Farmacoepidemiologia

Celia Corra FES

 Unidade V - EPIDEMIOLOGIA E FARMCIA. 5.1 - Introduo farmacoepidemiologia: conceitos e aplicaes 5.2 Os Estudos de Utilizao de Medicamentos: objetivos, mtodos, classificao e aplicaes 5.3 Farmacovigilncia: objetivos, mtodos e aplicaes

Farmacoepidemiologia

Estudo do uso e do efeito dos medicamentos em grande nmero de pessoas. Strom BL, 1994

 Cincia voltada para o benefcio e o risco das drogas usadas em populaes e para a anlise dos resultados das terapias com essas drogas. Campo de estudo que constitui uma ponte entre a farmacologia, a teraputica, a epidemiologia e a estatstica. Aplicao de raciocnio e mtodos epidemiolgicos ao estudo dos efeitos, tanto benficos quando adversos, e do uso dos medicamentos na populao Hartzema

Cincia que estuda o uso e os efeitos benficos e adversos dos medicamentos em grandes populaes a partir do mtodo epidemiolgico.

Detecta riscos associados ao uso generalizado de medicamentos e sua efetividade.

Emprega conceitos da farmacologia clnica e da epidemiologia e seu desenvolvimento est centrado no estudo da segurana dos frmacos na etapa de ps-comercializao e no mbito dos estudos de utilizao de medicamentos

...farmacologia clnica: estuda os efeitos dos medicamentos no organismo humano

Fontes de dados:
Ensaios clnicos - estudos epidemiolgicos a) mtodos para descoberta e avaliao dos efeitos adversos relacionados com as drogas, b) avaliao da razo risco/benefcio da terapia com a droga, padres de utilizao da droga, custo e eficincia das drogas especficas, c) metodologia de vigilncia ps- marketing", e a relao entre farmacoepidemiologia e a formulao e interpretao das diretrizes reguladoras

Objetivos:
Avaliar os riscos associados ao emprego generalizado de medicamentos e a vigilncia de sua eficcia em condies normais de uso efetividade e uma juno de farmacologia clnica e da epidemiologia
Estudar a segurana dos frmacos (reaes adversas), sobretudo durante a etapa ps-comercializao (farmacovigilncia) Estudo de utilizao de medicamentos (EUM)

EUM Estudos de utilizao de medicamentos

Estudos que se ocupam da comercializao, distribuio, prescrio e uso dos medicamentos em uma sociedade, consequncias mdicas, sociais e econmicas resultantes (OMS)

Trabalhos de investigao sobre os aspectos quantitativos e qualitativos dos determinantes do uso de medicamentos e de seus efeitos em pacientes especficos ou em uma populao geral (DURG*)

EUM permitem a avaliao e posterior planejamento de estratgias de interveno.

(*) Drug Utilization Research Group

Domnio da farmacoepidemiologia
Aquisio de conhecimentos sobre a metodologia epidemiolgica aplicada ao estudo do risco e do benefcio associado ao uso do medicamento Entendimento de metodologias de planejamento, execuo e avaliao de estudos de consumo de medicamentos, para caracterizar o padro de consumo de medicamentos e consequentemente a promoo do uso racional do medicamento; Participao adequada no rastreio de efeitos adversos associados ao uso de medicamentos e a sua notificao ao Sistema Nacional de Farmacovigilncia.

 A avaliao de eficcia e segurana de outros medicamentos, como biolgicos e fitoterpicos, quando feita por consultores ad hoc*, tambm tem sido encaminhada pela GEPEC, a pedido das reas responsveis pelo seu registro e segue critrios anlogos aos adotados para os medicamentos novos sintticos e semi-sintticos. GEPEC: Gerncia de Medicamentos Novos, Pesquisa e Ensaios Clnicos

* Consultores escolhidos diretamente pela Anvisa ou indicados por sociedades mdicas consultadas pela Agncia com essa finalidade, so, em geral, especialistas, pesquisadores e/ou professores universitrios de reconhecida competncia, que no devem ter conflitos de interesse que potencialmente interfiram com sua avaliao do medicamento

Processo de avaliao do medicamento:

1) Avaliao dos benefcios dos medicamentos, por exemplo, a avaliao quantitativa e qualitativa de sua eficcia. 2) Estudo do risco dos medicamentos, tanto em estudos controlados como em condies normais de cuidado. 3) Avaliao do impacto dos tratamentos na histria natural das doenas na sociedade.

