Farmacovigilância: Detecção de Reações Adversas

FARMACOVIGILÂNCIA
Profª. MSc Gracianny G. Martins 1

FARMACOVIGILÂNCIA
• Definida pela Organização Mundial da Saúde (OMS) como “a

ciência e as atividades relacionadas com detecção, avaliação,
compreensão e prevenção de reações adversas ou qualquer
outro possível problema relacionado com medicamento”.

Objetivos Específicos da Farmacovigilância
• Melhorar o cuidado e a segurança do paciente em relação ao uso de

medicamentos e todas as intervenções médicas;
• Melhorar a saúde pública e a segurança em relação ao uso de medicamentos;
• Contribuir na avaliação do benefício, dano (malefício), efetividade e risco dos

medicamentos;
• Promover a compreensão, educação e treinamento clínico em

Farmacovigilância e sua efetiva comunicação com o público.

Objetivos Específicos da Farmacovigilância
 Detectar reações adversas a medicamentos (RAMs), buscando meios para a prevenção.
 Identificação de efeitos indesejáveis desconhecidos;
 Quantificação do risco de efeitos adversos associados a uso de medicamentos

específicos;
 Identificação de fatores de risco e mecanismos subjacentes a efeitos indesejaveis;
 Informação e educação de profissionais da área de saúde e informação e subsídio a

autoridades sanitárias na regulamentação de medicamentos;
 Detecção de queixas técnicas de produtos para a saúde e/ou medicamentos.

Segurança do medicamento e Farmacovigilância
 O marco histórico para o desenvolvimento das

atividades de farmacovigilância ocorreu em 1957,
quando foi lançada no mercado a talidomida, um
medicamento indicado para amenizar os sintomas de
náusea e enjoo em gestantes.
 No período anterior a 1960, acreditava-se que os

atributos de segurança e eficácia dos medicamentos
poderiam ser demonstrados apenas pelos ensaios em
animais de experimentação. Desse modo, como a
talidomida não apresentava efeitos teratogênicos em
camundongos, foi aprovada a comercialização e o uso
para a população humana.

 Em 1961, um pediatra alemão estabeleceu a relação causal entre as

mulheres que utilizaram a talidomida durante o primeiro trimestre de
gestação e o nascimento de bebês com malformação congênita (focomelia).
 No Brasil, cerca de 300 recém-nascidos foram acometidas pelos efeitos

teratogênicos desse fármaco.

 Em maio de 2001, foi criado o Centro Nacional de Monitorização de

Medicamentos (CNMM), localizado na Unidade de Farmacovigilância da
Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), propiciando a entrada do
Brasil no Programa Internacional de Monitorização de Medicamentos da
OMS (BRASIL, 2001), sendo o 62o país a fazer parte desse programa.

Por que a Farmacovigilância?
 Depois do fracasso da talidomida, as políticas de regulamentação de

medicamentos das agências sanitárias determinaram que, antes de um
medicamento ser lançado no mercado (período pré-comercialização e,
portanto, durante o processo de pesquisa e de desenvolvimento do
produto), é necessário testá-lo em seres humanos, a fim de verificar seus
atributos de qualidade, segurança e eficácia.

Pesquisa Clínica e Desenvolvimento dos Medicamentos

 A questão da segurança dos medicamentos não é totalmente elucidada pela pesquisa

clínica, pois esse método apresenta algumas desvantagens que limitam a capacidade de
detecção e identificação de todos os possíveis EVENTOS ADVERSOS que o medicamento
pode causar. Dentre essas desvantagens, destacam-se:
1. O curto espaço de tempo em que esses testes são conduzidos.
Embora os estudos clínicos da fase três sejam concluídos depois de 15 ou mais

anos de pesquisas, existem as desvantagens que não são identificadas nesse
período (tais como os efeitos carcinogênicos e mutagênicos), uma vez que
demandam um tempo maior para serem identificadas (uso crônico prolongado).

2. A exclusão de sujeitos de pesquisa, como, por exemplo,

idosos, gestantes e crianças.
Por apresentarem peculiaridades fisiológicas que podem alterar os parâmetros

farmacocinéticos e farmacodinâmicos, esses grupos populacionais não são
contemplados na pesquisa clínica, pois não se justificam os riscos, ainda
desconhecidos, aos quais serão expostos.

