta: Apresentar toxicidade;
c. Não apresentar efeito;
d. Diminuir seu metabolismo;
e. Diminui sua excreção.
Resp.: Quando um fármaco e absorvido, parte
dele pode se ligar às proteínas plasmáticas e a
outra parte ficar libre para ser distribuídas pelos
Figura 8: (1) Fármacos não ligados a proteínas plasmáticas tecidos e exercer sua atividade. À medida que a
sofrem difusão rapidamente, resultando em alto nível de
ligação ao local de ação farmacológica e numa taxa de parte livre vai sendo usada pelo organismo a parte
eliminação. (a) local de ação; (b) espaço vascular; (c) órgão ligada vai se desligando para substituir aquela
de depuração. (2) Os fármacos com altos níveis de ligação às
proteínas plasmática são necessários uma concentração
parte livre que foi distribuída, acumulada e
plasmática total mais elevada do fármaco para assegurar metabolizada. A atração entre a droga e proteína,
uma concentração adequada do fármaco livre na circulação. principalmente albumina, caracteriza-se por
(a) local de ação; (b) espaço vascular; (c) órgão de
depuração. ligação reversível de várias forças, sejam
eletrostáticas, ponte hidrogênica e atração iônica.
Ex.: 1: Alternativa (b) correta: Uma droga ligada à
Certas células no interior do organismo são capazes de albumina pode ser deslocada por outra que
ligar-se a fármacos sem produzir efeito farmacológico. possui maior afinidade pela albumina e então
São importantes no transporte dos fármacos para os por competição farmacológica, a
locais ativos ou para onde são biotransformados e
eliminados.
concentração plasmática da parte livre de
droga deslocada se eleva podendo levar a
O texto acima refere-se a células: efeitos de toxicidade;
a. Receptoras.
b. Correta: Carreadoras.
c. Antagonistas.
d. Competitivas.
e. Ligadoras.
DOSES
A dose é a quantidade de fármaco suficiente para
produzir efeito farmacológico. A absorção
determina a via de administração e ajuda definir a
dose ideal. Um fármaco sofre alta absorção
precisando de uma dose baixa, um fármaco de Figura 12: As primeiras doses de um medicamento são
alta distribuição, necessita de uma dose mais alta. subterapêuticos até atingir um equilíbrio do medicamento na
A taxa de eliminação de um fármaco influência a sua concentração no estado de equilíbrio dinâmico. Uma boa
dosagem do medicamento é a frequência entre as doses,
sua meia-vida e, determina a frequência de doses resultam em níveis do medicamento em estado de equilíbrio
necessárias para manter os níveis plasmáticos dinâmico que são terapêuticos, e as concentrações máximas e
terapêuticos do fármaco. mínimas do medicamento permanecem dentro da janela
terapêutica.
Dose de ataque
Após a administração de um fármaco, a
concentração plasmática aumenta inicialmente. A
sua distribuição para os tecidos resulta em
diminuição da concentração desse fármaco.
Frequentemente são administradas doses iniciais
(Dose de ataque) de um medicamento para
compensar sua distribuição nos tecidos.
Dose de manutenção
Alcançando a concentração plasmática do
fármaco no estado de equilíbrio dinâmico, uma
vez estabelecido um equilíbrio entre as
a. O fármaco X tem maior eficácia e, por isso, é
mais potente do que o Y.
Fi
gura 13: caso a dose inicial for maior que a dose de b. Correta: O fármaco X tem eficácia máxima, ou
manutenção, o medicamento atinge concentrações terapêuticas seja, é capaz de atuar em 100% dos
mais rápidas. receptores testados.
c. O EC50 do fármaco Y é igual a 5.10-7.
d. A diferença entre a eficácia do fármaco X e a
do fármaco Y corresponde à janela terapêutica
dessa classe de medicamentos em teste.
e. O fármaco X tem menor EC50 do que o Y.
METABOLISMO
Somos frequentemente expostos a vários Ex.: 1: A Fase farmacocinética, onde ocorre
compostos estranhos chamados xenobioticos, alterações na estrutura química de um
substâncias absorvidas pelos pulmões, pele ou medicamento, são:
ingeridas intencionalmente, como bebidas, a. Liberação, dissolução, absorção e metabolismo.
alimentos e medicamentos. Alguns xenobioticos b. Correta: Absorção, distribuição, metabolismo e
são inócuos, mas outros provocam respostas excreção.
biológicas. Essas respostas dependem da c. Absorção, metabolismo, excreção e dissolução.
conversão das substâncias absorvidas num d. Liberação, dissolução, metabolismo e
metabólito ativo. distribuição.
O metabolismo é o processo alternativo que e. Distribuição, absorção, eliminação e excreção.
pode levar ao termino ou à alteração da atividade
Ex.: 2: Marque a opção CORRETA.
a. As substâncias xenobióticas são, em sua pulmonar, ou até suor, saliva, lágrimas, leite
maioria, lipofílicas; essa propriedade dificulta o materno, fezes entre outras.
seu transporte na corrente sanguínea por tipo Alternativa (c) incorreta: A eliminação não
proteínas. significa apenas excreção, embora se
b. Correta: As substâncias xenobióticas lipofílicas relacione, mas inclui processos metabólicos
são metabolizadas a metabólitos hidrofílicos que em geral inativam as drogas. Pois a
em duas etapas (reações). Essas reações metabolização pode gerar metabólitos ativos,
produzem produtos de conjugação com como no caso do pró-fármaco.
substratos endógenos, que são hidrossolúveis Alternativa (d) incorreta: A secreção tubular
e excretados com mais facilidade. é o mecanismo mais eficiente de eliminação
c. Fatores endógenos, como estado nutricional e da droga por excreção renal. Observa-se que
hormonal, não alteram as atividades das 20% do fluxo plasmático são filtrados pelos
enzimas envolvidas no metabolismo de glomérulos, o que deixa cerca de 80% da
substâncias xenobióticas. droga passar para os capilares peritubulares
d. Fatores exógenos (por exemplo, drogas, etanol, do túbulo proximal.
estresse) não podem induzir ou inibir as Alternativa (e) incorreta: A filtração
atividades das enzimas que metabolizam glomerular também é um processo da
xenobióticos. excreção a nível renal no qual a estrutura
glomerular é responsável por filtrar o sangue
Ex.: 3: Fármacos e outros compostos químicos eliminado líquido e partes sólidas nocivas ao
estranhos que penetram num organismo vivo são organismo.
armazenados no corpo ou removidos deste após
um período de tempo. Enquanto permanecem no
interior do organismo, podem continuar intactos ou
sofrer transformações químicas, dando origem a
compostos menos ativos, mais ativos ou com
atividade semelhante ou diferente. Esse processo
de alteração química de fármacos no interior do
organismo vivo pode ser denominado de:
a. Estabilidade de fármacos.
b. Correto: Metabolismo de fármacos.
c. Interação medicamentosa.
d. Biodisponibilidade de fármacos.
Ex.: 6: Pró-fármaco precisa, para ser ativado, c. Há pouca variabilidade genética entre a
sofrer processo de: enzimas P450 das populações humanas, o
a. Correta: Biotransformação; que se traduz em menos diferenças
b. Excreção; interindividuais de metabolização dos
c. Eliminação; diferentes medicamentos;
d. Secreção tubular; d. São reações de fase 2, anabólicas, que
e. Filtração glomerular. envolvem a adição de um grupo carboxila ao
Resp.: algumas drogas, chamadas pró-drogas ou fármaco, tornando-o mais ativo;
pró-fármacos, são drogas inativas e precisam ser e. São reações de fase 2, anabólicas e de
metabolizados para se tornarem ativas. Elas conjugação com o grupamento glicuronil e que
podem apresentar algumas vantagens em levam à inativação do fármaco.
comparação com as drogas ativas como maior Resp.:
estabilidade, melhor biodisponibilidade, menos Alternativa (a) correta: A metabolização das
efeitos adversos e menor toxicidade. drogas foi classificadas em duas categorias
Alternativa (a) correta: O processo de com reações/processos de fase 1 e 2. Fase 1
biotransformação é necessário para que um envolvem reações de oxidação, redução e
hidrólise, que fornecem um grupo funcional
que aumenta a polaridade da droga. Esses Reações de fase 1:
grupos funcionais também fornecem um sítio 1. Reações de oxidação: Transformam o
para metabolismo de fase 2. fármaco em metabólitos mais hidrofílicos pela
Alternativa (b, d e E) incorreta: Os processos adição ou exposição a grupos funcionais
de fase 2 envolvem a conjugação ou reações polares, como grupos hidroxilas (-OH) ou
sintéticas, nas quais um agrupamento amina (-NH2). Esses frequentemente são
químico grande é ligado à molécula, que metabolitos farmacologicamente inativos e
geralmente aumenta a solubilidade em água podem ser secretados sem qualquer
e facilita a excreção do metabolito pelo modificação adicional. Alguns produtos de
organismo. Uma molécula com um grupo reações de oxidação e redução precisam de
apropriado (-HO, tiol) tanto na molécula modificações adicionais antes de ser
original quanto num produto de metabolismo excretados.
fase 1, ela pode sofrer conjugação, a fixação 2. Reações de conjugação modificam os
de um grupo substituinte. O conjugado quase compostos por meio de ligação de grupos
sempre é inativo e menos lipossolúvel, sendo hidrofílicos, como o ácido glicurônico, criando
excretado na urina ou bile. conjugados mais polares.
Alternativa (c) incorreta: Os efeitos da Essas reações ocorrem independentemente das
variabilidade genética sobre o metabolismo reações de oxidação/redução e que as enzimas
dos fármacos constituem uma importante envolvidas nas reações de oxidação/redução e de
parte da nova ciência da farmacocinética. conjugação/hidrolise frequentemente competem
Algumas populações apresentam pelos substratos.
polimorfismo ou mutações em uma ou mais
enzimas envolvidas no metabolismo dos Ex.: 1: Sobre a biotransformação marque a opção
fármacos, modificando a velocidade de CORRETA:
algumas dessas reações e eliminado outros a. A reabsorção é comum em toxicantes que
por completo. sofrem reações químicas e seus produtos são
hidrofílicos.
Ex.: 8: Fármacos que levem à indução do b. Os toxicantes sempre sofrem as reações das
citocromo P450,como o fenobarbital, podem fases 1 e 2 de biotransformação.
elevar o potencial hepatotóxico do paracetamol e c. As enzimas citosólicas (citocromo p450)
reduzir sua eficácia terapêutica, quando usados catalisam a maioria das reações de fase 1 da
simultaneamente. biotransformação.
( ) certo ( ) errado. d. Correta: As reações de fase 2 da
Resp.: Assertiva Certa: O fenobarbital é um biotransformação dependem, para sua
importante indutor do citocromo P450. Estas ocorrência, de moléculas sintetizadas no
enzimas, quando induzidas, aumentam a próprio organismo.
velocidade de biotransformação de outros
fármacos. O paracetamol é um fármaco que é
biotransformado a um produto de
biotransformação ais reativo pelo CYP2E1, sem
ação farmacológica e hepatotóxico. O
paracetamol, quando coadministrado com o
fenobarbital pode causar hepatotoxicidade e
redução da eficácia terapêutica.
Reação de biotransformação Reações de fase 1 (oxidação)
Fármacos e outros genobióticos sofrem As reações de Fase 1 convertem moléculas
biotransformação antes de serem excretados. lipofílicas em moléculas mais polares, introduzindo
Muitos produtos farmacêuticos são lipofílicos, o ou desmascarando um grupo funcional polar,
que possibilita ao fármaco atravessar as como -OH ou -NH2 um processo chamado
membranas celulares, como as encontradas na funcionalização. A biotransformação de Fase 1
mucosa intestinal ou no tecido-alvo. A mesma pode aumentar, diminuir ou deixar inalterada a
propriedade química que aumenta a atividade farmacológica do fármaco. Reações de
biodisponibilidade também pode dificultar sua Fase 1 usando o sistema P450. As reações de
excreção renal, visto que são dissolvidos na urina Fase 1 envolvidas com mais frequência na
aquosa. As reações e biotransformação biotransformação de fármacos são catalisadas
frequentemente aumentam a hidrofilia dos pelo sistema citocromo P450:
compostos para torna-las mais passiveis de
excreção renal. As reações de biotransformação Fármaco + O2 + NADPH + H+ → Fármacomoditicado +
são classificadas em dois tipos: H2O + NADP+
1. Reações de fase 1: oxidação/redução;
2. Reações de fase 2: conjugação/hidrolise.
A oxidação ocorre com a ligação do fármaco à c. De covalência.
forma oxidada do citocromo P450, e, então, o d. Alostéricas.
oxigênio é introduzido em uma etapa redutora, e. Racêmicas.
acoplada a NADPH: citocromo P450
oxidorredutase. O sistema P450 é importante para Ex.: 3: Pró-drogas para serem ativadas
a biotransformação de vários compostos necessitam sofrer
endógenos (como esteroides, lipídeos, etc.) e para a. Correta: Metabolismo de fase 1.
a biotransformação de substâncias exógenas b. Metabolismo de fase 2.
(xenobióticos). c. Excreção.
Reações de Fase 1 que NÃO envolvem o sistema d. Distribuição.
P450. Essas reações incluem a oxidação de e. Ligação às proteínas plasmáticas.
aminas (ex.: oxidação de catecolaminas ou
histamina), a desidrogenação do álcool (ex.: Ex.: 4: Os inibidores da bomba de prótons são
oxidação do etanol), as esterases (ex.: muito usados em casos de castrite, úlceras
biotransformação da pravastatina no fígado) e a gastricas e duodenais e tambem na doença por
hidrólise (ex.: procaína). refluxo gastroesofágico. A conduta ideal para
Alguns fármacos são eliminados com tanta administração desses fármacos é que eles sejam
eficiência pelo fígado ou intestino que a administrados 30 minutos antes das refeições.
quantidade que chega à circulação sistêmica é Esses inibidores:
consideravelmente menor que a absorvidade, o a. Correta: Precisam de ambiente ácido para
metabolismo de 1ª passagem é importante para serem ativados, pois são pró-fármacos;
muitos fármacos. O que é problemático: b. São absorvidos no estômago;
É necessária uma dose muito maior do fármaco c. Não são biotransformados pelas enzimas do
quando administrado geralmente do que por complexo citocromo P450;
via parenteral; d. Promovem a supressão máxima da secreção
Ocorrem grandes variações individuais na ácida na primeira dose.
extensão do metabolismo de 1ª passagem. Resp.:
Em alguns casos, um fármaco só se torna Alternativa (a) correta: Os inibidores da
farmacologicamente ativo depois de bomba de prótons penetram livremente no
metabolizado. citoplasma da célula parietal são convertidos
Ex.: o enalapril, um inibidor da enzima conversora na sua forma ativa e inibe a atividade da
da angiotensina, é hidrolisado para sua forma bomba de prótons;
ativa, o enalaprilate. Tais fármacos são chamados Alternativa (b) incorreta: devido à rápida
de pró-fármacos. degradação em pH baixo, são apresentados
na forma de cápsulas contendo grânulos de
revestimento entérico, ou seja, são
absorvidos no intestino;
Alternativa (c) incorreta: São
biotransformados pelo complexo citocromo
P450 e dependem deste para serem
excretados por via renal;
Excreção renal
Os rins depuram o sangue, excretando
substâncias polares e hidrossolúveis. São três
mecanismos envolvidos na excreção de
substância: 1. Filtração glomerular; 2.
Reabsorção tubular e 3. Secreção tubular. Os
xenobióticos ligados às proteínas não são filtrados
por causa do tamanho do seu complexo, tendo,
maior permanência no organismo após a filtração,
as partículas hidrossolúveis são excretadas com a
urina, enquanto as moléculas lipossolúveis são
reabsorvidas pelo túbulo proximal, caindo
novamente na circulação sistêmica. Alguns
agentes tóxicos são excretados por processo
chamado secreção tubular, que consiste na
passagem desses agentes do sangue diretamente
para a urina, nos túbulos proximais, por
mecanismos de transporte ativo. Baseada na
natureza hidrofílica de uma substância e é
dependente de um equilíbrio das taxas de
filtração, secreção e reabsorção do mesmo.
