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FARMACOLOGIA

Farmacocinética: Absorção dos


Fármacos

SISTEMA DE ENSINO

Livro Eletrônico
FARMACOLOGIA
Farmacocinética: Absorção dos Fármacos
Marcela Conti

Sumário
Farmacocinética: Absorção dos Fármacos. ........................................................................................................3
1. Apresentação. . ................................................................................................................................................................3
2. Introdução à Farmacocinética..............................................................................................................................3
3. Absorção dos Fármacos. . .........................................................................................................................................6
3.1. Transporte Paracelular. . .......................................................................................................................................8
3.2. Difusão Simples.. ......................................................................................................................................................8
3.3. Difusão Facilitada.. ..................................................................................................................................................9
3.4. Transporte Ativo Mediado por Proteínas Carreadoras.....................................................................9
3.5. Endocitose/Pinocitose. . .......................................................................................................................................9
4. Fatores que Interferem na Absorção dos Fármacos...............................................................................11
4.1. Lipossolubilidade e Hidrossolubilidade...................................................................................................12
4.2. Coeficiente de Partição Óleo-Água.............................................................................................................13
4.3. pH do Meio.................................................................................................................................................................14
4.4. pKa do Fármaco......................................................................................................................................................15
4.5. Massa Molecular..................................................................................................................................................22
4.6. Forma Farmacêutica............................................................................................................................................23
4.7. Via de Administração.........................................................................................................................................25
4.8. Área da Superfície de Absorção...................................................................................................................25
4.9. Perfusão Sanguínea no Local de Administração. ...............................................................................27
4.10. Concentração do Fármaco............................................................................................................................. 28
4.11. Tempo de Contato com a Superfície de Absorção............................................................................. 28
4.12. Expressão da Glicoproteína P.....................................................................................................................29
Resumo................................................................................................................................................................................33
Mapa Mental.....................................................................................................................................................................35
Questões de concurso.. ...............................................................................................................................................36
Gabarito...............................................................................................................................................................................44
Gabarito Comentado....................................................................................................................................................45
Referências........................................................................................................................................................................60

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Farmacocinética: Absorção dos Fármacos
Marcela Conti

FARMACOCINÉTICA: ABSORÇÃO DOS FÁRMACOS


1. Apresentação
Oieee!
Que bom que você chegou!!!
Novamente, seja muito bem-vindo(a)!
Espero muito que a viagem até aqui esteja sendo agradável e possamos continuar jun-
tos(as) em frente!
Já ganhamos bastante altura e agora é hora de acelerar ainda mais!
Vamos começar o conteúdo de Farmacocinética e estudar as etapas pelas quais um fár-
maco se movimenta pelo organismo, desde a sua entrada até a sua saída.
Esse é um assunto que está nos “trends topics” dos conteúdos previstos no edital para o
cargo de farmacêutico.
Geralmente, as provas cobram 1 a 2 questões sobre esse tema.
Para esta aula, é fundamental compreender:
• quais são as etapas da Farmacocinética;
• o que é absorção;
• mecanismos envolvidos no processo de absorção;
• quais são os fatores que interferem na absorção.

Fique atento(a) aos destaques em negrito, porque precisamos focar nos conteúdos que
realmente importam, principalmente se o tempo estiver curto por aí!
Mantenha a energia em alta!!!
Hora de conversar com pessoas que te deixem bem, pra cima!
E, claro, de ouvir notícias boas e ver imagens maravilhosas!!!
Crie seu ambiente!
Fique motivado(a)!
“Conti” comigo!
Você vai conseguir!
Marcela Conti
@profmarcelaconti

2. Introdução à Farmacocinética
Vamos começar esta aula pela importância da farmacocinética na terapia medicamentosa.

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A área da farmacologia que estuda e analisa o movimento pelo qual o fármaco passa no
organismo é a:

Para que um tratamento farmacológico alcance seu objetivo, o medicamento precisa ser
administrado e atingir o órgão-alvo em concentração suficiente para exercer o seu efeito
terapêutico.
Para isso, precisa

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Todos esses processos são cuidadosamente estudados pela Farmacocinética.


Esse é um conteúdo muitíssimo importante, por isso é tão cobrado nas provas de concurso!
A Farmacocinética é a ciência que estuda a cinética dos medicamentos no corpo humano.
“Cinética” significa “movimento”!

Em termos simples seria o estudo do movimento do fármaco no organismo e inclui os


processos de absorção, distribuição, metabolização ou biotransformação e eliminação do fár-
maco, que são abreviados pela sigla ADME.
• Absorção;
• Distribuição;
• Metabolização ou Biotransformação;
• Eliminação.

Marcela, o que significa cada um desses processos?

Vamos lá!
Isso é hiper, ultra, mega, power importante!

Passagem do fármaco do local de administração até a


Absorção
circulação sanguínea

Processo de distribuição do fármaco da circulação sistêmica


Distribuição para os líquidos biológicos intersticiais, intracelulares e
cavitários

Transformação química dos fármacos dentro do organismo,


Metabolização
também denominada biotransformação

Eliminação Eliminação (saída) dos fármacos do organismo

Assim, a Farmacocinética envolve tudo o que está relacionado ao movimento do fármaco


no organismo.
Podemos imaginar como se o fármaco estivesse viajando pelo organismo:
• entra pela via de administração e chega à circulação sanguínea (absorção);
• passa para as demais partes do corpo, distribuindo-se pelos líquidos biológicos;

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• exerce sua ação (farmacodinâmica);


• passa pela metabolização ou biotransformação;
• chega ao final da viagem deixando o organismo pela eliminação.

001. (IBADE/PREFEITURA DE SÃO FELIPE D’OESTERO/FARMACÊUTICO/2020) A passa-


gem de um fármaco do local de administração, atravessando as membranas biológicas, com
destino a corrente sanguínea, onde o grau de hidrossolubilidade, pH e massa molar podem
influenciar diretamente no processo. Esta definição está relacionada à/ao:
a) absorção.
b) eliminação.
c) volume de Distribuição.
d) distribuição.
e) biotransformação.

a) Correta. Absorção consiste na passagem do fármaco do local de administração até a circu-


lação sanguínea.
b) Errada. Eliminação consiste na “saída” dos fármacos do organismo.
c) Errada. Volume de distribuição representa o volume de líquido necessário para conter a
quantidade total do fármaco no organismo considerando a concentração presente no plasma.
d) Errada. Distribuição consiste no processo de distribuição do fármaco da circulação sistêmi-
ca para os líquidos biológicos intersticiais, intracelulares e cavitários.
e) Errada. Biotransformação consiste na transformação química dos fármacos dentro do orga-
nismo, também denominada metabolização.
Letra a.

Nesta e nas próximas aulas, vamos ver os principais assuntos relacionados a cada uma
das etapas da Farmacocinética, começando pelo processo de absorção!

3. Absorção dos Fármacos


A primeira etapa da Farmacocinética é a absorção!

E o que é a absorção?

Muita atenção agora, combinado?

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A absorção nada mais é do que a passagem do fármaco do local em que foi administrado
para a corrente sanguínea.

Ou seja, após a administração do fármaco em um local, o caminho pelo qual ele passa até
alcançar a corrente sanguínea é denominado absorção. Nesse caminho, ele pode enfrentar
algumas barreiras biológicas, muitas vezes dificultando ou retardando sua chegada até a cor-
rente sanguínea.

Se o medicamento for administrado diretamente na corrente sanguínea, não há que se falar


em absorção.

As membranas celulares são barreiras biológicas que inibem seletivamente a passagem


das moléculas dos fármacos. Nossas células são delimitadas por uma estrutura denominada
membrana plasmática, está lembrado(a)?
Essa membrana é formada por uma bicamada lipídica constituída por uma dupla camada
de fosfolipídios anfipáticos, ou seja, que possuem a propriedade de se dissolverem em água
e em óleo.
Os fosfolipídios possuem uma cauda hidrofóbica, voltada para o centro da membrana, e
uma cabeça hidrofílica, composta por fosfatos e grupamentos hidroxila, que é orientada para
os ambientes extracelular e intracelular aquosos.
Além dos fosfolipídios, as membranas biológicas contêm proteínas ancoradas que podem
funcionar como receptores, canais iônicos e transportadores para a transdução de sinal.

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Fonte: Cooper, 2000

Para que o fármaco seja absorvido, precisa atravessar ou interagir com as membranas
celulares.

Marcela, e como o fármaco atravessa essas membranas?

Essa travessia pode ocorrer:


• a favor de um gradiente de concentração: paracelular, difusão simples e difusão facili-
tada (mediada por proteínas carreadoras);
• contra um gradiente eletroquímico: transporte ativo mediado por proteínas carreadoras;
• por transporte especializado: endocitose.

3.1. Transporte Paracelular


Ocorre o transporte paracelular quando o fármaco passa por entre os espaços intercelula-
res, ou seja, entre uma célula e outra. Geralmente acontece com fármacos hidrossolúveis, íons
e aqueles que tenham baixa massa molecular.

 Obs.: Na prática, poucos fármacos utilizam esse processo pela limitação do tamanho
da molécula.

3.2. Difusão Simples


Na difusão simples, o fármaco se difunde na membrana biológica a favor de um gradiente
de concentração em virtude da sua solubilidade na bicamada lipídica.

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 Obs.: É o transporte utilizado pela maioria dos fármacos.

Os fármacos se difundem através da membrana celular de uma região de alta concentra-


ção para outra de baixa concentração.

Exemplo: dos líquidos gastrintestinais para o sangue.

3.3. Difusão Facilitada


Na difusão facilitada, o fármaco também se difunde na membrana biológica a favor de
um gradiente de concentração, porém por meio de proteínas transportadoras transmembrana
especializadas que facilitam a passagem de moléculas grandes.

 Obs.: A difusão facilitada não requer energia.