3. A questão da polimedicação é muito controlada, pois o uso

concomitante de outro medicamento pode mascarar ou até mesmo exacerbar
o efeito do fármaco testado, culminando em resultados equivocados, como,
por exemplo, a reprovação do medicamento por ineficácia no tratamento ou
devido ao risco superar o benefício da utilização
eficácia
terapêutica
 Torna-se premente a monitoração dos medicamentos disponíveis no mercado

farmacêutico (estudos clínicos de fase IV ou pós-comercialização), principalmente
daqueles considerados novos (com menos de cinco anos de obtenção de registro), haja
vista que os critérios da exclusão anteriormente citados, adotados pela pesquisa clínica,
passarão a ser critérios de inclusão durante a comercialização do produto.
 Isso quer dizer que idosos, crianças, gestantes e pacientes polimedicados poderão
administrar o medicamento.
 Além disso, o período de utilização poderá ser crônico e prolongado.
 Desse modo, pelos métodos em farmacovigilância, será possível detectar os EAMs que
não foram descritos na pesquisa clínica, bem como verificar a frequência com que
ocorrem e, além disso, avaliar a gravidade dessas manifestações na saúde do usuário de
medicamentos.


Fundamentos teóricos em farmacovigilância
EVENTO ADVERSO: É qualquer ocorrência médica

desfavorável, que pode ocorrer durante o tratamento com um
medicamento, mas que não possui, necessariamente, relação
causal com esse tratamento. Em outras palavras, o evento
adverso é qualquer dano causado ao paciente em função do
cuidado (ou assistência) prestado a ele.
Exemplos: fratura por queda do leito, flebite por falta de

qualidade do equipo, trauma pós-cirúrgico.
EFEITO ADVERSO: Resposta a um medicamento que seja prejudicial, não intencional, e

que ocorra nas doses normalmente utilizadas em seres humanos para profilaxia, diagnóstico
e tratamento de doenças, ou para a modificação de uma função fisiológica.

Fundamentos teóricos em farmacovigilância
Principais problemas monitorados em farmacovigilância:
1. Reações adversas a medicamentos (RAMs)
2. Erros de medicação (EM)
3. Desvios da qualidade de medicamentos (DQM)
4. Inefetividade terapêutica (IT)

 Segundo a OMS, as RAMs são definidas como qualquer evento nocivo e não
intencional que ocorreu na vigência do uso de medicamentos, em doses
normalmente usadas em humanos com finalidades terapêutica, profilática
ou diagnostica.
 Portanto, não se incluem entre as RAM as sobredosagens (acidentais ou

intencionais) e a inatividade do medicamento para o tratamento proposto.

Classificação das RAMs de acordo com diferentes intensidades
 LEVE – Quando não requer tratamento específico e não leva à suspensão da droga.
 MODERADA – Quando exige modificação da terapêutica, sem suspensão da droga. Pode

prolongar a hospitalização e exigir tratamento específico.
 GRAVE – Quando ameaça a vida do paciente; é potencialmente fatal, requerendo

interrupção do tratamento, hospitalização ou prolongando a estadia do paciente no
hospital; causa anomalia congênita; requer intervenção para prevenir incapacidade ou
dano permanente.
 LETAL – Quando contribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Mecanismos envolvidos nas RAMs
 SUPERDOSAGEM RELATIVA – Quando há concentrações plasmáticas superiores às
obtidas com doses habituais, por alterações funcionais dos mecanismos de excreção
da droga ou por aumentarem o risco de concentrações elevadas do fármaco no
organismo.
Exemplo: surdez entre pacientes com insuficiência renal tratados com aminoglicosídeos (interferem
na síntese de proteínas)
Ototoxicidade  se manifesta em perda da audição irreversível e na hipofunção vestibular temporária  fator
mais importante que restringe o uso dos aminoglicosídios.
Nefrotoxicidade  acúmulo de aminoglicosídeo nas células tubulares proximais  comprometimento da função
renal é reversível.

