Farmacodinâmica

Interação e Ligação Fármaco-receptor

Disciplina: Habilidades Terapêuticas

Profª: Dra. Elaine Flamia Toniolo

São Paulo, 2023

Questões orientadoras do estudo:
1) Quais são as características dos receptores de fármacos? (Grupo 1)
2) Do que se trata o sítio de ligação do receptor? (Grupo 2)
a) Como os fármacos se ligam a esse local?
b) O que significa a afinidade e seletividade do F pelo R?
3) Como os fármacos produzem alteração bioquímica e/ ou fisiológica
no organismo? (Grupo 3)
4) Quais os principais tipos de receptores de fármacos? (Grupo 4)
5) Caracterize os receptores tipo canais iônicos (CI) transmembrana e
cite exemplos. (Grupo 5)
6) Caracterize os receptores acoplados à proteínas G e cite exemplos.
(Grupo 6)
7) Caracterize os receptores transmembrana com domínios citosólicos
enzimáticos e cite exemplos. (Grupo 1)
8) Caracterize os receptores intracelulares e cite exemplos. (Grupo 3)
9) Caracterize enzimas extracelulares como alvo para fármacos e cite
exemplos. (Grupo 4)
 Diferença:
Farmacocinética Farmacodinâmica

Estudo da interação do fármaco

Estudo dos processos de absorção, com seu (s) receptor (s) (efeitos
distribuição, metabolismo e bioquímicos) e fisiológicos e seus
excreção de fármacos; mecanismo de ação.

“Caminho percorrido”
 O que vimos e veremos:
Administração

Oral S.C. I.M. I.V.

Absorção
Fármaco na circulação Distribuição
sistêmica Farmacocinética
Metabolismo
Excreção
Fármaco no sítio
de ação
1) Local de interação com
o receptor;
Efeito farmacológico
Farmacodinâmica 2) Mecanismo de ação;
3) Efeitos
terapêuticos/tóxicos.
Resposta terapêutica
Do que dependerá a ação biológica de um
fármaco?

1) Estrutura química (relação estrutura-atividade);

2) Ligação do fármaco ao receptor = complexo fármaco-receptor

= alteração do funcionamento celular;
 Farmacodinâmica

D + R ↔ DR Estímulo

2º mensageiro

EFEITO

Os receptores funcionam como sensores que, uma vez

acoplados ao seu ligante específico, desencadeiam e propagam
o sinal regulador na célula-alvo.
D= Droga e R= Receptor
 Receptores
Proteínas com um ou mais sítios de ação cuja função é
reconhecer os sinais químicos endógenos desencadeando
uma resposta fisiológica.
 Hormônios, neurotransmissores, citocinas.

Sítios de Ação  locais onde as substâncias endógenas ou

exógenas (fármacos) interagem para promover uma resposta
 fisiológica ou farmacológica.
A interação F-R depende da
estrutura tridimensional das
proteínas, a forma e a reatividade
do sítio de ligação.
imatinibe

imatinibe
Teoria clássica de ocupação dos receptores

Droga (D) + Receptor (R) DR

Década de 20: acreditava-se que o efeito de um fármaco é

proporcional ao percentual de receptores ocupados por ele;
1954: termo atividade intrínseca (α);
 Atividade intrínseca (α): determina a capacidade de uma droga em
produzir um efeito.
1956: introdução do termo “eficácia” de uma droga.

“força” do complexo droga-receptor

em desencadear uma resposta.

Portanto,

Eficácia = Atividade Intrínseca

 Afinidade x Eficácia
Afinidade: capacidade de um fármaco em associar-se ao receptor;

Eficácia: capacidade de um fármaco, uma vez associado ao

receptor, desencadear uma resposta.

Eficácia

Eficácia
 Especificidade
Os fármacos apresentam características em comum (entre
fármacos e com o ligante endógeno) para reconhecimento pelo
receptor e produção de um efeito.
 Seletividade
Um fármaco é altamente seletivo quando ele interage
apenas com o receptor alvo de interesse. Ou seja, tem alta
afinidade pelo receptor de interesse e baixa afinidade com
os demais receptores do organismo.

Coração: receptor β1
Pulmões: receptor β2

Atenolol x Propranolol
Resumindo
 Potência
Capacidade de uma fármaco em produzir efeito em baixas
concentrações.
É medida através da concentração efetiva 50 (EC50): Concentração
em que o fármaco produz 50% de sua resposta máxima.
Ex. Se 5 mg do fármaco A aliviam a dor com a mesma eficácia que 10 mg do
fármaco B, então o fármaco A é duas vezes mais potente que o fármaco B.
 Interação Droga-Receptor (DR)

DOSE (Droga)

FARMACODINÂMICA
FARMACOCINÉTICA

Absorção
D+R DR Estímulo
Distribuição
2° mensageiro
Biotransformação
EFEITO
Excreção
DR  EFEITO ????
Agonista x Antagonista

RESPOSTA
AGONISTA
BIOLÓGICA

ANTAGONISTA BLOQUEIO DA
RESPOSTA
BIOLÓGICA
 Interação droga-receptor (DR)

D + R ↔ DR RESPOSTA

AGONISTA
Total (ou pleno): resposta tecidual máxima (α=1).

Parcial: resposta tecidual submáxima mesmo quando 100% dos

receptores estão ocupados com a droga. (α= entre 0 a 0,99)

Inverso: substâncias que diminuem a resposta tecidual, ou produzem

efeitos opostos aqueles produzidos por agonistas (α= menor que 0).
 Agonistas pleno x parcial

Rang & Dale. Farmacologia. 6ª edição

Comparando a eficácia (resposta) com a ocupação de receptores...