Fármaco-receptor
Ex.: 1: Sobre a interação droga-receptor e suas
Os fármacos exercem efeitos, desejados ou
consequências, é CORRETO afirmar que:
indesejados, interagindo com receptores,
a. Combinação d droga com o seu receptor resulta
presentes na superfície ou no interior das células.
numa alternação na configuração terciaria da
Os receptores ligam os fármacos e intermedeiam
droga ou na distribuição de cargas na
suas ações farmacológicas. A formação do
membrana da célula;
complexo fármaco-receptor leva à resposta e é
b. Correto: Para cada receptor que uma droga se
proporcional ao número de complexo Fármaco-
combina, há uma função que, fisiologicamente é
Receptor. Os receptores farmacológicos podem
mediada por neurotransmissor, hormônios ou
ser divididos em quatro famílias:
1. Canais iônicos disparados por ligantes; 2. outras substancias;
Receptores acoplados à proteína G; 3. Receptores c. Agonista e antagonista são termo a que se
ligados a enzimas; e 4. Receptores intracelulares. aplicam à ocupação do sitio receptor, seguida
de inibição e mimetização da reação celular,
A facilidade de uma interação fármaco-receptor é respectivamente;
designada como afinidade do fármaco pelo sítio d. Receptores sempre exercem efeitos mediados
de ligação no receptor. As principais forças que por segundos mensageiros, como a proteína G;
contribuem para a afinidade fármaco-receptor são: e. A proteína G liga-se à quanosina difosfato
1. Forças de Van Der Waals; 2. Ligação de hidrogênio; (GDP) fosforilando a guanosina trisfosfato
3. Interações iônicas e 4. Ligação covalente. (GTP).
A estrutura molecular de um fármaco determina
as propriedades físicas e químicas que contribuem Ex.: 2: Nas interações químicas entre drogas e
para sua ligação específica ao receptor. receptor:
a. As ligações covalentes são mais desejáveis
Complexo fármaco-receptor para a maioria dos fármacos e compostos
As células têm diferentes tipos de receptores, fisiológicos;
todos os quais específicos para um ligante b. Correta: As ligações iônicas resultam da
particular e produzindo uma resposta única. O atração eletrostática entre cargas opostas e
coração, por exemplo, tem receptores de diminuem sua força proporcionalmente ao
membrana que ligam e respondem à epinefrina ou quadrado da distancia entre as espécies
norepinefrina, bem como receptores muscarinicos iônicas;
específicos para acetilcolina. Esses receptores c. O padrão de ligação iônica é o mais desejável
interagem de modo dinâmico para controlar para drogas antineoplásica;
funções vitais do coração. A intensidade da d. Na interação iônica ocorre a somatória de vários
resposta é proporcional ao número de complexo pontos de hidrogênio e, consequentemente, a
FR:
alternação terciária da estrutura de proteína e
acido nucléicos;
e. As ligações de Van Der Waals são muito fracas
e por este motivo não tem relação com a
especificidade da droga pelo recepto.
Enzimas extracelulares
Moléculas que catalisam reações químicas nas
células ou em torno delas. Ativam a transformação
de um substrato num produto. Há enzimas que RECEPTOR
são chaves para a produção de mediadores Os efeitos terapêuticos e tóxicos dos fármacos
químicos envolvidos em respostas fisiológicas e resultam da interação com moléculas dos
que são alvos da inibição pela indústria pacientes. A maioria dos fármacos atua por
farmacêutica. Podem estabelecer ligações não associação a macromoléculas específica
competitivas, quando o fármaco se liga a um sítio (receptor). O receptor é o componente de uma
adjacente ao sitio ativo da enzima, modificando a célula ou organismo que interage com um fármaco
conformação normal da enzima e impedindo que o e inicia a cadeia de eventos que leva aos efeitos
ligante natural possa se acoplar à enzima. Essas observados desse fármaco. Os receptores são os
ligações podem ocorrer em enzimas do próprio elementos sensores no sistema e comunicação
individuo ou enzimas de vírus ou bactérias, química que coordenam a função de todas as
agentes patológicos dos indivíduos. diferentes células do organismo, sendo
mensageiros químicos de vários hormônios,
Ex.: 1: Sobre os mecanismos gerais de ações de transmissores e outros mediadores. A
drogas e efeitos de fármacos, é CORRETO comunicação entre as células é essencial para a
afirmar que os alvos moleculares das drogas regulação de processos metabólicos, controle do
incluem: crescimento e diferenciação celular e integração
a. Correto: Receptores de hormônios, enzimas, fisiológica dos organismos vivos. Essa
moléculas carreadoras, canais iônicos alvos intercomunicação é realizada por intermédio de
idiossincráticos e ácidos nucleicos; moléculas chamado sinalizadores, representadas
b. Receptores de hormônio e receptor acoplados por hormônios e, por drogas de origem exógena.
à proteína G; Muitos fármacos agem ou como agonistas ou
c. Receptores ligados ao DNA, canais operados como antagonistas nos receptores de
nos receptores e enzimas; mediadores endógenos conhecidos.
Os primeiros alvos dos fármacos são:
receptores, enzimas, canais iônicos, DNA, matriz
óssea e moléculas transportadoras. O fator inicial
para a resposta de determinado tecido a uma agonistas ativam só um tipo de receptor para
molécula sinalizadora é o acoplamento dessas produzir todas as funções biológicas, já outras
moléculas a outra molécula especifica chamada promovem seletivamente uma função de
receptor. O complexo ligante-receptor irá ativar os receptor, mas que outra. Alguns fármacos
sistemas efetores dos receptores, os quais, atuam como antagonistas, se ligam a
através de vários passos metabólicos vão receptores, mas não ativam a geração de um
desencadear a resposta celular. 1. Os sistemas sinal, consequentemente, interferem na
efetores dos receptores incluem: Canais iônicos; capacidade de um agonista de ativar o
2. Enzimas e 3. transcrição gênica. receptor. Seu efeito sobre uma célula depende
Quando ativados pelo complexo ligante-receptor, de que ele impeça a ligação de moléculas
esses efeitos iniciam uma cascata bioquímica agonistas e bloqueie suas ações biológicas.
amplificadora que termina com a resposta Outros antagonistas, além de impedirem a
biológica. Os canais iônicos e enzimas são ligação de agonistas suprimem a atividade
efetores de receptores superficiais, situados na (constitutiva) de sinalização basal de
membrana plasmática. A ativação dos efetores é receptor.
realizado, de modo indireto, através de proteínas
intermediárias, podendo haver uma ativação Ex.: 1: A farmacodinâmica de um fármaco pode
direta, como acontece com os receptores ser quantificada pela relação entre a dose do
acoplados a tirosina cinase. Os receptores fármaco e a resposta do organismo a este
desempenham as seguintes funções: fármaco. Em relação a esse assunto, é
Reconhecem seus ligantes; CORRETO afirmar que:
Acoplam-se aos seus ligantes com elevada afinidade; a. Correta: A resposta a um fármaco é
Atuam como transdutores, transformam uma modalidade
de sinal extracelular noutra modalidade de sinal proporcional à concentração de receptores que
intracelular; estão ligados (ocupados) pelo fármaco;
Determinam as relações entre dose ou concentração da b. As relações dose-resposta graduadas
droga e efeitos farmacológicos; descrevem o efeito de várias doses de um
São responsáveis pela seletividade das ações das drogas.
fármaco sobre uma população de indivíduos;
c. Para que a resposta máxima de um fármaco
seja alcançada, é necessária que 100% de
seus receptores estejam ocupados;
d. As relações dose-resposta quantais
descrevem o efeito de várias doses de um
1. Os receptores determinam as relações fármaco sobre o indivíduo;
quantitativas entre dose ou concentração e. Quanto maior a afinidade da droga pelo receptor,
de fármacos e efeitos farmacológicos: A maior a concentração em que produz
afinidade de um receptor para se ligar a um determinado nível de ocupação.
fármaco determina a concentração necessária Resp.:
para formar um número significativo de Alternativa (a) correta: Quanto mais
complexos fármaco-receptor, e o número total receptores estão ocupados pelo fármaco,
de receptor pode limitar o efeito máximo que maior a intensidade da resposta;
um fármaco produz; Alternativa (b) incorreta: Este é um conceito
2. Os receptores são responsáveis pela de relação dose-resposta quantal. A relação
seletividade do fármaco: O tamanho, o dose-resposta graduada descreve o efeito de
formato e a carga elétrica molecular de um várias doses de um fármaco sobre o
fármaco determina-se, e com que afinidade, indivíduo;
ele se prenderá à um receptor em particular Alternativa (c) incorreta: É verdadeira para a
dentro da vasta coleção de sítios de ligação maioria dos receptores. Existem receptores
diferentes disponíveis numa célula, tecido ou que podem exercer a resposta máxima,
paciente. Mudanças na estrutura química de mesmo que não estejam ocupados 100%,
um fármaco podem aumentar ou diminuir são os chamados receptores de reserva;
muito as afinidades de um fármaco, por Alternativa (d) incorreta: Este é um conceito
classes diferentes de receptores, com de relação dose-resposta graduado. As
alterações resultantes em efeitos terapêuticos relações dose-resposta quantais descrevem o
e tóxicos; efeito de várias doses de um fármaco sobre
3. Os receptores medeiam às ações de uma população de indivíduos;
agonistas e antagonistas: Alguns fármacos e Alternativa (e) incorreta: Quanto maior a
muitos ligantes naturais, com os hormônios e afinidade da droga pelo receptor, menor a
neurotransmissores, regula a função de concentração em que produz determinado
macromoléculas receptoras com o agonistas nível de ocupação.
ativando o receptor para sinalizar como um
resultado direto de sua ligação. Alguns
canal, ou intracelular, enquanto o domínio que
interage com outros receptores ou moduladores é,
com mais frequência intracelular.
FARMACOLOGIA DO SNC
O conhecimento hoje adquirido, sobre a estrutura
da sinapse, demonstra que ela pode explicar as
ações de praticamente todas as drogas que agem
no SNC e no SNA, com exceção, dos AL´s que
bloqueiam a condução axonal de forma seletiva.
Podemos classificar a ação das drogas em
colinérgicas e adrenérgicas através das várias
etapas em que elas atuam no ciclo dos
neurotransmissores. No nível dos
neurotransmissores, podem exercer sua atividade
nos seguintes pontos:
Interferindo na síntese do neurotransmissor;
Competindo com a via metabólica pertencente à síntese
do neurotransmissor;
Bloqueando o sistema de transporte da membrana
axonal;
Bloqueando o sistema de transporte da membrana das
vesículas pré-sinápticas;
Estimulando a liberação dos neurotransmissores das
suas vesículas de estocagem;
Evitando a liberação dos neurotransmissores;
Imitando a ação dos neurotransmissores pela ação
agonista nos receptores pós e pré-sinápticos;
Bloqueando a ação dos neurotransmissores ao nível dos
receptores pós-sinápticos ou pré-sinápticos, por
competição farmacológica;
Inibindo as enzimas que inativam os neurotransmissores. de cálcio voltagem-dependente de cálcio
intracelular. Níveis altos de cálcio promovem
SNA a fusão das vesículas sinápticas com a
O SNA junto com o sistema endócrino coordena a membrana celular e a liberação de seu
regulação e a integração das funções corporais. O conteúdo no espaço sináptico. A toxina
sistema endócrino envia sinais aos tecidos-alvos, botulínica pode inibir essa liberação.
variando os níveis de hormônios na corrente 4. Ligação da Ach ao receptor: A Ach liberada
sanguínea. das vesículas sinápticas difunde-se através
O SN exerce a sua influência pela rápida do espaço e se liga a um dos dois receptores
transmissão de impulsos elétricos nas fibras pós-sináptico na célula-alvo, ao receptor pré-
nervosas, ha liberação de substâncias sináptico na membrana do neurônio que
neurotransmissoras. Fármacos que produzem seu liberou a ACh a outros receptores alvos pré-
efeito terapêutico primário, mimetizando ou sinápticos. Os receptores pós-sinápticos
alterando as funções do SNA, são chamados colinérgicos na superfície dos órgãos efetores
fármacos autonômicos. Esses fármacos são divididos em duas classes.
autonômicos atuam estimulando porções do SNA Os receptores nicotínicos são
ou bloqueando as ações dos nervos autônomos. ionotrópicos, são canais iônicos de Na/K
Os fármacos que afetam o SNA são divididos em ativados pela Ach.
dois grupos, de acordo com o tipo de neurônio Os receptores muscarínicos são
envolvido no seu mecanismo de ação. Os metabotrópicos em que o efeito final é
fármacos colinérgicos atuam em receptores que dependente de segundos mensageiros.
são estimulados pela Noe e Epi. Os fármacos A ligação ao receptor leva a uma resposta
colinérgicos e adrenérgicos atuam estimulando ou fisiológica no interior da célula, como o início de
bloqueando receptores do SNA. um impulso nervoso na fibra pós-ganglionar ou a
Neurônio colinérgico: A fibra pré-ganglionar ativação de enzimas específicas nas células
que termina na suprarrenal, o gânglio efetora mediadas por moléculas 2º mensageiras.
autônomo e as fibras pós-ganglionares da 5. Degradação do neurotransmissor na fenda
divisão parassimpática usam Ach como sináptica: O sinal no local efetor pós-juncional
neurotransmissor. A divisão pós-ganglionar termina rápido devido à hidrólise da Ach pela
simpática das glândulas sudoríparas também AChE* formando colina e acetato na fenda
usa ACh. sináptica.
Além disso, neurônios colinérgicos inervam os
músculos no sistema somático SS e também
desempenha função importante no SNC.
Neurotransmissão: Envolve 6 etapas 6. Reciclagem de colina e acetato: A colina
sequenciais: pode ser recortada pelo sistema de transporte
1. Síntese de ACh: A colina vai para o LEC de alta afinidade, acoplado ao sódio, que a
para o citoplasma do neurônio colinérgico por leva de volta para o interior do neurônio, onde
um sistema carregador dependente de ela é acetilada a ACh e armazenado até ser
energia que transporta sódio e pode ser liberada por um potencial de ação
inibido por hemicolinio. A captação da colina subsequente.
é o passo limitante da síntese de Ach. A
colina-acetiltransferase catalisa a reação da
colina com a acetilcoenzima-A (CoA) para
formar Ach (um éster) no citosol. A acetil-
CoA é originada da mitocôndria e é produzida
pela oxidação de piruvato e de ácidos graxos.
2. Armazenamento: A Ach é empacotada em
vesícula pré-sináptica por um processo de
transporte ativo acoplado ao fluxo de prótons.
A vesícula contém também ATP e
proteoglicano. A cotransmissão nos
neurônios autônomos é uma regra, não a
exceção. Significa que a maioria das
vesículas contém o neurotransmissor primário
(Ach), e o cotransmissor que aumenta ou
diminui o efeito de neurotransmissor primário.
Os neurotransmissores em vesículas são
chamados varicosidades.
3. Liberação: Um potencial de ação, propagado
por canais de sódio voltagem-dependentes,
chega ao terminal nervoso, abrem-se canais
Alternativa (c) correta: Os receptores
ionotrópicos possuem sítios de recepção para
os neurotransmissores localizados num canal
iônico com comporta, com a ligação do
neurotransmissor ao receptor este muda a sua
conformação e ocorre abertura do canal iônico.