 SUPERDOSAGEM RELATIVA

 EFEITOS COLATERAIS – São inerentes à própria ação farmacológica do medicamento,

porém seu aparecimento é indesejável, por se expressarem em outro órgão que não
o desejado para a ação terapêutica.
Exemplo: sonolência com o uso de um benzodiazepínico prescrito como ansiolítico.
Ação farmacológica: Ansiolítico
Efeito colateral: Sonolência

 EFEITOS SECUNDÁRIOS – São devidos a uma característica de ação não relacionada

à ação farmacológica principal do medicamento.
Exemplo: descoloração do esmalte dentário pelo uso de tetraciclinas em crianças.
Quando as tetraciclinas já se encontram na

circulação, a mesma interação com cátions —
em particular com o cálcio — pode causar
seqüestro do fármaco no osso e nos dentes,
levando potencialmente ao aparecimento de
anormalidades de desenvolvimento em
pacientes pediátricos.

 IDIOSSINCRASIA – Reações nocivas por sensibilidade peculiar a uma droga,

em geral por polimorfismo genético.
 HIPERSENSIBILIDADE ALÉRGICA – Reação claramente não relacionada à dose

administrada, envolvendo o sistema imunológico. Exemplo: anafilaxia.

 TOLERÂNCIA – Após administração repetida, contínua ou crônica de um fármaco ou

droga na mesma dose, gera diminuição progressiva da intensidade dos efeitos
farmacológicos, gerando necessidade de aumento da dose para manutenção do efeito
inicial. Exemplo: tolerância à carbamazepina, reduzindo seu efeito anticonvulsivante.
 INTOLERÂNCIA OU SENSIBILIDADE – Doses menores do que as usuais produzem as

respostas antecipadas.

Classificação quanto ao mecanismo de ação
As RAMs são classificadas em dois grandes grupos (A e B), segundo a definição de Rawlins e
Thompson (1998), que é a mais aceita pela comunidade científica.
Tipo A (augmented/aumentada)  Tipo A

 Tipo B
Tipo B (bizarre/bizarra)  Tipo C
 Tipo D
 Tipo E
Tipo A (augmented/aumentada)
Existem três principais mecanismos de ação:
1) Resposta terapêutica exagerada em decorrência dos efeitos farmacológicos primários

(mesmo local da ação terapêutica desejada). Por ex., hemorragia por anticoagulantes;
2) Resposta farmacológica secundária. Por ex., cefaléia com uso de vasodilatadores;
3) Ação farmacológica em locais não associados com a ação terapêutica desejada. Por ex.,
efeito extrapiramidal por neurolépticos (antagonistas dos receptores dopaminérgicos) e
efeitos carcinogênicos de medicamentos citotóxicos.

• Tratam-se de reações que são previsíveis, uma vez que são explicadas pelo mecanismo de ação do
fármaco e, por conseguinte, possuem relação dose-dependência.
• O manejo farmacoterapêutico para minimizar as manifestações clínicas geralmente é a redução da

dose.
• A frequência de ocorrências e a morbidade são altas, mas causam baixa mortalidade.
• Também podem ser ocasionadas por causas farmacocinéticas e causas farmacodinâmicas

(aumento na responsividade/sensibilidade dos tecidos-alvo, que pode ser influenciada por
receptores, mecanismos homeostáticos e patologias).


Tipo B (bizarre/bizarra)
• Não estão relacionadas com o mecanismo de ação do fármaco e, portanto, são

imprevisíveis (exceto se for conhecida a história de alergias medicamentosas do
paciente).
• Caracterizam-se por apresentarem baixa incidência e alta letalidade, por não

possuírem relação dose-dependência.
• Portanto, o ajuste de dose não é capaz de reduzir a intensidade do efeito, sendo

recomendada a suspensão do medicamento.
• Além disso, a detecção dessas reações pode resultar na retirada do medicamento do

mercado.