3.4. Transporte Ativo Mediado por Proteínas Carreadoras


O transporte ativo mediado por proteínas carreadoras é utilizado por fármacos polares (hi-
drofílicos) e de grande tamanho. É um transporte mediado por proteínas integrais de membra-
na que se ligam ao fármaco específico, sofrem uma mudança na sua conformação e liberam a
molécula do outro lado da membrana.

 Obs.: Esse processo exige a entrada de energia.

3.5. Endocitose/Pinocitose
Além desses mecanismos, ainda há um transporte especializado mediado por vesículas
(endocitose). A pinocitose é um tipo de endocitose, em que há englobamento de fluidos com
substâncias dissolvidas.
Nesse processo, os fármacos ligam-se a receptores de superfície celular que deflagram a
formação de vesículas que englobam o fármaco.
Veja uma ilustração dos mecanismos usados pelos fármacos para atravessar as barreiras
celulares.

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Fonte: Whalen, 2016

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4. Fatores que Interferem na Absorção dos Fármacos


Se o fármaco pode enfrentar alguns obstáculos até chegar à corrente sanguínea, vamos
ver agora quais são os fatores que favorecem ou dificultam esse processo!
São eles:

Vamos ver agora como cada um desses fatores interfere no processo de absorção?

002. (INSTITUTO AOCP/UFOB/FARMACÊUTICO/2018) Absorção, distribuição, biotransfor-


mação e excreção de fármacos são fenômenos farmacocinéticos que compreendem diversas

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passagens do fármaco através das membranas celulares ou barreiras biológicas. Acerca dos
fenômenos farmacocinéticos, julgue o item a seguir.
Fatores como: solubilidade, área da superfície de absorção, circulação local, pH no sítio de ab-
sorção, pKa do fármaco, concentração do fármaco e interação com alimentos podem influen-
ciar na absorção dos fármacos.

São fatores que interferem na absorção dos fármacos:


• lipossolubilidade e hidrossolubilidade (solubilidade);
• coeficiente de partição óleo-água;
• pH do meio;
• pKa do fármaco;
• massa molecular;
• forma farmacêutica;
• via de administração;
• área da superfície de absorção;
• perfusão sanguínea no local de administração (circulação local);
• concentração do fármaco;
• tempo de contato com a superfície de absorção, que é influenciado pela motilidade do
trato gastrintestinal e possíveis interações medicamentosas (com outros fármacos, ali-
mentos/nutrientes ou substâncias químicas);
• expressão da glicoproteína P.
Certo.

4.1. Lipossolubilidade e Hidrossolubilidade


A maioria dos fármacos possui natureza anfipática.
Isso mesmo!
Eles apresentam dupla personalidade: dissolvem-se em água e em óleo.
Essa característica permite que eles sejam dissolvidos nos líquidos biológicos como plas-
ma, secreção gástrica, líquido intersticial e outros (pela hidrossolubilidade), e também que
atravessem a membrana plasmática por difusão simples (pela lipossolubilidade).
Quanto maior a capacidade do fármaco de se dissolver em óleo (lipossolubilidade), mais
facilmente ele atravessará a membrana plasmática, sendo maior sua absorção.

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4.2. Coeficiente de Partição Óleo-Água


Como vimos, o fármaco precisa ser suficientemente lipossolúvel para atravessar as mem-
branas celulares, mas também precisa ter um grau de hidrossolubilidade para se dissolver nos
fluidos biológicos.

Mas como é possível mensurar isso?

Calma!
É fácil de entender...
Podemos quantificar essa propriedade anfipática do fármaco por meio do coeficiente de
partição óleo-água (CP), que representa a razão entre a quantidade do fármaco que se dissolve
em óleo em relação à quantidade que se dissolve em água.

Um fármaco terá alta absorção quanto maior for o seu coeficiente de partição óleo-água,
ou seja, quanto maior for a sua capacidade de dissolver em óleo do que em água (CP >1).

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4.3. pH do Meio
O pH do meio é um fator extremamente importante para a absorção dos fármacos.
O pH neutro é considerado igual a 7.
Abaixo de 7, temos um pH ácido.
Acima de 7, temos um pH alcalino (básico).

Fonte: http://www.beduka.com

Em geral, os fármacos são ácidos ou bases fracas e, quando em contato com uma solução,
existem nas formas ionizada e não-ionizada.
Dependendo do pH dessa solução (do meio) e do pKa do fármaco haverá maior ou me-
nor ionização e isso tem influência direta sobre a passagem do fármaco pelas membranas
biológicas.
É mais comum que as moléculas não-ionizadas sejam mais lipossolúveis e consigam se
difundir mais facilmente pelas membranas lipídicas. Isso ocorre devido à ausência de carga
elétrica, ou seja, são moléculas não polarizadas. Já aquelas que são ionizadas são menos
lipossolúveis e, assim, praticamente incapazes de penetrar na membrana lipídica por difu-
são simples.

Marcela, então quanto mais moléculas não-ionizadas, maior será a absorção? É isso?

Exatamente!

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Para que haja melhor absorção, precisamos de moléculas não-ionizadas que consigam
atravessar as membranas plasmáticas. Moléculas com carga elétrica (ionizadas) são rejeita-
das pelas membranas e não conseguem atravessá-las.

E como saber se um fármaco está mais ou menos ionizado?

Excelente pergunta!!!
É bem simples!
Basta conhecer o pKa do fármaco e o pH do meio!

4.4. pKa do Fármaco


O grau de ionização é determinado pela constante de dissociação de ácido (pKa) do fárma-
co e pelo gradiente de pH através da membrana.

A relação entre o pKa e a acidez de um fármaco é inversamente proporcional.

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O pKa é determinado pela equação de Henderson-Hasselbach:

Os fármacos ácidos (HA) liberam H+, levando à formação de um ânion, carregado negati-
vamente (A-).

As bases fracas (BH+) são aceptores de prótons, ou seja, aceitam prótons. A perda do pró-
ton libera a base neutra (B):

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As formas ionizadas (BH+ ou A-) possuem lipossolubilidade muito baixa, sendo incapazes
de atravessar as membranas, exceto quando existe um mecanismo de transporte específico.
Já as formas não-ionizadas (HA ou B) possuem maior lipossolubilidade.
Agora uma informação muuuuuito importante!!!

Ou seja,

003. (INSTITUTO AOCP/UFOB/FARMACÊUTICO/2018) Muitas vezes, o uso de dois ou mais


fármacos é necessário para que se obtenha uma resposta clínica desejada. Entretanto, esse
uso também pode resultar em terapia ineficaz, ou mesmo em reações adversas com diferentes
graus de gravidade. Sobre interações medicamentosas, julgue o item a seguir.
Antiácidos à base de alumínio elevam o pH gástrico e, consequentemente, aumentam a taxa
de absorção de fármacos ácidos como naproxeno, ácido acetilsalicílico e sulfadiazina.

Fármacos ácidos como naproxeno, ácido acetilsalicílico e sulfadiazina são melhor absorvidos
em meio ácido, com pH baixo.

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Com o uso de fármacos de elevam o pH gástrico, haverá alcalinização do meio, tornando-o


mais básico e, assim, diminuindo a sua taxa de absorção.
Errado.

Vamos ver um exemplo para ficar mais claro!

O ácido acetilsalicílico (AAS) é um fármaco fracamente ácido (pKa=3,5).


Como ele se comportaria no ambiente estomacal (pH~1)?

Vamos começar pela equação de Henderson-Hasselbach:

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Ou seja, a concentração de HA (forma não-ionizada) do AAS será 1000 vezes maior do que
a concentração de A- (forma ionizada) no estômago.
A forma não-ionizada irá predominar no meio ácido do estômago. Essa forma não-ioniza-
da ou não-polarizada do fármaco favorece a sua passagem pela bicamada lipídica das células
da mucosa gástrica, acelerando sua absorção.
Agora, veja que capacidade incrível tem o nosso organismo!

Uma vez que o fármaco atravessou as células da mucosa gástrica e chegou ao plasma, o
que o impede fazer o caminho de volta e “retornar” à luz do estômago?

Olha que lindo!


Quando o fármaco chega ao plasma (pH = 7,4 em condições normais), o fármaco passa a
ter maior ionização e essa forma polarizada terá menor probabilidade de sofrer difusão retró-
grada através da mucosa gástrica. Ou seja, essa diferença de pH “segura” o fármaco no interior
do plasma, evitando que ele retorne à mucosa.

Fonte: Golan, 2009

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A partição pelo pH indica que os ácidos fracos tendem a se acumular em compartimentos


com pH relativamente alto, enquanto as bases fracas tendem a se acumular em compartimen-
tos com pH relativamente baixo.

004. (VUNESP/PREFEITURA DE CERQUILHO-SP/FARMACÊUTICO/2019) O ácido acetilsali-


cílico, que tem pKa = 3,7, é rapidamente absorvido no estômago por ser
a) um ácido fraco.
b) um ácido forte.
c) muito lipossolúvel.
d) muito ionizável.
e) transportado por proteínas do suco gástrico.

a) Correta. Ao fornecer o pKa do ácido acetilsalicílico (pKa = 3,7), o enunciado permite sua rá-
pida resolução! Lembre-se de que:
pKa < 1 = ácido forte
1 < pKa < 15 = ácido fraco
pKa > 15 = ácido muito fraco
b) Errada. Caso não se lembre dessa relação quantitativa, você pode resolver a questão lem-
brando que fármacos com maior facilidade de absorção no estômago (ambiente ácido) são
fármacos ácidos.
E ainda que fármacos que sejam ácidos fracos são rapidamente absorvidos no estômago.

 Obs.: Vale a observação de que o próprio nome já é bem sugestivo de que se trata de um
fármaco ácido: ácido acetilsalicílico!
c) Errada. O ácido acetilsalicílico é pouco solúvel em água, porém sua rápida absorção no es-
tômago não se deve a esse fator, e sim por ser um ácido fraco.
d) Errada. Por ser um ácido fraco, o ácido acetilsalicílico é pouco ionizável no estômago.
e) Errada. O ácido acetilsalicílico é absorvido por difusão passiva.
Letra a.

