Introduo Farmacologia I

1. Definies:
Farmacologia o estudo da forma como os agentes qumicos afetam as funes do sistema biolgico.


Pr-droga uma substancia que no atua por si. Ela deve sofrer transformaes e os produtos resultados que agiro no
organismo.
Droga: Qualquer substncia qumica, exceto aquelas que servem como alimento, capaz de produzir efeito biolgico em um
organismo ou tecido vivo. Os efeitos provocados pelas drogas podem ser tanto benficos quanto malficos.
Txico ou veneno: uma droga ou uma preparao com drogas que produz efeito farmacolgico malfico.
Frmaco: Droga que potencialmente produz efeito benfico em um organismo, traduz uma substncia bem definida,
estruturalmente conhecida.
Remdio: Palavra usada pelo leigo como sinnimo de medicamento. Pode ser tudo aquilo que cura ou evita enfermidades
(no s substncia qumica, por exemplo: massagens, duchas, banho morno...)
Medicamento: Frmaco(s) devidamente preparado para ser administrada ao paciente; produto farmacutico tecnicamente
obtido ou elaborado, visando efeito benfico (finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de diagnstico).
Assim, todo frmaco uma droga, mas nem toda droga um frmaco.
Planta medicinal: qualquer planta que apresenta, em um ou mais de seus rgos, substncias que podem ser usadas com
fins teraputicos ou que podem servir como precursores para a sntese qumico-farmacutica.
Droga vegetal parte da planta que foi trabalhada tecnologicamente para haver manuteno das suas caractersticas, servindo de base para
extrao que fitoqumicos que produzem o medicamento convencional ou, servir de base para formao de fitoterpicos.
Fitoterpico: medicamento obtido empregando-se exclusivamente matrias-primas ativas vegetais, cuja eficcia e segurana
esto validadas (riscos conhecidos).
Princpio ativo: substncia ou classe qumica (ex. alcalides, flavonides...), quimicamente caracterizada, cuja ao
farmacolgica conhecida e responsvel, total ou parcialmente, pelos efeitos teraputicos do medicamento.
Teraputica: a aplicao clnica da farmacologia. a administrao de determinado medicamento para tratamento e/ou
preveno de doena.
Dose: a quantidade da droga capaz de provocar uma resposta teraputica desejada
Dosagem: inclui, alm da dose, a freqncia e a durao do tratamento. estabelecida a partir da farmacocintica.
Posologia: o estudo da dosagem do medicamento com fins teraputicos.
Dose (DE50; DL50):
DE50: dose efetiva mediana dose necessria para produzir determinada intensidade de um efeito em 50% dos indivduos.
DL50: dose letal mediana quando o efeito observado a morte de 50% dos animais em estudo.
ndice teraputico (IT): Parmetro de segurana. definido pela relao DL50/DE50. Quanto maior a distncia entre o que faz
mal e o que faz bem, maior o ndice teraputico e conseqentemente maior a segurana.
Efeito placebo: efeito da sugesto. Qualquer atitude mdica / medicao acaba influenciando nos resultados de efeito de
sugesto. Nocebo efeito placebo invertido expectativa negativa com determinado medicamento que acaba por prejudicar
a ao desse frmaco.
Homeopatia: utilizao de substncias de origem vegetal, mineral ou animal que, teoricamente produzem o mesmo efeito
nocivo que est sendo causado no doente, que sofrem diluies seriadas, posteriormente um processo de energizao, dando
origem ao medicamento homeoptico.
Fitoterapia: utilizao de um produto vegetal com inteno teraputica. baseada nos mesmo princpios dos medicamentos
qumicos. Uma substncia fitoterpica age com um composto qumico do nosso organismo para produzir determinado efeito.
Especialidade farmacutica / nome genrico: medicamento que esto prontos para o consumo, que possuem um nome
fictcio imposto por aquele laboratrio que possui a patente (especialidade farmacutica). Aps o vencimento da patente, h
permisso para que os laboratrios produzam similares com outros nomes fictcios que possuem o mesmo princpio ativo ou
bem semelhante. Aps isso, o governo autoriza a produo de cpias do produto de referencia com o nome baseado nos
compostos qumicos (Genrico).

2. Desenvolvimento e avaliao de novos frmacos
Ensaios pr-clnicos:
Trabalham com modelos animais: in vitro
Farmacolgica:
o Farmacocintica
o Farmacodinmica
Toxicolgica:
o Toxicidade aguda - dose nica
o Toxicidade doses repetidas - 14 dias
o Toxicidade sub-crnica - 30 dias
o Toxicidade crnica- 90 dias
o Mutagenicidade / Carcinogenicidade
o Embriofetoxicidade / Influncia na fertilidade
o Induo de dependncia
Realizada essas etapas, caso o medicamento tenha sido aprovado, ser solicitado a autorizao para realizao de
ensaios clnicos.
Avaliao dos frmacos
Ensaios clnicos:
Fase I Segurana / Posologia
o Estudos farmacolgicos - Farmacocintica/dinmica
o Estudos toxicolgicos - Toxicidade aguda, sub-crnica e crnica
o Objetivos: Determinar segurana/ elaborar planejamento posolgico, utilizando nmero reduzido de voluntrios SAUDVEIS.
Fase II Eficcia / Segurana
o Repetio da fase I com numero reduzido de voluntrios que esto doentes.
o Estudos farmacolgicos - Farmacocintica/dinmica
o Estudos toxicolgicos Toxicidade aguda, sub-crnica e crnica
o Objetivos: Determinar segurana/ elaborar planejamento posolgico, utilizando nmero reduzido de voluntrios DOENTES.
Fase III Perfil do frmaco
o Estudos farmacolgicos - Farmacocintica/dinmica
o Estudos toxicolgicos - Toxicidade aguda, sub-crnica e crnica
o Objetivos: Determinar segurana/ elaborar planejamento posolgico, utilizando nmero AMPLIADO de voluntrios DOENTES (1500 /
3000 PACIENTES).
Fase IV- Monitorao clnica
o Avaliao continuada aps liberao para comercializao.
o Porque pode haver reaes que no ocorreram na fase III, pois apesar de o universo de pesquisa tenha sido ampliado h reaes que
acontecem raramente na populao.
o nessa fase que o medicamento mostra realmente a sua eficcia, pois ao ser aberto para a comercializao da populao no h mais
aquela manipulao de resultados pelos laboratrios.
o De 10 mil medicamentos, aproximadamente, 1 aprovado para ser comercializado.
Farmacocintica I
Conceito: Estudo quantitativo da cronologia dos processos metablicos de absoro, distribuio, biotransformao e
eliminao de frmacos. Estudos farmacocinticos permitem a definio de quanto utilizar, quanto tempo para obter o sucesso. Por isso, j comeam
a ser realizados desde a fase pr-clinica.
Aplicao da farmacocintica:
Determinao da posologia de acordo com: forma farmacutica, dose indicada no caso, intervalo entre doses, via de
administrao.
Reajustes da posologia de acordo com a resposta clnica.
Interpretao de resposta inesperada ao medicamento.
Melhor compreenso da ao das drogas.
Posologia em situaes especiais (ex.: insuficincia renal).
Pesquisa de aspectos da farmacocintica clnica de medicamentos novos.