Incluem-se na categoria de RAMs do tipo B as reações de:
a. Intolerância ao fármaco  pacientes com resposta excessiva a uma dose normal do medicamento, em
função de metabolismo lento (a resposta é qualitativamente normal, mas quantitativamente excessiva). Isso
significa que as doses habituais podem produzir efeitos tóxicos.
b. Hipersensibilidade  variação da reatividade resultante da exposição a um alérgeno (fármaco intacto ou

estrutura semelhante) que se caracteriza pela exposição prévia ao agente sensibilizante.
c. Idiossincráticas  diz respeito ao efeito distinto daquele que o medicamento promove. Ocorre em função
da existência de uma predisposição do paciente em desenvolvê-la (polimorfismo genético), não havendo a
necessidade de exposição prévia ao medicamento. Nesse caso, ambos os parâmetros da resposta ao
medicamento (quantitativo e qualitativo) são alterados.







A queixa técnica ou desvio de qualidade compreende:

• DQM é o afastamento dos parâmetros de qualidade estabelecidos para um
produto
 falta ou processo,
de eficácia os quais são exigidos para sua comercialização e obtenção
terapêutica;
do registro.
 presença de corpo estranho;
• Em farmacovigilância, são considerados DQMs as irregularidades técnicas do
 contaminações por microrganismos;
produto e legais da empresa.
 alterações físico-químicas, como precipitações, dificuldade de solubilização,
homogeneização e outras alterações gerais;
 mudança nas características organolépticas (cor, odor, sabor) do produto;
 problemas com embalagens primárias ou secundárias (informações errôneas ou falta delas

e problemas do processo de produção da indústria) - ausência de comprimidos no blisters,
vazamento de formas farmacêuticas líquidas.

QUEIXAS TÉCNICAS DE PRODUTOS

FARMACÊUTICOS
A Anvisa define como queixa técnica a notificação feita pelo
profissional da saúde quando observado um afastamento
dos parâmetros de qualidade exigidos para a
comercialização ou aprovação no processo de registro de
um produto farmacêutico.

QUEIXAS TÉCNICAS DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS
Análises e encaminhamento:
 As notificações de queixas técnicas podem ser resultantes de busca ativa (p. ex.,
medicamento com suspeita de falha terapêutica ou reação adversa significativa) ou
notificação espontânea realizada pelos profissionais da instituição ao perceberem
alterações nos produtos farmacêuticos, principalmente durante os processos de
recebimento, dispensação e preparo de medicamentos.

QUEIXAS TÉCNICAS DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS
 Em casos de SUSPEITA DE DESVIOS DE QUALIDADE IMPORTANTES (p. ex., vários lotes do mesmo
medicamento envolvidos, várias unidades do mesmo lote com problemas, medicamento envolvido
em reação adversa grave ou sequencial – reação não grave, mas com número considerável de
notificações, falha terapêutica)  as vigilâncias Estaduais e a Anvisa devem ser acionadas.
 Os fabricantes responsáveis também devem ser notificados pelos sistemas de farmacovigilância da

indústria ou por outro meio de contato.
 Também é importante a troca de informações entre outros serviços de saúde na monitoração da

qualidade dos produtos.

 Os profissionais da saúde devem encarar a notificação de RAMs e queixas
técnicas como parte de sua RESPONSABILIDADE PROFISSIONAL e atuar de
forma conjunta com agências reguladoras, instituições de ensino e
pacientes para melhorar o conhecimento sobre segurança dos
medicamentos; assim, será possível detectar eventos nocivos de forma
precoce ou preveni-los.

http://portal.anvisa.gov.br/produtos-irregulares2#/visualizar-produto-irregular/341435

A IT pode ser definida como a ausência ou a redução da resposta terapêutica esperada de

um medicamento, sob as condiç̧ões de uso prescritas ou indicadas em bula.
Esse evento pode ser originado por:
i. falhas durante o processo de fabricação do medicamento (desvios da qualidade ou queixas

técnicas, polimorfismos),
ii. por erros de medicação (não cumprimento da farmacoterapia, mau armazenamento,

administração em via incorreta),
iii. uso off-label
iv. estar relacionada com as características fenotípicas do paciente, como, por exemplo, nos
polimorfismos de enzimas metabolizadoras de fármacos, os quais apresentam grandes variações
dentre as etnias (p. ex., a população asiática apresenta fenótipo acetilado rápido mais frequente,
ou seja, metaboliza o fármaco mais rapidamente, diminuindo a concentração do princípio ativo
na corrente sanguínea e, por conseguinte, seu efeito esperado).