005. (CONSULPLAN/PREFEITURA DE GUAXUPÉ-MG/FARMACÊUTICO/2010) “Um determina-


do fármaco apresenta um pKa = 4,4. Ao ser ingerido, ele chega ao estômago, cujo pH = 1,4.
Nesse local, esse fármaco dissociar-se-á.”

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Qual é a relação matemática entre a quantidade de fármaco dissociado e a quantidade de fár-


maco que não se dissociou?
a) 3.
b) 1000.
c) 1/3.
d) 1/1000.
e) Depende da concentração ingerida.

Para resolver esta questão, vamos precisar da equação de Henderson-Hasselbach:

Ou seja, a concentração da forma não-ionizada (HA) do fármaco será 1000 vezes maior do
que a concentração da forma ionizada (A-) no estômago. A relação da quantidade de fármaco
dissociado e a quantidade de fármaco que não se dissociou é de 1 para 1000 (1/1000).
Letra d.

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006. (INSTITUTO AOCP/EBSERH-HU-UFJF/FARMACÊUTICO/2015) Os fármacos são eletró-


litos fracos com propriedades de bases e ácidos, que se ionizam parcialmente em soluções
influenciadas pelo pH do meio. Fármacos que se mantêm na forma molecular apresentam
maior lipossolubilidade, diferente dos ionizados que apresentam maior hidrossolubilidade.
Considerando um fármaco que apresenta características de ácido fraco, quando administrado
pela via oral, qual das alternativas a seguir apresenta corretamente o local propício no sistema
digestivo humano, pH do meio, e o estado do fármaco, os quais facilitarão a sua absorção?
a) Estômago, com pH de aproximadamente 2, deixando o fármaco no estado iônico.
b) Jejuno, com pH de aproximadamente 8, tornando o fármaco no estado molecular.
c) Jejuno, com pH de aproximadamente 8, tornando o fármaco no estado iônico.
d) Cólon, com pH de aproximadamente 8, tornando o fármaco no estado molecular.
e) Estômago, com pH de aproximadamente 2, tornando o fármaco no estado molecular.

Para resolver esta questão, precisamos nos lembrar de que:


• fármacos não ionizados (forma molecular) apresentam maior lipossolubilidade e, con-
sequentemente, melhor absorção;
• fármacos que sejam ácidos fracos se ionizam menos em meio ácido, ou seja, são me-
lhor absorvidos nesse pH (< 7);
• o estômago apresenta meio ácido (pH 2 a 3) e a região entérica meio levemente básico
(pH aproximadamente 8).
Vamos aos itens!
a) Errada. O estômago, com pH de aproximadamente 2, deixa o fármaco ácido fraco no estado
não-iônico.
b) Errada. O jejuno, com pH de aproximadamente 8, deixa o fármaco ácido fraco no estado no
estado iônico, dificultando sua absorção.
c) Errada. O jejuno, com pH de aproximadamente 8, deixa o fármaco ácido fraco no estado no
estado iônico, dificultando sua absorção.
d) Errada. O cólon, com pH de aproximadamente 8, deixa o fármaco ácido fraco no estado no
estado iônico, dificultando sua absorção.
e) Correta. O estômago, com pH de aproximadamente 2, tornando o fármaco no estado mole-
cular (não iônico), facilitando sua absorção.
Letra e.

4.5. Massa Molecular


A massa molecular do fármaco também é um fator que influencia a absorção, mas pode
ser considerado de menor importância.

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Farmacocinética: Absorção dos Fármacos
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Fármacos com grande massa molecular apresentam maior tamanho ou volume e, por isso,
podem tornar a sua absorção mais lenta. Apesar disso, a maioria dos fármacos tem massa
molecular de 100 a 200 Da, o que permite atravessar facilmente as membranas lipídicas.

Existem algumas raras exceções, como é o caso da insulina, uma proteína constituída por 51
aminoácidos com massa molecular de 5.808 Da.

Em algumas questões, a banca pode se referir à “massa molecular” como “peso molecular” ou
“tamanho molecular”.
O termo quimicamente correto é “massa molecular”, mas, no final, querem dizer a mesma coi-
sa, que é o tamanho da molécula.

4.6. Forma Farmacêutica


De acordo com a Farmacopeia Brasileira 6ª edição, Forma Farmacêutica

é o estado final de apresentação dos princípios ativos farmacêuticos após uma ou mais operações
farmacêuticas executadas com a adição ou não de excipientes apropriados a fim de facilitar a sua
utilização e obter o efeito terapêutico desejado, com características apropriadas a uma determina-
da via de administração

A forma farmacêutica tem como principais objetivos facilitar a administração do fármaco,


protegê-lo durante seu percurso no organismo e viabilizar sua presença no local de ação e du-
ração do efeito durante o tempo necessário.

Não se trata do formato (redondo, oval etc.), mas do estado físico e suas características.

Tem ainda um outro conceito muito confundido com forma farmacêutica: Fórmula
Farmacêutica.
Fórmula farmacêutica corresponde à composição qualitativa e quantitativa do medica-
mento. Bem grosseiramente, trata-se dos ingredientes do medicamento.
Para definir os componentes da fórmula, é fundamental antes especificar a forma farma-
cêutica que, por sua vez, depende da via de administração e das características do fármaco.

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As formas farmacêuticas são divididas em:


• sólidas;
• semissólidas;
• líquidas;
• gasosas.

Via de regra, as formas líquidas em solução terão absorção mais rápida do que as suspen-
sões, e essas mais rápidas que as formas farmacêuticas sólidas. Essas últimas precisam pri-
meiramente passar pelo processo de desintegração para depois serem dissolvidas, e só então
passarem pela absorção.

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Fonte: Kester, 2008

4.7. Via de Administração


Outro fator que influencia a absorção é a via de administração, que corresponde ao local
em que o medicamento é administrado no organismo, ou seja, a via pela qual ele entra em
contato com o organismo.
Há diversas vias de administração, cada uma com suas características específicas, vanta-
gens e desvantagens.
Dependendo da via escolhida, o fármaco terá maior ou menor biodisponibilidade.

E o que é biodisponibilidade de um fármaco?

A biodisponibilidade nada mais é que porcentagem ou fração do fármaco que alcança a


circulação sistêmica quando administrado por uma via específica.
Isso significa que, dependendo da via de administração utilizada, o fármaco pode ter bio-
disponibilidades diferentes!
São tantas vias de administração possíveis que é melhor tratarmos desse assunto na pró-
xima aula, combinado?

4.8. Área da Superfície de Absorção


Quanto maior a área da superfície de absorção, maior a absorção.

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Por exemplo, por conter muitas microvilosidades, o intestino possui uma superfície aproxima-
damente 1000 vezes maior que a superfície do estômago. Assim, a absorção dos fármacos no
intestino tende a ser maior, dependendo, claro, das propriedades físico-química do fármaco
(pKa etc).

007. (CPCON/PREFEITURA DE AREIAL-PB/FARMACÊUTICO/2021) Sobre o processo far-


macocinético ABSORÇÃO, marque (V) para verdadeiro ou (F) para falso.
Uma das etapas para a absorção oral do fármaco consiste em atravessar a membrana do epi-
télio gastrintestinal, geralmente pela via transcelular ou paracelular, acessando a circulação
sistêmica por meio dos capilares sanguíneos.

 (  ) Para serem bem absorvidos, os fármacos devem ser lipossolúveis para se difundirem
nos líquidos do organismo. Além disso, devem também apresentar certa lipossolubili-
dade para serem capazes de atravessar as membranas biológicas.
 (  ) Fármacos com ácidos fracos serão mais bem absorvidos em locais com pH mais bai-
xo, entretanto basta uma pequena fração não dissociada para que esse fármaco possa
ser absorvido de modo eficiente no intestino devido à grande superfície de absorção
disponível.
 (  ) A velocidade e a eficiência da absorção independem da via de administração da forma
farmacêutica que contém o fármaco.

O preenchimento CORRETO dos parênteses está na alternativa:


a) V, F, V e F.
b) F, F, V e F.
c) V, V, F e V.
d) V, V, F e F.
e) V, F, F e F.

(V) Verdadeiro. Pela via oral, a absorção envolve a passagem do fármaco pela membrana do
epitélio gastrintestinal (via transcelular ou paracelular), acessando a circulação sistêmica por
meio dos capilares sanguíneos.
(F) Falso. Para serem bem absorvidos, os fármacos devem ser lipossolúveis para serem capa-
zes de atravessar as membranas biológicas e apresentar certa hidrossolubilidade para serem
capazes de se difundirem nos líquidos do organismo.

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(V) Verdadeiro. Fármacos ácidos fracos são melhor absorvidos em pH mais baixo. Porém, uma
das vantagens do intestino é sua grande área de superfície, facilitando a absorção mesmo de
pequenas quantidades não-ionizadas.
(F) Falso. A velocidade e a extensão da absorção, definidas como biodisponibilidade, depen-
dem da via de administração da forma farmacêutica do fármaco.
Sequência correta: V, F, V e F.
Letra a.

4.9. Perfusão Sanguínea no Local de Administração


Quanto maior a circulação ou fluxo sanguíneo no local, maior a absorção.

Por exemplo, o fluxo sanguíneo no intestino é muito maior do que no estômago. Assim, há
maior facilidade de absorção dos fármacos no intestino, dependendo, claro e novamente, das
propriedades físicoquímicas do fármaco (pKa etc.).

É muuuuuuito importante lembrar que há algumas condições que levam ao aumento ou


diminuição do fluxo sanguíneo no local de administração do medicamento ou no organismo
como um todo.

Vamos ver alguns casos mais comuns?