Modelos e Ordens cinticas:
Cintica de 1 ordem
Cintica de ordem zero
Cintica mista, de capacidade limitada ou de saturao.

Fases da Farmacocintica:
Absoro
Distribuio
Biotransformao (ou Metabolizao)
Eliminao (biotransformao inativadora + excreo).

Frmaco:
1. Sofre absoro (passagem do frmaco de um meio orgnico que mantm relao com o meio externo para a circulao). Essa fase
algumas vezes no existe, pois o medicamento j injetado diretamente na circulao.
2. Na circulao sistmica o frmaco estar na forma livre ou ligado a protenas plasmticas.
a. Entre a frao livre e a ligada a protenas plasmticas tm-se uma via de mo dupla. A frao ligada apresenta
um tipo de reservatrio ( medida que a frao livre deixa da circulao, sofrendo o processo de distribuio e metabolizao e
excreo, ocorre a transformao em frao livre).
3. Apenas a frao livre capaz de sofrer os outros processos: Distribuio, metabolizao e excreo.
Ordens cinticas:
Cintica de 1 ordem
o Velocidade de transferncia entre compartimentos proporcional concentrao do frmaco.
o Ex: Absoro, distribuio, depurao renal, metabolismo das drogas.
o Rege a maioria dos fenmenos farmacocinticos.

Cintica de ordem zero
o Velocidade de transferncia entre compartimentos constante e no depende da concentrao do frmaco.
o A concentrao plasmtica aumenta at atingir equilbrio dinmico, Vinf.=Velim.
o Velocidade constante, independe da concentrao plasmtica, e a quantidade tempo dependente.
o Ex: Infuso venosa contnua.
Cintica mista ou de Capacidade limitada (Michaelis-Menten)
o Cintica de primeira ordem Cintica de ordem zero.
No incio, quanto maior a quantidade administrada maior a velocidade de metabolizao. Chega um momento
em que h saturao do sistema: mesmo aumentando a quantidade de frmaco no haver mais aumento da
velocidade de metabolizao. A comea a acumular o frmaco, no havendo o mesmo funcionamento das
enzimas, passando a causar o efeito txico.
o Velocidade de transferncia saturvel nas concentraes mais elevadas.
o Concentraes mais baixas: 1 Ordem
o Concentraes mais altas: Ordem Zero
o A saturao pode ocorrer a nvel de processos de degradao ou a nvel do transporte ativo atravs de membranas (ex:
secreo tubular renal).
o Ex: Etanol, Fenitona, Ac. Saliclico.
Modelos compartimentais:
Unicompartimental: adequados a drogas que no so lipossolveis, caem na circulao e logo so degradados. O corpo
imaginado como um s compartimento em que a droga penetra e de onde eliminada.
Bicompartimental: adequados para drogas de elevada solubilidade lipdeos. Droga chega ao compartimento central e
vai e volta para o compartimento perifrico. Alm da circulao sistmica coloca-se no compartimento central os
rgos mais irrigados (fgado, rins, crebro).
Multicompartimental: depende do comportamento cintico de cada droga. Adequados para drogas que apresentam
um comportamento cintico mais complexo, sofrendo diferentes clivagens e passando por diferentes sistemas e
estgios.
Objetivo final da farmacocintica determinar os parmetros farmacocinticos tendo em vista o planejamento
posolgico.
Biodisponibilidade (F)
Meia vida (T
1/2
) parmetro cronolgico
Volume aparente de distribuio (Vd) - Quantificao do processo de distribuio
Concentraes plasmticas (Css;Mxima)
Depurao (Clearance renal, heptico, etc).

Absoro:
Conceito: transporte da droga do local de depsito (atravessando as barreiras orgnicas membranas biolgicas) at a corrente
sangunea.
Formas de atravessar as membranas:
o Difuso direta atravs dos lipdeos (PRINCIPAL)
o Difuso atravs de poros aquosos (aquaporinas)
Fator limitante: dimetro ~0,4nm
o Mediado por transportadores
o Difuso facilitada
o Transporte ativo
o Pinocitose
Ex.: Insulina/ barreira hematoenceflica

Fatores que interferem com a absoro:
o Fatores fsico-qumicos
Lipossolubilidade *
Hidrossolubilidade/polaridade s permite absoro quando h transportadores ou canais na membrana.
Peso molecular / formato molecular tamanho e volume da molcula da droga.
Estabilidade qumica
Grau de ionizao *
pH do meio:
- Droga cida em meio cido tem sua ionizao reduzida e, consequentemente, sua absoro aumenta. Droga cida
em meio alcalino tem sua ionizao aumentada e sua absoro diminuda.
- Droga bsica em meio cido tem sua ionizao aumentada e absoro diminuda e no meio bsico tem sua absoro
aumentada.
pKa do frmaco constante de dissociao inica.
- pH da soluo em que 50% do frmaco est na forma ionizada e 50% na forma molecular (a que absorvida).
Pk=ph+logH/A- e Pk=ph+logB-/BOH
Obs.: log100 = x; 10
x
=100; x=2
- As drogas, em sua maioria, so eletrlitos fracos, com propriedades de bases e cidos fracos que se ionizam
parcialmente. A dissociao da droga em parte ionizada e no-ionizada tem influencia do pH do meio.
o Via de administrao
o Superfcie de absoro
Ex.: AAS mais absorvido no intestino delgado que no estmago apesar do pH gstrico ser menor que o intestinal, devido a
maior superfcie de absoro do intestino.
o Vascularizao da rea
Quanto maior a vascularizao, maior a absoro.
o Concentrao do frmaco
Quanto maior a diferena de concentrao do frmaco, maior a absoro.
o Forma farmacutica
*Fatores mais importantes e que so condicionados pelo pH do meio e o pKa do frmaco.