Alternativa (d) incorreta: Os receptores
hormonais, após associados às drogas, podem
se agregar e for endocitados, às vezes em
vesículas revestidas, sofrem destruição
lisossômica, ou separação e relação à droga,
sendo reincorporados na membrana. Esse é
mais um receptor que desempenha se efeito
com a implicação das proteínas G;
Alternativa (e) incorreta: Os receptores
nucleares são um grupo de proteínas
encontradas no interior das células e que são
responsáveis por perceber a presença de
hormônios e outras moléculas. Eles se ligam
diretamente ao DNA e regulam a expressão de
Figura 23: Via de síntese, armazenamento, liberação e genes adjacentes. Mas essa regulação só
degradação de Ach e agentes farmacológicos que atuam acontece quando uma molécula afeta o
sobre essas vias. (1) neurônio colinérgico; (2) fenda
sináptica; (3) célula pós-sináptica. (a) vesamicol; (b)
comportamento do receptor, está presente, o
hemicolina; (c) toxina botulínica; (d) SMLE (auto-anticorpo); que resultará na mudança conformacional no
(e) inibidores da Ache. receptor, ativando-o e permitindo a regulação
(positiva) da expressão genética.
SNC
A maioria dos fármacos que atuam no SNC altera Ex.: 2:
alguma etapa do processo de neurotransmissão. No SNA tem-se familias distintas de receptores:
Podem atuar pré-sinapticamente influenciando a colinorreceptores, adrenorreceptores e receptores de
produção, o armazenamento, a liberação ou o dopamina. Dentro de cada família há vários tipos
distintos de receptores com efeitos diversos.
término da ação dos neurotransmissores. Outros
fármacos podem ativar ou bloquear os receptores
pós-sinápticos. Qual o tipo de receptor que, quando estimulado,
geralmente provoca a abertura dos canais de
Ex.: 1: Os receptores que apresentam um sistema sódio e potássio, levando a uma despolarização
de comporta como mediador de seus efeitos celular:
farmacológicos são: a. Correta: Nicotínico;
a. Metabotrópicos; b. Muscarínicos M1;
b. Acoplados a uma proteína G; c. α-adrenorreceptores;
c. Correta: Ionotrópicos; d. Receptores de dopamina D1.
d. Hormonais; Resp.:
e. Nucleares. Alternativa (a) correta: Os receptores
Resp.: Varias drogas precisam ligar-se a nicotínicos são do tipo canais iônicos;
receptores para exercer sua ação, com algumas Alternativa (b) incorreta: Os receptores
exceções, pois nem todas as drogas possuem muscarínicos M1 são acoplados à proteína G;
receptores. Alternativa (c) incorreta: Os α-
Alternativa (a) incorreta: Os receptores adrenorreceptores são acoplados à proteína
metabotrópicos são moléculas que possuem G;
sítios para os neurotransmissores, mas que Alternativa (d) incorreta: Os receptores de
não são canais iônicos. A forma do complexo dopamina D1 são acoplados à proteína G.
NT-receptor inicia reações bioquímicas que
culmina com a abertura indireta dos canais
iônicos;
Ex.: 3: Os receptores colinérgicos podem ser
Alternativa (b) incorreta: Receptores nicotínicos ou muscarínicos. Esta classificação
acoplados às proteínas g são receptores pode ser justificada, pois:
transmembranares que captam sinais a. Além de acetilcolina, o organismo produz
extracelulares e ativam vias de transdução de nicotina e muscarina, dependendo do efeito
sinal no interior da célula. Esse tipo de desejado em cada situação;
receptor ativa reação em cascata e usa um
segundo mensageiro.
b. Correta: Nicotina e muscarina são drogas que
desencadeiam parte dos efeitos da acetilcolina
e, somadas, produzem todos os efeitos;
c. Nicotina e muscarina são antagonistas
colinérgicos e bloqueiam parte dos efeitos
produzidos por acetilcolina;
d. O organismo produz acetilcolina e nicotina,
mas não muscarina;
e. Nicotina e muscarina são drogas que
produzem qualquer efeito desejado.
Resp.: Os colinérgicos, parassimpatomiméticos
ou estimulantes dos receptores colinérgicos do
SNA, caracterizam-se pelos efeitos que produzem
semelhantes as da Ach. E são classificados de
acordo com dois critérios: ao tipo de receptor, se
muscarínico ou nicotínico; e de acordo com
mecanismo de ação, se direto ou indireto.
Alternativa (a) incorreta: Os receptores
muscarinicos são colinoceptores para os
quais a muscarina constitui agonista
especifico. São bloqueados pela atropina, o
que habitualmente é a atropina que identifica
estes receptores, e não a muscarina. Podem
ser encontrados em neurônios, miocárdio,
músculo liso, vasos e endotélio. Já os
receptores nicotínicos estão acoplados a um
canal iônico e seu mecanismo de comporta ou
portão desse canal é controlado pelo receptor.
Eles se localizam na placa mioneural, sinapse
ganglionar do AS* e no SNC;
Alternativa (b) correta: A administração da
muscarina produz ações parecidas as da Ach,
em determinados receptores situados em
alguns órgãos efetores, sendo chamados de
receptores muscarínicos. Administrando a
atropina ocorre o bloqueio das ações
estimulantes pela Ach ou muscarina nos
receptores muscarínicos, mas, em outros
receptores, a administração da Ach, ocorre à
produção de efeitos parecidos aos da nicotina.
Alternativa (c) incorreta: Nicotina e
muscarinica são agonista colinérgicos e
ocorrendo ativação pela Ach;
Alternativa (d) incorreta: Nicotina e
muscarina não são produzidas pelo corpo.
Sendo a nicotina absorvida pela pele, e a
muscarina bem absorvida pelo TGI é um
alcaloide natural do cogumelo amanita
muscarina e não exerce efeitos nicotínicos;
Alternativa (e) incorreta: Não exercem
qualquer efeito desejado. Seus efeitos estão
relacionados ao tipo de receptor especifico que
leva a ter efeito muscarínico ou nicotínico.
PSICOTRÓPICOS
Deste 1950 os fármacos usados para tratar
transtornos psiquiátricos figuram entre a classe de
medicamentos mais prescritos. A eficácia do
psicoativo é apenas parcialmente previsível e
depende das propriedades e da biologia do física e psíquica. A retirada abrupta desses
paciente. fármacos pode resultar em síndrome de
Reações e efeitos adversos: Geralmente, os abstinência, caracterizadas por convulsões e
medicamentos psicotrópicos são seguros, delírio, podendo ocorrer coma e também
sobretudo em curta duração. morte. A intoxicação é tratada por indução ao
Precauções: Antes de usar um fármaco, é vômito, se possível se não, por lavagem
importante estar preparado para lidar de forma estomacal e manutenção da respiração e
segura com qualquer um dos efeitos adversos. circulação adequada.
Efeitos adversos: É um risco inevitável do
tratamento medicamento. Embora seja Ansiolítico
impossível ter um conhecimento de todos os A ansiedade é um estado desagradável de
efeitos adversos do medicamento, os clínicos tensão, apreensão e inquietação, um medo de
prescrevem por estar familiarizados com os origem às vezes desconhecida. Os sintomas
mais comuns, bem como com as físicos da ansiedade são similares aos do medo e
consequências médicas mais graves. envolvem a ativação simpática. Os sintomas da
Efeitos colaterais: Podem ser explicados por ansiedade intensa crônica e debilitante podem ser
suas interações com vários sistemas de tratados com fármacos ansiolíticos ou com alguma
neurotransmissores, tanto no cérebro quanto forma de tratamento comportamental ou psíquica,
em regiões periféricas. Os medicamentos como muito dos fármacos ansiolíticos causam
psicotrópicos mais antigos, por exemplo, alguma sedação, eles, com frequência funcionam
produzem efeitos anticolinérgicos ou se tanto como ansiolíticos quanto hipnóticos, além
ligam a receptores dopaminérgicos, disso, alguns têm atividades anticonvulsivantes.
histaminérgicos e adrenérgicos. Os agentes Os fármacos ansiolíticos são usados no
mais novos costumam ter uma atividade mais tratamento dos sintomas da ansiedade, e os
especifica sobre os neurotransmissores ou fármacos hipnóticos são usados no tratamento
uma combinação de efeitos que os torna mais da insônia. Apesar dos objetivos clínicos serem
bem toleradas que os agentes mais antigos. diferentes, os mesmas fármacos são usados para
ambas as finalidades, variando-se somente a dose
HIPNÓTICOS E SEDATIVOS para cada fim.
Um fármaco hipnótico-sedativo indica que ele
tem a capacidade de produzir sedação ou de
incentivar o sono. Para um fármaco sedativo
(ansiolítico) ser efetivo ele precisa exercer um
efeito calmante. Um fármaco hipnótico deve
produzir sonolência e estimular o início e a
manutenção de um estado de sono. Os efeitos
hipnóticos envolvem uma depressão mais
pronunciada do SNC. Para ser efetivo um fármaco
sedativo deve reduzir a ansiedade e exercerem
efeitos calmantes. Um hipnótico deve causar
sonolência e estimular o início do estado do sono.
Agentes dessa classe, como os
benzoadizepinas, são usados para produzir
sedação e amnésia antes ou no decorrer de
procedimentos diagnósticos ou cirúrgicos, outros
como os barbitúricos, são usados em altas doses
para induzir ou manter a anestesia cirúrgica.
Farmacocinética: A taxa de absorção oral dos
hipnótico-sedativos difere, dependendo de
fatores, como lipofilicidade. Todos os
hipnóticos-sedativos atravessam a barreira
placentária durante a gravidez. Se forem
administradas durante o período pré-parto,
podem contribuir para a depressão das
funções vitais do recém-nascido.
Reações adversas: As mais comuns são: Benzodiazepínicos
sonolência, letargia e ressaca. Coma e até São fármacos mais usados como ansiolíticos e
morte, causadas pela depressão dos centros hipnóticos, não exercem efeitos antidepressivos.
medulares vitais do cérebro, resultam da Eles substituíram os barbitúricos e o meprobamato
superdose. O uso prolongado mesmo em no tratamento de ansiedade por serem fármacos
doses terapêuticas pode causar dependência mais seguros e eficazes.
Os benzodiazepínicos atuam seletivamente nos de outros fármacos, incluindo o álcool, num
receptores GABAa que medeiam a transmissão modo mais somatório.
sináptica inibitória em todo o SNC. Os Tolerância e dependência: Ocorre tolerância
benzodiazepínicos intensificam a resposta GABA com todos os benzodiazepínicos, assim como
facilitando a abertura de canais de cloreto ativado dependência, que é seu principal
pelo GABA. Eles se ligam especificamente a um inconveniente. Eles produzem dependência
sítio regulatório do receptor, e atuam em indivíduos normais e em pacientes,
alostericamente, aumentando a afinidade do suspender abruptamente o tratamento com
GABA pelo receptor. Os benzodiazepínicos não benzodiazepínicos depois de semanas ou
afetam os receptores para outros aminoácidos. meses causa aumento dos sintomas de
O Diazepam e o Alprazolam são usados para ansiedade, juntamente com tremores, tonturas,
aliviar a ansiedade, depressão e à esquizofrênia. perdas de peso e sono perturbado devido ao
Pelo possível desenvolvimento de tolerância. O aprofundamento do sono REM. Com o
uso dos benzodiazepínicos deve ser intermitente. diazepam, os sintomas da retirada podem
Para o tratamento da insônia é usado demorar até 3 semanas para se tornarem
benzodiazepínico como Estazolam, o aparentes. O triazolam, um fármaco de ação
Flurazepam, o Quazepam, o Temazepam, o muito curta e que já não é usado, o efeito da
Triazolam, e o Zolpidem. Podem ser retirada ocorria em algumas horas, mesmo
administrados por VO, transmucosa, intravenosas depois de uma dose única, produzindo insônia
e intramusculares. Eles facilitam o início do sono e no inicio da manhã e ansiedade durante o dia,
aumentam a duração global do sono. O quando fármaco era usado como hipnótico. Os
flurazepam é de duração longa, que facilitam o sintomas de abstinência física e psicológica
início e a manutenção do sono e aumenta sua tornam difícil para os pacientes deixar de
duração. O Triazolam é de início rápido, que tomar benzodiazepínicos, mas o desejo
diminui o tempo necessário para o sono. O compulsivo, que ocorre com muitos fármacos
Clonazepam é usado para efeito antiepilético, de abuso, não é o principal problema.
porque os efeitos anticonvulsivantes não são
acompanhados de comprometimento psicomotor. Ex.: 1: Assinale a alternativa CORRETA em
O uso crônico de benzodiazepínicos induz o relação às características e ao uso dos fármacos
desenvolvimento de tolerância, que se manifesta no tratamento da ansiedade:
na forma de uma redução na eficácia dos a. Os antidepressivos, como o propranolol, são
benzodiazepínicos. eficazes no tratamento de transtorno da
Os benzoadizepinas são usados como ansiedade generalizada, fobias, transtorno da
ansiolíticos, sedativos, antiepiléticos, relaxante ansiedade social e transtorno do estresse;
muscular, bem como para a ansiedade associada b. Correta: Os benzodiazepínicos, como o
a alguma forma de depressão e esquizofrênia. Os lorazepam, são usados para tratar a ansiedade
benzoadizepinas facilitam o inicio do sono e aguda;
também aumentam a duração global do sono. c. Os antagonistas dos receptores β-adrenérgicos,
Efeitos adversos: Podem ser divididos em: como a fluoxetina, são usados para as formas
efeitos tóxicos decorrentes da superdosagem de ansiedade acompanhadas de sintomas
aguda; efeitos adversos que ocorrem durante físicos, como a sudorese, tremor e taquicardia;
o uso terapêutico normal; tolerância e d. Os antagonistas do receptor GABAa, assim
dependência. como a buspirona são usados no transtorno da
Toxidade aguda: A superdosagem aguda é ansiedade generalizada e no transtorno
consideravelmente menos perigosa que ansiedade social;
outros ansiolíticos/hipnóticos na e. Os antagonistas do receptor 5HT1A, como a
superdosagem causam sono prolongado sem gabapentina, são usados no transtorno do
depressão grave da respiração ou da função estresse pós-traumático.
cardiovascular. No entanto, na presença de Resp.:
outros depressores do SNC, particularmente Alternativa (a) incorreta: O propranolol não é
o álcool, eles podem causar depressão um fármaco antidepressivo e sim um
respiratória grave ou até que ameaça a vida. antagonista dos receptores β-adrenérgico,
. usado mais frequentemente como anti-
hipertensivo;
Alternativa (b) correta: O lorazepam é um
Efeitos colaterais durante o uso terapêutico: fármaco benzodiazepínico usado no
os efeitos colaterais principais são sonolência, tratamento de transtorno de ansiedade;
confusão, amnésia e comprometimento da Alternativa (c) incorreta: A fluoxetina é um
coordenação, o que afeta consideravelmente inibidor seletivo da recaptação de serotonina;
as habilidades manuais, como o desempenho Alternativa (d) incorreta: A buspirona pode
ao volante. Intensificam os efeitos depressores ser usada no tratamento da ansiedade, porém
ela não é um agonista do receptor GABAa, e
sim, um agonista seletivo os receptores 5HT1A mais usados são os que exibem propriedades
e 5HT2; especificas como o fenobarbital, usado por sua
Alternativa (e) incorreta: A gabapentina é um atividade anticonvulsivante, e o tiopental,
fármaco análogo ao GABA e possui uma ação amplamente usado como anestésico intravenoso
anticonvulsivante. ele assim como os benzodiazepínicos
potencializam a ação da GABA.