• Uso de vasoconstritores: causa diminuição do fluxo sanguíneo, diminuindo ou retardan-


do a absorção do fármaco;

Exemplo: uso de anestésicos com vasoconstritores, como lidocaína + epinefrina, tem sua
absorção diminuída, levando o fármaco a ficar mais tempo disponível no local em que foi
administrado, prolongando o efeito anestésico.
• Uso de vasodilatadores, calor ou massagem: causam aumento do fluxo sanguíneo, au-
mentando a absorção do fármaco;
• Choque ou edema: são condições patológicas que diminuem o fluxo sanguíneo e, con-
sequentemente, reduzem a absorção dos fármacos, especialmente em algumas vias de
administração, como a via subcutânea (SC);

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• Inflamação, ulceração ou queimaduras: são condições patológicas que aumentam o


fluxo sanguíneo e, consequentemente, aumentam a absorção dos fármacos, especial-
mente em vias de administração que estejam relacionadas a essas condições;

Exemplo: a presença de uma úlcera estomacal pode favorecer a absorção de fármacos admi-
nistrados pela via oral.
• Menstruação e puerpério: são condições fisiológicas que aumentam o fluxo sanguíneo
e, consequentemente, aumentam a absorção dos fármacos.

4.10. Concentração do Fármaco


A relação da absorção com a concentração do fármaco é diretamente proporcional: quanto
maior a concentração do fármaco, maior tende a ser a sua absorção.

Exemplo: na presença de alimentos, alguns fármacos administrados pela via oral ficam dilu-
ídos (menos concentrados) no trato gastrintestinal, havendo diminuição ou retardamento da
absorção.

4.11. Tempo de Contato com a Superfície de Absorção


O tempo de contato com a superfície de absorção também é diretamente proporcional
à absorção.

Exemplo: a motilidade do trato gastrintestinal é um fator que altera o tempo de contato com a
superfície de absorção.
Um medicamento administrado pela via oral em um paciente idoso pode ter sua absorção
aumentada devido à diminuição do trânsito gastrintestinal nesses pacientes.
Ao contrário, um medicamento administrado pela via oral em um paciente com diarreia pode
ter sua absorção diminuída devido ao aumento da motilidade gastrintestinal nessa situação.

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Vamos ver mais um exemplo?

Exemplo: a presença de alimentos pode retardar o esvaziamento gástrico e, com isso, o fárma-
co passa mais tempo em contato com as superfícies de absorção. Nesse caso, dependendo
das características do fármaco, pode ser que seja absorvido mais lentamente.

4.12. Expressão da Glicoproteína P


A glicoproteína P é uma proteína transportadora transmembrana que está presente em
todo o organismo, sendo responsável pelo transporte de várias moléculas. Ela está envolvida
no transporte de fármacos dos tecidos para o sangue, bombeando os fármacos para o meio
extracelular.
Ou seja, a glicoproteína P “rejeita” os fármacos.
Em locais onde há maior expressão de glicoproteína P, a absorção dos fármacos fica
diminuída.

008. (IADES/FUNDAÇÃO HEMOCENTRO DE BRASÍLIA/FARMACÊUTICO/2017) Do ponto de


vista farmacocinético, a absorção dos fármacos depende de diversas variáveis. Acerca desse
assunto, quanto aos fatores que interferem no processo de absorção dos fármacos, assinale
a alternativa correta.
a) Constante de dissociação ácida (pKa), potencial hidroxiliônico (pOH), interações hidrofóbi-
cas e concentração de lipoproteínas plasmáticas.
b) Espessura da membrana celular, vasos linfáticos, proteínas carreadoras transmembrana e
ligações de hidrogênio.
c) Junções celulares comunicantes, coeficiente de partição lipídeo-água, concentração de al-
bumina plasmática e hidrossolubilidade.
d) Lipossolubilidade, pKa, tamanho molecular e gradiente de pH através da membrana celular.
e) Interações iônicas, desintegração da forma farmacêutica, concentração da fração ionizada/
não ionizada e proteínas do tipo G.

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Muitos fatores interferem na absorção, tais como:


• lipossolubilidade e hidrossolubilidade;
• coeficiente de partição óleo-água;
• pH do meio;
• pKa do fármaco;
• massa molecular;
• forma farmacêutica;
• via de administração;
• área da superfície de absorção;
• perfusão sanguínea no local de administração;
• concentração do fármaco;
• tempo de contato com a superfície de absorção;
• expressão da glicoproteína P.
Observe que para considerarmos o item como correto, todos os fatores citados pela assertiva
devem interferir na absorção dos fármacos!
a) Errada.
Constante de dissociação ácida (pKa) - correto (pKa do fármaco).
Potencial hidroxiliônico (pOH) – deve-se levar em consideração o pKa do fármaco.
Interações hidrofóbicas – correto: relacionado à lipossolubilidade.
Concentração de lipoproteínas plasmáticas – errado: fator que interfere na etapa de distribuição.
b) Errada.
Espessura da membrana celular – correto.
Vasos linfáticos – errado: não relacionado ao processo de absorção dos fármacos.
Proteínas carreadoras transmembrana – correto: relacionado ao transporte transmembrana.
Ligações de hidrogênio – errado: não estão relacionadas ao processo de absorção e sim à
Farmacodinâmica.
c) Errada.
Junções celulares comunicantes – correto: relacionadas ao transporte paracelular (são espa-
ços entre as células).
Coeficiente de partição lipídeo-água – correto: é o coeficiente de partição óleo-água.
Concentração de albumina plasmática – errado: relacionada ao processo de distribuição.
Hidrossolubilidade – correto.
d) Correta.
Lipossolubilidade – correto.
pKa – correto.
Tamanho molecular – correto.

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Gradiente de pH através da membrana celular – correto: pH do meio.


e) Errada.
Interações iônicas – correto: poderíamos considerar aqui os processos de difusão iônica.
Desintegração da forma farmacêutica – correto.
Concentração da fração ionizada/não ionizada – correto: pKa do fármaco.
Proteínas do tipo G – errado: não estão relacionadas ao processo de absorção e sim à Farma-
codinâmica.
Letra d.

009. (VUNESP/PREFEITURA DE GUARARAPES-SP/FARMACÊUTICO/2018) Assinale a alter-


nativa correta sobre o transporte dos fármacos através das barreiras celulares.
a) O coeficiente de difusão é a medida de mobilidade das moléculas na camada lipídica da
membrana celular e é altamente variável entre os fármacos, de modo que afeta o coeficiente
de permeabilidade de cada fármaco.
b) Ácidos e bases fracos, quando presentes na forma ionizada (BH+ ou A–) apresentam solubi-
lidade lipídica muito baixa, sendo incapazes de se difundir através das membranas celulares.
c) O transporte transmembrana realizado por proteínas transportadoras é sempre contra o
gradiente de concentração e dependente de ATP.
d) A partição pelo pH significa que os ácidos fracos tendem a acumular-se em compartimen-
tos com pH relativamente baixo, enquanto as bases fracas tendem a se acumular em compar-
timentos com pH relativamente alto.
e) O tamanho da molécula ou peso molecular de um fármaco é o principal fator que determina
a taxa de difusão passiva através das membranas.

a) Errada. O coeficiente de difusão é uma medida de mobilidade das moléculas na camada


lipídica da membrana celular e quase não tem variação entre os fármacos. A medida mais ade-
quada para avaliar o transporte dos fármacos através das barreiras celulares é o coeficiente
de partição.
b) Correta. Na forma ionizada, ácidos fracos e bases fracas apresentam baixa lipossolubilida-
de, o que dificulta sua difusão pelas membranas celulares.
c) Errada. O transporte transmembrana realizado por proteínas transportadoras nem sempre
contra o gradiente de concentração e dependente de ATP. Na difusão facilitada, há transporte
transmembrana realizado por proteínas transportadoras a favor do gradiente de concentração,
sem necessidade de energia.
d) Errada. A partição pelo pH significa que os ácidos fracos tendem a se acumular em com-
partimentos com pH relativamente alto, enquanto as bases fracas tendem a se acumular em
compartimentos com pH relativamente baixo.

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e) Errada. A massa molecular, tamanho da molécula ou peso molecular de um fármaco é um


fator que pouco interfere sobre a absorção dos fármacos.
Letra b.

010. (IBADE/PREFEITURA DE ARACRUZ-ES/FARMACÊUTICO/2019) Sobre a absorção e


biodisponibilidade de fármacos é correto afirmar que:
a) o transporte inverso associado com glicoproteína-P é um mecanismo que aumenta a absor-
ção de fármacos administrados por via oral.
b) a baixa absorção de moléculas demasiadamente hidrossolúveis está relacionada com a
dificuldade que estas substâncias apresentam em atravessar a membrana lipídica celular.
c) o efeito de primeira passagem influencia diretamente a biodisponibilidade de fármacos ad-
ministrados por via intravenosa.
d) o transporte passivo através da membrana lipídica celular é favorecido para moléculas com
baixo peso molecular e iônicas.
e) moléculas com características ácidas são melhores absorvidas no intestino, pois encon-
tram-se majoritariamente em sua forma iônica.

a) Errada. O transporte inverso associado com glicoproteína-P é um mecanismo que diminui a


absorção de fármacos administrados por via oral.
b) Correta. A baixa absorção de moléculas demasiadamente hidrossolúveis está relacionada à
sua dificuldade de atravessar a membrana lipídica celular.
c) Errada. A via intravenosa não apresenta efeito de primeira passagem, sendo sua biodisponi-
bilidade integral (100%).
d) Errada. O transporte passivo através da membrana lipídica celular é favorecido para molécu-
las com baixo peso molecular e apolares (nãoiônicas).
e) Errada. Moléculas com características ácidas são melhores absorvidas no estômago, pois
encontram-se majoritariamente em sua forma nãoiônica.
Letra b.