Vias de administrao:
Interferem na absoro condicionando a velocidade e a quantidade de absoro do frmaco.
Atravs do sistema digestrio:
o Via Oral (VO):
Deglutio Estmago (pequena capacidade absortiva) Tero inicial do intestino delgado (duodeno) que ocorre grande parte da
absoro (rea total ~ 250m).
Irregularidade no perfil de absoro, sendo a via que mais impe maior frequencia de fatores influenciveis.
Vantagens: facilidade e comodidade na administrao do medicamento, automedicao.
Desvantagens: via inadequada para substncias de sabores muito desagradveis, irregularidade na absoro, medicamento pode ser
irritante para a mucosa do TGI, medicamento pode ser inativado pelo suco gstrico, exige cooperao do paciente, via inadequada
para pacientes com vmito e/ou diarria.
Possibilidade de ocorrncia de metabolismo pr-sistmico ou de passagem:
Enzimas digestivas bacterianas
Passagem pelo Sistema porta heptica Contato com fgado Possibilidade de metabolizao ativadora ou inativadora, ou at
nada.
A absoro do medicamento por via oral depende de vrios fatores, tais como:
motilidade do trato gastroinstestinal (TGI)
valores de pH no local de absoro
tamanho das partculas de preparao
interao fsico-qumica com o contedo intestinal(Ex.: tetraciclina / Ca
+2
)
Velocidade de absoro via oral ser de acordo com a forma farmacutica:
Lquidos > ps > cpsulas > comprimidos > drgeas
o Via Sublingual (SL):
Absoro rpida: intensa vascularizao local
Substncias lipossolveis, por ex. os vasodilatadores coronarianos (isossorbida)
Vantagem: atingir a circulao sistmica sem sofrer o metabolismo de primeira passagem.
o Via Retal
A absoro irregular: drenagem parcial pelo sistema mesentrico (sofre metabolismo de primeira passagem) parte superior do reto;
e parcial pelas veias hemorroidrias mdia e inferior que drenam diretamente para circulao geral atravs da veia ilaca e a veia cava
inferior.
Vantagem: no precisa colaborao do paciente.
Usado no tratamento de infeces locais ou visando uma ao sistmica, por ex. no caso de vmitos.
Exige forma farmacutica adequada.
Vias parenterais:
o Vantagens: Menor tempo de latncia, pode ser administrada em casos de vmitos e diarria, maior correlao entre a dose administrada e
a dose absorvida.
o Desvantagens: assepsia nos procedimentos de aplicao, exige conhecimento tcnico e maiores cuidados , concentraes adequadas das
preparaes em relao tonicidade dos fluidos corporais.
o Via intravenosa (IV):
No h absoro Efeito imediato.
normalmente utilizada com drogas que possuem meias-vidas curtas de eliminao.
Permite a administrao de grandes volumes desde que observada a velocidade de aplicao e o uso de solues isotnicas.
No h necessidade de cooperao do paciente.
Desvantagens: Risco de superdosagem, substncias gasosas ou oleosas no podem ser administradas (embolia), pode haver sobrecarga
de volume (risco de hipervolemia), necessita de pessoal especializado e material estril.
As injees devem ser feitas lentamente (regra geral) evitando a possibilidade de concentraes elevadas do frmaco, prevenindo
efeitos txicos.
o Via intramuscular (IM):
Boa superfcie de contato.
Absoro rpida para solues aquosas, lenta e mantida para preparaes especiais.
Substncias hipertnicas causam necrose no tecido.
Adequada para volumes moderados, veculos oleosos e substncias insolveis/baixa solubilidade em gua .
Volume ideal seria no mximo 4ml.
o Via Subcutnea (SC):
Absoro rpida para solues aquosas, lenta e mantida para preparaes especiais.
Adequada para suspenses insolveis e implantao de pellets slidos.
No adequada para grandes volumes; possvel necrose por substncias irritantes.
o Via intradrmica (ID):
Via limitada pela capacidade de receber somente pequenos volumes.
Usada na administrao de vacinas e para a execuo de testes imunolgicos.
o Cavidades serosas ou Via intraperitoneal (IP):
A principal via onde se usa uma cavidade serosa a via intraperitoneal (I.P) a qual apresenta rica vascularizao, portanto grande
capacidade de absoro.
Uso comum em experimentao animal.
Atravs do aparelho respiratrio:
o Mucosa nasal:
Quando se instila um medicamento na mucosa nasal normalmente est visando o tratamento de uma infeco local.
Uso de vasoconstrictores, antisspticos e corticides so comuns.
Aplicao de Hormnio Antidiurtico e Hormnio de liberao das gonadotropinas, bem como a prpria calcitonina, pois ambos so
inativados pelo TGI.
o Mucosa bronquial e alvolos:
A inalao a via utilizada para anestsicos volteis e gasosos, onde o pulmo serve como via tanto de administrao quanto de
eliminao.
Tambm utilizada por frmacos administrados por inalao na forma de aerossis (glicocorticides/ salbutamol) visando atingir
concentraes mais elevadas no pulmo do que em outras reas do corpo, minimizando assim, os efeitos colaterais.
A troca de sangue com o ar alveolar rpida pela grande vascularizao e superfcie absortiva do pulmo, permitindo ajuste rpido na
concentrao plasmtica (anestesia geral).
Outras vias:
o Via percutnea:
A absoro da droga pela pele ou superfcie epiteliais ntegra depende muito da lipossolubilidade da droga.
Utiliza-se a aplicao tpica sobre a pele visando o tratamento de infeces locais ou efeitos sistmicos, quando h aprecivel
absoro.
Administrao transdrmica: o frmaco incorporado a um emplastro com fita adesiva e aplicado em regies de pele fina .
Ex.: gliceriltrinitrato para tratamento de angina, estrognio para reposio hormonal e nicotina para reduzir sintomas de
abstinncia
o Via intramamria:
Aplica-se o medicamento atravs do ducto da papila mamria.
Via muito utilizada na veterinria para tratamento local das mastites.
o Via intra-vaginal (IV):
Aplicao de drogas visando o tratamento de infeces nas vias genitais ou no prprio tero (antiinflamatrios, fungicidas,
antibiticos, antisspticos, etc).
Formas farmacuticas: vulos ou cremes vaginais.
o Via intra-ocular:
Utilizado no tratamento das afeces oculares, como as conjuntivite ou o glaucoma.
Exige preparaes farmacuticas estreis: colrios e pomadas oftlmicas.
Drogas tem que apresentar grau maior de lipossolubilidade para que seja absorvida pelo epitlio conjuntival.
Soluo de pH semelhante ao do olho.
o Via epidural ou intratecal:
Aplicao de drogas no canal medular ou no espao subaracnide utilizada para fins especficos.
Ex.: anestesia (raqui e peridural), tratamento de leucemia (metrotexado), tratamento de meningite (aminoglicosdeo/ barreira
hematoenceflica).

Biodisponibilidade (F):
Conceito: Proporo da droga que passa para a circulao sistmica aps a administrao, levando em considerao tanto a absoro
quanto a degradao local.
Objetivo: Determinar a quantidade relativa do frmaco que foi administrado e que efetivamente ser utilizvel.
Obs.: Na via IV F= 1 ou 100%
Tipos de biodisponibilidade:
Biodisponibilidade Sistmica: factvel correlaciona o que se administrou com aquilo que est disponvel na circulao.
Biodisponibilidade Biofsica: correlaciona o que foi administrado com aquilo que estar disponvel nos locais de ao.
Biodisponibilidade Pr-absortiva: quando os frmacos atuam antes de serem absorvido, proporcionando efeitos locais.

