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ESTUDO DIRIGIDO FARMACOLOGIA BSICA UNIFOA.

A. PROFESSOR: RODRIGO FREITAS FARMACODINMICA 1- Diga quais so os quatro tipos principais de protenas reguladoras que normalmente atuam como alvos farmacolgicos primrios. Explique como esses alvos farmacolgicos se encaixam na fisiologia da clula, utilize exemplos para ajudar na sua resposta. E finalize sua questo explicando como os frmacos podem interferir na funo destas protenas reguladoras. 1- Enzimas: geralmente a molcula do frmaco um anlogo do substrato que atua como inibidor competitivo da enzima, seja de modo reversvel ou irreversvel. E alguns frmacos podem exigir a degradao enzimtica para sua converso de uma forma inativa (pr-frmaco), numa forma ativa. Ex.: Aspirina inibindo a cicloxigenase. 2- Molculas Transportadoras: medicamentos que interferem nas protenas transportadoras, responsveis pelo carreamento de vrias substncias para o interior das clulas, como, glicose, aminocidos, ons e neurotransmissores. Ex.: Cocana, glicosdeos cardacos (inibindo a bomba Na+/K+ATPase do msculo cardaco) 3- Receptores Celulares: os receptores constituem os elementos sensores no sistema de comunicaes qumicas que coordena a funo de todas as diferentes clulas do corpo. Muitas substncias terapeuticamente teis atuam, seja como agonistas, seja como antagonistas, sobre os receptores de mediadores endgenos conhecidos. 4- Canais Inicos: incorporam um receptor e s se abrem quando este estiver ocupado por um agonista. Outros so regulados por diferentes mecanismos, sendo os canais inicos regulados por voltagem. A interao frmacoreceptor-canal inico pode ser indireta, envolvendo uma protena G e outros intermedirios, ou direta, quando o prprio frmaco liga-se protena do canal e altera sua funo. 2- O que queremos dizer com o termo receptor no contexto da Farmacologia? Um receptor farmacolgico qualquer componente biolgico que interage com uma molcula da droga, produzindo um efeito sobre o organismo.

3- Explique como se d a interao droga-receptor dos frmacos agonistas e antagonistas. As drogas agonistas ligam-se de algum modo ao receptor e o ativam, produzindo direta ou indiretamente o efeito. Alguns receptores incorporam na mesma molcuka o mecanismo efetor, de modo que a ligao da droga produz diretamente o efeito, como, por exemplo, a abertura de um canal inico ou ativao de uma atividade enzimtica. Outros receptores esto ligados a uma molcula efetora separada atravs de uma ou mais molculas de acoplamento intervenientes. As drogas antagonistas farmacolgicas, atravs de sua ligao a um receptor, impedem a ligao de outras molculas. Por exemplo, os bloqueadores dos receptores de acetilcolina, como a atropina, so antagonistas 4- Como funcionam os agonistas parciais? Produzem uma resposta menor com ocupao total dos receptores do que os agonistas integrais. Os agonistas parciais produzem curvas de concentrao-efeito que se assemelham quelas observadas com os integrais na presena de um antagonistas que bloqueia irreversvelmente alguns stios receptores. Com efeito, a incapacidade dos agonistas parciais de produzir uma resposta farmacolgica mxima, mesmo quando presentes em altas concentraes que saturam a ligao de todos os receptores, indicada pelo fato de que esses agonistas inibem competitivamente as respostas produzidas pelos agonistas integrais. 5- Como funcionam os agonistas inversos? Um agonista inverso atua de modo a abolir essa atividade intrnseca (constitutiva) do receptor livre (no-ocupado). Os agonistas inversos podem atuar atravs de sua ligao ao receptor na forma DR (inativa) e de sua estabilizao. Isso tem o efeito de desativar os receptores que se encontravam na forma R* na ausncia do frmaco. Agonista inverso: Compete com outro agonista por um mesmo tipo de receptor para produzirem efeitos diferentes, sendo assim um antagonista para o efeito do outro agonista. Alguns antagonistas esto revelendo ter sim algum efeito no receptor que se ligam, sendo ento classificados como agonistas inversos. 6- O que antagonismo farmacolgico? Explique e d exemplos de antagonismo competitivo ou por bloqueio de receptores, antagonismo qumico, antagonismo farmacocintico, antagonismo por bloqueio da relao receptor-efetuador (no-competitivo) e antagonismo fisiolgico. O antagonismo um fenmeno onde a exposio a um qumico resulta na reduo do efeito de outro qumico. a interferncia em uma ao fisiolgica de uma substncia qumica por outra que tenha uma estrutura similar que tem afinidade forte com o receptor sem causar a ativao ou resposta do mesmo. Um receptor antagonista um agente que reduz a resposta que um ligante produz quando se une a um receptor em uma clula. Ou seja, o efeito de um qumico atenua ou anula o efeito de outro. Este o fenmeno oposto do efeito sinergstico.um antagonista uma molcula que inibe a ao de um agonista, mas que no exerce nenhum efeito na ausncia do agonista. A Fig. 2.4 fornece uma abordagem para a classificao dos vrios tipos de antagonistas. Os antagonistas podem ser divididos em antagonistas de receptores e antagonistas sem receptores. O antagonista de receptor liga-se ao stio ativo (stio de ligao do agonista) ou a um stio alostrico de um receptor. A ligao do antagonista ao stio ativo impede a ligao do agonista ao receptor, enquanto a ligao do antagonista a um stio alostrico

