FARMACOLOGIA

Profa. Ana Carolina Antunes Naime

•CURRÍCULO RESUMIDO

-FORMAÇÃO:
 
- FARMÁCIA - UNIFENAS

-BIOMEDICINA - UNIFENAS
 
- MESTRADO FARMACOLOGIA - UNICAMP
 
- DOUTORANDA FARMACOLOGIA - UNICAMP
 
 FARMACOLOGIA
•É o estudo daquilo que o organismo faz com as drogas
(Farmacocinética)

• É o estudo do mecanismo de ação de drogas no

organismo (Farmacodinâmica)

•É o estudo do uso e aplicação de drogas em humanos

- Farmacologia clínica e terapêutica

- Farmacoepidemiologia
FARMACOLOGIA GERAL

Farmacologia clínica e
terapêutica Farmacoepidemiologia

(estuda aplicação clínica dos (aplicação epidemiologia relacionada

fármacos) aos efeitos adversos)

Aplicada
FARMACOLOGIA
Básica

Farmacologia geral Farmacologia de sistemas

• Sistema nervoso autônomo
Farmacocinética Farmacodinâmica
• Sistema nervoso central
Interação
droga-receptor • Sistema músculo-esquelético
• Sistema cardiovascular
Administração Metabolização
Absorção Excreção
• Sistema trato gastrointestinal
Distribuição
FARMACOLOGIA BÁSICA
ETAPAS FARMACOCINÉTICAS

Administração

Absorção

Distribuição

Metabolização

Eliminação
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO

Principais vias
Entérica
- Oral
- Retal
- Sublingual

Parentérica
- Inalação
- Superfícies epiteliais (pele,córnea, mucosa
nasal)
- Injeção (i.v., s.c., i.m., intratecal)
Via oral
1. Pouca absorção no estômago; a maior parte ocorre
no intestino delgado, através de difusão passiva

2. Absorção é influenciada pela:

a) Motilidade gástrica – influência de comida

e
fluxo sangüíneo

b) Formulação do medicamento
- tamanho da partículas
- formulações de liberação lenta ou
mistura de lenta e rápida
 c) pH: exposição dos fármacos a ambientes ácidos
(estômago) e básicos (duodeno)

4. Efeito de primeira passagem

• A maioria dos fármacos absorvidos no trato gastrointestinal

entra na circulação porta e encontra o fígado

• O fígado metaboliza as drogas, de forma que somente uma

pequena quantidade de droga ativa é lançada a partir do
fígado em direção ao resto do sistema circulatório do corpo
 Efeito de primeira passagem

•Essa primeira passagem pelo fígado diminui

significativamente a biodisponibilidade da droga

• Vias de administração alternativas podem ser usadas, como

intravenosa, intramuscular, sublingual, transdérmica e via
retal

• Estas vias evitam o efeito de primeira passagem pois

permitem que a droga seja absorvida diretamente
na circulação sistêmica
Via sublingual

1. Para efeito rápido na circulação, uma vez que o

fármaco difunde-se na rede capilar e entra
diretamente na circulação sistêmica

2. Evitar o pH baixo do estômago, a destruição do

fármaco pelas enzimas intestinais e o efeito de
primeira passagem

3. Muito boa para drogas lipossolúveis

4. Exemplos: nitritos/nitratos, trinitrato de glicerina

Via retal

1. Para efeitos locais ou sistêmicos

2.50% da drenagem da região retal não passa pela circulação

porta, assim a biotransformação é minimizada

3.Evitar o pH baixo do estômago e a destruição do fármaco

pelas enzimas intestinais

4.Mais usada em crianças, e pacientes com vômitos ou

incapazes de ingerir drogas pela via oral
Superfícies epiteliais
1. Pele (via cutânea, transdérmica, transcutânea)

- Fármacos altamente lipossolúveis

- Taxa de liberação constante
- Evita o efeito de primeira passagem
- Exemplo: nicotina

3. Gotas oftálmicas
- Geralmente sem efeito sistêmico
- Usos: glaucoma
ADMINISTRAÇÃO PARENTERAL

1. Intravenosa

- evita a absorção
- produz uma concentração elevada rapidamente
- velocidade da injeção é importante (usar
infusão)
- permite o controle dos níveis circulantes
- Desvantagens: risco de infecção bacteriana e
irreversível
 ADMINISTRAÇÃO PARENTERAL