Eficcia
Eficcia ou atividade intrnseca a capacidade do frmaco fazer seu efeito. Est relacionada ao efeito esperado do frmaco na teraputica. estudada atravs dos ensaios clnicos, onde so observados resultados do tratamento medicamentoso em condies controladas (circunstncias ideais).

Eficcia X efetividade
A eficcia representa a resposta a um tratamento obtida em condies ideais, geralmente vistas em ensaios clnicos, onde as variveis so controladas para que os resultados sejam fidedignos.

A efetividade compreende a obteno de resultados em condies de rotina, onde mltiplas interferncias podem modificar a resposta esperada de um tratamento.
Exemplos de interferncias: adeso ao tratamento, interaes medicamentosas, doenas concomitantes, etc

Avaliao de um dossi de registro

A) anlise farmacotcnica,
B) anlise de eficcia, C) anlise de segurana.

Estudos controlados
Ensaios clnicos que apresentam a seguinte estrutura: um grupo de pacientes apresenta as caractersticas (ou desfechos) de interesse e um outro grupo de pacientes no apresenta as caractersticas de interesse, sendo ento pareado em geral pela idade, gnero, outros. Os dois grupos so questionados ou examinados para avaliar a possvel exposio.

FARMACOEPIDEMIOLOGIA x FARMACOLOGIA
FARMACOLOGIA Estudo do uso e efeito dos frmacos. FARMACOCINTICA: relao entre a dose do medicamento administrado e o nvel sanguneo obtido. FARMACODINMICA: relao entre o nvel sanguneo obtido e o efeito produzido pelo medicamento

FARMACOLOGIA CLINICA: Estudo do efeito dos medicamentos no indivduo

FARMACOEPIDEMIOLOGIA: Engloba conhecimentos destes dois campos, estudando os efeitos gerados pela administrao de um medicamento ou esquema teraputico.

FARMACOEPIDEMIOLOGIA X EPIDEMIOLOGIA
EPIDEMIOLOGIA: Estudo da distribuio dos determinantes das doenas nas populaes, analisando principalmente as variveis ligadas pessoa, lugar e tempo. EPIDEMIOLOGIA DESCRITIVA: ocorrncia das doenas ou outros eventos relacionados a sade da populao. EPIDEMIOLOGIA ANALTICA: Estudo da associao entre as doenas e agravos a sade e os hipotticos fatores geradores destes, visando estabelecer uma relao causal atravs de estudos observacionais.

EPIDEMIOLOGIA EXPERIMENTAL: Estudos nos quais a populao selecionada aleatoriamente e dividida em dois grupos, sendo um submetido ao fator em estudo e outro reservado para controle.
A FARMACOEPIDEMIOLOGIA utiliza-se dos trs mtodos conforme o objetivo da pesquisa.

Medicamento no Brasil
Registros pela ANVISA Gerncia-Geral de Medicamentos (GGMED). Gernciade Medicamentos Novos, Pesquisa e Ensaios Clnicos (GEPEC), Gerncia de Medicamentos Similares (GEMES) Gerncia de Medicamentos Genricos (GEMEG) Gerncia de Medicamentos Isentos, Fitoterpicos e Homeopticos (GMEFH) Unidade de Produtos Biolgicos e Hemoderivados (UPBIH) Unidade de Produtos Controlados (UPROC) Unidade de Farmacovigilncia (UFARM).

ANVISA
A Anvisa responsvel pelo registro de medicamentos, pela autorizao de funcionamento dos laboratrios farmacuticos e demais empresas da cadeia farmacutica, e pela regulao de ensaios clnicos e de preos, por meio da Cmara de Regulao do Mercado de Medicamentos (CMED).

Divide com os estados e municpios a responsabilidade pela inspeo de fabricantes e pelo controle de qualidade dos medicamentos, realizando a vigilncia ps-comercializao, as aes de farmacovigilncia e a regulao da promoo de medicamentos.

ANVISA, 2012

EPIDEMIAS DE RAM COM GRAVES CONSEQNCIAS PARA AS POPULAES EXPOSTAS

ANO 1880 1922 1923 1933 1938 1953 1954 1961 1967 1970 1972 1974 1982 1983 1983 FRMACO Clorofrmio Arsenicais Cincofeno Amidopirina Elixir de Sulfanilamida Fenacetina Stalinon Talidomida Isoproterenol aerosol em dose alta Clioquinol Dietilestilbestrol Practolol Benoxaprofeno Zomepirac Indometacina (liberao lenta) REAES depresso cardaca necrose heptica ictercia e toxicidade heptica agranulacitose morte dano renal e uremia elevao da presso intracraniana sequelas neurolgicas malformaes congnitas, focomelia morte em asmticos jovens neuropatia mielo-ptica sub-aguda adenocarcinoma de vagina em mulheres jovens sndrome culo-mucocutneo reaes hepticas mortais reaes anafilactides mortais perfurao intestinal