altera a Kd para a ligao do agonista ou impede a mudana de conformao necessria para a ativao do receptor. Os antagonistas de receptores tambm podem ser divididos em antagonistas reversveis e irreversveis, isto , antagonistas que se ligam a seus receptores de modo reversvel e antagonistas que se ligam irreversivelmente. A Fig. 2.5 ilustra os efeitos gerais desses tipos de antagonistas sobre a ligao dos agonistas; as sees que se seguem apresentam uma descrio mais detalhada desse tpico. O antagonista sem receptores no se liga ao receptor do agonista; entretanto, inibe a capacidade do agonista de iniciar uma resposta. Em nvel molecular, essa inibio pode ocorrer atravs da inibio direta do agonista (por exemplo, utilizando anticorpos), atravs da inibio de uma molcula localizada distalmente na via de ativao, ou atravs da ativao de uma via que se ope ao do agonista. Os antagonistas sem receptores podem ser classificados em antagonistas qumicos e antagonistas fisiolgicos. Os antagonistas qumicos inativam o agonista antes de ele ter a oportunidade de atuar (por exemplo, atravs de neutralizao qumica); os antagonistas fisiolgicos produzem um efeito fisiolgico oposto quele induzido pelo agonista. Antagonista parcial/total: Um antagonista parcial atua apenas em receptores bastante especficos e limitados, deixando outras opes para os agonistas. Independente da quantidade o parcial no vai anular completamente os efeitos de um agonista. O total por outro lado atua em vrios subtipos de um receptores tendo efeitos mais amplos. Em farmacologia quanto mais especfico menos efeitos colaterais, pois ele selecionado para atuar apenas na fonte do problema sem interferir com as partes funcionando corretamente por isso os parciais so mais usados. Porm, no caso de uma intoxinao que atue em um grande nmero de receptores um antagonista total protegeria o organismo melhor. Antagonista reversvel/irreversvel: No antagonismo reversvel possvel ao agonista em grandes quantidades reveter os efeitos do antagonista enquanto no irreversvel inibem os efeitos dos agonistas independente da quantidade enquanto se mantiverem bloqueandos os receptores. Antagonista competitivo/alostrico: O antagonista competitivo atua no mesmo receptor que o agonista impedindo ele de se encaixar, enquanto o antagonista alostrico atua em outro receptor mas que tem efeitos atenuantes dos efeitos desencadeados pelo agonista. Agonista inverso: Compete com outro agonista por um mesmo tipo de receptor para produzirem efeitos diferentes, sendo assim um antagonista para o efeito do outro agonista. Alguns antagonistas esto revelendo ter sim algum efeito no receptor que se ligam, sendo ento classificados como agonistas inversos. Com efeito, os antagonistas qumicos no neessitam absolutamente da presena de um receptor. Assim, uma droga pode antagonizar as aes de uma segunda droga ao se ligar a ela, inativando-a. Por exemplo, a protamina, uma protena, pode ser usada clinicamente para neutralizar os efeitos da heparina, um anticoagulante de carga eletrica negativa, neste caso uma droga antagoniza a outra simplismenteao ligar-se a ela tornando-a indisponvel para interagir com protenas envolvidas na formao do cogulo sanguineo. Com frequncia, o medico utiliza farmacos que recorrem ao antagonismo fisiologico entre vias reguladoras endgenas. Por exemplo, varias aes catablicas dos hormnios glicocorticides resultam em aumento da glicemia, um efeito que fisiologicamente neutralizado pela insulina. Apesar de os glicocorticides e a insulina