Ex.: 2: O termo benzodiazepínico refere-se à Efeitos adversos: Além do risco de
porção da estrutura composta de um anel superdosagem perigosa, as principais
benzênico fundido a um anel diazepínico de 7 desvantagens dos barbitúricos residem no fato
membros. Todos os benzodiazepínicos apresenta de que induzem um alto grau de tolerância e
atividade sedativo-hipnótica de graus variáveis por de dependência, e induzem à síntese do
promoverem a ligação: citocromo P450 hepático e das enzimas de
a. Do glutamato ao receptor AMPA; conjugação. Aumentam a velocidade de
b. Da glicina ao receptor GABAb; degradação metabólica de muitas outras
c. Do glutamato ao receptor NMDA; drogas dando origens a varias interações
d. Correto: Do ácido gama amino butírico ao farmacológicas potencialmente incomodas.
receptor GABAa; Tolerância: Consiste numa diminuição da
e. Da adenosina ao receptor A1. responsabilidade a determinada droga após
Resp.: Alternativa (d) correta: Os exposição repetida, constitui uma
benzodiazepínicos são agonistas Gabaérgicos do característica comum dos
receptor inibitório GABAa. sedativos/hipnóticos. A tolerância ocorre pelo
metabolismo da droga no caso dos
Ex.: 3: Os benzodiazepínicos são considerados barbitúricos, e devido à infra-regulações dos
fármacos seguros, pois, mesmo em altas doses, receptores de benzodiazepínicos no cérebro.
raramente são fatais, a menos que outros Dependência: Pode ser descrida como um
depressores do SNC estejam associados. Embora estado fisiológico alterado que exige a
considerados seguros, os benzodiazepínicos administração contínua da droga para impedir
podem precipitar o aparecimento de efeitos o aparecimento de uma síndrome de
adversos em pacientes que possuam: abstinência. No caso dos sedativos/hipnóticos
a. Correta: Doença pulmonar obstrutiva crônica; essa síndrome caracteriza-se por estado de
b. Gastrite; maior ansiedade, insônia e excitabilidade do
c. Epilepsia; SNC, que podem progredir para convulsões.
d. Dislipidemia. Os sedativos/hipnóticos são em sua maioria
Resp.: capazes de produzir dependência fisiológica
Alternativa (a) correta: O uso de quando usado de modo crônico.
benzodiazepínicos diminui a sensibilidade dos
receptores centrais de pressão de CO2 com
risco de depressão respiratória em pacientes
com doenças pulmonar obstrutiva crônica;
Alternativa (b, c e d) incorreta: Os efeitos
colaterais mais comuns dos benzodiazepínicos
estão relacionados à sua ação sedativa e
relaxante muscular, variando de indivíduos
para indivíduo. A sedação produz a depressão,
sonolência, tonturas, diminuição da atenção e
concentração. A falta de coordenação
muscular pode resultar em quedas e lesões,
especialmente entre os idosos, além da
dificuldade para andar. Efeitos colaterais
menos comuns incluem náuseas e alterações
do apetite, visão borrada, confusão, euforia,
despersonalização e pesadelos. Casos de
toxicidade hepática têm sido descritos, mas AGENTES ANTIDEPRESSIVOS
são raros. Os antidepressivos são fármacos capazes de
Barbitúricos elevar o humor. Acredita-se que a depressão é
Afetam várias áreas do SNC, incluindo a medula causada por déficit funcional dos transmissores
espinal, o tronco encefálico e o cérebro. Todos os das monoaminas NE, 5HT em certos locais do
barbitúricos exercem atividades depressoras cérebro, ao passo que a mania resulta de um
sobre o SNC, produzindo efeitos parecidos aos excesso funcional. O aumento de
dos anestésicos de inalação. Causam morte por neurotransmissores na fenda sináptica se dá
depressão respiratória e cardiovascular se forem através do bloqueio da recaptação da NE* e da
administrados em grandes doses. Os barbitúricos
5HT no neurônio pré-sináptico ou ainda, através transtornos psiquiátricos comuns, incluindo
da inibição da monoamina oxidase (MAO) que é depressão, ansiedade e transtorno obsessivo
a enzima responsável pela inativação destes compulsivo. São usados três classes de inibidores
neurotransmissores. Será nos sistemas da recaptação:
noradrenérgico e serotoninérgico sistema límbico
local de ação das drogas antidepressivas usados Antidepressivos tricíclicos (ADT´s)
na terapia dos transtornos da afetividade. Foram Inibem a recaptação da 5HT e NE da fenda
classificados em dois grupos os: Tricíclicos e os sináptica através do bloqueio dos transportadores
Inibidores da monoamina oxidase (IMAO). de recaptação da 5HT e da NE, respectivamente.
Os ADT´s com aminas secundárias afetam o
Inibidores da MAO sistema da 5HT. É sugerido que a melhora dos
Os primeiros IMAO a serem usados no sintomas emocionais reflete uma potencialização
tratamento da depressão foram derivados da da transmissão mediada pela 5HT, e o alivio dos
hidrazina, substância altamente hepatotóxica. sintomas biológicos resulta da facilitação da
Os IMAO são bem absorvidos por VO. Sua transmissão noradrenérgica.
distribuição no organismo de acordo com a Efeitos adversos: Em indivíduos não
localização da MAO, bem como a composição depressivos, os ADT´s causam sedação,
lipídica dissular, o que explica as concentrações confusão e falta de coordenação motora.
mais altas no fígado, coração e cérebro. Esses efeitos ocorrem também nos pacientes
A principal via de degradação da 5HT é mediada com depressão nos primeiros dias de
pela MAO. O principal efeito dos IMAO consiste tratamento, as tendem a ir desaparecendo em
em aumentar as concentrações citoplasmáticas 1 a 2 semanas, quando se desenvolve o efeito
das monoaminas (5HT, NE e DoP) nas antidepressivo. Os efeitos atropinicos incluem
terminações nervosas, sem afetar as reservas boca seca, visão embaçada, constipação e
vesiculares que formam o reservatório passível de retenção urinária. Ocorre hipotensão postural
liberação com a estimulação nervosa. Em pessoas com os ADT´s. Outro efeito adverso comum é
sadias, os IMAO causam aumento imediato da a sedação, e a longa duração de ação significa
atividade motora, e verifica-se o aparecimento de que o desempenho diurno costuma ser afetado
euforia e de excitação no decorrer de poucos dias. por sonolência e dificuldade para se
A ação desses medicamentos é de longa duração concentrar. Os ADT´s particularmente em
(semanas), em virtude da inibição irreversível da superdosagem podem causar arritmias
MAO. ventriculares associadas ao prolongamento do
Os principais efeitos colaterais são a intervalo QT. As doses terapêuticas habituais
hipotensão postural (bloqueio simpático), efeitos dos ADT´s aumenta pouco, porem de forma
parecidos ao da atropina, aumento do peso significativa, o risco de morte súbita de causa
corporal, estimulação do SNC, causando cardíaca. Os ADT´s produzem acentuada
inquietação, insônia, lesão hepática (rara). A potencialização dos efeitos do álcool por
superdosagem aguda causa estimulação do SNC, motivos não bem esclarecidos.
e algumas convulsões.
FARMACOLOGIA ANTIPSICÓTICA
Alternativa (b) correta: Os receptores Os fármacos usados para a esquizofrênia
colinérgicos caracterizam-se por serem também são usados para tratar manias e outras
ativados pela ACh. Eles se subdividem e dois alterações do comportamento. O termo
tipos. Muscarinicos e nicotínicos. A antipsicóticos denota a capacidade desses
estimulação desses receptores estimula as fármacos de abolir a psicose e aliviar a
glândulas salivares, lacrimais e sudoríparas, desorganização do processo mental nos pacientes
no sistema urinário, provoca contração e esquizofrênicos. A maioria caracteriza-se como
redução da capacidade da bexiga e no TGI, a antagonista dos receptores da Dop, muitos deles
ACh, aumenta o tônus da musculatura lisa e atuam sobre alvos, particularmente nos receptores
força da contração. Dessa forma, no uso de 5HT, contribuindo para eficácia clínica. São
fármacos que bloqueiam receptores também chamados de neurolépticos ou
antiesquizofrênicos, ou ainda, tranquilizantes. efeitos terapêuticos ao bloqueio dos receptores
Os fármacos antipsicóticos são divididos em dois D2.
grupos: Os efeitos antipsicóticos exigem cercar de 80%
1. Os primeiros a serem desenvolvidos de bloqueio dos receptores D2. Os compostos de
(Clorpromazina, Haloperidol) chamados de 1ª geração mostram preferência por D2 em relação
antipsicóticos típicos ou de 1ª geração, ou aos receptores D1, enquanto alguns dos agentes
convencionais; mais modernos (Sulpirida, a Missulprida) são
2. E os agentes mais recentemente altamente seletivos para receptores D2. Acredita-
desenvolvidos (Clozapina e Risperidona) se que o antagonismo dos receptores D2 na via
chamados de antipsicóticos atípicos ou de 2ª mesolimbica aliviam os sintomas positivos da
geração. esquizofrenia.
Efeitos adversos:
Alterações motoras extrapiramidais: Antipsicóticos atípicos
produzem dois tipos de alteração motora no Os cinco principais antipsicoticos são a
homem: Distônia aguda e discinesia tardias, clonazina, a olanzapina, a quetiapina, a
coletivamente chamadas efeitos adversos ziprasidona e a risperidona. Esses fármacos são
extrapiramidais. Todos eles resultam direta mais efetivos do que os antipsicóticos típicos no
ou indiretamente de bloqueio do receptor D2 tratamento dos sintomas negativos da
por via nigroestriatal. Esses efeitos adversos esquizofrenia. Os antipsicóticos atípicos produzem
constituem uma das principais desvantagens sintomas extrapiramidais, significativamente, mais
dos antipsicoticos de primeira geração. leve do que os antipsicóticos típicos em geral,
As Distonias agudas: São movimentos esse efeito adverso só aparece quando os
involuntários. Ocorrem nas primeiras fármacos são administrados em altas doses.
semanas e diminuem com o decorrer do Os antipsicoticos atípicos possuem afinidade
tempo, é reversível quando se suspende o seletivamente baixa pelos receptores D2, ao
tratamento; contrário dos antipsicoticos típicos sua afinidade
A Discenesia tardia: consistem em pelos receptores D2 não se correlaciona com a
movimentos involuntários, muitas vezes da sua dose clinicamente efetiva.
face e da língua, mas também do tronco e da
extremidade, podem ser intensamente Ex.: 1: Quanto ao mecanismo de ação dos
incapacitante. fármacos antipsicóticos, é CORRETO afirmar que:
A sonolência e a sedação, que tendem a a. Os agonistas o agonistas-parciais nos
diminuir com o uso contínuo, ocorrem com vários receptores 5HT1A agem aumentando a
antipsicóticos. A atividade anti-histamínica (H1) é liberação de 5HT e, portanto, diminuindo a
uma propriedade de algumas fenotiazinas e liberação de DoP no corte estriado e pré-
contribui para suas propriedades sedativas e frontal;
antieméticas, mas não para sua ação b. A afinidade pelos receptores muscarinicos, H1 e
antipsicótica. Quando bloqueiam receptores α, determina a eficácia da ação antipsicótica;
muscarinicos reduzem vários efeitos periféricos, c. Correta: São antagonistas ou agonistas parciais
inclusive, secura na boca e nos olhos, nos receptores D2 de DoP, porém a maioria
constipação e retenção urinária. também bloqueia vários ouros receptores de
monoaminas;
d. A clorpromazina e o haloperidol têm forte
afinidade pelos receptores H1 e mACh;
Metilxantinas
Varias bebidas como chá, café e cacau, contêm
metilxantinas, que possuem efeitos estimulantes
centrais leves. Os principais compostos são a
cafeína e a teofilina.
Cafeína: Atua no SNC, nos músculos
estriados, no miocárdio e nos rins. No SNC
produz estado de alerta mental e aumenta à
atividade mental, facilitando a capacidade de
trabalho muscular.
Mecanismo de ação: Vários mecanismos
foram propostos para as ações dos
metilxantinas, incluindo translocação de
cálcio extracelular, aumento de monofosfato
cíclico de adenosina e de guanosina causado
por inibição da fosfodiesterase e bloqueio dos
receptores de adenosina.
Farmacocinética: São bem absorvidas por
VO, se distribui no organismo, incluindo o
cérebro. Também atravessam a placenta e
são secretados no leite materno. São
biotransformados no fígado, e os metabolitos
são excretados na urina.
Efeitos colaterais: são náuseas, cefaleia e
insônia. Doses altas podem causar
inquietude, excitação, tremores musculares,
tinida, ecotoma, taquicardia e extrassistite.
Aumenta a secreção gástrica podendo
provocar ulceração gástrica.
FARMACOLOGIA RESPIRATORIA
Fármacos usados para o tratamentos das
doenças respiratórias podem ser aplicadas
topicamente na mucosa nasal, inaladas ou
administradas por via oral, como os nebulizadores 2. Foi demostrada eficácia no bloqueio da resposta
ou inaladores, são preferidos, pois o fármaco das vias respiratórias a exercício e à
atinge o tecido-alvo e minimiza os efeitos provocação antigênica com fármacos de
adversos sistêmicos. Os fármacos clinicamente ambas categorias.
úteis aliviam a patologia especifica por A zileutona inibidor da 5-lipoxigenase, e com a
relaxamento de músculos lisos bronquiais ou zafirlucaste e montelocaste, antagonistas do
modulação da resposta inflamatória. receptor de LTD4. Todos se mostraram capazes
. de melhorar o controle da asma e reduzir a
Droga antiasmática frequência das crises em pacientes ambulatoriais.
A asma é uma doença inflamatória das vias Efeitos adversos: O mais comum é o tremor,
aéreas caracterizada por episódios de outros efeitos indesejáveis são taquicardia e
broncoconstrição aguda causando encurtamento arritmia cardíaca.
da respiração, tosse, tensão torácica, respiração
ruidosa e rápida. Esses sintomas podem se Anti-inflamatório:
resolver com exercícios de relaxamento ou com Glicorticoides: São os principais fármacos
fármacos de alivio rápido, como um agonista β2- usados por ação anti-inflamatória na asma.
adrenérgico de ação breve. O objetivo do Eles evitam a resposta inflamatória do
tratamento da asma é reduzir o agravamento, organismo são eficazes para reduzir os
diminuindo a frequência dos sintomas e o grau de sintomas da asma. Não relaxam a
limitação que o paciente apresenta devido a estes musculatura lisa das vias respiratórias e, por
sintomas. Reduzir o risco, diminuindo os essa razão, tem pouco efeito na
resultados adversos associados a amas e o seu broncoconstrição aguda. Não são
tratamento. broncodilatadores, mas impedem a
Há duas classes de fármacos antiasmáticos; progressão da asma crônica e são eficazes
broncodilatadores e anti-inflamatórios. Os na asma grave aguda. Eles diminuem a
broncodilatadores revertem o broncoespasmo da formação de citocinas, em particular das
fase imediata; os anti-inflamatórios inibem ou citocinas TH2, que recrutam e ativam
previnem os componentes inflamatórios de ambas eosinófilos e são responsáveis por promover
às fases. a produção de IgE e a expressão de
Broncodilatadores: Os principais são receptores de IgE. Os principais compostos
agonistas β2-adrenérgico; outros incluem a usados são beclometasona, budesonida,
teofilina, antagonistas dos receptores de fluticasona, mometasona e ciclesonda.
cisteinil-leucotrienos e antagonistas Administrada por inalação por meio de um
muscarinicos. inalador com válvula mediadora de dose ou
Fármacos β2-seletivos: Os fármacos inalador de pó seco, sendo atingindo o efeito
agonistas seletivos dos receptores β2, pleno sobre a hiper-responsabilidade
(Salbutamol) são os agentes brônquica somente depois de semanas
simpatomiméticos mais usados no tratamento depois de semanas ou meses de terapia. São
da broncoconstrição asmática. São efetivos ais usados profilaticamente para controlar a
quando inalados ou administrados por via oral asma, em vez de reverter os sintomas
e apresentam maior duração de ação. agudos da doença. Ao estabelecer a dose
Broncodilatadores como o salbutamol, ideal do fármaco, deve-se ter em mente que o
quando inalado são efetivos e seguros, e de grau máximo de melhora da função pulmonar
baixo custo. Os pacientes asmáticos que pode ocorrer apenas depois de varias
fazem uso de β2-adrenérgicos inalados os semanas de tratamento.
usam apenas quando precisam. Efeitos adversos: são incomuns os efeitos
Inibidores dos Leucotrienos: O indesejáveis graves com esteroides
Leucotrienos β4 é um quimioatrativo potente inaladores. Pode ocorrer candidíase
de neutrófilos, e LTC4 e LTD4 exercem efeitos orofaríngea (sapinho), bem como irritação
que ocorrem na asma, inclusive da garganta e voz rouca, mas o uso de
broncoconstrição, aumento da reatividade espaçador que diminuem a deposição
brônquica, edema de mucosa e orofaríngea do fármaco e aumenta a
hipersecreção de muco. São estudadas duas deposição nas vias aéreas, reduz esses
abordagens para interromper a via dos problemas.