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RESUMO
Antes de finalizarmos nossa aula, vamos fazer um resumo dos pontos mais importantes?
Lembre-se de sempre revisitar esta aula!
Confie no planejamento de revisões e faça valer a pena cada minuto dedicado ao estudo
deste tema!
Vamos lá!
• Farmacocinética: ciência que estuda o movimento dos fármacos no organismo.
− Etapas da Farmacocinética:
◦ absorção: passagem do fármaco do local de administração até a circulação san-
guínea;
◦ distribuição: processo de distribuição do fármaco da circulação sistêmica para os
líquidos biológicos intersticiais, intracelulares e cavitários;
◦ metabolização ou Biotransformação: transformação química dos fármacos dentro
do organismo, também denominada biotransformação;
◦ eliminação: eliminação (saída) dos fármacos do organismo.
• Membranas celulares:
− barreiras biológicas à absorção dos fármacos;
− bicamada lipídica constituída por uma dupla camada de fosfolipídios anfipáticos
(propriedade de se dissolverem em água e em óleo).
• Mecanismos de absorção transmembrana.
− A favor de um gradiente de concentração:
◦ paracelular: o fármaco passa por entre os espaços intercelulares (fármacos hidros-
solúveis, íons e aqueles que tenham baixa massa molecular);
◦ difusão simples: o fármaco se difunde através da membrana celular de uma região
de alta concentração para outra de baixa concentração (usada pela maioria dos
fármacos);
◦ difusão facilitada: mediada por proteínas carreadoras sem uso de energia.
− Contra um gradiente eletroquímico:
◦ transporte ativo mediado por proteínas carreadoras: requer energia, sendo utiliza-
do por fármacos polares (hidrofílicos) e de grande tamanho.
− Por transporte especializado:
◦ endocitose/pinocitose: mediado por vesículas.
• Fatores que interferem na absorção dos fármacos:

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Diminuição da
Fatores Aumento da absorção
absorção

Solubilidade Lipossolubilidade Hidrossolubilidade

Coeficiente de partição
Mais alto (CP >1) Mais baixo
óleo-água

Fármacos ácidos fracos Fármacos ácidos fracos


pH do meio x em pH ácido em pH alcalino
pKa do fármaco Fármacos bases fracas Fármacos bases fracas
em pH alcalino em pH ácido

Ionização Não-ionizada Ionizada

Massa molecular Menor Maior

Líquidas
(soluções aquosas,
Forma farmacêutica Sólidas
seguidas das oleosas e,
por fim, as suspensões)

Área da superfície de
Maior Menor
absorção

Perfusão sanguínea no
Maior Menor
local de administração

Concentração do fármaco Maior Menor

Tempo de contato com a


Maior Menor
superfície de absorção

Expressão da
Menor Maior
glicoproteína P

Menstruação, puerpério,
Outras condições inflamação, ulceração, Edema, choque
queimaduras

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QUESTÕES DE CONCURSO
001. (NOSSO RUMO/MGS/FARMACÊUTICO/2017) No que tange à absorção, distribuição e
eliminação de drogas, é correto afirmar que
a) a injeção endovenosa é a via mais rápida e mais precisa para administrar um fármaco, sen-
do que nela ocorrem absorção e distribuição.
b) mediada por transportadores e sem demandar energia, a pinocitose ocorre principalmente
substâncias endógenas, que tenham baixa velocidade de difusão facilitada.
c) a biodisponibilidade de um fármaco é integral quando este é administrado via intravenosa,
oral e por inalação.
d) as drogas ácidas são crescentemente ionizadas com o aumento do pH em locais básicos,
enquanto as drogas básicas tornam-se crescentemente ionizadas com a diminuição do pH, em
locais ácidos.

002. (AMEOSC/PREFEITURA DE SÃO MIGUEL DO OESTESC/FARMACÊUTICO/2019) Mar-


que a alternativa correta sobre a absorção e biodisponibilidade de fármacos:
a) As drogas que apresentam lipossolubilidade muito baixa, incluindo os que são ácidos ou
bases fortes, geralmente são altamente absorvidos pelo intestino.
b) A absorção de fármacos através da transferência mediada por transportadores mostrou-se
eficaz apenas na teoria e em modelos laboratoriais, não havendo, até o momento, fármacos de
relevância clínica que sejam absorvidos desta forma.
c) As formas de administração transdérmica produzem uma taxa constante de suprimento do
fármaco e evitam o metabolismo pré-sistêmico. São formas de administração adequadas para
fármacos pouco lipossolúveis e irritantes gástricos.
d) A adição de adrenalina a um anestésico local reduz a absorção do anestésico, prolongando
apropriadamente o efeito anestésico e, reduzindo a toxicidade sistêmica.

003. (VUNESP/PREFEITURA DE MORRO AGUDO-SP/FARMACÊUTICO/2020) Em relação


aos movimentos de fármacos através das barreiras celulares, é correto afirmar que
a) os fármacos atravessam as membranas lipídicas unicamente usando transportadores
específicos.
b) o peso molecular de um fármaco é o principal fator que determina a taxa de difusão passiva
através das membranas; a lipossolubilidade é menos importante.
c) muitos fármacos são ácidos e bases fortes, portanto seu estado de ionização varia com o
pH, de acordo com a equação de Shild.
d) a partição pelo pH significa que os ácidos fracos tendem a acumular-se em compartimentos
com pH relativamente baixo, enquanto as bases fracas fazem o oposto.

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e) com ácidos ou bases fracas, apenas a espécie apolar (a forma protonada de um ácido fraco
ou a forma não protonada de uma base fraca) pode difundir-se através de membranas celula-
res; isso acarreta a partição pelo pH.

004. (FAUEL/PREFEITURA DE JANDAIA DO SUL-PR/FARMACÊUTICO/2019) A absorção,


distribuição, metabolismo e eliminação (ADME) dos fármacos são processos da farmacociné-
tica. A compreensão desses processos e de suas inter-relações auxiliam no sucesso do trata-
mento e reduzem a ocorrência de efeitos adversos aos fármacos. Das alternativas apresenta-
das abaixo em relação a ADME, assinale a afirmativa INCORRETA.
a) A ADME de um fármaco requer sua passagem através de várias membranas celulares. Os
mecanismos pelas quais os fármacos atravessam as membranas e as propriedades físico-
-químicas das moléculas e das membranas que influenciam essa transferência são essenciais
para a compreensão da disposição do fármaco no organismo humano.
b) As características de um fármaco que preveem seu transporte e sua disponibilidade nos
locais de ação são: peso molecular e conformação estrutural, grau de ionização, lipossolubili-
dade relativa dos seus compostos ionizados e não ionizados.
c) No transporte passivo, a molécula do fármaco geralmente penetra por difusão seguindo um
gradiente de concentração, em virtude da sua solubilidade na camada lipídica dupla.
d) No transporte ativo as proteínas da membrana plasmática intermediam o transporte intra-
membrana de alguns solutos fisiológicos, essas proteínas também realizam o transporte inter-
membrana dos fármacos sem o gasto de energia e podem ser alvos de ação farmacológica.

005. (IADES/HU-UFTM/FARMACÊUTICO/2013) A via de administração de medicamentos in-


dicada na emergência, em que o princípio ativo não necessita ser absorvido e, por isso, tem
rápido início de ação é a:
a) oral.
b) transdérmica.
c) intravenosa.
d) intranasal.

006. (FSPSS/FSPSS/FARMACÊUTICO/2019) A respeito das vias de administração de fárma-


cos, assinale a alternativa correta.
a) Somente fármacos que agridem a mucosa estomacal é que são administrados em apresen-
tações com revestimento.
b) A via sublingual é adequadamente utilizada para inúmeros fármacos, devido à grande super-
fície de absorção.
c) A via retal é, muitas vezes, útil quando o paciente encontra-se inconsciente e a ingestão oral
não é possível.
d) Fármacos aquosos são absorvidos de modo mais lento que os oleosos pela via intramuscular.

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Farmacocinética: Absorção dos Fármacos
Marcela Conti

007. (CONTEMAX/PREFEITURA DE AROEIRAS-PB/FARMACÊUTICO/2019) As interações


farmacocinéticas ocorrem quando um fármaco modifica o processo pelo qual outro é absorvi-
do, distribuído, biotransformado ou excretado. São interações farmacocinéticas na absorção
as seguintes, EXCETO:
a) Alteração no pH gastrintestinal.
b) Adsorção, quelação e outros mecanismos de complexação.
c) Hemodiluição com redução de proteínas plasmáticas.
d) Alteração na motilidade gastrintestinal.
e) Redução na absorção.

008. (CONSULPLAN/PREFEITURA DE FORMIGA-MG/FARMACÊUTICO/2020) Os fármacos,


em sua maioria, são substâncias ácidas ou bases fracas e, por isso, podem estar no meio bioló-
gico mais ou menos ionizados. Pode-se afirmar que esse estado de ionização irá depender de:
a) Osmolaridade.
b) Constante de acidez (Ka).
c) Constante de acidez (Ka) e pH do meio.
d) Constante de ionização e log da concentração de Na+ no meio biológico.

009. (FUMARC/PREFEITURA DE SANTA LUZIA-MG/FARMACÊUTICO/2017) Alguns meca-


nismos podem afetar a liberação do fármaco no seu local de ação. A alteração da absorção
gastrintestinal é uma consideração importante com os fármacos administrados por via oral.
Por exemplo, os íons de alumínio presentes em alguns antiácidos, ou os íons ferrosos que
fazem parte dos suplementos orais de ferro, formam quelatos insolúveis com as tetraciclinas,
desse modo impedindo sua absorção. O antifúngico cetoconazol é uma base fraca, que se tor-
na solúvel apenas em pH ácido. Os fármacos que elevam o pH gástrico, entre eles os inibidores
da bomba de prótons e os antagonistas dos receptores H2 da histamina
a) aceleram a dissolução e absorção do cetoconazol.
b) dificultam a dissolução e absorção do cetoconazol.
c) facilitam a dissolução e absorção do cetoconazol.
d) não interferem na dissolução e absorção do cetoconazol.

010. (INSTITUTO AOCP/EBSERH-HUMAP-UFMS/FARMACÊUTICO/2014) A escolha da via


de administração mais adequada para determinado tratamento, deve considerar uma série de
fatores relacionados ao paciente, ao medicamento, bem como os objetivos terapêuticos. Com
base nas características que cada via de administração possui, assinale a alternativa correta.
a) Medicamentos em soluções aquosas injetados profundamente no tecido muscular são ab-
sorvidos mais rapidamente do que preparações oleosas.
b) A via subcutânea provoca pouco trauma tecidual, de modo que oferece pouco risco de atin-
gir vasos sanguíneos, sendo assim indicada para pacientes com problemas de coagulação.