Pode ser afetada por:
Variaes na atividade enzimtica da parede intestinal ou do fgado Primeira passagem metablica;
pH gastrointestinal;
Motilidade intestinal;
Obs.: Fatores que influem na biodisponibilidade das drogas administradas por via oral:
1. Caractersticas da droga: inativao antes da absoro gastrointestinal, absoro incompleta, biotransformao na parede intestinal ou no
fgado.
2. Forma farmacutica: estado fsico da droga, excipientes ou veculos da drogas.
3. Interao com outras substncias no TGI: alimentos, drogas.
4. Caractersticas do paciente: pH intestinal, motilidade gastrointestinal, perfuso, flora, estrutura, estados de m absoro, funo heptica,
fentipo gentico.
Bioequivalncia: biodisponibilidade equivalente ao medicamento de referncia.

Obteno:
Medidas seriadas da concentrao plasmtica aps dose nica.
Concentrao mxima.
Tempo para atingir concentrao mxima.
rea sob a curva (AUC) equivale a biodisponibilidade do frmaco (quantidade na circulao).


Mesmo frmaco, com mesma dose administrada, porm com vias de administrao diferentes. Como a administrao da drogas por diferentes
vias, produz biodisponibilidade varivel, a posologia tem que ser adaptada.


A forma farmacutica influencia na biodisponibilidade da droga ativa, fazendo variar o tempo de absoro e a percentagem da droga absorvida.
Fatores individuais que interferem na absoro e na biodisponibilidade da droga: peso corpreo, idade, sexo, quadros patolgicos, caractersticas
genticas, ansiedade, estresse, ingesto de gua, ph da urina, administrao da droga junto a alimentao ou quando o estmago est vazio.


Diferenas na absoro pela diferena nas formulaes dos medicamentos. Podem ter a mesma forma e no serem bioequivalentes, devido a
diferena da matria prima ou qualidade no processo de produo.


Diferena de biodisponibilidade relativa preparao do mesmo medicamento (granulaes grosseiras x delicadas).


Meia vida (T
1/2
):
Conceito: Tempo gasto para reduzir a concentrao plasmtica de um frmaco metade. Obs.: Vida mdia exprime a durao mdia
da concentrao, e no sua meia-vida.
Obteno: Injeo venosa nica - grfico de concentrao x tempo (Log)
Meia vida alfa (distribuio) decrscimo da concentrao do frmaco devido distribuio; Meia vida beta (eliminao)
decrscimo da concentrao do frmaco devido preponderantemente eliminao. Essa meia vida de eliminao a meia-
vida da droga no plasma aps ter-se chegado ao equilbrio de distribuio e representa a meia-vida mais importante da
farmacocintica.
T
1/2
= 0,693/Kel (constante de eliminao)

Observaes importantes:
T constante e independe de dose (Cintica de primeira ordem).
T aumento com o aumento da dose (Cintica de ordem zero).
Fatores que interferem com distribuio/eliminao tambm o fazem com T .
Gasta-se 4 a 6 T para remoo do frmaco aps ltima dose
Gasta-se 4 a 6 T para atingir Css (Concentrao plasmtica mxima no estado de equilbrio dinmico), aps doses
repetidas a intervalos regulares.
o Quanto mais curta a meia-vida, mais rapidamente se alcana a concentrao mxima constante.

Concentrao plasmtica dos frmacos:

Concentrao no Estado de Equilbrio Dinmico (Css)
Concentrao plasmtica mxima constante mdia de uma droga, pode ser teraputica, sub-teraputica ou txica,
dependendo da magnitude da dose.
Atingida aps 4 a 6 T
1/2
.

Dose de ataque (doses supra teraputicas) permite alcanar Css rapidamente.
Na infuso venosa continua a plat (Css) atingido sem flutuaes.
Na administrao intermitente ocorrem flutuaes, que podem ser reduzidas com diminuio da dose e do intervalo de
administrao.

Fatores que influenciam na Css:
Variao individual
Intervalo entre as doses administradas (intervalos mais curtos que a meia-vida acmulo da droga)
Doenas nos stios de eliminao / Variao na taxa de eliminao
Magnitude da dose da droga
Biodisponibilidade da droga
Alteraes do Vd (Volume aparente ou volume calculado de distribuio)
Alteraes ligao droga/protenas plasmticas (os efeitos teraputicos e txicos da droga se relacionam concentrao plasmtica da parte no
ligada da droga).
t Vd
T D F
t Vd Kel
dose D F
Css
.
. . . 44 , 1
. .
) ( . 2 / 1
= =
F (biodisponibilidade)
Vd (volume aparente de
distribuio)
T (intervalo entre doses)

ndice teraputico = Dose mxima no txica / Dose eficaz mnima
Janela teraputica a variao de concentrao plasmtica do frmaco que permite os efeitos teraputicos.
A maioria das drogas possui curvas de dose-efeito razoavelmente achatadas, de modo que a distncia entre o nvel
teraputico e o nvel txico grande, o que permite certa flexibilidade no controle da dose. Quando, entretanto, as
curvas dose-resposta se aproximam da vertical. A margem entre os efeitos txicos e os benefcios estreita e o
controle da posologia deve ser preciso.

Distribuio Movimento de drogas pelo organismo

Velocidade, seqncia e extenso dependem de vrios fatores:
Propriedades fsico-qumicas das drogas e do meio (Lipossolubilidade, Grau de ionizao, pH do meio).
Dbito cardaco, fluxos sanguneos regionais.
Caractersticas das barreiras orgnicas.
o Barreira Placentria
No e uma barreira verdadeira permevel a substncias lipossolveis.
Pode facilitar ou restringir a passagem de drogas da circulao materna para a circulao fetal. So mais permeveis a
substancias lipoflicas, no polares e de baixo peso molecular.
Pode atuar como tecido metabolizador, inativando ou produzindo metablitos txicos (Talidomida).
o Barreira hematoenceflica
Capilares cerebrais mostram ausncia de poros intercelulares e vesculas pinocitticas - h predomnio de junes de ocluso
e disposio especial das clulas gliais pericapilares, tornando o crebro inacessvel a muitas substncias.
Lipossolubilidade
Processos inflamatrios rompimento da integridade da barreira hematoenceflica
- Ex.: tratamento de meningite bacteriana com penicilina endovenosa e no intratecal.
Ligao a protenas plasmticas (albumina) - droga que tem percentual de ligao com protenas plasmticas muito baixo tem uma
tendncia de excluso mais rpida.
Reservatrios teciduais (ex.: ossos, tecido adiposo, fgado) existem drogas com tendncia em se acumular em alguns rgos por ligao a
protenas teciduais, condicionando padres de distribuio variveis. Podendo levar a redistribuio.
Fatores individuais: Idade, sexo, peso corporal, doenas, gentica, estado nutricional

Volume Real X Volume Aparente (Vd)
Vd - uma constante de proporcionalidade e no possui representao anatmica. o volume no qual a droga tecidual teria
que ser dissolvida para atingir a concentrao plasmtica.
Vd= Q(mg/kg) / Cp (mg/L)= X L/kg

Vd elevado, quer dizer que a droga se distribui de forma geral no organismo e tem concentrao elevada nos tecidos.
Vd pequeno para drogas que tm dificuldade de distribuio ficando concentrada no plasma.
Vd Influenciado pela lipossolubilidade, grau de ionizao, tamanho molecular, ligao protica, fatores individuais.