O problema relacionado a medicamento, especialmente quando é classificado

com inesperado, é um importante sinal em farmacovigilância, uma vez que pode
indicar o desenvolvimento de tolerância e/ou resistência ao medicamento, a
interação medicamentosa não descrita ou, até mesmo, os desvios da qualidade do
fármaco, ou identificar produtos falsificados.

MÉTODOS EM FARMACOVIGILÂNCIA
No Brasil, a farmacovigilância compreende,

principalmente:
Atividades de relato e registro de desvios de qualidade
RAMs  com análise e estabelecimento de

causalidade
• O estudo de RAMs pode ser realizado a partir de

dados obtidos de estudos epidemiológicos clássicos,
sobretudo ensaios Profª.
clínicos e caso-controle ou de
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• As atividades de farmacovigilância podem ser realizadas

por três métodos distintos:
Efetivos para detectar os sinais em
farmacovigilância, ou seja, são capazes de
1) Vigilância passiva levantar a suspeita (ou hipótese) de que
determinado efeito adverso que acometeu
o paciente teria sido causado pelo uso do
medicamento.
2) Monitoramento intensivo (ativo)
3) Desenvolvimento de
Testam estudos epidemiológicos
a hipótese originada pelos métodos ativo e passivo.
Assim, é a vigilância epidemiológica que vai confirmar se, de fato,
o efeito nocivo observado no paciente é, ou não, um evento
adverso a medicamento (EAM).

SINAL EM FARMACOVIGILÂNCIA
 Conjunto de notificações sobre uma possível relação

causal entre um evento adverso e um medicamento,
até então desconhecida ou documentada de modo
incompleto, sendo freqüentemente necessária mais
de uma notificação, dependendo da gravidade do
evento e da qualidade da informação.
 É necessário estabelecer a força de associação,

importância clínica (gravidade, severidade e impacto
na saúde pública) e o potencial para a adoção de
medidas preventivas .

VIGILÂ̂NCIA PASSIVA
Notificação Voluntária
 Suspeitas de reações adversas a um dado medicamento

que são, espontaneamente, transmitidas pelos
profissionais de saúde para as empresas farmacêuticas
ou centro de Farmacovigilância.
 Consiste no relato de caso de um paciente com um
evento adverso, o qual se suspeita ter sido induzido por
medicamento.

 Método mais difundido internacionalmente para detecção e quantificação

de RAMs.
 Baseia-se no relato de reações suspeitas, tanto com preparações antigas

quanto com medicamentos novos.
 A suspeita é registrada em ficha específica e encaminhada para centro

nacional ou regional, dependendo da organização adotada no país.

 No Brasil, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) centraliza as notificações de

suspeitas de RAM, bem como queixas técnicas relacionadas com qualidade de produtos.
 As notificações podem ser feitas on-line, por meio do Sistema de Notificações em

Vigilância Sanitária (NOTIVISA), disponível na internet.

 O sucesso do sistema de notificação espontânea de RAMs

depende, fundamentalmente, da participação dos
notificadores.
 Os sistemas de notificação espontânea tornaram-se o

principal método de coleta de informações sobre a
segurança de fármacos pós-comercialização.
 Sua principal função: DETECTAR PRECOCEMENTE SINAIS DE

RAMS NOVAS, RARAS E GRAVES.
 Por meio deles, é possível controlar todos os medicamentos

do mercado durante todo seu ciclo de vida a um custo
relativamente baixo.

 Esse método é o preconizado pela OMS para captar informações sobre

reação adversa a medicamento (RAM), uma vez que é relativamente barato, pois
o recurso humano está disponível na própria instituição (profissionais de saúde),
e permite a identificação de sinais de EAM que não foram detectados durante a
pesquisa clínica.