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c) A flora microbiana não interfere na absorção gastrointestinal de medicamentos utilizados


por via oral.
d) Preparações de liberação lenta administrados por via oral permitem um maior espaçamento
das doses, porém não interfere na incidência ou intensidade dos efeitos adversos.
e) Soluções irritantes ou com potencial de risco de efeitos adversos não devem ser admi-
nistradas pela via endovenosa, pois não há como impedir a ação do medicamento após ad-
ministrado.

011. (VUNESP/PREFEITURA DE SÃO JOSÉ DOS CAMPOSSP/FARMACÊUTICO/2015) Assi-


nale a alternativa correta sobre as formas farmacêuticas de liberação modificada.
a) Formas de liberação prolongada foram desenvolvidas para liberar o fármaco num tempo
diferente daquele imediatamente após a administração, com o objetivo de protegê-lo da ação
do suco gástrico.
b) Formas de liberação retardada são modificadas para permitir a redução na frequência das
administrações necessárias, quando comparadas com a formulação convencional.
c) Formas de ação repetida, em geral, contêm duas doses do medicamento, uma para liberação
imediata e outra para liberação retardada, como no caso de comprimidos de duas camadas.
d) A granulação do fármaco com material plástico inerte, como polietileno, aumenta a veloci-
dade de liberação e a distribuição do fármaco no trato gastrintestinal, aumentando com isso a
velocidade de absorção e a biodisponibilidade.
e) A solução de um fármaco catiônico pode ser passada por coluna com resina de troca iônica
ácida para formar um complexo fármaco-resina que, uma vez comprimido, terá maior liberação
do fármaco no pH menos ácido do intestino delgado, evitando a absorção gástrica.

012. (VUNESP/PREFEITURA DE SERTÃOZINHO-SP/FARMACÊUTICO/2012) A taxa de ab-


sorção de formas farmacêuticas sólidas de administração oral depende em parte de sua taxa
de dissolução nos líquidos digestivos, o que constitui a base das apresentações farmacêuticas
projetadas para produzir uma absorção lenta e uniforme durante 8 horas ou mais. Essa estra-
tégia é denominada de
a) dose única.
b) liberação mantida.
c) tamponamento.
d) pellets.
e) dose de ataque.

013. (VUNESP/PREFEITURA DE SERTÃOZINHO-SP/FARMACÊUTICO/2012) Os modos tra-


dicionais de administração de fármacos, através de injeções ou comprimidos, por exemplo,
resultam em flutuações ao longo do tempo na concentração desses que podem fazer com que

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esta concentração fique abaixo ou acima da faixa terapêutica, mesmo que a concentração mé-
dia esteja dentro da faixa. Uma das estratégias para reduzir essas flutuações é a utilização de
a) respirador.
b) bomba de infusão.
c) desfibrilador.
d) ressuscitador.
e) monitor cardíaco.

014. (INSTITUTO AOCP/EBSERH-HU-UFJF/FARMACÊUTICO/2015) Existem características


nos fármacos que são importantes para a sua absorção, distribuição, metabolização e excre-
ção do organismo, como o tamanho e carga elétrica da molécula, grau de ionização, lipossolu-
bilidade, hidrossolubilidade, entre outras.
O farmacêutico, ao analisar as características de um determinado fármaco, levanta em suas
fontes de informação que este apresenta grande lipossolubilidade. Qual das alternativas apre-
senta um provável comportamento do fármaco em questão no organismo humano, facilitado
pela lipossolubilidade?
a) Melhor excreção do fármaco pela via renal.
b) Maior ligação às proteínas plasmáticas.
c) Impedir a reabsorção do fármaco nos túbulos renais.
d) Facilitar a dissolução do fármaco no suco gástrico.
e) Maior distribuição do fármaco pelos diferentes tecidos do organismo.

015. (FUNCAB/EMSERH/FARMACÊUTICO/2016) A velocidade e a extensão em que um fár-


maco é absorvido e se torna disponível em seu local de ação, refere-se a:
a) bioequivalência.
b) distribuição.
c) concentração.
d) dissolução.
e) biodisponibilidade.

016. (FUNCAB/CRF-RO/FARMACÊUTICO/2015) São fatores que podem influenciar a bio-


disponibilidade de fármacos por via oral, de acordo com suas propriedades físico-quími-
cas, EXCETO:
a) lipo ou hidrossolubilidade.
b) tamanho da partícula.
c) tempo de trânsito intestinal.
d) pH e pKa.
e) hidratação.

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017. (DENSM/MARINHA/FARMACÊUTICO/2012) Dentre as opções abaixo, assinale a que


apresenta apenas características que reduzem a velocidade de absorção gastrintestinal de
medicamentos.
a) Estase gástrica e menor tamanho da partícula.
b) Menor tamanho da partícula e movimento excessivamente rápido do intestino.
c) Maior tamanho da partícula e ácidos e bases fortes.
d) Minibombas osmóticas e maior fluxo sanguíneo esplâncnico.
e) Ácidos e bases fracos e maior fluxo sanguíneo esplâncnico.

018. (INFINITY/PREFEITURA DE SANTA TEREZINHASC/FARMACÊUTICO/2014) A farma-


cocinética estuda a atividade da droga no interior do organismo a partir dos seguintes parâme-
tros, exceto:
a) Velocidade de absorção;
b) Distribuição;
c) Concentração da droga relacionada a sua atividade;
d) Eliminação da droga e seus metabólitos.

019. (UFRJ/UFRJ/FARMACÊUTICO/2015) Para produzir uma resposta biológica, as molécu-


las do fármaco precisam atravessar as membranas biológicas. Marque a alternativa correta
sobre as membranas biológicas.
a) A habilidade de uma molécula de um fármaco penetrar esta barreira é baseada em par-
te na sua afinidade por lipídeos (hidrofilicidade) versus sua afinidade pela fase aquosa (lipo-
filicidade).
b) As membranas biológicas atuam como barreiras hidrofílicas para a maioria dos fármacos e
permitem a absorção de substâncias lipofílicas por difusão passiva.
c) Moléculas hidrofílicas se difundem através das membranas biológicas com muita facilidade.
d) Moléculas solúveis em água podem atravessar as membranas biológicas por difusão passi-
va devido ao caráter hidrofóbico da bicamada lipídica.
e) As membranas biológicas atuam como barreiras lipídicas para a maioria dos fármacos e
permitem a absorção de substâncias lipofílicas por difusão passiva.

020. (CONSULPAM/PREFEITURA DE RERIUTABA-CE/FARMACÊUTICO/2014) Sobre as vias


de administração de fármacos é INCORRETO afirmar:
a) A inalação assegura a rápida distribuição dos fármacos através da superfície da membrana
mucosa do trato respiratório e do epitélio pulmonar.
b) A absorção dos fármacos injetáveis em solução aquosa é rápida, enquanto a das prepara-
ções tipo depósito é lenta.
c) A administração de fármacos pelas vias retal e sublingual minimizam a biotransformação
no fígado.

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d) A administração parenteral é usada para fármacos que são pouco absorvidos no trato gas-
trointestinal e para aqueles que são estáveis no trato gastrointestinal, como a insulina.

021. (INSTITUTO AOCP/EBSERH-HDT-UFT/FARMACÊUTICO/2015) A Farmacocinética é a


parte da farmacologia que estuda
a) A absorção do fármaco, sua ligação ao receptor e sua distribuição nos líquidos corporais.
b) A absorção do fármaco, sua distribuição nos líquidos corporais e tecidos, sua metaboliza-
ção e excreção.
c) A via de administração do fármaco, ligação ao receptor, metabolização e excreção.
d) A via de administração do fármaco, sua ligação ao receptor e ação farmacológica.
e) A absorção do fármaco, sua distribuição nos líquidos corporais e tecidos, sua ação farma-
cológica e excreção.

022. (INSTITUTO AOCP/EBSERH/FARMACÊUTICO/2014) Para que ocorra absorção, distri-


buição e eliminação de drogas é fundamental que ocorra o transporte transmembranal. Sobre
os mecanismos de transporte transmembranal de drogas, assinale a alternativa INCORRETA.
a) A difusão simples é um mecanismo pelo qual as substâncias atravessam as membranas
com a participação ativa, ou seja, com gasto de energia, dos componentes das membranas.
b) Geralmente as substâncias lipossolúveis penetram nas células por difusão passiva.
c) A pinocitose é um tipo de endocitose responsável pelo transporte de grandes moléculas,
como proteínas ou coloides.
c) Os carregadores de membranas são compostos proteicos da membrana celular capazes de
se combinar com uma droga na superfície da membrana.
d) O transporte ativo e a difusão facilitada são dois tipos de transporte mediados por carregador.

023. (VUNESP/PREFEITURA DE PRESIDENTE PRUDENTESP/FARMACÊUTICO/2016) For-


mas farmacêuticas com liberação prolongada têm sido utilizadas, muitas vezes, no lugar das
formulações convencionais. Uma forma farmacêutica de liberação prolongada pode reduzir os
efeitos colaterais em relação à formulação convencional de um mesmo fármaco porque
a) o princípio ativo fica adsorvido a uma outra molécula que o libera continuamente, o que
diminui possíveis interações com outros fármacos, e com isso há uma menor incidência de
efeitos colaterais.
b) com menor frequência de administração, o risco de esquecimento das doses é menor e,
com isso, também é menor a incidência de efeitos colaterais.
c) com menor frequência de administração, são ingeridas doses menores do fármaco e, com
isso, também é menor a incidência de efeitos colaterais.
d) são liberadas dosagens maiores do fármaco em intervalos menores e, com isso, há redução
dos níveis plasmáticos e menor incidência de efeitos colaterais.