Circulao entero-heptica
Muitas drogas conjugadas so eliminadas pela bile no intestino, sofrem hidrlise do glicurondeo droga livre
reabsoro e retorno do frmaco circulao ou eliminao nas fezes. Drogas com essa caracterstica possuem uma
meia vida mais longa. REDISTRIBUIO.
Exemplos: Digoxina, morfina, cloranfenicol, rifampicina, macroldeos, lincosamidas.

Biotransformao:
Processo complexo de transformao de substncias qumicas (metabolismo), transformando-as em metablitos mais
polares e solveis em gua, objetivando a sua eliminao principalmente pelos rins. Estes metablitos podem ser
ativos ou inativos.
Algumas drogas so eliminadas de forma inalterada.
o Ex: amilorida, furosemida, clorotiazida, digoxina, atenolol
Os sistemas enzimticos responsveis pelo processo esto localizados no FGADO e outros rgos (rins, pulmes, pele,
mucosa intestinal, plasma sanguneo)
Enzimas microssomais ou microssmicas
o Origem no retculo endoplasmtico liso hepatcitos.
o Relacionadas principalmente com processos oxidativos.
o Sistema da Monooxigenase P 450 superfamlia de enzimas do citocromo P450 (j descritas 74 famlias de
genes CYP)
Enzimas no microssomais
o Origem nas mitocndrias, lisossomos, citoplasma e plasma sanguneo.
Enzimas da flora intestinal

Reaes metabolizadoras:
Reaes no sintticas Fase I
o Geralmente forma produtos mais reativos, por vezes, txicos (ex.: paracetamol / ciclofosfamida).
o Formao de stios de ligao correspondentes com substratos do prprio organismo, para que seja possvel a
interao e transformao em metabolitos de excreo.
o Reaes de fase I podem envolver oxidao, reduo e hidrlise.
- REAES OXIDATIVAS as mais importantes. Participao de diversas enzimas, sendo a famlia do Citocromo P450 o
principal catalisador na biotransformao de frmacos (sistema microssomal oxidativos principalmente no hepatcito).
- REDUO Ex. warfarina.
- HIDRLISE ocorre no plasma e tecidos.
Reaes sintticas Fase II (Conjugao)
o Conjugam grupos funcionais de substncias endgenas s drogas e seus metablitos. Formam produtos
geralmente inativos e facilmente excretveis.
o Grupos funcionais:
- Drogas hidroxila, carboxila, amina.
- Substncias endgenas metila, cido actico, cido sulfrico, cido glicurnico e aminocidos (taurina).
o Metilao, acetilao, conjugao (especialmente conjugao glicurnica).
Metabolismo de drogas pela flora intestinal
o Desidroxilao do anel aromtico
o Hidrlise de steres e glicurondeos

Metabolismo de 1 passagem (Pr-sistmico):
o Ativo biotransformao inativo
o Ativo biotransformao ativo biotransformao inativo
o Inativo biotransformao ativo biotransformao inativo
Eliminao pr sistmica significativa
o Ex.: morfina, clorpromazina, salbutamol, peptidina, dinitrato de isossorbida
Pr-drogas ou pr-frmacos
o Ex.:enalapril (enalaprilato), azatioprina (mercaptopurina)
Metablitos farmacologicamente ativos:
o Diazepam nordiazepam oxazepam

Obs.: Paracetamol passvel de ser submetido a trs caminhos metabolitos: sulfatado (inativo); conjugao glicurnica (inativa) e pode sofrer oxidao
sendo transformado em Benzoquinonas de altssima toxicidade que se acumula nos hepatcitos. Em doses normais sobra muito pouco para via oxidativa,
sendo pequena quantidade de Benzoquinona, que conjugada em cido mercaptrico que inativo e excretado por via urinria. Porm em doses
excessivas, os processos de conjugao e sulfatao so saturveis, virando de uma cintica de ordem 1 para ordem 0, havendo uma produo macia de
Benzoquinona que se acumula nos hepatcitos, desnaturando suas macromolculas, levando a uma necrose heptica. FENOMENO DOSE DEPENDENTE.
Qualquer fator que facilite a oxidao leva a essa situao, por exemplo, o lcool que facilita os processos oxidativos, podendo potencializar os processos
txicos do paracetamol.

Fatores modificadores do metabolismo:
Fatores genticos
Fatores fisiolgicos: Idade; Sexo (talidomida durante a gravidez); Nutrio.
Fatores farmacolgicos
o Ativao enzimtica (Induo)
- l da sntese de enzimas microssomais (atravs do aumento da taxa de sua sntese ou reduzindo sua taxa de
degradao).
- Ex: Fenobarbital, fenilbutazona, rifampicina, etanol, carbamazepina, tolbutamida, uretana
o Inibio enzimtica: por meio da inibio competitiva
- Prostigmina, organofosforados bloqueio colinestersico

Eliminao
A eliminao de uma droga, ou seja, a sada irreversvel da droga do organismo ocorre atravs de dois processos:
biotransformao e excreo.
Algumas vias de excreo de drogas: rins, bile, pulmes, suor, leite, saliva.
o Excreo renal:
- Principal via de excreo das drogas.
- As substncias lipoflicas no so eficientemente excretadas pelos rins, sendo metabolizadas primeiro em substrato polares
que so excretados mais facilmente pelos rins.
- Filtrao glomerular
peso molecular < 20.000 (albumina plasmtica:PM=68.000)
Se a droga se liga albumina plasmtica intensamente, existir mais droga no plasma do que no filtrado
glomerular.
- Secreo ou reabsoro tubular ativa
Penicilina X probenecida competio entre frmacos por compartilharem o mesmo sistema de transporte.
- Difuso passiva atravs dos tbulos renais
Lipossolubilidade / reabsoro / excreo lenta
Grau de ionizao
o Excreo biliar
- Conjugados hidroflicos (especialmente glicurondeos).
- Circulao enteroheptica
Muitas drogas conjugadas eliminadas pela bile no intestino, sofrem hidrlise do glicurondeo e a droga livre
reabsorvida e retorna circulao.
Digoxina, morfina, cloranfenicol, rifampicina, macroldeos, lincosamidas.