 Principal limitação do método passivo: SUBNOTIFICAÇÃO dos casos de EAM.
7 principais causas, conhecidas como “Os sete pecados da subnotificação”, compreendem: (Inman)
1. Ingenuidade do profissional que acredita que se o medicamento foi registrado pela

agência regulatória, é seguro;
2. Medo de ser punido pelo chefe ou pela instituição;
3. Ambição acadêmica do profissional ao não notificar informações para posteriormente

publicar os casos em artigos científicos;

4. Culpa por ter sido responsável pela prescrição, dispensação ou administração do

medicamento causador da RAM;
5. Ignorância, desconhecimento sobre a farmacovigilância (o que, como e para quem

notificar);
6. Incerteza, quando o profissional fica receoso em notificar por não saber se a suspeita
de RAM será confirmada;
7. Apatia, quando há falta de interesse ou tempo para notificar, o que denota o não
cumprimento dos deveres éticos dos profissionais da saúde em relação a essa prática.

VIGILÂ̂NCIA INTENSIVA
INTENSIVO
Sistema de mineração
busca sistemática ou rastreadores de RAMs
ativa
de dados (data (trigger tools )
mining)
 O objetivo principal é coletar de forma completa e com qualidade informações sobre

suspeitas de EAM.
 Tais métodos caracterizam-se pela elevada sensibilidade (detecção dos problemas) e

confiabilidade.

Rastreadores de RAMs
(trigger tools)
 Essa técnica consiste em utilizar indicadores de eventos-sentinela para detectar a

ocorrência de EAMs em pacientes hospitalizados, por meio de busca ativa em prontuários
médicos, exames laboratoriais e prescrições eletrônicas.

Busca sistemática ou
ativa
 Compreende a técnica de investigar e monitorar pacientes hospitalizados, a fim de

identificar EAMs.
Essa investigação ocorre por meio da
avaliação de prontuários médicos,
prescrições medicamentosas, exames
laboratoriais e de imagem, além de
entrevistas com a equipe de saúde e com o
próprio paciente para coletar informações
que possam ser consideradas fatores de
risco para a ocorrência de EAM.

Sistema de mineração de dados

(data mining)
 Consiste na aplicação de algoritmos computacionais para extrair padrões ocultos em

grandes bases de dados, estabelecendo predições e correlações entre as variáveis
analisadas.
 OMS contém a maior base de dados do mundo sobre relatos de RAM (Vigibase), utiliza
a técnica de mineração de dados (metodologia denominada Bayesian Confidence
Propagation Neural Network – BCPNN) para detectar novos sinais em
farmacovigilância.

 ESTUDOS EPIDEMIOLÓGICOS
ESTUDOS EPIDEMIOLÓGICOS
COORTE CASO CONTROLE

COORTE
 Os estudos de coorte (cohort event monitoring) são úteis para identificar EAMs
inesperados, bem como fatores de risco para a ocorrência desses problemas.
 Trata-se de um método epidemiológico em que um grupo de pacientes (amostra) é

exposto, por exemplo, a determinado medicamento.
 Os sujeitos (pacientes) são monitorados ao longo do tempo, a fim de se verificar a

ocorrência de RAM. Então, a amostra é dividida entre os pacientes com e sem RAM, já
que se trata de um estudo observacional e, portanto, o pesquisador não interfere
experimentalmente no grupo estudado.

COORTE

COORTE
Segundo a Organização Pan-americana de Saúde (2006), algumas vantagens dos estudos

epidemiológicos de coorte são as possibilidades de:
a) identificar os parâmetros relacionados à ocorrência de efeito adverso do medicamento de

interesse;
b) verificar a ocorrência dos EAMs de acordo com as características socio-demográficas dos pacientes
(detecção de fatores de risco);
c) Comparar, acuradamente, os quesitos de segurança e efetividade de diferentes classes

terapêuticas;
d) avaliar os óbitos relacionados ao uso do medicamento em questão;
e) produzir resultados rapidamente, que podem ser extrapolados para uma população definida.
CASO CONTROLE
 Nos estudos de caso-controle, um grupo
de pacientes com determinada RAM
(caso) é avaliado e comparado com
outro grupo de pacientes sem RAM
(controle), mas que foram expostos ao
mesmo medicamento que o grupo caso.
 Nesse tipo de estudo, é possível

examinar apenas um EAM, no entanto
vários fatores de risco podem ser
evidenciados para a sua ocorrência.