Leucotrienos:
FARMACOLOGIA DO TGI
As principais condições patológicas nas quais é
útil reduzir a secreção ácida são a ulceração
péptica, e a esofagite de refluxo.
reduzem a secreção ácida basal é estimulada por
Distúrbios ácido-pépticos alimentos, além de promoverem a cicatrização das
O controle da acidez gástrica é fundamental no úlceras duodenais. São seletivos e não alteram os
tratamento desses distúrbios, embora esta receptores H1 e H3. Ocorre redução do volume de
abordagem não trate o processo fisiológico secreção gástrica e da concentração da pepsina.
fundamental. A redução da secreção de ácido pela histamina,
Úlcera péptica: A terapia antissecretória da gastrina e pepsina ocorre por dois mecanismos:
úlcera péptica e da esofagite de refluxo 1º a histamina liberada pelas células ECL pela
envolve a diminuição da secreção de ácido gastrina ou por estimulação local tem a sua
com antagonistas dos receptores H2 ou ligação ao receptor H2 da célula parietal
inibidores da bomba de prótons ou bloqueada;
neutralização do ácido secretado com 2º a estimulação direta da célula parietal pela
antiácidos. O tratamento da ulcera péptica gastrina bloqueada Ach exercem um efeito
deve incluir a erradicação do H. pylori com uso diminuindo sobre a secreção de ácido na
de antimicrobianos, como a amoxicilina e presença de bloqueio dos receptores.
metronidazol. A bactéria H. pylori produz a São usados quatro H2-antagonistas:
enzima uréase, que converte a ureia em Cimetidina, Ranitidina, Femotidina e Nizatidina.
amônia e CO2 que posteriormente é convertida
em bicarbonato. Os fármacos usados no Inibidores da bomba de prótons
tratamento dos distúrbios ácido-péptico podem Agem através da inibição irreversível do
ser divididos em duas classes: H+/K+ATPase, que constituí a etapa final na via de
1. Fármacos que reduzem a acidez secreção ácida. Temos seis inibidores da bomba
intragástrica; de prótons para uso clínico: Omeprazol,
2. Fármacos que promovem a defesa da Esomeprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol e
mucosa. Pantoprazol. Todos são benzimidazólicas
Pacientes com esse problema podem tomar substituídos, parecidos com receptores H2 na sua
antiácidos ou H2-antagonistas. Como é estrutura mas com mecanismo de ação diferente.
proporcionada uma rápida neutralização do ácido, Todos esses fármacos estão disponíveis em
os antiácidos produzem alivio sintomático mais formulações orais. Eles são administrados na
rápido do que os antagonistas dos receptores H2. forma de pró-fármacos inativos. Uma dose diária
única afeta a secreção ácido durante 2 a 3 dias,
Antiácidos devido ao seu acúmulo nos canalículos.
Os antiácidos são bases fracas que reagem com (omeprazol, lanoprazol e pantoprazol). O
o HCl gástrico, formando sal e água. O tratamento crônico com omeprazol reduz a
bicarbonato de sódio reage rapidamente com o absorção de vitamina B12. Para proteger o pró-
HCl formando dióxido de carbono e cloreto de fármaco de sua rápida destruição no TGI. Os
sódio. A formação de dióxido de carbono resulta inibidores da bomba de prótons são bases fracas
em distensão em distensão gástrica e eructações. lipofílicas que, após absorção intestinal, sofrem
Atuam ao neutralizar o ácido gástrico, elevando, o rápida difusão pela membrana lipídica para os
H1 gástrico para inibir a atividade péptica, que componentes acidificados.
cessa com um valor de pH de 5. Os antiácidos
comuns consistem de sais de magnésio e de
alumínio. Os sais de magnésio causam diarreia,
enquanto os sais de alumínio provocam
constipação. Todos os antiácidos podem afetar a
absorção de outras medicações por causa de sua
ligação ao fármaco ou aumento do pH, com
consequente alteração na dissolução ou
solubilidade do fármaco.
Inibidores H2
Os antagonistas dos receptores H2 inibem
competitivamente as ações da histamina em todos
os receptores H2, porem sua aplicação clinica
consiste na sua atuação como inibidores da
secreção de ácido gástrico. Esses agentes
Vomito
Vomitar é um processo complexo e exige
atividade coordenadas dos músculos respiratório
somáticos e abdominais, bem como dos músculos
involuntários do TGI através do esôfago relaxado,
associado a contração sustentadas de diafragma
e músculos abdominais, e o aumento da pressão
intra-abdominal. A náusea é a de urgência de
vomitar, ocorrendo simultaneamente a perda de
tônus e peristalse gástrica, contração de duodeno
e refluxo de conteúdo intestinal para o estomago.
A estrutura anatômica integrada do vomito é o
centro bulbar do vômito, localizado na formação
reticular lateral. São usados diferentes agentes
antieméticos para condições diferentes.
Motilidade gastrointestinal
As drogas que aumenta a motilidade
gastrointestinal são a Domperidona, a
Metoclopramida que exerce um efeito estimulante
local significativo sobre a motilidade gástrica,
causando acentuada aceleração do esvaziamento
gástrico, sem estimulação concomitante da
secreção ácida gástrica. É útil no tratamento do
refluo gastroesofágico e no distúrbio do
esvaziamento gástrico.
FARMACOLOGIA CARDÍACA Ações sobre o coração: Os inibidores da ECA
Insuficiência cardíaca (IC): É uma alteração diminuem a resistência vascular, o tônus
progressiva no qual o coração é incapaz de venoso e a pressão arterial. Diminuem a pré e
bombear sangue suficiente para suprir as pós-carga, resultando aumento do débito
necessidades do organismo. Seus sintomas são cardíaco. O uso de inibidores da ECA no
dispneia, fadiga e retenção de liquido. Ela é tratamento da IC diminui significativamente a
decorrente de uma redução da capacidade do morbidade e a mortalidade.
coração em encher-se de sangue ou ejetá-lo de Farmacocinética: Todos os inibidores da ECA
forma adequada. É frequentemente acompanhada são absorvidos de forma adequada, não
por aumento anormal do volume de sangue e de completamente, após a administração por via
líquido intersticial. Objetivos farmacológicos na oral. A presença de alimentos pode diminuir a
IC: São de aliviar os sintomas tornar lenta a absorção dos fármacos, eles devem ser
progressão da doença e aumentar a sobrevivência tomados com estomago vazio.
temos seis classes de fármacos usados para isso: Efeitos adversos: Incluem-se hipotensão
postural, insuficiência renal, hiperpotassemia,
Inibidores do sistema renina-angiotensina angiodema e tosse seca persistente. A
A IC causa ativação do sistema renina- possibilidade de hipotensão sintomática com o
angiotensina por dois mecanismos: uso de inibidores da ECA requer monitoração
a. Aumento da liberação de renina pelas células cuidadosa. Os inibidores da ECA não devem
justaglomerulares nas arteríolas aferentes ser usados em mulheres gestantes, pois estes
renais em resposta à diminuição da pressão fármacos são tóxicos para o feto.
de perfusão renal, resultante do coração
insuficiente; Bloqueadores de receptores de angiotensina
b. Liberação de renina pelas células (BRAs)
justaglomerulares promovida por estimulação São compostos ativos por via oral que são
simpática e ativação dos receptores β. A antagonistas competitivos potentes do receptor
produção de angiotensina 2, um potente tipo 1 de angiotensina. A Losartana é o fármaco
vasoconstritor, e a subsequente estimulação protótipo. Os BRAs têm a vantagem de bloqueio
da liberação de aldosterona que causa mais completo da ação de angiotensina, pois os
retenção de sal e água levam ao aumento da inibidores da ECA inibem somente uma enzima
pré-carga e da pós-carga, que é característica responsável pela produção de angiotensina 2.
da insuficiência cardíaca. Além disso, níveis Além disso, eles não afetam os níveis de
altos de angiotensina 2 e aldosterona têm bradicinina.
efeitos prejudiciais direto no músculo cardíaco, Ações sobre o coração: Todos os BRAs são
favorecendo o remodelamento, a fibrose e as aprovados para o tratamento da hipertensão
alterações inflamatórias. com base na sua eficácia clinica em reduzir a
Dependendo da gravidade da IC e de fatores pressão arterial e diminui a morbidade e a
individuais do paciente uma ou mais classes de mortalidade associada a hipertensão. Seu uso
fármacos são usados. Os benefícios da na IC é como substituto dos inibidores da ECA
intervenção farmacológica incluem redução da por pacientes com tosse intensa ou
carga do miocárdio, diminuição do volume de angiodema.
líquido extracelular, aumento da contratilidade Farmacocinética: Todos os inibidores da ECA
cardíaca e redução da velocidade remodelamento são absorvidos de forma adequada, mas não
cardíaco. completamente, após a administração via oral.
A presença de alimentos pode diminuir a
Inibidores da enzima conversora de absorção dos fármacos, eles devem ser
angiotensina (ECA) tomados com estomago vazio. Com exceção
São os fármacos de escolha na IC. Eles do captopril, os inibidores da ECA são pró-
bloqueiam a enzima responsável pela fármacos que precisam de ativação por
transformação de angiotensina 1 no potente hidrolise pelas enzimas hepáticas. A
vasoconstritor angiotensina 2. Também diminuem eliminação renal da molécula ativa é
a velocidade de inativação da bradicinina pela importante para a maioria dos inibidores da
redução dos níveis de angiotensina 2 circulante, ECA;
os inibidores da ECA também diminuem a Efeitos adversos: Incluem-se hipotensão
secreção de aldosterona, resultando em menor postural, insuficiência renal, hiperpotassemia,
retenção de sódio e de água. angiodema e tosse seca persistente. Os
inibidores da ECA não devem ser usados em
mulheres gestantes, pois são tóxicos para o
feto.
Bloqueadores β-adrenérgicos Glicosídeos digitálicos: são frequentemente
O benefício dos β-bloqueadores é atribuído, em chamados digitálicos ou digitálicos cardíacos,
parte, à sua propriedade de prevenir as mudanças pois a maioria dos fármacos é proveniente da
que ocorrem em virtude da ativação crônica do planta digitalis (dedadeira). São compostos
SNP, incluindo diminuição da frequência cardíaca quimicamente parecidos que podem aumentar
e inibição da liberação de renina dos β- a contratilidade do músculo cardíaco, vista
bloqueadores são aprovados para uso na IC: o disso, são muito usados no tratamento da IC.
carvedilol e o metoprolol de ação prolongada. O Os glicosídeos no músculo cardíaco, e dessa
carvedilol é um antagonista de β-adrenorreceptor forma, aumenta a contração do miocárdio atrial
não seletivo que também bloqueia β- e ventricular (ação ionotropica positiva). O
adrenorreceptor, o metoprolol e um antagonista β1 digitálico mais usado é a digoxina.
seletivo. O carvedilol e o metoprolol diminuem a Farmacocinética: Todos os glicosídeos
morbilidade e a mortalidade associada à IC. O digitálicos possuem as mesmas ações
tratamento deve iniciar com baixas dosagens e farmacológicas, mas variam em potencia e
gradualmente ser titulada a dosagem eficaz com farmacocinética. A digoxina é muito potente,
base na tolerância do paciente. com índice terapêutico estreito e longa meia
vida de cerca de 36 horas. A digoxina é
Diuréticos eliminada de forma inalterada pelos rins.
Aliviam a congestão pulmonar e o edema Tem amplo volume de distribuição porque
periférico. Esses fármacos são úteis na redução acumula nos músculos. A digoxina tem
dos sintomas da sobrecarga de volume, incluindo tempo de meia-vida muito longo e é
ortopneia e dispneia paroxística noturna. Os extensamente biotransformado pelo fígado
diuréticos diminuem o volume plasmático, e, antes da excreção nas fezes, e os pacientes
subsequentemente, diminuem o retorno venoso ao com doenças hepáticas podem precisar
coração, diminuindo a carga de trabalho cardíaca reduzir as doses.
e a demanda de oxigênio. Os diuréticos podem Efeitos adversos: A toxidade da digoxina é
diminuir também a pós-carga pela redução de uma das reações adversas a fármaco mais
volume plasmático, reduzindo, assim, a pressão comum encontrada. Os efeitos adversos
arterial. Os diuréticos tiazílicos são relativamente podem ser controlados suspendendo o uso
fracos e perdem eficácia em pacientes com do glicosídeo cardíaco, medindo o nível
depuração de creatina inferior a 50ml/min. Os sérico de potássio, e, se indicado,
diuréticos de alça são usados em pacientes que administrando suplemento de potássio. Os
necessitam diurese intensa e em pacientes com tipos de efeitos adversos são:
insuficiência renal. Os diuréticos de alça são os Efeitos cardíacos: o mais comum é a
diuréticos mais usados na IC. arritmia caracterizada por tonar lenta a
condução átrio ventricular associado com
Vasodilatadores diretos arritmia arterial. Diminuição do potássio
A dilatação de vasos sanguíneos venosos leva a intracelular é o fato predisponente primário
uma diminuição na pré-carca cardíaca pelo nesse efeito.
aumento da capacitância venosa; dilatadores
arteriais reduzem a resistência arteriolar sistêmica Antagonistas da aldosterona
e diminuem a pós-carga. Os nitratos são os Pessoas com doenças cardíacas avançadas
dilatadores venosos mais usados e pacientes com apresentam níveis altos de aldosterona devido à
IC congestiva. Se o paciente é intolerante aos estimulação da angiotensina 2 e à redução da
inibidores da ECA ou aos β-bloqueadores, ou se depuração hepática do hormônio. A
necessária uma resposta vasodilatadora adicional, espironolactona é um antagonista direto da
pode ser usado à associação de hidralazina e aldosterona; desta forma previne a retenção de
dinitrato de isossorbida. Esta associação é muito sal, a hipertrofia miocárdica e a hipotassemia.
eficaz em pacientes negros com IC. A hidralazina Como ela promove retenção de potássio, os
diminui a pós-carga e o nitrato orgânico reduz a pacientes não devem receber suplementação de
pré-carga. potássio. Os efeitos adversos incluem distúrbios
gástricos, como gastrite e ulcera péptica, efeito
Fármacos ionotrópicos sobre o SNC, como letargia e confusão, e
Aumenta a contratilidade do músculo cardíaco e, alterações endócrinas, como ginocomastia,
dessa forma aumenta o débito cardíaco. Embora diminuição do libido e irregularidade menstrual.
esses fármacos atuem por diferentes
mecanismos, em todos os casos a ação inotrópica
é o resultado do aumento da concentração de
cálcio citoplasmático, o qual aumenta a
contratilidade do musculo cardíaco.