Clearance renal das drogas
Conceito: Remoo completa de uma determinada substncia de um volume especfico de sangue na unidade de
tempo.
um parmetro inversamente proporcional a T
1/2
de eliminao e diretamente proporcional ao Vd.
Valores de depurao renal no homem:
DROGA Depurao renal
(mL/min)
Etanol 1
Uria 67
Creatinina 120
Penicilina G 550-900

Fatores que influenciam os efeitos os frmacos (Qualitativo e quantitativo).


Reaes adversas aos frmacos
Classificao:
Efeitos de extenso:
o Relacionado a intensidade de um efeito previsvel, dose dependente, embora outros fatores possam intervir (gentica, interaes
medicamentosas, condies patolgicas, etc).
- Ex.: anticoagulantes / sangramento; insulina/ coma hipoglicmico
Efeitos colaterais
o Reaes previsveis, dose dependentes, porm no relacionadas com o objetivo da teraputica.
- Ex.: paracetamol/hepatotoxicidade; aminoglicosdeos/ototoxicidade; talidomida/teratognese
Idiossincrasia
o Resposta anormal, geralmente de origem gentica.
o Apesar de dose-dependentes so reaes imprevisveis na maioria dos casos.
- Ex.: leso heptica ou renal, depresso da medula ssea, carcinognese
Hipersensibilidade

Interaes dos frmacos mais consumidos:
Relevncia clnica da interao: freqncia com que uma interao tem conseqncias desfavorveis ao paciente e a
gravidade dos efeitos da interao.
A probabilidade de que um paciente sofra com interaes medicamentosas aumenta exponencialmente com o aumento da
quantidade de frmacos utilizados.
Fatores que aumentam a probabilidade de interaes:
1) Relacionados com os frmacos:
Doses superiores que as normalmente utilizadas dos frmacos que atuam entre si;
Ingesto simultnea ou com pouco intervalo de tempo;
Via de administrao;
Forma farmacutica, etc.
2) Relacionados com os pacientes:
Enfermidades graves ou alteraes na funo renal ou heptica;
Genticos;
Hbitos alimentares e hbitos de vida;
Idade, etc.
Mecanismo de produo das interaes:
1) Mecanismos farmacuticos:
Incompatibilidades fsico-qumicas que acontecem, geralmente, fora do organismo e que impedem que os frmacos
sejam administrados juntos.
2) Mecanismos farmacocinticos:
Aquelas que afetam os processos de absoro, distribuio, metabolizao e excreo, alterando o nmero de
molculas disponveis para atuao.
3) Mecanismos farmacodinmicos:
Acontecem a nvel de mecanismo de ao
Interaes de carter farmacocintico:
1) Relacionadas absoro: alteraes na quantidade e/ou na velocidade de absoro.
Formao de produtos insolveis (quelao), alterao no transito intestinal ( leva a uma maior absoro),
modificao do pH, destruio da flora bacteriana, etc.
2) Relacionadas distribuio:
Competio pela ligao com as protenas plasmticas, com relao aos frmacos que se ligam 90% protenas
plasmticas.
3) Relacionadas com o metabolismo:
Induo ou inibio das enzimas metabolizadoras.
4) Relacionadas com a excreo:
Eliminao biliar: alterao na circulao entero-heptica ou na excreo biliar.
Eliminao renal: competio na filtrao glomerular; variaes no pH urinrio (drogas alcalinas so mais excretadas
em urinas acidas); variaes na diurese.
Farmacodinmica Modo de ao das drogas

A farmacodinmica estuda os mecanismos moleculares, os locais de ao e as aes e efeitos das drogas.
Paul Erlich Ao das drogas:
- Interao entre a molcula da droga e os tecidos
- Potncia (quantidade de droga necessria para que haja um efeito farmacolgico= potnciaquantidade necessria) e Especificidade
(associada ao tecido em que ela se direcionar).
- Concentrao das solues: baixssimas concentraes podem produzir respostas precisas e profundas (difteria).

Dogma da Farmacologia:
Molculas das drogas exercem influncia qumica sobre um ou mais constituintes das clulas para produzir uma
resposta farmacolgica.
Molculas dos organismos: nmero maior que o nmero de drogas.
Efeitos farmacolgicos requerem uma distribuio no uniforme pelo corpo ou tecidos. Se houver uma dosagem maior que o
necessrio outros locais do organismo recebero o frmaco, o que causa as reaes adversas no desejadas.

Alvos das drogas:
A maioria so molculas proticas que esto mergulhadas no citosol ou na membrana da clula (receptores). Essas
protenas podem ser: enzimas, molculas transportadoras, receptores farmacolgicos e canais Inicos.
Excees:

- Antibiticos, antitumorais, mutagnicos, carcinognicos: DNA
- Biofosfanatos para tratar osteoporose: ligam sais de clcio matriz ssea.

A Ligao: A interao droga receptor

A droga s tem funo quando ligada ao seu receptor. Mesmo que a ligao seja covalente, ela no permanente, voltando a
ser droga livre e receptor. Para a droga encontrar a molcula receptora elas precisam ter afinidade.
Potencia = quantidade de droga necessria para haja eficcia.
Seletividade e especificidade
Teraputica e cientificamente teis: seletivas e especficas
Seletivas: clulas e tecidos. Ex.: Isoproterenol.
Especficas: stio de ligao. Ex.: Histamina, lcool.
lcool:
Metabolismo do Etanol: Etanol (lcool desidrogenase dependente de Zn
2+
) Acetaldedo (aldedo desidrogenase) Acetato (acil-CoA sintetase de
cadeia curta) Acetil-CoA.
- Asiticos/orientais metabolizam o lcool at acetaldedo somente, por no apresentarem a enzima aldedo desidrogenase. O acmulo de
acetaldedo leva formao de placas vermelhas Reao de Flushing.
- Mulheres no apresentam a enzima lcool desidrogenase tipo 3, que degrada o lcool no estmago, por isso as mulheres sentem mais os efeitos
do lcool. Uma concentrao menor de lcool j embriaga as mulheres.
- Tratamento do alcoolismo com Dissulfiram: droga que inativa irreversivelmente a enzima aldedo desidrogenase, aumentando a concentrao de
acetaldedo. Trata-se de um tratamento aversivo, porque se o paciente, em tratamento com Dissulfiram, ingere lcool, mesmo em pequenas
quantidades, ocorre o desencadeamento de sinais e sintomas que traumatizam o paciente, de modo que ele deixa de fazer uso do lcool, por
medo que a situao se repita.