atuarem sobre sistemas de receptor-efetor muito distintos, o medico deve, algumas vezes, administras a insulina para anular os efeitos hiperglicemicos dos hormonios glicocorticoides, estejam eles elevados em consequencia de sntese endogena. Em geral, o uso da droga como antagonista fisiologico produz efeitos que so menos especficos e mais dificeis de controlar do que aqueles antagonosts especfico do receptor. Assim por exemplo para tratar uma bradicardia causada pela lierao aumentada de acetilcolina das terminaes nervosas do vago, usa-se isoproterenol, um agonista de receprtores beta adrenergicos, que aumenta a frequencia cardiaca ao imitar a estimulao simpatica do corao. Entretanto o uso desse antagonista fisiologico seria menos racional e potencialmente mais perigoso, do que o uso de um antagonista receptor especifico, como a atropina um antagonista competitivo dos receptores em que a acetilcolina reduz a frequencia cardiaca. 7- Com freqncia, o efeito de um frmaco diminui gradualmente quando ele administrado de maneira contnua ou repetida. Baseado em seus conhecimentos de farmacodinmica, explique quais podem ser as alteraes dos receptores que podem levar perda da eficcia teraputica. O efeito de um farmaco pode diminuir devido a uma induo heptica, onde o fgado est sendo muito exigido, as enzimas so recrutadas para trabalhar mais , com isso metaboliza-se mais rapido alterando a farmacodinmica, podendo levar a leses os hepatcitos, e assim para se alcanar o efeito desejado, teria que aumentar a dose, podendo ocorrer uma intoxicao. 8- Descreva a sinalizao de receptores ionotrpicos. Caracterize a estrutura e funo destes receptores, diga quais segundos mensageiros podem ser ativados e quais modificaes eles podem causar na voltagem da membrana plasmtica. D exemplo de quais protenas efetoras eles podem ativar e termine exemplificando quais efeitos esta sinalizao pode gerar na clula alvo. 9- Faa o mesmo para os receptores acoplados a protenas G. 10- Faa o mesmo para os receptores catalticos. 11- Descreva detalhadamente os diversos aspectos relacionados sntese, liberao, receptores ativados, remoo ou recaptao dos seguintes neurotransmissores: a) Acetilcolina b) Dopamina c) Nora-adrenalina.
d) Serotonina.

FARMACOCINTICA 12- Quais so as vantagens e desvantagens das seguintes vias de administrao: ORAL RETAL INTRAMUSCULAR

INALATRIA INTRAVENOSA 13- Defina o termo Biodisponibilidade. 14- O que vc entende sobre partio pelo pH e aprisionamento Inico dos frmacos? 15- A aspirina um dos Antinflamatrios no esteroidais mais utilizados do mundo. Por ser um cido fraco (pKa = 3), este frmaco sofre pouca ionizao no suco gastrico (pH = 3). Este fenomeno fisico-quimico gera muitas molculas no-ionizadas de aspirina, que so mais lipossolveis e, assim tem sua passagem atravs das membranas mais facilitada. Entretanto, a aspirina praticamente no absorvida no Estomago. A absoro deste farmaco predominante na mucosa do duoeno e jejuno-leo (pH= 9), onde a forma ionizada e mais hidrossolvel da aspirina abundante. Agora, baseado em seus conhecimentos de farmacocintica explique o porqu destas diferenas na a absoro da aspirina na mucosa gstrica quando comparada com a mucosa intestinal? 16- Por que se faz a associao entre vasoconstrictores (ex: adrenalina) e anestsicos locais (ex: lidocana) em procedimentos clinicos? 17- O que o efeito de primeira passagem dos frmacos? Esquematize a circulao entero-heptica e diga sua relevncia na farmacocintica dos frmacos. 18- Cite os principais stios de metabolizao dos frmacos e as principais enzimas que realizam esse processo. Descreva as duas fases de biotransformao dos frmacos e explique como esse processo pode ser relevante na toxicidade, eliminao e ativao dos mesmos no organismo (use exemplos). 19- Descreva como ocorre a eliminao renal de frmacos hidrossolveis. 20- Como os frmacos lipossolveis so eliminados pelos organismo?

ESTUDO DIRIGIDO FARMACOLOGIA BSICA - UNIFOA. PROFESSOR: RODRIGO FREITAS FRMACOS ADRENRGICOS E NORADRENERGICOS 1- Descreva a via de sintese das catecolaminas.

2- Descreva a localizao e os principais efeitos da ativao dos receptores alfa ( ) e beta ( ) adrenrgicos no organismo. 3- Como se d a regulao da liberao de noraadrenalina? 4 -Descreve os sistemas de captura e degradao das catecolaminas. 5- Quais so os principais alvos farmacologicos dentro da transmisso noradrenrgica? E liste os principais farmacos que agem sobre esse sistema de neurotransmisso. 6- Descreva a Ao de agonistas e antagonistas adrengicos: a) b) c) d) Musculatura lisa Terminaes nervosas Corao Metabolismo

7- Quais so as principais indicaes clinicas dos agonistas adrenrgicos? 8- Quais so as princiapais indicaes clinicas dos antagonistas adrenrgicos? 9- Quais so os principais efeitos adversos dos antagonismas beta-adrenrgicos?