2. Subcutânea/intramuscular

- depende do fluxo sangüíneo, local e

profundidade da injeção
- pode ser potencializada por enzimas
(hialuronidase), massagem e atividade muscular
- absorção pode ser retardada usando um
vasoconstritor ou formulação de liberação lenta
 ADMINISTRAÇÃO PARENTERAL

3. Intratecal ou subaracnóidea

•consiste na injeção de substâncias no canal raquideano,

diretamente no espaço subaracnóide, evitando assim
a barreira hematoencefálica atuando assim no sistema
nervoso
Intratecal

http://veronicaporpartes.blogspot.com.br/2012_08_01_archive.html http://will-leukemia.blogspot.com.br/2011/07/1-quimio-
ciclo-a.html
Via inalatória

- Assegura a rápida oferta do fármaco através da

ampla superfície da membrana do trato respiratório
e do epitélio pulmonar

- Produz efeito quase tão rápido como com a injeção

- Exemplo: sprays para asma

ABSORÇÃO

Compreende às diversas passagens dos

fármacos através das membranas biológicas
(barreiras) desde o local de sua
administração até os líquidos de distribuição
do organismo que são o plasma e a linfa.
Fonte: Farmacologia 4 ed - Rang e Dale
Importância da Absorção

Determinação do tempo entre a

administração do fármaco e o aparecimento
do efeito farmacológico, e também na
determinação de doses e via de
administração dos medicamentos
 A velocidade e eficiência da absorção
dependem da via de administração

Ex: a via oral exige que o fármaco se dissolva nos

líquidos GI e então penetre nas células epiteliais da
mucosa intestinal; doenças ou presença de
alimentos podem afetar este processo
Fatores que influenciam a absorção do fármaco

A. Transporte de fármacos a partir do TGI

Fonte: BUXTON; BENET, 2012, pg 18

 Transporte passivo

• O fármaco se move da região com concentração elevada para a região

com baixa concentração

• Não envolve transportador e não há gasto de energia

• A grande maioria dos fármacos tem acesso ao organismo por esse

mecanismo
 Difusão simples

• Fármacos lipossolúveis movem-se facilmente através das membranas

biológicas, enquanto os hidrossolúveis penetram através de canais
aquosos

Fonte: BUXTON; BENET, 2012, pg 18

 Difusão facilitada

Certas proteínas (permeases) atuam facilitando a passagem de moléculas

que, por difusão simples demorariam muito para atravessar a membrana
de modo a igualarem suas concentrações.

• Não há gasto de energia;

•   Mediado por transportador;
•   Substâncias com peso molecular elevado
ou hidrossolúvel

Fonte: BUXTON; BENET, 2012, pg 18

 Transporte ativo

• Contra o gradiente de concentração;

• Envolve proteínas transportadoras específicas;
• Depende de energia (ATP).

Fonte: BUXTON; BENET, 2012, pg 18

Fatores que influenciam a absorção do fármaco

B. Efeito do pH na absorção de fármacos

• A maioria dos fármacos são ácidos fracos ou bases fracas

Passagem de um fármaco não-carregado através da membrana

• Um fármaco atravessa a membrana mais facilmente se ele for não

ionizado

• Assim , as formas não-ionizadas conseguem permear através

da membrana, mas as formas ionizadas não conseguem

• Por isso, a concentração efetiva da forma permeável de cada fármaco

no seu local de absorção é determinada pelas concentrações relativas
entre as formas ionizadas e não-ionizadas
• A relação entre as duas formas é, por sua vez, determinada pelo pH no
local de absorção e pela forma do ácido fraco ou base, que é
representada pelo pKa

• O pKa é uma medida de força da interação de um composto com um próton

• Equação Henderson-Hasselbach

• Quanto menor o pKa de um fármaco, mais forte é a acidez

• Quanto maior o pKa de um fármaco, mais forte é a base

 Base fraca

B+H BH+
não ionizada ionizada

Ácido fraco

AH A- + H+
não ionizada ionizada
Fatores físicos que influenciam a absorção

1. Fluxo de sangue no local de absorção:

• O fluxo de sangue para o intestino é muito maior que para o estômago

• Assim a absorção no intestino é maior que no estômago

2. Área ou superfície disponível para absorção:

Como o intestino tem superfície rica em microvilosidades, ele apresenta

uma superfície cerca de 1.000 vezes maior do que o estômago, sendo a
absorção maior
 Biodisponibilidade

• É a fração do fármaco administrado que alcança a

circulação sistêmica

Exemplo:

Se 100mg de um fármaco forem administrados por via oral e

70mg desse fármaco forem absorvidos inalterados, a
biodisponibilidade é 70%
B. Fatores que influenciam a biosdisponibilidade

1. Biotransformação hepática de primeira passagem

2. Solubilidade do fármaco

3. Instabilidade química (instabilidade ao pH ou frente à

enzimas)

4. Formulação do fármaco (tamanho da partícula, tipo de sal,

excipientes)
Distribuição

É o processo pelo qual o fármaco abandona o leito

vascular e entra no interstício (líquido extracelular
e/ou nas células dos tecidos)
Fonte: Farmacologia ilustrada - Richard Finkel
Fonte: Farmacologia ilustrada - Richard Finkel
Distribuição

• A passagem do fármaco do plasma ao interstício depende:

1. Do fluxo sanguíneo
2. Da permeabilidade capilar
3. Do grau de ligação do fármaco às proteínas
plasmáticas
• Fármacos ligados são farmacologicamente inativos; não-
ligados atuam no alvo
Fonte: Farmacologia ilustrada - Richard Finkel
Fonte: Farmacologia ilustrada - Richard Finkel
Fonte: Farmacologia ilustrada - Richard Finkel
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO

• Volume hipotético de líquido no qual o fármaco se

dissemina

• Útil para comparar distribuição de um fármaco

com os volumes dos compartimentos de água
 Compartimentos de água no organismo

• Logo que o fármaco entra no organismo, a partir de

qualquer via de administração, ele tem potencial de
distribuir-se em qualquer um dos três
compartimentos funcionais distintos de água ou ser
sequestrado em algum local celular
 Compartimentos de água no organismo

1. Compartimento plasmático: se um fármaco apresenta

massa molecular muito elevada ou se liga às proteínas
plasmáticas, ele é mito grande para se mover para fora
através de fendas endoteliais dos capilares, assim, é
efetivamente aprisionado no plasma

- Como consequência, o fármaco se distribui em um volume

cerca de 6% da massa corporal de uma pessoal

- Ex: pessoa de 70Kg – 6% = 4l líquido corporal

 Compartimentos de água no organismo

2. Líquido extracelular: se um fármaco apresenta baixa massa

molecular e hidrofílico, ele pode mover-se através de fendas endoteliais
dos capilares para o líquido intersticial

-Contudo, fármacos hidrofílicos não se movem através das membranas

celulares para entrar na fase aquosa no interior das células

-Por conseguinte, esses fármacos se distribuem em um volume que é a

soma da água plasmática e da água intersticial que corresponde a cerca
de 20% da massa corporal

-Pessoa 70Kg – 14l

 Compartimentos de água no organismo

3. Água corporal total: se um fármaco apresenta baixa

massa molecular e é hidrofóbico, ele não só se movimenta
para o interstício através das fendas, como pode também
deslocar-se para o líquido intracelular através das
membranas

- O fármaco neste caso se distribui em um volume de cerca

de 60% da massa corporal – 42l
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO

Vd = quantidade total fármaco organismo = D (mg)

concentração plasmática do fármaco C (mg/l)

Metabolismo

São processos enzimaticamente catalisados

capazes de produzir modificações estruturais
no fármaco, alterando atividade farmacológica
e velocidade de excreção
 Estão ligadas aos processos de indução ou
inibição enzimática de sistemas metabolizadores
que podem acarretar alterações na meia-vida
plasmática e na sua concentração de equilíbrio
no plasma
• A maior parte do metabolismo é
efetuado no fígado mas outros órgãos
ou tecidos também podem contribuir