Fonte Carvajal. A. - Farmacoepidemiologia. Universidad de Valadolid, 1983

Iatrogenia
Doenas ou alteraes patolgicas causadas por efeitos adversos dos medicamentos (farmacologia) Causas: - erro mdico - negligncia, imprudncia e impercia dos profissionais de sade em geral - uso inadequado de antibiticos e demais medicamentos por diagnstico errado, por automedicao, por desinformao de como administrar a medicao, entre outros.

Histria
No Brasil, a Farmacoepidemiologia comea a ser discutida nas dcadas de 1970 e 1980. Torna-se conhecida nacionalmente a partir da dcada 90: Sociedade Brasileira de Vigilncia de Medicamentos (SOBRAVIME) e dos Centros de Informao de Medicamentos 1998 Promulgao da Poltica Nacional de Medicamentos (PNM) 1999: criao da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA)

2004 da Poltica Nacional de Assistncia Farmacutica (PNAF)

 1970 e 1980: trabalhos relacionados -So Paulo 1985 e 1987: Diviso de Medicamentos da Sade (DIMED) tentou implementar uma nova poltica sanitria para os medicamentos com prof. Laporte e prof. Tognoni Laporte e Tognoni : Escola de Sade Pblica (RJ) livro "Epidemiologia do medicamento", - tomada de conscincia p/ uso inadequado de medicamentos e a necessidade de fiscalizao, iniciando o direcionamento da farmacoepidemiologia. 1990 - Sociedade Brasileira de Vigilncia de Medicamentos (SOBRAVIME) SP: congressos e publicaes 1990 Grupo de Preveno ao Uso Indevido de Medicamentos (GPUIM): pesquisa e atividades de extenso voltadas para o uso racional de medicamentos

Brasil - histria

 1990 - Centros de Informao de Medicamentos (CIMs): documentam o uso dos medicamentos por parte de profissionais da sade e da populao em geral, bem como as possveis reaes adversas.

Importantes para o desenvolvimento da farmacovigilncia e para os estudos de utilizao de medicamentos.

A interao entre CIMs e centros de farmacovigilncia foi discutida no IV Congresso da SOBRAVIME, em 1997, com a apresentao da experincia do CIM da Universidade Federal do Mato Grosso do Sul (CIMUFMS) que iniciou um Programa de Monitorizao de Reaes adversas em Menores de 12 anos.

Farmacovigilncia
avaliao dos efeitos de uso, agudo e crnico, dos tratamentos farmacolgicos no conjunto da populao ou em subgrupos de pacientes expostos a tratamentos especficos Tognoni, Laporte; 1989

Cincia e atividades relativas a identificao, avaliao, compreenso e preveno de efeitos adversos ou qualquer problema possvel relacionado com frmacos (OMS)

...farmacovigilncia
Elementos de observao: plantas medicinais; medicina tradicional e complementar; produtos derivados de sangue; produtos biolgicos; produtos mdico-farmacuticos; vacinas.

...farmacovigilncia
Dados relevantes:

desvios da qualidade de produtos farmacuticos; erros de administrao de medicamento; notificaes de perda da eficcia; uso de frmacos para indicaes no aprovadas, que no possuem base cientfica adequada; notificao de casos de intoxicao aguda ou crnica por produtos farmacuticos; avaliao de mortalidade; abuso e uso errneo de produtos; interaes, com efeitos adversos, de frmacos com substncias qumicas, outros frmacos e alimentos.

...farmacovigilncia
Objetivos: a) identificar os efeitos indesejveis desconhecidos; b) quantificar o risco destes efeitos associados ao uso de determinados frmacos; c) identificar fatores de risco e mecanismos subjacentes aos efeitos indesejveis; d) informar e educar os profissionais sanitrios, e) informar e subsidiar as autoridades sanitrias na regulamentao dos medicamentos.

Farmacovigilncia
Cogitada desde 1988 na Lei Orgnica de Sade I Reunio para Elaborao de Estratgias para Implementao de Sistemas de Farmacovigilncia na America Latina realizada em Buenos Aires - apoio da OPAS/OMS Em 14 de outubro de 1999, a Unidade de Farmacovigilncia (Ufarm), da Gerncia Geral de Medicamentos da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (Anvisa), autarquia vinculada ao Ministrio da Sade, iniciou as discusses para a instalao do Sistema Nacional de Farmacovigilncia.