 A execução das atividades de farmacovigilância, em qualquer um dos

métodos utilizados, seja passivo ou intensivo, tem como objetivo principal:
Identificar as reações adversas a medicamentos consideradas graves,

inesperadas e relacionadas a medicamentos novos, que são as prioridades
estabelecidas pela OMS.
 Assim, o profissional de saúde, frente a alguma dessas situações, deve

informar a Anvisa sobre o caso, para que as medidas regulatórias cabíveis sejam
tomadas.


Resultados concretos da farmacovigilância decorrem de medidas

administrativas, como:
 A retirada de medicamentos do mercado
 A modificação de bulas e rótulos
 A restrição do uso do produto.


ANÁLISE DA CAUSALIDADE DAS RAM
• A análise da causalidade das RAMs é o último propósito da

farmacovigilância, já que é um importante componente
para auxiliar as agências de vigilância sanitária na
fiscalização e regulamentação do mercado farmacêutico.
• É uma atividade que contribui para a avaliação do

risco/benefício da utilização dos medicamentos, a qual
poderá implicar em futuras recomendações relacionadas
aos fármacos que estão sujeitos à vigilância pós-
comercialização, principalmente os considerados novos, ou
seja, com menos de cinco anos de obtenção de registro

• A classificação das RAMs de acordo com as categorias de causalidade tem como

objetivo analisar a probabilidade de determinado fármaco ter causado um efeito
adverso observado.
• Métodos de causalidade  foram e vêm sendo propostos para avaliar a

probabilidade da ocorrência de uma suspeita de reação adversa após um
tratamento medicamentoso.
• Podem ser classificados em 3 categorias:
1. julgamento clínico por especialistas (introspecção global)

2. métodos probabilísticos
3. algoritmos de decisão

1. Julgamento clínico por especialistas (introspecção global)
• Especialistas expressam um julgamento sobre o possível grau de imputabilidade

entre a tomada do medicamento e o aparecimento do evento adverso, após
considerar as informações relevantes, disponíveis sobre o caso observado.
• Frequentemente há subjetividade da análise, pouca reprodutibilidade, baixo índice

de acordo entre os profissionais (concordância interobservadores), e até mesmo
considerando o mesmo profissional que analisou o caso em dois momentos
distintos (concordância intraobservador), que limitam a aplicação do método para
a análise da causalidade de RAMs.

3. Algoritmos de decisão
• Escala de probabilidade de Naranjo e colaboradores
• Escala OMS

ATENÇÃO FARMACÊUTICA E FARMACOVIGILÂNCIA
PROBLEMAS RELACIONADOS A MEDICAMENTOS
Atenção farmacêutica reforça as ações de farmacovigilância na medida em que o

farmacêutico passa a estar mais atento para a IDENTIFICAÇÃO E RESOLUÇÃO DOS
PROBLEMAS RELACIONADOS COM MEDICAMENTOS e pode notificar os casos
observados durante o acompanhamento de pacientes.

Um serviço de atenção farmacêutica, cuidado

farmacêutico ou seguimento farmacoterapêutico pode
contribuir com notificações de eventos adversos e
promover o uso seguro e efetivo de medicamentos.
Essas notificações podem resultar em informes,

adequações de rótulos, embalagens e/ou bulas de
medicamentos.

A Atenção Farmacêutica é uma das entradas do sistema de
Farmacovigilância, ao identificar e avaliar problemas/riscos
relacionados a segurança, efetividade e desvios da qualidade de
medicamentos, por meio do acompanhamento/seguimento
farmacoterapêutico ou outros componentes da Atenção
Farmacêutica.
Isto inclui a documentação e a avaliação dos resultados, gerando

notificações e novos dados para o sistema, por meio de estudos
complementares (IVAMA et al., 2002).

 Na medida em que o Sistema de Farmacovigilância retroalimenta a Atenção

Farmacêutica, por meio de alertas e informes técnicos, informações sobre
medicamentos e intercâmbio de informações, ele potencializa as ações clínicas
individuais (acompanhamento/seguimento, dispensação, educação) e outras atividades
de Atenção e Assistência Farmacêutica, como o processo de seleção de medicamentos,
a produção de protocolos clínicos com prática baseada em evidências, integrada nas
ações interdisciplinares e multiprofissionais.