• São originados metabólitos mais

polares e portanto mais fáceis de
serem excretados pela bílis, através
das fezes, ou pelos rins, através da
urina
Metabolismo

• FÁRMACO ATIVO METABÓLICO INATIVO

• FÁRMACO ATIVO METABÓLITO ATIVO

– MAIS ATIVO
– MENOS ATIVO
– ATIVIDADE DIFERENTE

• FÁRMACO INATIVO METABÓLITO ATIVO

As enzimas que realizam esse processo podem ser
encontradas em:

1.Microssomos: parte lisa do retículo endoplasmático da células

2.Mitocôndrias, lisossomos, citoplasma e plasma

3.Flora intestinal: algumas drogas são biotransformadas por enzimas

presentes nas bactérias da flora e algumas drogas possuem absorção
facilitada por esses microorganismos
Locais que ocorrem a biotransformação

-Fígado (principal órgão)

-Plmão

-Sangue

-Rins

-Intestino

-Placenta

-Pele

-Cérebro
Enzimas

a)Fração mitocondrial: monoamino oxidase (MAO)

b)Fração microssômica: citocromo P450
c)Fração solúvel: gly-6-fosfatase desidrogenase e
transaminase
Objetivos da metabolização

Fase I – catabólica

-introduzir um grupo reativo polar (ex. -OH) para

subseqüente conjugação

-oxidação; redução; hidrólise

-ENVOLVEM O SISTEMA P450

Indutores: aumentam a síntese da enzima de metabolização

-Aumenta excreção
-Diminuem a concentração plasmática de fármacos
-Diminuem efeito farmacológico

Ex: fenobarbital, rifampicina e carbamazepina

Inibidores:

1. Duas drogas competem pelo mesmo sítio ativo da enzima

sendo a droga “vencedora” a que possui maior afinidade por
esse sítio

Ex:
- cetoconazol e triazolam competem pelo sítio ativoda
CYP3A4

- A taxa de metabolismo do triazolam pela CYP3A4 torna-se

reduzida a ponto de o paciente ser exposto a uma
concentração 17 vezes maior a este fármaco do que quando
administrado na ausência de cetoconazol
Fase II – anabólica (Conjugação)

- Acréscimo de substâncias endógenas na estrutura do

fármaco

- tornar a substância menos lipossúvel (mais hidrossolúvel) e

com carga iônica para facilitar excreção na urina ou no bile

- mediada por glicuronil transferases, sulfotransferases,

glutationa transferases, aminoácido transferases
Importância da metabolização de drogas

Espécie Tempo de Meia-vida Ativ. Enz.

sono (min) do hexobarbital (mg/g.h)
(min)

Camun. (12) 12 + 8 19 + 7 598 + 184

Coelho (9) 49 + 12 60 + 11 196 + 28
Rato (10) 90 + 15 140 + 54 134 + 51
Cão (8) 315 + 10 260 + 20 36 + 30

Tempo de sono em camundongos tratados com pentobarbital:

Normal: 15-20 min
Pré-tratado com fenobarbital: 5-10 min
Pré-tratado com CCl4: >120 min
Fatores que podem interferir na metabolização

Fatores Intrínsecos:
a)Sexo: alterações hormonais
b)Idade
c)Raça
d)Peso corporal
e)Espécie
f)Fatores genéticos

Fatores Condicionais:
a)Patologias (principalmente cirrose hepática)
b)Estado nutricional: baixa quantidade de proteína a droga demora mais
para ser metabolizada ficando mais tempo ativa
c)Hipertemia: estado de febre a metabolização é maior
 Excreção

Envolve as vias de eliminação dos fármacos como

o rim, o fígado, o intestino e o pulmão
 Excreção
• Os fármacos são eliminados sem alteração ou na
forma polar, mais hidrossolúvel (metabolizado)

• O rim é o principal órgão de excreção

• As fezes eliminam fármacos ingeridos por via oral

que não foram absorvidos ou metabólitos
excretados pela bile ou secretados diretamente
no trato gastrointestinal
 Excreção

• Alguns fármacos são excretados pelo leite

materno em pequenas quantidades, mas
possuem importância pelo efeito que pode
provocar no lactente

• A excreção pulmonar é importante para

eliminar gases anestésicos
FIM