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e) podem ser reduzidos os picos de concentração sanguínea acima dos níveis terapêuticos ou
em níveis tóxicos e, com isso, os efeitos colaterais tendem a ser menores.

024. (INSTITUTO AOCP/FUNDASUS/FARMACÊUTICO/2015) Considerando o movimento


dos fármacos através das barreiras celulares, assinale a alternativa INCORRETA.
a) Os fármacos atravessam membranas lipídicas principalmente por difusão passiva e trans-
ferência mediada por transportadores.
b) A partição pelo pH significa que bases fracas tendem a acumular-se em compartimentos
com pH relativamente alto, enquanto ácidos fracos fazem o oposto.
c) A lipossolubilidade de um fármaco é o principal fator que determina a taxa de difusão passi-
va através das membranas, sendo o peso molecular menos importante.
d) Muitos fármacos são ácidos ou bases fracas, seu estado de ionização varia com o pH de
acordo com a equação de Henderson-Hasselbalch.
e) A partição pelo pH explica o fato da acidificação da urina acelerar a eliminação de bases
fracas e retardar a de ácidos fracos.

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GABARITO
1. d
2. d
3. e
4. d
5. c
6. c
7. c
8. c
9. b
10. a
11. c
12. b
13. b
14. e
15. e
16. c
17. c
18. c
19. e
20. d
21. b
22. a
23. e
24. b

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Farmacocinética: Absorção dos Fármacos
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GABARITO COMENTADO
001. (NOSSO RUMO/MGS/FARMACÊUTICO/2017) No que tange à absorção, distribuição e
eliminação de drogas, é correto afirmar que
a) a injeção endovenosa é a via mais rápida e mais precisa para administrar um fármaco, sen-
do que nela ocorrem absorção e distribuição.
b) mediada por transportadores e sem demandar energia, a pinocitose ocorre principalmente
substâncias endógenas, que tenham baixa velocidade de difusão facilitada.
c) a biodisponibilidade de um fármaco é integral quando este é administrado via intravenosa,
oral e por inalação.
d) as drogas ácidas são crescentemente ionizadas com o aumento do pH em locais básicos,
enquanto as drogas básicas tornam-se crescentemente ionizadas com a diminuição do pH, em
locais ácidos.

a) Errada. A via endovenosa é a via mais rápida e mais precisa para administrar um fármaco,
sendo que nela ocorre não ocorre absorção, mas sim distribuição.
b) Errada. A pinocitose é um transporte especializado mediado por vesículas, e não por media-
da por transportadores.
c) Errada. A biodisponibilidade de um fármaco é integral (100%) quando é administrado pela
via intravenosa.
d) Correta. Os fármacos ácidos ficam ionizados quanto maior o pH (ambientes alcalinos), en-
quanto os fármacos básicos tornam-se mais ionizados quanto menor o pH (locais ácidos).
Letra d.

002. (AMEOSC/PREFEITURA DE SÃO MIGUEL DO OESTESC/FARMACÊUTICO/2019) Mar-


que a alternativa correta sobre a absorção e biodisponibilidade de fármacos:
a) As drogas que apresentam lipossolubilidade muito baixa, incluindo os que são ácidos ou
bases fortes, geralmente são altamente absorvidos pelo intestino.
b) A absorção de fármacos através da transferência mediada por transportadores mostrou-se
eficaz apenas na teoria e em modelos laboratoriais, não havendo, até o momento, fármacos de
relevância clínica que sejam absorvidos desta forma.
c) As formas de administração transdérmica produzem uma taxa constante de suprimento do
fármaco e evitam o metabolismo pré-sistêmico. São formas de administração adequadas para
fármacos pouco lipossolúveis e irritantes gástricos.
d) A adição de adrenalina a um anestésico local reduz a absorção do anestésico, prolongando
apropriadamente o efeito anestésico e, reduzindo a toxicidade sistêmica.

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Farmacocinética: Absorção dos Fármacos
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a) Errada. Os fármacos menos lipossolúveis apresentam baixa absorção.


b) Errada. A absorção de fármacos através da transferência mediada por transportadores mos-
trou-se eficaz na teoria e na prática. São exemplos de fármacos absorvidos por esse mecanis-
mo: hormônios tiroidianos, esteroides, Benzilpenicilina e digoxina.
c) Errada. As formas de administração transdérmica tem padrão de absorção lento e prolon-
gado e evitam o efeito de primeira passagem. São formas de administração adequadas para
fármacos muito lipofílicos, e para aqueles que têm baixa biodisponibilidade oral.
d) Correta. A adição de adrenalina a um anestésico diminui o fluxo sanguíneo local e reduz a
absorção do anestésico, prolongando o seu efeito e reduzindo a toxicidade sistêmica.
Letra d.

003. (VUNESP/PREFEITURA DE MORRO AGUDO-SP/FARMACÊUTICO/2020) Em relação


aos movimentos de fármacos através das barreiras celulares, é correto afirmar que
a) os fármacos atravessam as membranas lipídicas unicamente usando transportadores
específicos.
b) o peso molecular de um fármaco é o principal fator que determina a taxa de difusão passiva
através das membranas; a lipossolubilidade é menos importante.
c) muitos fármacos são ácidos e bases fortes, portanto seu estado de ionização varia com o
pH, de acordo com a equação de Shild.
d) a partição pelo pH significa que os ácidos fracos tendem a acumular-se em compartimentos
com pH relativamente baixo, enquanto as bases fracas fazem o oposto.
e) com ácidos ou bases fracas, apenas a espécie apolar (a forma protonada de um ácido fraco
ou a forma não protonada de uma base fraca) pode difundir-se através de membranas celula-
res; isso acarreta a partição pelo pH.

a) Errada. Os fármacos atravessam as membranas lipídicas por diversos mecanismos: para-


celular, difusão simples, difusão facilitada (usando transportadores específicos sem gasto de
energia), transporte ativo (usando transportadores específicos com gasto de energia) e por
endocitose/pinocitose.
b) Errada. A massa molecular ou peso molecular de um fármaco é um fator pouco determinan-
te sobre a taxa de difusão passiva através das membranas. A lipossolubilidade é muito mais
importante.
c) Errada. Muitos fármacos são ácidos e bases fracas, portanto seu estado de ionização varia
com o pH, de acordo com a equação de Henderson-Hasselbach.
d) Errada. A partição pelo pH significa que os ácidos fracos tendem a acumular-se em compar-
timentos com pH relativamente alto, enquanto as bases fracas fazem o oposto.
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e) Correta. Com ácidos ou bases fracas, apenas a espécie apolar ou não-ionizada (a forma
protonada – HA - de um ácido fraco ou a forma não protonada – B - de uma base fraca) pode
se difundir através de membranas celulares. Essa relação acarreta a partição pelo pH.
Letra e.

004. (FAUEL/PREFEITURA DE JANDAIA DO SUL-PR/FARMACÊUTICO/2019) A absorção,


distribuição, metabolismo e eliminação (ADME) dos fármacos são processos da farmacociné-
tica. A compreensão desses processos e de suas inter-relações auxiliam no sucesso do trata-
mento e reduzem a ocorrência de efeitos adversos aos fármacos. Das alternativas apresenta-
das abaixo em relação a ADME, assinale a afirmativa INCORRETA.
a) A ADME de um fármaco requer sua passagem através de várias membranas celulares. Os
mecanismos pelas quais os fármacos atravessam as membranas e as propriedades físico-
-químicas das moléculas e das membranas que influenciam essa transferência são essenciais
para a compreensão da disposição do fármaco no organismo humano.
b) As características de um fármaco que preveem seu transporte e sua disponibilidade nos
locais de ação são: peso molecular e conformação estrutural, grau de ionização, lipossolubili-
dade relativa dos seus compostos ionizados e não ionizados.
c) No transporte passivo, a molécula do fármaco geralmente penetra por difusão seguindo um
gradiente de concentração, em virtude da sua solubilidade na camada lipídica dupla.
d) No transporte ativo as proteínas da membrana plasmática intermediam o transporte intra-
membrana de alguns solutos fisiológicos, essas proteínas também realizam o transporte inter-
membrana dos fármacos sem o gasto de energia e podem ser alvos de ação farmacológica.

a) Correta. Isso mesmo! As etapas da Farmacocinética (ADME) de um fármaco requer sua


passagem através de várias membranas celulares. Os mecanismos pelos quais os fármacos
atravessam as membranas e as propriedades físico-químicas das moléculas e das membra-
nas que influenciam essa transferência são essenciais para a compreensão da disposição do
fármaco (ou movimento) no organismo humano.
b) Correta. As principais características de um fármaco que preveem seu transporte e sua dis-
ponibilidade nos locais de ação são, dentre outros, massa ou peso molecular e conformação
estrutural, grau de ionização, lipossolubilidade relativa dos seus compostos ionizados e não
ionizados.
c) Correta. No transporte passivo, não há gasto energético porque a molécula do fármaco
geralmente segue um gradiente de concentração, em virtude da sua solubilidade na camada
lipídica dupla.
d) Errada. No transporte ativo as proteínas da membrana plasmática, há gasto energético, pois
ocorre contra o gradiente de concentração.
Letra d.

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005. (IADES/HU-UFTM/FARMACÊUTICO/2013) A via de administração de medicamentos in-


dicada na emergência, em que o princípio ativo não necessita ser absorvido e, por isso, tem
rápido início de ação é a:
a) oral.
b) transdérmica.
c) intravenosa.
d) intranasal.

a) Errada. A via oral é pouco efetiva em situações de emergência por necessitar de absorção.
b) Errada. A via transdérmica também é pouco efetiva em situações de emergência por neces-
sitar de absorção.
c) Correta. Pela via intravenosa, não há necessidade de absorção, pois o fármaco é administra-
do diretamente na corrente sanguínea e, por isso, tem rápido início de ação. Por essas carac-
terísticas, é muito utilizada em situações de emergência.
d) Errada. A via intranasal é pouco efetiva em situações de emergência por necessitar
de absorção.
Letra c.