...farmacovigilncia
2000 - iniciou-se a notificao voluntria, disponibilizando-se, na pgina eletrnica da Anvisa, formulrios de notificao, que muito impulsionou o processo de captao de notificaes pelo rgo.

2001: criou-se o Centro Nacional de Monitorizao de Medicamentos (CNMM), sediado na Unidade de Farmacovigilncia (Ufarm) da Anvisa
Portaria MS/GM n 696, de 7 de maio de 2001, publicado na Seo 1 no D.O.U n 88-E, de 8 de maio de 2001.

Centro Nacional de Monitorizao de Medicamentos

Encarregado de montar o fluxo nacional de notificaes de suspeitas de reaes adversas a medicamentos (RAM)

Capaz de identificar precocemente, uma nova reao adversa ou aumenta o conhecimento de uma reao adversa pouco descrita que tenha uma possvel relao de causalidade com os medicamentos comercializados.

RAM: "Qualquer efeito prejudicial ou indesejvel que se apresente aps a administrao das doses normalmente empregadas no homem para a profilaxia, o diagnstico e o tratamento de uma enfermidade." OMS

Leve: no foi necessrio nenhum antdoto, prolongao da terapia ou da internao

Moderada: necessitou mudana na terapia ainda que no necessariamente a descontinuao da droga causal. Pode ter prolongado a internao ou ter necessitado tratamento Severa: risco potencial vida, necessitou descontinuao da droga e tratamento especfico da reao Letal: Contribuiu direta ou indiretamente para a morte do paciente

...farmacovigilncia
2002 e 2003: implementao do modelo de farmacovigilncia, formao de profissionais no trabalho e em cursos acadmicos, construo de linguagem que propiciasse a troca de informaes com as Vigilncias Sanitrias - (VISAs) estaduais e municipais, acompanhamento avaliao das aes e atividades efetuadas.

Mtodos de investigao em Farmacovigilncia

Comunicao em revista (relato de casos ou de srie de casos) Estatsticas vitais Monitorizao de acontecimentos ligados a prescrio Vigilncia intensiva intrahospitalar Estudos caso controle Estudos coorte Ensaios clnicos Conexo eletrnica de registros mdicos

Programa Internacional de Monitoramento de Medicamentos

Brasil : 62 pas a fazer parte do PIMM - coordenado pelo Centro Colaborador Internacional para Monitorizao de Medicamentos da OMS (Uppsalla, Sucia -The Uppsala Monitoring Centre - WHO).

Membro oficial do programa, sediado na Unidade de Farmacovigilncia da Anvisa.

Notificao
O processo de notificao voluntria, iniciado em 2000, conta hoje com quatro formas de captao de notificao por meio de formulrios: a) Formulrio de notificao de suspeita de reao adversa a medicamentos, prprio para profissionais de sade; b) Formulrio de notificao de desvio da qualidade, prprio para profissionais de sade; c) Comunicao de evento adverso, para usurio de medicamentos; d) Sistema eletrnico de notificao (Sineps), para hospitais sentinelas.

Hospitais sentinela
um projeto desenvolvido pela ANVISA objetivando ampliar e sistematizar a vigilncia sobre produtos de sade e assim promover melhores servios e condies de trabalho. reas de atuao : Tecnovigilncia, Farmacovigilncia e Hemovigilncia. Os HSs devem acompanhar o desempenho e eficcia de medicamentos, equipamentos, artigos de uso mdico, sangue e seus derivados. Efeitos adversos, prejudiciais sade dos pacientes e/ou dos profissionais, sero notificados a ANVISA.

Tecnovigilncia Deteco de eventos adversos relacionados a equipamentos, artigos de uso mdico e at saneantes e materiais de limpeza.

Farmacovigilncia

Hemovigilncia Deteco, obteno de Identificao e avaliao dados e anlise dos dos efeitos adversos de efeitos indesejveis de medicamentos em transfuso de sangue pacientes expostos a em todo o seu tratamentos especficos. processo.

 Dias MF.A Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria e o Sistema Nacional de Farmacovigilncia. Informe mensal sobre agravos sade pblica. Boletim Epidemiolgico Paulista. 2005; Ano 2, (16): 12-14

Organizao Mundial da Sade. The Uppsala Monitoring Centre. The Importance of Pharmacovigilance. Safety monitoring of medicinal products. 2002, 48 p.