Classes
AGENTES ANTIARRÍTIMICOS Os antiarrítmicos podem ser classificados de
A meta da terapia arrítmica é reduzir a atividade acordo com seu efeito predominante sobre o
do marca-passo ectópico e modificar a condução potencial de ação (PA). Os antiarrítmicos são
ou refradariedade nos circuitos de reentrada para organizados em quatro classes de acordo com
desabilitar o movimento em circulo. Os principais seu mecanismo de ação. Os agentes
mecanismos farmacológicos para isso são: antiarrítmicos de:
1. Bloquear os canais de sódio; 1. Classe 1: São bloqueadores dos canais de Na+;
2. Bloquear os efeitos autônomos simpáticos no 2. Classe 2: São bloqueadores dos receptores β-
coração; adrenérgicos;
3. Prolongar o período refratário efetivo; 3. Classe 3: São bloqueadores dos canais de K+;
4. Bloqueadores dos canais de cálcio. 4. Classe 4: Bloqueiam os canais de Ca2+.
Os antiarrítmicos diminuem a automaticidade dos
marca-passos ectópicos mais do que a do nó SA. Classe 1
Também reduzem a condução e a excitabilidade e As drogas de classe 1 exercem bloqueio direto
aumentam o período refratário em maior extensão nos canais de Na+, com tendência variável, e se
no tecido despolarizado do que no tecido normal diferenciam nas subclasses:
polarizado. Isso é feito ao bloquear seletivamente 1A: Depressão moderada da fase 0 e da
os canais de sódio ou de cálcio das células velocidade de condução, com bloqueio
despolarizadas. adicional dos canais de K+ e de retardo de
O efeito específico de determinado bloqueador repolarização;
dos canais decorre da função da corrente 1B: Depressão discreta a moderada da fase 0 e
transportadora pelo canal específico no potencial sem efeito nos canais de K+;
de ação cardíaca. 1C: Depressão acentuada da fase 0 e da
condução, com pouco ou nenhum efeito nos
Ex.: Os bloqueadores dos canais de Na+ e Ca2+ alteram o canais de K+.
potencial limiar, enquanto os bloqueadores dos canais de K +
tendem a prolongar a duração do potencial de ação. Em consequência do bloqueio de Na +, há um
menor número de canais disponíveis para
Esses fármacos podem ter acesso ao canal abertura, em resposta à despolarização da
iônico ao atravessar os poros do canal ou ao membrana elevando, assim, o limiar para o
difundir-se através da dupla camada lipídica disparo do potencial de ação e lentificando a taxa
dentro da qual se encontra o canal. Os de despolarização. Ambos os efeitos estendem à
bloqueadores dos canais iônicos dependente do duração da fase 4 e, diminuem a frequência
estado constitui um importante conceito na ação cardíaca.
dos fármacos antiarrítmicos. Os canais iônicos são
capazes de assumir vários estados de
conformação, e as mudanças na permeabilidade
da membrana a determinado íon são mediadas
por alterações conformacionais nos canais através
dos quais este íon passa. Com frequência, os Figura 27: efeitos dos agentes antiarrítmicos da classe IAM,
agentes antiarrítmicos exibem afinidades IB e IC sobre o potencial de ação ventricular. (a) bloqueio
diferentes por diferentes estados de conformações moderado dos canais de Na+, (1) classe 1A; (b) repolarização
prolongada; (c) bloqueio leve dos canais na+; (2) classe 1B;
dos canais com maior afinidade do que outras (d) repolarização encurtada; (e) acentuado bloqueio dos
conformações do canal com maior afinidade. Esse canais de Na+; (3) classe IC; (f) nenhuma alteração na
tipo de ligação é conhecido como ``dependente repolarização.
do estado´´. Um bom exemplo são os
bloqueadores dos canais de Na+. Classe 1A: Os antiarrítmicos da classe 1A
exercem bloqueio moderado sobre os canais
O canal de Na+ sofre alterações de seu estado (aberto- de Na+ e prolongam a repolarização tanto das
fechado-inativo) enquanto dura um potencial de ação. o canal células do nó AS* quanto dos miocitos
torna-se inativo durante a fase de platô e modifica=se ventriculares. Através dos bloqueios dos
novamente para a conformação em repouso (fechado)
quando a membrana é repolarizada para o seu potencial em canais de Na+, esses agentes diminuem a
repouso. velocidade de ascensão da fase 0, o que
diminuem a velocidade de condução através
Os bloqueadores dos canais de Na+ ligam-se, do miocárdio.
preferencialmente ao canal de Na+ nos estados
abertos e inativado, mas não do canal no seu
estado de repouso (fechado). Dessa forma, os
fármacos tendem a bloquear os canais durante o
potencial de ação e a dissociar-se deles durante a
diástole.
Procainamida: Ao bloquear os canais de O labetalol e o carvediol induzem a
sódio, ela prolonga a elevação do PA e a vasodilatação ao antagonizar a vasoconstrição
condução, e prolonga a duração do QRS do mediada pelos receptores α-adrenérgicos,
ECG. O fármaco também bloqueia a APD enquanto o pindolol é um agonista parcial nos
(uma ação de classe 3) por meio do bloqueio receptores β2-adrenérgicos.
inespecífico dos canais de potássio. A
procainamida possui ações depressoras Classe 3
diretas sobre os nodos SA e AV, as quais são Bloqueiam os canais de K +; Dois tipos de
contrabalanceadas apenas discretamente correntes determinam a duração da fase do platô
pelos bloqueios vagais induzidos por do PA* cardíaco: As correntes de Ca2+
fármacos. despolarizantes para dentro da célula e as
Efeitos extracardíacos: Possui correntes de K+ hiperpolarizantes para fora da
propriedade de bloqueio ganglionar. Tal célula. Durante um PA* normal, as correntes de K +
ação a resistência vascular periférica e hiperpolarizantes diminuem a duração do platô,
pode provocar hipotensão, em particular com retorno mais rápido do PM, a seu valor em
como uso intravenoso. repouso, enquanto as correntes de K+
Toxidade: Os efeitos cardíotóxicos da hiperpolarizantes menores aumentam a duração
procainamida incluem o prolongamento do platô e retardam o retorno do PM para o seu
excessivo do PA, o prolongamento do valor de repouso.
intervalo Q-T e a indução da arritmia A Ibutilida é um agente de classe 3 que prolonga
torsades de pointes e sincope um efeito a repolarização através da inibição da corrente de
colateral preocupante da terapia com K+ retificação tardia. Esse agente também
procainamida á longo prazo é uma intensifica a corrente de Na+ lenta dirigida para
síndrome que se assemelha ao lúpus dentro da célula, que prolonga ainda mais a
eritematoso e que, comumente, consiste repolarização.
em artralgia e artrite. A Dofetilida é um agente de classe 3 apenas
Farmacocinética: Podem ser administrada disponível por VO. Inibe o componente rápido da
por via intravenosa e intramuscular, sendo corrente retificadora de K+ tardia e não exerce
absorvida por VO. Ela é eliminada por nenhum efeito sobre a corrente de Na+ para dentro
metabolismos hepáticos e pelos rins. Tem da célula. A dofetilida aumenta a duração do PA*
meia vida de 4 a 3 horas, exigindo e prolonga o intervalo QT de forma dependente da
dosagem frequente ou uso de forma de dose.
liberação lenta. O Sotalol é um agente antiarrítmico misto das
classes 2 e 3. Esse fármaco antagoniza não
Classe 2 seletivamente os receptores β-adrenérgicos e
São os antagonistas β-adrenérgicos, atuam também aumentam a duração do PA* ao bloquear
através da inibição dos influxos simpáticos para as os canais de K+.
regiões de regulação do ritmo do coração. A A Amiodarona é o principal agente antiarrítmico
estimulação simpática libera NoE, que se liga aos da classe 3 mas também atua como antiarrítmico
receptores β-adrenérgicos nos tecidos nodais. da classe 1, 2 e 4. A capacidade da amiodarona
Essa ativação desencadeiam um aumento na de exercer essa diversidade de efeitos pode ser
corrente marca-passo que aumenta a frequência explicada pelo seu mecanismo de ação: Alteração
de despolarização da fase 4 e, leva a um disparo da membrana lipídica na qual se localizam os
mais frequente do nó. Os antagonistas β- canais iônicos e os receptores. Em todos os
adrenérgicos não seletivos que antagonizam os tecidos cardíacos, a amiodarona aumenta o
receptores tanto β1-adrenérgicos quanto β2- período refratário efetivo através do bloqueio dos
adrenergicos. São amplamente usados no canais de K+ responsável pela repolarização, esse
tratamento da taquiarritmias causadas por prolongamento da duração do potencial de ação
estimulação das catecolaminas durante o diminuindo a reentrada.
exercicio físico ou o estresse emocional.
Propanolol: Reduz a incidência de arritmias
súbitas fatais depois do infarto do miocárdio.
Reduzem a taxa de mortalidade no primeiro
ano após uma taque cardíaco, em parte devido
a sua capacidade de prevenir arritmias
ventriculares;
Metoprolol: Antagonista β-adrenérgico mais
usado no tratamento de arritmias cardíacas,
ele reduz o risco de broncoespasmo. É
extensamente biotransformado e tem ampla
penetração no SNC.
Classe 4 ANTIAGINOSO
Atuam nos tecidos nodais AS* e AV, pois eles A doença aterosclerótica das artérias coronária,
dependem das correntes de Ca2+ para a fase de é a causa mais comum de mortalidade em todo o
despolarização do Pa*. A principal ação mundo. Os pacientes comumente morrem por
terapêutica dessa classe é lentificar a ascensão insuficiência da bomba devido a um infarto do
do PA* nas células do nó AV, resultando em miocárdio ou devido à arritmia fatal. A doença das
diminuição da velocidade de condução através do artérias coronárias pode e apresentar de
nó AV. (verapamil e diltiazem). diferentes formas, como angina de peito, síndrome
Verapamil: Apresenta maior ação no coração coronária aguda, arritmias respiração curta.
do que no músculo liso vascular, ao passo que Angina pectoris é um quadro repentino e grave
o nifedipino, um bloqueador de canal de cálcio caracterizado por dor comprimindo o peito que se
usado no tratamento de hipertensão, exerce irradia pelo pescoço, pela mandíbula, pelas costas
um efeito mais intenso no musculo liso pelos braços. É causada pelo fluxo sanguíneo
vascular do que no coração. O diltiazem tem coronário é insuficiente para suprir a demanda de
uma ação intermediária. oxigênio do miocárdio, levando à isquemia.
Farmacocinética: O verapamil e o diltiazem São usados três classes de fármacos,
são absorvidos após administração por VO. O isoladamente ou em associações, são usados no
verapamil é extensamente biotransformado tratamento de pacientes com angina estável. Eles
pelo fígado: portanto, deve-se ter cuidado diminuem a demanda de oxigênio pelo coração
quando esse fármaco é administrado em afetando a pressão arterial, o retorno venoso, a
paciente com disfunção hepática. frequência e a contratilidade cardíaca.
Efeitos extracardíacos: Bloqueia os canais Nitratos orgânicos (nitroglicerina): usados no
de cálcio do tipo L ativados e inativados. tratamento da angina pectoris são ésteres
Assim, seu efeito é mais acentuado nos simples ácidos nítricos e nitrosos com glicerol.
tecidos que se despolarizam com frequência, Esses compostos causam rápida redução na
naquelas que estão menos completamente demanda miocárdica de oxigênio, seguido por
polarizados em repouso, e naqueles em que alivio rápido dos sintomas. Os nitratos inibem a
a ativação depende apenas da corrente de vasoconstrição ou espasmo coronariano
cálcio, como os nodos AS e AV. o verapamil aumentando a perfusão do miocárdio e assim
lentifica o nodo SA e AV por meio de sua aliviam a angina vasoespaticas também
ação direta, mas sua ação hipotensora relaxam as veias, diminuindo a pré-carga e o
ocasionalmente resulta num pequeno consumo cardíaco da angina de esforço. A
aumento do reflexo da frequência SA. nitroglicerina diminui o consumo de oxigênio
Efeitos adversos: Tem propriedades pelo miocárdio em virtude da diminuição do
inotrópicas negativas e, podem ser trabalho cardíaco.
contraindicado em pacientes com função Farmacocinética: O tempo de
cardíaca deprimida preexistente. Ambos os estabelecimento da ação varia de um minuto
fármacos também podem diminuir a pressão para a nitroglicerina a mais de uma hora para
arterial devido à vasodilatação periférica um o mononitrato de isossorbida. Ela sofre
efeito que é até benéfico no tratamento da biotransformação de primeira passagem no
hipertensão. fígado. Dessa forma, é comum o seu uso por
via sublingual ou adesiva transdérmico,
evitando, assim, essa via de eliminação.
Efeitos adversos: O efeito adverso mais
comum é a cefaleia, doses altas também
causam hipotensão postural, rubor facial e
taquicardia. Os inibidores da fosfodiesterase-
5 como sildenafila, potencializam a ação dos
nitratos.
ANTI-HIPERTENSÃO Diuréticos
A hipertensão é definida como uma pressão Os fármacos que bloqueiam as funções de
sanguínea sistólica contínua maior do que transporte dos túbulos renais são ferramentas
140mmHg ou uma pressão sanguínea diastólica clinicas valiosas no tratamento desses distúrbios.
contínua maior do que 90mmHg. A hipertensão Um diurético aumenta o volume de urina, em
resulta do aumento do tônus do músculo liso quanto um natriurético provoca aumento na
arteriolar vascular periférico, que leva ao aumento excreção renal de 11Na, e um aquarético aumenta
da resistência arteriolar e à redução da a excreção de água sem solutos. Reduzem a
capacitância do sistema venoso. pressão arterial, sobretudo ao produzirem
O objetivo do tratamento é reduzir a morbidade depleção das reservas corporais de 11Na.
cardiovascular e renal e a mortalidade. Os Inicialmente, reduzem a pressão arterial ao
fármacos usados no tratamento da hipertensão diminuírem o volume sanguíneo e o débito
são classificados em quatro categorias com o cardíaco, pode ocorrer aumento da resistência
objetivo de orientar o tratamento. vascular periférica. Os diuréticos são efetivos na
Todos os agentes anti-hipertensivos atuam num redução da pressão arterial em 10 a 15mmHg na
ou mais dos quatro locais anatômicos de controle: maioria dos pacientes, e, com frequência, os
como rim, coração, artérias e veias. Produzindo diuréticos usados isoladamente proporcionam um
efeitos ao interferirem nos mecanismos normais tratamento adequado para a hipertensão leve ou
da regulação da pressão arterial. Esses fármacos moderada. Os diuréticos tiazídicos são
são divididos de acordo com o principal local apropriados para maioria dos pacientes com
regulador ou mecanismos comuns de ação. As hipertensão leve ou moderados, e com
categorias incluem: normalidade das funções cardíaca e renal. Os
1. Diuréticos: Reduzem a pressão arterial por diuréticos poupadores de 19K são úteis tanto para
meio da depleção de 11Na corporal, diminuição evitar a depleção excessiva de 19K quanto para
do volume sanguíneo, talvez, outros aumentar os efeitos natriuréticos de outros
mecanismos; diuréticos. O tratamento com doses baixas de
2. Agentes simpaticoplégicos: Baixam a diuréticos e seguro, barato e eficaz na prevenção
pressão arterial por meio da redução da de derrame, infarto do miocárdio e IC congestiva,
resistência vascular periférica, inibição da todos os quais podem causar morte.
função cardíaca e aumento do acúmulo Diuréticos tiazilicos: Todos os diuréticos orais
venoso nos vasos de capacitância. Esses são eficazes no tratamento da hipertensão,
agentes são ainda subdivididos de acordo com mas os tiazilicos tem sido os mais usados. Os
seus supostos locais de ação no arco-reflexo tiazílicos, como a hidroclorotiazida e a
simpático; clortalidona, diminuem a pressão arterial
3. Vasodilatador direto: Reduzem a pressão ao inicialmente por aumentar a excreção de sódio
relaxarem o músculo liso vascular, relaxando, e água. Isso causa uma redução do volume
os vasos da resistência e, aumentando extracelular, resultando em diminuição do
também a capacitância; debito cardíaco e do fluxo sanguíneos renal.
4. Agentes que bloqueiam a produção ou Farmacocinética: Os diuréticos tiazílicos
ação da angiostensina: Reduzem a são ativados por VO. A velocidade de
resistência vascular periférica e o volume absorção e eliminação vária embora
sanguíneo. nenhuma vantagem nítida exista entre eles.
Todos os tiazilicos são substratos ar o
sistema excretor de acido orgânico do
néfron e, como tal, podemos competir com o
ácido úrico pela eliminação.