Histamina:
Os anti-histamnicos (ou antialrgicos): histamina desperta o indivduo, por isso, antigripais base de anti-histamnicos deixam a pessoa sonolenta.
Receptores de
Histamina
Tecidos Respostas
H
1
Msculo liso Contrao do msculo liso do leo, dos brnquios, dos bronquolos e do tero.
Msculo liso vascular Dilatao vascular (vasodilatao e aumento da permeabilidade vascular).
SNC
H
2
Clulas gstricas parietais Secreo gstrica.
(Ranitidina: antagonista de H
2
)
Msculo cardaco Estimulao cardaca.
Msculo liso vascular Dilatao vascular (vasodilatao e aumento da permeabilidade vascular).
Mastcitos
SNC
H
3
SNC (pr-sinpticos e plexos
mioentricos)


A histamina age em trs tipos de receptores (H
1-3
), todos os receptores acoplados protena G e ocorrem na maioria das regies cerebrais. Os H
1
esto
localizados ps-sinapticamente e causam excitao. Os H
2
e H
3
so inibidores, respectivamente, ps e pr-sinapticamente. Os H
3
funcionam como auto-
receptores em neurnios histaminrgicos, de forma semelhante aos receptores
2
pr-sinpticos, inibindo a liberao de histamina. A liberao de
histamina segue um padro circadiano distinto, sendo os neurnios ativos durante o dia e silentes noite.
Os receptores H
1
no crtex e no sistema ativador reticular contribuem para o despertar e o alerta, e os antagonistas do receptor H
1
produz sedao.
Os antagonistas H
3
promovem a viglia; de forma oposta, os agonistas H
3
promovem o sono.
Os antagonistas de H
3
, ao bloquearem a inibio da liberao de histamina, levam ao acmulo de histamina na fenda sinptica, que ao ativar receptores H
1

promovem a viglia. De forma oposta, os agonistas de H
3
ao inibirem a liberao de histamina, levam reduo de histamina na fenda sinptica e a um
menor nmero de receptores H
1
ativados, promovendo o sono.

As drogas precisam agir de modo seletivo sobre clulas e tecidos especficos.
Obs.: Quanto mais especfica a droga, menores so os efeitos colaterais.
Destacando-se que no h drogas 100% especficas. Nenhuma droga age com especificidade total.
As drogas exercem efeito sobre uma clula ou tecido especfico por ser mais atrada pelos constituintes especficos
(receptores) de um tipo celular e menos atradas pelos constituintes de outros tipos celulares.

Interaes:
(Mais intensa mais fraca)
Covalente Inica Ponte de Hidrognio Hidrofbica Van der Waals
Na biofase a droga atrada pela fora da molcula receptora, se acoplando com seu receptor Produz uma alterao da conformao da protena que
se comunica com a parte interior da clula interao com enzimas produo de produtos liberao de clcio interno ativao de uma sequncia
de protenas intracelulares que culmina com o resultado.

Enzimas:
Maioria das drogas atua nas enzimas.
Inibio do centro ativo:
- Neostigmina, organosfosforados (por ligao covalente) atuam sobre a acetilcolinesterase - AchE (que transforma a
Ach em Acetil + colina)
- Aspirina e COXs (Reversvel e irreversvel) ASS inibe as COXs que produz PG (causadoras da dor perifrica/resposta
inflamatria). A aspirina a nica que faz ligao irreversvel nas plaquetas de forma covalente, impedindo a
formacao dos fatores anticoagulantes.
- Iproniazida e MAO-A Iproniazida inibe a monoaminooxidase, as dopaminas e outras catecolaminas participam da
manuteno do humor. A MAO intracelular, ela destri a catecolamina (dentro da vescula) gerando catecol e
amina. A iproniazida inibe a MAO e as catecolaminas voltam para a fenda sinpticas.
Falso substrato:
- Metildopa e Dopa-descarboxilase a dopa-descaboxilase pega a dopa e trnasforma em dopamina, que leva a
formao de noradrenalina. A metildopa um substrato falso e ao em vez de forma dopamina forma metildopamina o
organismo no reconhece e joga fora, equilibrando, por exemplo a presso arterial que influenciada pela
noradrenalina.
Pr-droga:
- Cortisona, prednisona d-se cortisona para o paciente e na primeira metabolizao ela vira hidrocortisona que o
metabolito ativo que se fosse administrado direto seria inativado ou eliminado antes da ao.

Bicamada Lipoproteica e Receptores
Muitas drogas no conseguem entrar na clula e agem por meio de transduo de sinal produzindo uma sinalizao
intracelular (mecanismo de produo e ativao de protenas essenciais para sobrevivncia).

Receptores metabotrpicos (associados protenas G)
Receptores associados protena G (guanosina dependentes): macromolculas proticas anfipticas de cadeia
polipeptdica de 400-500 aa. e com 7 hlices ou domnios. So receptores metabotrpicos os receptores apresentam stio de
ligao ao ligante.

Macromolculas Protecas + Anfipticas + Receptores metabotrpicos + Cadeia polipeptdica de 400-500 + 7o-hlices transmembranas.

Molcula receptora especifica para cada droga/neurotransmissor. Esse conjunto de receptores est organizado em
subprodutos:
OBS.: Por uma condio gentica ou por um abuso de algumas drogas, alguns indivduos produzem mais dopamina do que o necessrio, porm apenas um
nmero pequeno de neurotransmissores necessrio para atingir seu efeito. E muito neurotransmissor desorganiza o comportamento cerebral. o que
acontece na esquizofrenia.
Essas molculas receptoras esto embebidas na membrana (anfiptica 7 vezes) Os sete domnios do lado externo da
membrana sero os locais em que as drogas se associam a molcula receptora.
As drogas tm uma capacidade intrnseca da molcula que chegam a biofase da clula sentindo atrao e acoplando clulas
Culminam com uma cascata de eventos que culminem na produo de um segundo mensageiro. Fenmeno lento.
Fenmenos rpidos ocorrem com a presena de canais inicos.

Agonistas: a estabilizao do receptor se d pela ativao. Existem agonistas totais e parciais
Antagonistas: a estabilizao se da pelo bloqueio dos receptores.

Nomenclatura dos receptores:
Obs.: Diferena entre as drogas sinttica e as substncias endgenas o tempo de ligao com o receptor.
- Noradrenalina: o (1, 2); (1, 2, 3)
Serotonina (5-HT):1-5 e subtipos
Dopamina: D
1
D
6

Opiceos: encefalinas, endorfinas, dimorfinas ( ,k,o,c) 1 analgesia, 2, 3; delta 1 e 2 (analgesia na medula).
Obs.: Os opiides encontra o receptor 1 faz com que a rea ATV-nAcc da recompensa receba tanto dopamina que leva ao vcio.
Acetilcolina: muscarnicos (metabotrpicos)
Glutamato: Kainato, quisqualato
GABA: A e B
Histamina: 1,2 ,3
Prostaglandinas
Esteroidais
Rodopsina
Quimiorreceptores (olfato)
Receptores rfos so aqueles existentes, mas que ainda no conseguiram identificar exatamente qual molcula ativa esses
receptores.