 Um serviço de atenção farmacêutica deve,

primeiramente, avaliar a farmacoterapia do
paciente, compreendendo a sua experiência
farmacoterapêutica, identificando o uso de
todos os medicamentos, inclusive dos isentos
de prescrição, dos fitoterápicos e das plantas
medicinais, verificando a segurança,
efetividade e adesão de cada um dos
medicamentos em uso e identificando
problemas farmacoterapêuticos (PRM).

 Em seguida, desenvolver um plano de cuidado, propondo metas viáveis de

serem atingidas e monitoradas.
 Todas as metas propostas devem ser compreendidas e consentidas pelo

paciente, sempre respeitando sua autonomia.
 Deve-se registrar passo a passo as intervenções, os problemas prevenidos,

resolvidos e os que irão surgir ao longo do seguimento.

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Farmacovigilância: Detecção de Reações Adversas

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FARMACOVIGILÂNCIA

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• Definida pela Organização Mundial da Saúde (OMS) como “a

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• Melhorar o cuidado e a segurança do paciente em relação ao uso de

• Melhorar a saúde pública e a segurança em relação ao uso de medicamentos;

• Contribuir na avaliação do benefício, dano (malefício), efetividade e risco dos

• Promover a compreensão, educação e treinamento clínico em

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 Detectar reações adversas a medicamentos (RAMs), buscando meios para a prevenção.

 Identificação de efeitos indesejáveis desconhecidos;

 Quantificação do risco de efeitos adversos associados a uso de medicamentos

 Identificação de fatores de risco e mecanismos subjacentes a efeitos indesejaveis;

 Informação e educação de profissionais da área de saúde e informação e subsídio a

 Detecção de queixas técnicas de produtos para a saúde e/ou medicamentos.

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 O marco histórico para o desenvolvimento das

 No período anterior a 1960, acreditava-se que os

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 Em 1961, um pediatra alemão estabeleceu a relação causal entre as

 No Brasil, cerca de 300 recém-nascidos foram acometidas pelos efeitos

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 Em maio de 2001, foi criado o Centro Nacional de Monitorização de

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 Depois do fracasso da talidomida, as políticas de regulamentação de

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 A questão da segurança dos medicamentos não é totalmente elucidada pela pesquisa

1. O curto espaço de tempo em que esses testes são conduzidos.

Embora os estudos clínicos da fase três sejam concluídos depois de 15 ou mais

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2. A exclusão de sujeitos de pesquisa, como, por exemplo,

Por apresentarem peculiaridades fisiológicas que podem alterar os parâmetros

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3. A questão da polimedicação é muito controlada, pois o uso

 Torna-se premente a monitoração dos medicamentos disponíveis no mercado

 Além disso, o período de utilização poderá ser crônico e prolongado.

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EVENTO ADVERSO: É qualquer ocorrência médica

Exemplos: fratura por queda do leito, flebite por falta de

EFEITO ADVERSO: Resposta a um medicamento que seja prejudicial, não intencional, e

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Principais problemas monitorados em farmacovigilância:

1. Reações adversas a medicamentos (RAMs)

2. Erros de medicação (EM)

3. Desvios da qualidade de medicamentos (DQM)

4. Inefetividade terapêutica (IT)

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 Portanto, não se incluem entre as RAM as sobredosagens (acidentais ou

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Classificação das RAMs de acordo com diferentes intensidades

 MODERADA – Quando exige modificação da terapêutica, sem suspensão da droga. Pode

 GRAVE – Quando ameaça a vida do paciente; é potencialmente fatal, requerendo

 LETAL – Quando contribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

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Mecanismos envolvidos nas RAMs

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Mecanismos envolvidos nas RAMs

 EFEITOS COLATERAIS – São inerentes à própria ação farmacológica do medicamento,

Exemplo: sonolência com o uso de um benzodiazepínico prescrito como ansiolítico.

Ação farmacológica: Ansiolítico