Efeitos adversos: Os diuréticos tiazilicos
induzem hipotassemia e hiperuricemia em
70% dos pacientes e hiperglicemia em 10%.
Podem causar ataque agudo da gota.
Agentes que diminuem a reabsorção renal Reguladores de volume
de Na+: O rim modifica a composição iônica do Inibidores do sistema renina-angiotensina
filtrado glomerular através da ação combinada Usa 3 estratégias para a interromper o sistema
de transportadores e canais iônicos nas renina-angiotensina-aldosterona (RAA):
membranas. Esse transporte pode ser 1. Os inibidores da ECA reduzem a pressão
modulado farmacologicamente pelas ações de arterial reduzindo a resistência vascular
agentes diuréticos para regular o volume e a periférica sem aumentar reflexamente o débito,
composição da urina. A inibição da reabsorção a frequência ou a contratilidade cardíaca. Eles
de íons leva a uma redução da força bloqueiam a ECA que hidrolisa a angiotensina1
propulsora osmótica que favorece a para formar a angiotensina2. Também é
reabsorção de H2O nos segmentos do néfron responsável pela degradação da bradicinina
permeáveis à H2O. Os diuréticos atuam sobre que aumenta a produção de óxido nítrico e
a reabsorção de 11Na ao longo dos 4 prostaciclina nos vasos sanguíneos. Diminuem
segmentos dos néfron. O rim concentra e os níveis de angiotensina2 e aumenta os de
secreta esses fármacos na luz tubular, bradicinina ocorre vasodilatação de arteríolas
permitindo que os diuréticos alcancem e veias como resultado de combinação de
concentrações mais altas no túbulo do que no efeitos de vaso constrição diminuída causada
sangue. pela redução dos níveis de angiotensina2 e
Diuréticos de alça: Atuam no ramo vasodilatação devido ao aumento da
ascendente da alça de Henle, causando bradicinina. Reduzindo os níveis de
inibição competitiva do co-transportador de angiotensina2, os inibidores da ECA diminuem
Na+ e -K+, na membrana apical das células do a secreção de aldosterona, resultando em
ramo ascendente da alça. Ocorre também menor retenção de 11Na e H2O. Os inibidores
inibição da reabsorção no túbulo contorcido da ECA diminuem a pré-carga e a pós-carga
distal, podendo resultar em aumento do aporte cardíaca, reduzindo, assim, o trabalho
de 20Ca e 12Mg luminal nos locais distais de cardíaco.
reabsorção no túbulo contorcido distal, 2. Os antagonistas dos receptores de
resultando em excreção aumentada de 20Ca e angiotensina: Como a Losartana e a
de 12Mg. Valsartana, inibem a ação da AT2 em seu
Diuréticos do ducto coletor (poupadores de receptor. Aumenta indiretamente a atividade
potássio): Aumentam a reabsorção de 19K no do relaxamento vascular dos receptores AT2.
néfron. Os agentes pertencentes a essa classe Tanto os inibidores da ECA quanto os
interrompem a reabsorção de Na+ das células antagonistas AT1 aumentam a liberação de
principais do ducto coletor através de 2 renina como mecanismo compensatório, no
mecanismos. Os agentes como a caso do bloqueio AT1, o aumento da AT2
espirolactona inibem a biossíntese de novos resulta em sua interação aumentada com
canais de Na+ nas células principais, enquanto receptores AT2.
os agentes como a amilorida bloqueia a 3. Os antagonistas do receptor de minérios ou
atividade dos canais de Na+ na membrana corticoides bloqueiam a ação da aldosterona
luminal dessas células. A espironolactona inibe no ducto coletor do néfron.
a ação da aldosterona através de sua ligação
ao receptor de mineralocorticoides, impedindo
a sua translocação nuclear e amilorida é um
inibidor competitivo do canal de Na+ epitelial na
membrana apical das células epiteliais.
Diuréticos osmóticos: Como o Manitol, são
pequenas moléculas filtradas no glomérulo,
mas que não sofrem reabsorção subsequente
no néfron. Consequentemente, representam
uma força osmótica intraluminal que limita a
reabsorção de H2O através dos segmentos do
néfron permeáveis à H2O. Os efeitos dos
agentes osmóticos são maiores no túbulo
proximal, onde ocorre a maior parte da
reabsorção isosmótica de H2O.
Diuréticos inibidores da anidrase
carbônica: É encontrada em locais do néfron,
onde catalisam a desidratação do H3CO3 à
CO2 na membrana luminal e a reidratação do
CO2 a H3CO3 no citoplasma. Ao bloqueá-la os
inibidores reduzem a reabsorção de NaHCO3 e
causam diurese.
FARMACOLOGIA DA DOR A morfina ou a diamorfina (heroína) administradas
A dor é subjetiva, difícil de definir, embora por via intravenosa, o resultado será um ``ímpeto
saibamos o que significa. É a resposta direta a um súbito´´ que se assemelha a um orgasmo
evento indesejável ligado a lesão tecidual, como abdominal. A euforia produzida depende das
trauma, inflamação ou câncer, as dores intensas circunstâncias. Nos pacientes angustiados, é
podem originar-se de qualquer causa pronunciado, as nos pacientes acostumados a dor
predisponente obvia ou persistir por muito tempo crônica, a morfina causa analgesia com pouca ou
depois que a lesão esteja resolvida. Também nenhuma euforia. Alguns pacientes relatam
pode ocorrer em consequência de lesão cerebral agitação, e não euforia, sob estas circunstâncias.
ou de nervo. As afecções dolorosas do segundo Depressão respiratória: Resultando em
tipo são geralmente descritos como dores aumento da PCO2 arterial, ocorre com uma
neuropáticas. São causa comuns de incapacidade dose normal analgésica de morfina ou
e angustia e, em geral, respondem menos aos compostos relacionados, embora em pacientes
analgésicos convencionais que as afecções em com dor grave o grau de depressão
que a causa imediata está clara. respiratória produzido possa ser menor do que
E condições normais, a dor associa-se à o antecipado. A depressão respiratória e
atividade de impulsos em fibras aferentes mediada por receptores μ. O efeito depressor
primárias dos nervos periférico. Estes nervos está associado à diminuição da sensibilidade
possuem terminações sensitivas nos tecidos do centro respiratório à PCO2 arterial e à
periféricos e são ativados por estímulos de vários inibição da geração do rito respiratório.
tipos (mecânicos, térmicos e químicos). A maioria Depressão do reflexo da tosse: A supressão
dos neurônios de fibras não-mielinizadas (C*) é da tosse surpreendentemente, não se
associado as terminações nociceptivas polimodais relaciona com as ações analgésicas e
e transmite dor profunda, difusa e em queimação, depressoras dos opióides, e seu mecanismo
enquanto as fibras mielinizada (Aδ) transmitem ao nível dos receptores não está claro. A
dor aguda bem localizada. As fibras C* e Aδ codeína e a folcodina suprimem a tosse em
transmitem a informação nociceptiva proveniente doses subanalgésica, porém causam
do musculo e das vísceras, assim como as da constipação como efeito adverso.
pele. A lesão tecidual é a causa imediata da dor e Náuseas e vômitos: Ocorrem em até 40% dos
resulta e liberação local de uma variedade de pacientes a quem se administra morfina, e não
substâncias químicas que atuam sobre as parecem ter efeitos separáveis do efeito
terminações nervosas, seja ativando-as analgésico entre uma variedade de analgésico
diretamente, ou potencializando sua sensibilidade opioides. O local de ação é a área postrema,
a outras formas de estimulação. região do bulbo e que muitos tipos de
estímulos químicos podem iniciar os vômitos.
OPIÓIDES Náuseas e vômitos após a injeção de morfina
O ópio é um extrato do suco da papoula, que geralmente são transitórios e persistem e
contém morfina e outros alcaloides relacionados. possam limitar a adesão do paciente. A
São usados para fins medicinais a milhares de administração aguda da morfina-6-glucuronida,
anos, como agente promotor de euforia, analgesia um metabolito ativo da morfina, pode produzir
e para evitar a diarreia. náuseas e vômitos, devido ao fato de ser mais
polar e não penetrar na área postrema, como a
Morfina morfina.
Os efeitos, mas importantes da morfina ocorrem Constrição pupilar (miose): É causada por
no SNC e no TGI, embora tenham sido descritos estimulação do núcleo do nervo oculomotor
vários efeitos de significativos menores sobre mediado pelos receptores μ e k. Pupilas
outros sistemas. puntiformes são características para
Efeitos no SNC: diagnosticar intoxicação por opioides, porque a
Analgesia: Tem efeito na maioria dos tipos maioria das causas de coma e depressão
de dores agudas e crônicas, em geral, menos respiratória produz dilatação pupilar. A
eficaz nas síndromes de dor neuropática do tolerância não se desenvolve à constrição
que nas dores associadas à lesão tecidual, induzida pelos opioides e, portanto, pode ser
inflamação ou crescimento tumoral. Ela observado em usuários de drogas
também reduz o componente afetivo da dor. dependentes de opioides que estejam usando
Euforia: A morfina causa potente sensação opióide por tempo considerável.
de contentamento e bem estar. É um Efeitos no TGI: Os opióides aumentam o tônus
componente importante de seus efeitos e reduz a motilidade em muitas pares do
analgésicos, porque a agitação e a ansiedade sistema do TGI, resultando em constipação, eu
associadas a uma doença dolorosa ou pode ser grave e problemática para o paciente.
trauma, são assim reduzidos. O atraso resultante nos esvaziamento gástrico
pode retardar a absorção de outros fármacos.
A pressão no trato biliar aumenta em razão da
contração da bexiga e constrição do esfíncter PARACETAMOL
biliar. Os opioides devem ser evitados em Os fármacos anti-inflamatórios não esteroidais
pacientes que sofrem de dores biliares devido (AINEs) são usados para tratar afecções
a cálculos, nos quais pode ser aumentada ao inflamatórias dolorosas e para reduzir quadros
invés de aliviadas. febris. Ele difere dos outros AINEs por produzir
Outras ações dos opióides: A morfina efeitos analgésicos e antipiréticos, enquanto lhe
libera histamina dos mastócitos através de faltam os efeitos anti-inflamatórios. Não possui a
ação não relacionada aos receptores opióide. tendência de outros AINEs para causar ulceração
A liberação de histamina pode causar efeitos gástrica e sangramento. O paracetamol é bem
locais, como urticária e prurido no local da absorvido por VO, e sua meia vida plasmática é
injeção, ou efeitos sistêmicos, chamados de cerca de 3 horas. É metabolizado por
broncoconstrição e hipotensão. O efeito hidroxilação, conjugação principalmente como
broncoconstritor pode ter serias glicuronideo e eliminado na urina. A
consequências para os pacientes superdosagem de paracetamol causa grave lesão
asmáticos ,aos quais a morfina não deve ser hepática, comumente fatal, e o fármaco costuma
administrada. A hipotensão e a bradicardia ser usado em tentativas de suicídios.
ocorrem com doses elevadas da maioria dos
opioides, devido à ação sobre a medula. Com
a morfina e fármacos similares, a liberação
de histamina pode contribuir para a
hipotensão. Os efeitos no músculo liso são
leves embora possam ocorrer espasmos
uterinos, da bexiga e dos ureteres. Os
opioides exercem efeitos imunossupressores
complexos, e podem ser importantes, como
ligação entre o SN e a função imunológica.
Tolerância e dependência: Os diferentes
mecanismos adaptativos celulares são
responsáveis pela tolerância e dependência.
Estes fenômenos ocorrem, sempre que os
opioides são administrados por mais que
alguns dias.
Tolerância: A tolerância às muitas ações dos
opioides desenvolve-se em alguns dias, como
administração repetitiva. A rotatividade de
fármaco e frequentemente usado na clinica
para superar a perda da eficácia.
Dependência física: Refere-se a
determinado estado em que a retirada do
fármaco causa efeitos fisiológicos adversos,
ou seja, síndrome de abstinência.
Farmacocinética: A absorção da morfina por
VO é variável. A própria morfina é absorvida
sendo comumente administrada por via
intravenosa ou intramuscular para tratar dor
aguda, intensa, a morfina por via oral, costuma
ser usada para aumentar sua duração de
ação. A codeína é bem absorvida e
administrada por via oral. A maioria dos
fármacos parecidos à morfina passa por
considerável metabolismo de primeira
passagem, e, portanto, eles são muito menos
potentes quando usado por VO, e não
injetados. A meia vida plasmática da morfina é
de 3 a 6 horas. O metabolismo hepático é a
principal modalidade de inativação, geralmente
por conjugação com glicuronideo.
Efeitos adversos: A superdosagem aguda
com morfina resulta em coma e depressão
respiratória, caracteristicamente com
constrição pupilar.
ANTIINFLAMATÓRIO As duas enzimas são homologas; no entanto, a
A inflamação é uma resposta normal de conformação para os sítios de ligação ao
proteção às lesões teciduais causadas por trauma substrato e regiões catalíticas é um pouco
físico, agentes químicos ou microbiológicos diferente.
nocivos. A inflamação é a tentativa do organismo
de inativar ou destruir os organismos invasores, Ex.: A COX2 apresenta um canal de substrato maior e mais
remover os irritantes e preparar o cenário para o flexível do que a COX1 que apresenta um espaço maior no
sítio de ligação dos inibidores.
reparo tecidual. Quando a recuperação está
completa, normalmente o processo inflamatório
2. Via da lipoxigenase: Alternativamente, muitas
cessa. Entretanto, pode ocorrer ativação impropria
lipoxigenases podem agir sobre o ácido
do sistema imune resultando em inflamações e
araquidônico para formar 5HPETE, 12HPETE
causando doenças imunomediadas, como a artrite
e 15HPETE, que são derivados peroxidados
reumatoide (AR*) A reação inflamatória está
instáveis e se convertem nos correspondentes
presente em quase todas as lesões produzidas no
derivados hidroxilados (Os HETES) ou em
organismo humano. As manifestações clínicas do
leucotrienos ou lipoxinas, dependendo do
processo inflamatório são dor, hiperalgésia,
tecido. Os fármacos antileucotrienos, como o
eritema, edema e limitação funcional. Os fármacos
zileutona, o zafirlucaste e o montelucaste, são
AINEs e celecoxibe (inibidor do COX2).
uteis no tratamento da asma alérgica
moderada.
Prostaglandinas (PG´s)
Todos os AINEs inibem a síntese das PG´s.
Bimatoprosta e latanoprosta: A latanoprosta é
Assim, para entender os AINEs, precisamos
um análogo da PGF2 indicado para o
compreender a atividade e biossíntese da PG´s.
tratamento do glaucoma de ângulo aberto e
As PG´s e os compostos relacionados são
pressão intraocular alta. O bimatoprosta
produzidos em mínimas quantidades por
mimetiza as prostamidas endógenas
praticamente todos os tecidos. Geralmente atuam
resultando na mesmo redução da pressão
localmente nos tecidos, onde são sintetizados,
intraocular eficaz. Assim, o bimatoprosta
sendo rapidamente metabolizados em produtos
aumenta a proeminência, o comprimento e a
inativos nos seus locais de ação. Eles não
pigmentação dos cílios e também esta
circulam em quantidades significativas no sangue.
aprovado para o tratamento da hiposicose dos
Síntese: O ácido araquidônico é o principal
cílios.
precursor da PG´s e dos compostos
Mecanismo de ação: Fixando-se ao receptor
relacionados. Está presente em componentes
FP das PG´s, latanoprosta e travoprosta
dos fosfolipídios das membranas celulares. O
aumenta o efluo uveoescleral diminuindo a
acido araquidônico livre é liberado dos
pressão intraocular. O efeito do bimatoprosta
fosfolipídios teciduais pela ação da fosfolipase
é similar.