AGONISTA PLENO: substância que se liga ao receptor
desencadeando o efeito biológico
 Interação droga-receptor (DR)

D + R ↔ DR RESPOSTA

ANTAGONISTA (α=0)

Antagonista: a droga se liga no mesmo sítio de

ação no receptor, sem ativá-lo e, dessa maneira,
dificulta que um agonista se ligue a ele.
ANTAGONISTA: substância que se liga ao receptor sem
produzir efeito por si  atividade intrínseca = 0.
 Tipos de antagonistas:
Competitivo: Se aumentar a dose do agonista, desloca o
fármaco antagonista competitivo e o agonista volta a fazer
efeito.

Não-competitivo: liga-se de maneira irreversível ao

mesmo sítio de ligação do agonista. Mesmo aumentando a
[ ] do agonista, este não será capaz de ativar o receptor.

Antagonista não-competitivo alostérico: se liga em um

sítio alostérico no receptor diferente do agonista, mudando
a sua conformação e afinidade pelo agonista.
Como os fármacos produzem alterações bioquímicas e/ou
fisiológicas no organismo?

FÁRMACO OU SUBSTÂNCIA
ENDÓGENA Transdução de sinal:
O fármaco se liga em um alvo
terapêutico, e então esse alvo irá
transformar esse efeito farmacológico
em um efeito fisiológico que poderá ser
RECEPTOR terapêutico (o efeito desejado) ou um
efeito nocivo (as reações adversas).

TRANSDUÇÃO
DE SINAIS EFEITO
DENTRO DA
CÉLULA
FISIOLÓGICO
 SINAL

Exemplo:

RECEPÇÃO
Noradrenalina ao se ligar
nos receptores beta-1 no
coração, irão estimular
estes receptores, cuja
resposta com
TRANSDUÇÃO transdução de sinal
resultará no aumento do
influxo de cálcio =
RESPOSTA
contração do músculo
cardíaco (RESPOSTA)
FÁRMACO OU SUBSTÂNCIA
ENDÓGENA

Fármacos não usam

novos caminhos...
Utilizam os caminhos já
existentes!
Tipos de receptores e Alvos
moleculares dos Fármacos
1- Receptores ionotrópicos (canais iônicos);
2- Receptores metabotrópicos (Acoplados à proteína G);

3- Receptores enzimáticos (ligados à tirosina cinase);

4- Receptores nucleares;

5- Enzimas;
6- Moléculas transportadoras.
 1- Receptores ionotrópicos

São proteínas transmembranares  com a ligação

do fármaco eles abrem um canal iônico para
passagem dos íons.
Tempo de resposta: milissegundos

Exemplos:
Receptor Colinérgico Nicotínico;
Receptor GABAérgico (GABA A);
Receptor de 5-Hidroxitriptamina tipo 3 (5-HT3).
Ex.: Receptor colinérgico nicotínico
Ligante: Acetilcolina (ACh) – Abertura do
canal e entrada do íon Na+

Ex: anestésicos locais e agentes antiarrítmicos

Ex: benzodiazepínicos - inibem a neurotransmissão no sistema nervoso central ao potencializar a
capacidade do transmissor ácido gama-aminobutírico (GABA) de aumentar a condutância de íons
cloreto pelas membranas neuronais, fazendo com que o potencial de membrana afaste-se ainda
mais de seu limiar para ativação.
2- Metabotrópicos  Receptores acoplados à
proteína G
 2- Metabotrópicos  Receptores acoplados à
proteína G

É uma superfamília numerosa de receptores

responsáveis por muitos alvos farmacológicos. As
proteínas G são transdutores de sinal que propagam a
informação do receptor para uma ou mais proteínas
efetoras.

Tempo de resposta:
segundos
2- Metabotrópicos  Receptores acoplados à
proteína G

O domínio extracelular (N-terminal) constitui o sítio

de ligação para o ligante e outro domínio C-
terminal, intracelular é responsável pelo
acoplamento da proteína G.
2- Metabotrópicos  Receptores acoplados à
proteína G
3 tipos de proteína G  com
diferentes propagações de
sinais.

Gi / Gs

Gq
TIPO DE PROTEÍNA G AÇÃO EXEMPLO

Gi Inibe Adenilil ciclase (↓cAMP)

Canais de Ca2+e K+ M2 (coração Freq C e FC)
Ativa fosfolipases

Gs Ativa Adenilil ciclase (↑cAMP)

Fosforila canais de Ca2+
B-adrenérgico
(coração FC)

Gq Ativa fosfolipase C
Aumenta formação de DAG
Aumenta formação de IP3
Promove liberação de cálcio
Alfa-1 adrenérgico (vasos)
M3 (muscarínico) – BC,
TGI
3- Receptores ligados à cinase
 3- Receptores ligados à cinase

Extracelular

Intracelular Domínio
Tirosina-quinase

São receptores com capacidade enzimática que

resulta em fosforilação de proteínas.
 Crescimento e diferenciação celular
 Regulação da transcrição gênica
Receptor de insulina
4- Receptores nucleares
 4- Receptores nucleares

Maioria está presente no citosol;

• Na presença do ligante, é direcionado para o núcleo da

célula;

• Regulam a transcrição gênica;

• Exemplos: receptores para hormônios esteroides

(estrógeno e glicocorticoides), hormônio tireoidiano.
 5- Enzimas

Exemplos:

Acetilcolinesterase (Efeito no Alzheimer);

Ciclooxigenase (Efeito anti-inflamatório);
Enzima conversora de angiotensina – ECA (Efeito
anti-hipertensivo);
MAO – Monoamino oxidase (Efeito antidepressivo).
 6- Moléculas transportadoras

Exemplos:

NAT – Recaptação de noradrenalina;

DAT – Recaptação de dopamina;
SERT – Recaptação de serotonina;

Mecanismo de ação dos fármacos antidepressivos