Quando no tem droga associada ao receptor o sistema esta em repouso. necessrio que uma molcula externa se acople a
uma molcula receptora que tem um transdutor de sinal para ativar o sistema de protenas internas.
Esses transdutores so as protenas G:
- Protena trimrica:
o Subunidades alfa (tem um sitio de acoplamento de GTP/GDP), beta e gama (sustentao estrutural).
o Guanosina-dependente (GDP, GTP)
- Tipos:
o G
s
: AMPc
o G
i
: AMPc
o G
p/q
: IP
3
, DAG, Ca
++
, AA Fosfato de Inositol
o G
o
: Abre canais inicos SNC

Comunicao Intracelular:



Molcula da droga (1
OS
mensageiros) Molculas receptoras Transdutor de sinal (protena G) Amplificadores do sinal
(enzimas alvos) Precursores fosforilados (ATP e GTP) Formao dos 2
os
mensageiros Resposta celular.

Obs.: Se o individuo incapaz de produzir protena G, ele no vai ser capaz de viver.
Obs.2: os 3
os
mensageiros so as ltimas protenas a serem ativadas.

Adenilato ciclase
Sistema da Adenilato ciclase
- Associada s protenas Gs e Gi.
- Transduo de Sinal Gs: -Adrenrgicos, Histamina H
2,
Dopamina D1.
- Receptor ativadoAtivao da protena Gs Transduo de sinal Adenilato ciclase: ATPAMPc.
Obs.: Todos 2
os
mensageiros tem uma fosfoquinase especfica para ele.
- No caso do AMPc:
AMPc Fosfoquinase A (tem uma poro cataltica e uma reguladora) AMPc se liga a poro reguladora puxando-a para
expor a poro cataltica para que o Fosfato (Pi) seja jogado no citoplasma, que fosforilar algumas protenas (Fosfoquinases)
Ativao dos 3
os
mensageiros Resposta da clula.
Exemplo:
SINAIS ESTIMULADORES (Gs) SINAIS INIBIDORES TECIDO RESPOSTA CELULAR
Adrenalina (Receptor ) Msculo Esqueltico Degrad. De Glicogenio
Adrenalina (Beta) Clulas Adiposas | Degradao Lipdio
Adrenalina (Beta) Corao |Ritmo e fora da contrao cardaca
Adrenalina (Beta) Intestino Secreo de fluidos
Adrenalina (Beta) Msculo liso Relaxamento
Alfa 2 Plaquetas Estimulao da agregao plaquetria
Gi Alfa 2 Clulas adiposas Diminuio da degradao de lipdeos

s vezes ocorre internalizao das molculas receptoras e dentro do citosol eles podem sofrer ao de enzimas proteolticas e
alguns podem voltar para superfcie. Se algum receptor for degradado haver produo de outro por comandos do ncleo.
Turn over dos receptores.
Quando houver administrao de droga agonista cronicamente ocorrera ativao permanente daquela via Doena do
receptor receptor deixa de ser produzido ou produzido muito lentamente pelo ncleo Down regulation dos receptores
farmacolgicos.
Pode haver tambm um Up regulation quando houver administrao de uma droga antagonista do receptor cronicamente.

Sistema Fosfato Inusitol
- Comea a ser ativado na bicamada lipoprotica. Onde existem fosfolipases que degradam fosfolipdios da membrana
gerando 2
os
mensageiros.
- Ocorrer uma gerao muito grande de Ca
++
interno.
- Na membrana: Receptor farmacolgico localizado na regio transmembrana Transdutora de sinal: G
q
Fosfolipase
C (amplificadora do sinal) Degrada fosfolipdios da membrana (Fosfoinusitol) Forma-se na membrana: IP3
(hidroflico vai para o citosol) e DAG (hidrofbico no sai da membrana).
- No citosol:
o No REL tem uma molcula receptora de IP3 que se associa ao IP3 Abertura do canal do RE Efluxo de Ca
++
intracelular (2
o
mensageiro).
o Ca
++
/Calmodulina Atua sobre fosfoquinase Ca
++
/Calmodulina

dependente (Calmodulina tem stios de
acoplamento de Ca
++
) Na fosfoquinase ele puxa a poro reguladora e libera o Pi na clula Resposta
celular.
- Existe tambm uma fosfoquinase Ca
++
dependente Fosfoquinase C Se acopla ao DAG da membrana ativando a
fosfoquinase C.
-
Sistema de reforo e recompensa

Todos esses receptores ocupados menos de 1 % leva a um comportamento normal do dia-a-dia. O comportamento como um
todo assim: repetir comportamentos aprovados, que so recompensados.

Molculas transportadoras

No metabolismo de neurotransmissores para conservao dos mesmos aps a transduo de sinal na fenda ps-sinptica, h
recaptao dos neurotransmissores para o terminal pr-sinptico. (recaptao I = NT da fenda para o terminal pr-sinptico e
recaptao II = NT do terminal pr-sinptico para vesculas).
Molculas transportadoras tambm so alvos de ao das drogas. H dois tipos de bloqueadores: Bloqueadores da membrana
como as anfetaminas que impedem a recaptao de NT, no caso a adrenalina, levando a um maior numero de transmissores
na fenda sinptica, a uma maior ocupao dos receptores fazendo com que a resposta seja focada e bloqueadores da
molcula transportadora nas vesculas, como a reserpina que impede a captao do NT para as vesculas. Sem essa captao
ocorrer degradao do NT pela MAO no terminal pr-sinptico, diminuindo a quantidade de NT levando o paciente ao estado
catatnico.

A cocana inibe a recaptao I, alm de aumentar o potencial de ao, aumentando a quantidade de neurotransmissor na
fenda sinptica, que vai depois de ser degradado levando a uma depresso dos usurios.


Agonista e Antagonista
Agonista total (atividade farmacolgica = 100%) x Agonista parcial (atividade farmacolgica <100%).
Agonista parcial pode ser considerado antagonista do sinal interno, pois ao colocar os dois agonistas ele diminui a sinalizao.
Antagonista competitivo reversvel receptor em estado de silncio.
Antagonista competitivo irreversvel receptor em estado de silencio sem retorno mesmo se houver aumento da
concentrao de agonista.

Canais inicos
Pode estar em menor ou maior atividade.
Podem estar associados a ligantes: GABA (canal de Cl
-
) inibidor do SNC, Glutamato, Aspartato esto associados a
Canais de Ca
++
, Ach (nicotnicos canais de ons Na
+
). Respostas rpidas.
Antagonista no fecha o canal deixa-o no estado de repouso. O agonista inverso fecha o canal.
Flumasenil um agonista inverso do canal de GABA.