A2 e outra acidrolases por um processo
Efeitos adversos: As reações oculares
controlado por hormônios e outros estímulos.
incluem visão turva, alteração na coloração
Existem duas vias para a síntese de
íris (aumenta a pigmentação marrom),
eicosanoides a partir do ácido araquidônico:
aumento do número e pigmentação dos
1. Via da ciclo-oxigenase: Todos os
cílios, irritação ocular e sensação de corpo
eicosanoides com estrutura de anéis (PG´s,
estranho,
tromboxanos e prostaciclinas) são
sintetizados pela via da ciclo-oxigenase.
Temos duas isoformas relacionadas das
enzimas ciclo-oxigenase.
a. Ciclo-oxigenase1 (COX1): Responsável
pela produção fisiológica de prostanóides. A
COX1 é uma enzima constitutiva, regulando
os processos celulares normais, como a
citoproteção gástrica, a homeostase
vascular, a agregação plaquetária e as
funções reprodutiva e renal.
b. Ciclo-oxigenase2 (COX2): Provoca a
produção elevada de prostanóides que
ocorrem em locais de doença e inflamação
crônica. A COX2 é expressa de forma
constitutiva em tecidos, como cérebro, rins e
ossos. Sua expressão em outros locais
aumenta durante os estados inflamatórios
crônica.
Ação terapêutica: As PG´s tem papel Ibuprofeno: Possui atividade anti-inflamatória,
principal na modulação da dor, inflamação e analgésica e antipirética, além disso, podem
febre. Também controla funções, como alterar a função das plaquetas e prolongar o
secreção ácida e a produção de muco no TGI, tempo de sangramento. São inibidores
a contração uterina e o fluxo de sangue nos irreversíveis da ciclo-oxigenase, inibindo a
rins. As PG´s também estão entre os síntese de PG´s, mas não de leucotrienos. É
mediadores químicos liberados nos processos bem absorvido por VO, ligando-se quase que
alérgicos e inflamatórios. totalmente à albumina plasmática. Sofrem
Ação anti-inflamatória: Os AINEs inibem a biotransformação hepática e são excretados
ciclo-oxigenase e, consequentemente, pelos rins.
provocam a redução das PG´s vasodiladoras Efeitos adversos: Os mais comuns são no
(PGE2 e PGI2) e que está associado a menor TGI, variando desde dispepsia até
vasodilatação e, indiretamente, menos sangramento. Também foram registrados
edema. Não há redução de acumulo de efeitos adversos envolvendo o SNC, como
células inflamatórias, porem os AINEs cefaleia, zumbidos e tonturas.
impedem a saída do exsudato (enzimas, Piroxicam e Meloxicam: Usados no tratamento
células de defesa, citocinas, proteínas do da AR* da espondilite anquilosante e da
complemento) o paracetamol não possui osteoartrite, apresenta meias-vias longas, o
ação anti-inflamatória considerável. que permiti a administração uma vez ao dia. O
Ação antipirética: Devido, a diminuição da fármaco original e os metabólitos são
PGE2 que é responsável pela elevação do excretados pelos rins na urina. o meloxicam
ponto de ajuste hipotalâmico para o controle inibe a COX1 e a COX2, com ligação
de temperatura na febre. Os anti-inflamatórios preferencialmente a COX2 e em doses baixas
ativam o hipotálamo e este induz a expressão a moderadas, provoca menos irritação do TGI
de COX2 que produz as PG´s. do que o piroxicam. A excreção do meloxicam
Ação analgésica: A diminuição de PG´s é realizada principalmente na forma de
significa menos sensibilização das metabolitos e ocorrem igual proporção na urina
terminações nervosas nociceptivas a e nas fezes.
mediadores inflamatórios, como a bradicinina.
O alivio da cefaleia é devido à menor
vasodilatação cerebral mediada pelos PG´s.
as PG´s são responsáveis por diminuir o
limiar de excitabilidade dos nociceptores das
fibras C e Ag responsáveis pela sensação de
dor.
Salicilatos (AAS): O ácido salicílico foi
descoberto devido às suas ações antipiréticas
e analgésicas. A aspirina provoca inativação
irreversível da COX1 e COX2. Também é eficaz
em baixas doses, em distúrbios
cardiovasculares devido a sua ação
antiplaquetária. Os tipos de dores que são
aliviadas pelos salicilados são de pouca
intensidade e originam-se mais de estruturas
tegumentares que das vísceras, especialmente
cefaleia, mialgia e artralgia.
Efeitos adversos: Desconforto epigástrico,
náuseas, vômitos. Não pode ser usados em
pacientes hemofílicos ou que usam heparina
ou anticoagulantes orais, devido ao risco de
hemorragias. A ingestão de salicilados causa
o prolongamento do tempo de sangramento.
Este efeito é devido à acetilação irreversível
da cicloxigenase plaquetária e a consequente
redução da formação de tromboxano A2.
FARMACOLOGIA ANTIFÚNGICA Inibidores da síntese de DNA
Os fungos são células eucarióticas sem Flucitosina (5FC): Agente antifúngico sintético
mobilidade. Diferente das plantas eles não fazem que, administrado por VO, mostra-se ativo
fotossíntese e são de natureza parasitária. Tem contra uma gama limitada de infecções
parede celular rígida composta de quitina, um fúngicas sistêmicas, sendo eficaz em
polímero de N-acetil-glicosamina, em vez de infecções causadas por leveduras.
peptideoglinao. As membranas celulares fungicas Administrado só desenvolve resistência à
contém ergosterol, em vez de colesterol, droga durante o tratamento razão pela qual é
encontrados nas membranas de mamíferos. comum ser associada com anfotericina para
Essas características químicas são úteis no infecções graves, como a meningite. Isto se dá
tratamento das infecções bacterianas, e, ao devido ao fato de ocorrer mutações na citocina
contrário, as bactérias são resistentes aos permease ou citosina desaminase do fungo.
fármacos antifúngicos. Mecanismo de ação: A 5FC é convertida no
As infecções fúngicas são chamadas de antimetabólito 5-fluoracil (5FU) por células
micoses, podem ser dividida em infecções dos fungos, mas não em células humanas. O
superficiais e sistêmicas. 5FU inibe a timidilato sintetase e, portanto a
As infecções fúngicas superficiais: Podem síntese de DNA. Em geral, a flucitosina é
ser classificadas em dermatomicoses e administrada por infusão intravenosa, mas
candidíase. também pode ser usado por VO.
As dermatomicoses são infecções da pele, Farmacocinética: A 5FC é bem absorvida
dos cabelos e das unhas causadas por por VO. Distribui-se por toda a água corporal
dermatófitos. e penetra bem no LCR. A 5FC é detectável
A candidíase superficial, o microrganismo em pacientes e resulta da biotransformação
leveduriforme infecta as mucosas da boca da 5FC pelas bactérias intestinais. A
(afta) ou da vagina ou pele. excreção do fármaco e seus metabolitos é
As infecções sistêmicas (micoses por filtração glomerular, a dosagem precisa
profundas): Podem envolver órgãos internos ser ajustada em pacientes com função renal
ou acometer todo o organismo do hospedeiro, comprometida.
produzindo variado quadro anatomopatológico. Efeitos adversos: A 5FC causa neutropênia,
Os fungos dimórficos estão muito associados a trombocitopenia reversível e depressão dose-
esta condição. dependente da medula óssea. Deve-se ter
Os agentes antifúngicos devem possuir quatro cautela e pacientes submetidos à radiação ou
características: quimioterapia com fármacos que deprimem a
1. Amplo espectro de ação contra uma variedade medula óssea. Pode ocorrer disfunção
de fungos patógenos; hepática reversível com elevação das
2. Baixa toxicidade farmacológica; transaminases êmese e diarreia, são comuns,
3. Múltiplas vias de administração; e pode ocorrer também grave enterocolite.
4. Excelente penetração no líquido
cefalorraquidiano. Inibidores da mitose
Os principais alvos moleculares da terapia Griseofulvina: Agente antifúngico de pequeno
antifúngica consistem em enzimas e outras espectro. Interfere na mitose pela ligação com
moléculas envolvidas na síntese de DNA, na os microtúbulos fúngicos, pode ser usado para
mitose, na síntese de membrana plasmática e na tratar as infecções desmatofiticas da pele ou
síntese das paredes celular dos fungos. das unhas, quando o tratamento local é
ineficaz, tratamento precisa ser prolongado.
Farmacocinética: é administrado oralmente
é pouco hidrossolúvel, e absorção varia com
o tipo de preparação; em partículas, o
tamanho da partícula. Ela é cantada
seletivamente pela pele recém-formada e
concentrada na queratina. A meia vida
plasmática é de 24 horas, porém ela fica
Figura 41: Os fármacos antifúngicos atualmente disponíveis retida na pele por muito mais tempo. Ela
atuam sobre alvos moleculares distintos. (a) núcleo; (b) As
alilaminas, as benzilaminas, osimidazólicos e os triazólicos
induz potencialmente as enzimas P450 causa
inibem a via de síntese do ergosterol no retículo varias interações farmacológicas importantes.
endoplasmático. (c) As equinocandinas inibem a síntese da Efeitos adversos: São frequentes, porém o
parede celular dos fungos. (d) Os polienos ligam-se ao
ergosterol na membrana fúngica e, portanto, rompem a fármaco pode causar alterações gástricas,
integridade da membrana plasmática. A anfotericina é um cefaleia e fotossensibilidade. Reações
polieno representativo. (e) A flucitosina inibe a síntese de alérgicas (erupções cutâneas, febre) também
DNA do fungo. (f) A griseofulvina inibe a mitose dos fungos
através da ruptura do fuso mitótico. podem ocorrer. Não deve ser usado em
gestantes.
Inibidores da membrana Inibidores do ergosterol
Nistatina: É um antibiótico macrolídeo Constituem um grupo de agentes fungistáticos
poliênico de estrutura semelhante à da sintéticos, com amplo espectro de atividade. Eles
anfotericina e com o mesmo mecanismo de inibem as enzimas P450 fúngicas responsáveis
ação, ela também atua mediante ligação ao pela síntese do ergosterol, o principal esterol
ergosterol e formação de poros nas encontrado na membrana das células fúngicas. A
membranas celulares dos fungos. Seu uso depleção de ergosterol altera a fluidez da
limita-se a infecções fúngicas da pele e do TGI membrana, interferindo na ação das enzimas
da pele da vagina. associadas à membrana. O efeito global consiste
Anfotericina: É um antibiótico de estrutura em inibição da replicação.
complexa, caracterizada por um anel de átomo
de carbono com múltiplos membros. Ela liga- Inibidores da esqualeno epoxidase
se às membranas celulares e interfere na Estes fármacos atuam inibindo a esqualeno
permeabilidade e nas funções de transporte. epoxidase, resultando no bloqueio da biossíntese
Forma um poro na membrana, criando com a do ergoesterol, um componente essencial da
parte central hidrofílica da molécula um canal membrana celular dos fungos. Os agentes
iônico transmembranar. A anfotericina é ativa antifúngicos que inibem a esqualeno epoxidase
contra a maioria dos fungos e leveduras. são divididas em alilaminas e benzilaminas, com
Quando administrada por via oral, a bases nas suas estruturas químicas em
anfotericina é pouco absorvida, razão pela Terbinafina e naftifina são alilaminas, enquanto a
qual só é administrada por esta via para butenatina é uma benzilamina. As alilaminas e
infecções fúngicas do trato gastrintestinal. benzilaminas tópicas e mais eficazes que o
Mecanismo de ação: Varias moléculas de azólicos tópicos contra dermatófitos comuns,
anfotericina se ligam ao ergosterol nas particularmente os que causam tinha do pé.
membranas plasmáticas das células dos Terbinafina: É o fármaco de escolha para tratar
fungos sensíveis. Ela formam poros (canais) dermatofitose, especialmente da onicomicose.
que precisam de interações hidrofóbicas É bem mais tolerado, a duração do tratamento
entre o segmento lipofílico do antibiótico é menor e mais eficaz do que com itraconazol.
polieno e o esterol. O poro desorganiza a Mecanismo de ação: Inibe a esqualeno
função da membrana, permitindo o epoxidase do fungo, diminuindo, assim, a
vazamento de eletrólitos e pequenas síntese de ergoesterol, o que acumula
moléculas, resultando na morte da células. grandes quantidades tóxicas e esqualeno,
Farmacocinética: É administrado por infusão determina a morte da célula fúngica.
IV lenta. Ela é insolúvel em água, e a Farmacocinética: Está disponível para
preparação injetável precisa de adição de administração oral e tópica, embora sua
desoxicolato de sódio, que produz uma biodisponibilidade seja só 40%. Devido à
dispersão coloidal solúvel. A anfotericina se biotransformação de 1ª passagem. A
liga extensamente às proteínas plasmáticas e absorção não aumenta com a alimentação.
se distribui por odo o organismo, ligando-se 99% da terbinafina liga-se às proteína
extensamente aos tecidos. plasmáticas, deposita-se na pele, nas unhas
Efeitos adversos: Tem baixo índice e na gordura. Ela se acumula no leite e, por
terapêutico. Pequenas doses podem ser isso, não deve ser usado em gestantes. Te
administrados para avaliar o grau de resposta longa meia-vida terminal de 200 a 400 horas,
negativa do paciente, com o anafilaxia ou o que pode refletir a lenta liberação desses
convulsões. tecidos. A terbinafina oral é extensamente
. biotransformada, antes da excreção urinária.
Efeitos adversos: Os mais comuns são
distúrbio do TGI (diarreia, dispepsia e
náusea), cefaleia e urticária foi registrados
distúrbios de gosto e visão, e elevação
temporária das concentrações séricas de
enzimas. Todos esses efeitos adversos
cederam com a interrupção do fármaco.
Naftifina: É um inibidor da esqualeno epoxidase
com amplo espectro de atividade antifúngica.
Só está disponível na forma tópica, em creme
ou gel.
Inibidores da 14α-esterol das metilase
Um alvo importante na via da síntese do
ergosterol é a 14α-esterol desmetilase, uma
enzima do citocromo P450 que converte o
lanosterol em ergosterol. A diminuição na síntese
de ergosterol e o acúmulo de 14α, etil esteróis
rompem as cadeias acil agrupadas dos
fosfolipídios nas membranas dos fungos. A
estabilização da membrana fúngica leva à
disfunção das enzimas associadas à membrana,
podendo levar, à morte celular. Os azólicos são
agentes antifúngicos que inibem a enzima 14α-
esterol. Os azois são compostos sintéticos que
podem ser classificados como imidazois ou
triazois de acordo com o número de átomo de
nitrogênio no anel zólico de 5 membros. Os
imidazois consistem no cetoconazol, no miconazol
e no clotrimazol. As duas substâncias são usadas
apenas na terapia tópica. Os triazois incluem o
itraconazol o fluconazol, o voriconazol e o
poaconazol.
Cetoconazol: Foi o primeiro azol a ser
administrado por via oral no tratamento das
infecções fúngicas sistêmicas. É bem
absorvido pelo trato gastrointestinal, seu
principal risco é a sua alta toxicidade.
Fluconazol: É administrado por via oral ou por
intravenosa. Pode tornar o fármaco de primeira
escolha na maioria dos tipos de meningite
fúngica.
Itraconazol: Está disponível em formulações
orais e intravenosas. É administrado por via
oral e, após absorção, sofre extenso
metabolismo hepático. Não penetram no
líquido cefalorraquidiano. A hepatoxicidade
constitui o principal efeito adverso associado à
terapia com itraconazol.
Antimoniais
Não são usados devido às graves manifestações
toxicas que podem produzir.
Estiboglinato: Junto com a anfotericina é
usada no tratamento de acompanhamento.
Mecanismo de ação: não está bem claro.
Questiona-se a possibilidade de estimularem
mecanismos imunitários do individuo
parasitado.
Farmacocinética: Como não é absorvido por
VO, o estiboglinato de sódio deve ser
administrado por VP se distribui no
compartimento extravascular. A
biotransformação é mínima, e o fármaco é
excretado com a urina.
Efeitos colaterais: Incluem no local de
injeção, indisposição gastrointestinal e
arritmias cardíacas. As funções hepáticas e
renais devem ser monitoradas
periodicamente.