006. (FSPSS/FSPSS/FARMACÊUTICO/2019) A respeito das vias de administração de fárma-


cos, assinale a alternativa correta.
a) Somente fármacos que agridem a mucosa estomacal é que são administrados em apresen-
tações com revestimento.
b) A via sublingual é adequadamente utilizada para inúmeros fármacos, devido à grande super-
fície de absorção.
c) A via retal é, muitas vezes, útil quando o paciente encontra-se inconsciente e a ingestão oral
não é possível.
d) Fármacos aquosos são absorvidos de modo mais lento que os oleosos pela via intramuscular.

a) Errada. O revestimento de comprimidos é utilizado por vários motivos, e não somente por
conterem fármacos que agridem a mucosa. Um exemplo é o uso de revestimento gastrorresis-
tente para evitar a ionização no estômago de fármacos que sejam bases fracas.
b) Errada. Apesar de ser uma via de rápida absorção, a via sublingual apresenta uma área de
pequena extensão, sendo uma das suas desvantagens.
c) Correta. Uma das vantagens da via retal é a sua administração em pacientes que estejam
inconscientes ou com dificuldade de deglutição.
d) Errada. Pela via intramuscular, fármacos aquosos têm uma absorção mais rápida, pois as
partículas do fármaco já se encontram dissolvidas no meio aquoso.

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Farmacocinética: Absorção dos Fármacos
Marcela Conti

Letra c.

007. (CONTEMAX/PREFEITURA DE AROEIRAS-PB/FARMACÊUTICO/2019) As interações


farmacocinéticas ocorrem quando um fármaco modifica o processo pelo qual outro é absorvi-
do, distribuído, biotransformado ou excretado. São interações farmacocinéticas na absorção
as seguintes, EXCETO:
a) Alteração no pH gastrintestinal.
b) Adsorção, quelação e outros mecanismos de complexação.
c) Hemodiluição com redução de proteínas plasmáticas.
d) Alteração na motilidade gastrintestinal.
e) Redução na absorção.

a) Correta. A alteração no pH gastrintestinal (pH do meio) pode interferir na absorção


dos fármacos.
b) Correta. A adsorção, quelação e outros mecanismos de complexação podem interferir na
absorção dos fármacos.
c) Errada. A hemodiluição com redução de proteínas plasmáticas podem interferir na etapa de
distribuição dos fármacos.
d) Correta. A alteração na motilidade gastrintestinal pode interferir na absorção dos fármacos.
e) Correta. A redução na absorção gastrintestinal pode interferir diretamente na absorção
dos fármacos.
Letra c.

008. (CONSULPLAN/PREFEITURA DE FORMIGA-MG/FARMACÊUTICO/2020) Os fármacos,


em sua maioria, são substâncias ácidas ou bases fracas e, por isso, podem estar no meio bioló-
gico mais ou menos ionizados. Pode-se afirmar que esse estado de ionização irá depender de:
a) Osmolaridade.
b) Constante de acidez (Ka).
c) Constante de acidez (Ka) e pH do meio.
d) Constante de ionização e log da concentração de Na+ no meio biológico.

Por serem, em sua maioria, ácidos ou bases fracas, os fármacos podem estar mais ou menos
ionizados dependendo obrigatoriamente do pH do meio e da constante de acidez, que pode
ser expressa em Ka ou pKa.
Letra c.

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Farmacocinética: Absorção dos Fármacos
Marcela Conti

009. (FUMARC/PREFEITURA DE SANTA LUZIA-MG/FARMACÊUTICO/2017) Alguns meca-


nismos podem afetar a liberação do fármaco no seu local de ação. A alteração da absorção
gastrintestinal é uma consideração importante com os fármacos administrados por via oral.
Por exemplo, os íons de alumínio presentes em alguns antiácidos, ou os íons ferrosos que
fazem parte dos suplementos orais de ferro, formam quelatos insolúveis com as tetraciclinas,
desse modo impedindo sua absorção. O antifúngico cetoconazol é uma base fraca, que se tor-
na solúvel apenas em pH ácido. Os fármacos que elevam o pH gástrico, entre eles os inibidores
da bomba de prótons e os antagonistas dos receptores H2 da histamina
a) aceleram a dissolução e absorção do cetoconazol.
b) dificultam a dissolução e absorção do cetoconazol.
c) facilitam a dissolução e absorção do cetoconazol.
d) não interferem na dissolução e absorção do cetoconazol.

O enunciado apresenta a característica do antifúngico cetoconazol: é uma base fraca, que se


torna solúvel apenas em pH ácido.
Para que haja absorção, é fundamental que o fármaco esteja em solução. Ou seja, a intenção
é manter o meio com pH ácido para que o cetoconazol possa se solubilizar.
Com o uso de fármacos de elevam o pH gástrico, haverá alcalinização do meio, tornando-o
mais básico e, assim, dificultando a dissolução e absorção do cetoconazol.
Letra b.

010. (INSTITUTO AOCP/EBSERH-HUMAP-UFMS/FARMACÊUTICO/2014) A escolha da via


de administração mais adequada para determinado tratamento, deve considerar uma série de
fatores relacionados ao paciente, ao medicamento, bem como os objetivos terapêuticos. Com
base nas características que cada via de administração possui, assinale a alternativa correta.
a) Medicamentos em soluções aquosas injetados profundamente no tecido muscular são ab-
sorvidos mais rapidamente do que preparações oleosas.
b) A via subcutânea provoca pouco trauma tecidual, de modo que oferece pouco risco de atin-
gir vasos sanguíneos, sendo assim indicada para pacientes com problemas de coagulação.
c) A flora microbiana não interfere na absorção gastrointestinal de medicamentos utilizados
por via oral.
d) Preparações de liberação lenta administrados por via oral permitem um maior espaçamento
das doses, porém não interfere na incidência ou intensidade dos efeitos adversos.
e) Soluções irritantes ou com potencial de risco de efeitos adversos não devem ser admi-
nistradas pela via endovenosa, pois não há como impedir a ação do medicamento após ad-
ministrado.

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Farmacocinética: Absorção dos Fármacos
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a) Correta. Soluções aquosas possuem absorção intramuscular mais rápida que as oleosas,
pois são difundidas mais facilmente pelos líquidos intersticiais até o vaso sanguíneo.
b) Errada. A via subcutânea pode provocar trauma tecidual.
c) Errada. A microbiota intestinal (termo correto para “flora microbiana”) interfere na absorção
gastrintestinal por alterar o pH e também a hidrólise de alguns fármacos.
d) Errada. Preparações de liberação lenta, por promoverem uma concentração plasmática mais
constante do fármaco, podem interferir na intensidade dos efeitos adversos.
e) Errada. Soluções com potencial risco de efeitos adversos apresentam maior dificuldade de
reversão de efeitos adversos quando administrados por via endovenosa, mas isso não con-
traindica a via.
Letra a.

011. (VUNESP/PREFEITURA DE SÃO JOSÉ DOS CAMPOSSP/FARMACÊUTICO/2015) Assi-


nale a alternativa correta sobre as formas farmacêuticas de liberação modificada.
a) Formas de liberação prolongada foram desenvolvidas para liberar o fármaco num tempo
diferente daquele imediatamente após a administração, com o objetivo de protegê-lo da ação
do suco gástrico.
b) Formas de liberação retardada são modificadas para permitir a redução na frequência das
administrações necessárias, quando comparadas com a formulação convencional.
c) Formas de ação repetida, em geral, contêm duas doses do medicamento, uma para liberação
imediata e outra para liberação retardada, como no caso de comprimidos de duas camadas.
d) A granulação do fármaco com material plástico inerte, como polietileno, aumenta a veloci-
dade de liberação e a distribuição do fármaco no trato gastrintestinal, aumentando com isso a
velocidade de absorção e a biodisponibilidade.
e) A solução de um fármaco catiônico pode ser passada por coluna com resina de troca iônica
ácida para formar um complexo fármaco-resina que, uma vez comprimido, terá maior liberação
do fármaco no pH menos ácido do intestino delgado, evitando a absorção gástrica.

a) Errada. Não, não... essas são características das formas de liberação retardada.
b) Errada. Essas são as características das formas farmacêuticas de liberação prolongada.
c) Correta. Nas formas de liberação repetida, em geral, há duas doses, sendo uma liberada
imediatamente e outra liberada após um período de tempo (liberação retardada), conforme as
camadas da formulação.
d) Errada. Quando um fármaco está granulado com material plástico inerte, sendo um exemplo
o polietileno, ele passa a ser liberado lentamente.

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e) Errada. O complexo fármaco-resina obtido após passar por coluna com resina de troca iôni-
ca ácida tem maior tem menor liberação do fármaco no pH menos ácido do intestino delgado.
Letra c.

012. (VUNESP/PREFEITURA DE SERTÃOZINHO-SP/FARMACÊUTICO/2012) A taxa de ab-


sorção de formas farmacêuticas sólidas de administração oral depende em parte de sua taxa
de dissolução nos líquidos digestivos, o que constitui a base das apresentações farmacêuticas
projetadas para produzir uma absorção lenta e uniforme durante 8 horas ou mais. Essa estra-
tégia é denominada de
a) dose única.
b) liberação mantida.
c) tamponamento.
d) pellets.
e) dose de ataque.

Apresentações farmacêuticas projetadas para produzir uma absorção lenta e uniforme duran-
te pelo menos 8 horas são denominadas formas farmacêuticas sólidas de liberação mantida.
Letra b.

013. (VUNESP/PREFEITURA DE SERTÃOZINHO-SP/FARMACÊUTICO/2012) Os modos tra-


dicionais de administração de fármacos, através de injeções ou comprimidos, por exemplo,
resultam em flutuações ao longo do tempo na concentração desses que podem fazer com que
esta concentração fique abaixo ou acima da faixa terapêutica, mesmo que a concentração mé-
dia esteja dentro da faixa. Uma das estratégias para reduzir essas flutuações é a utilização de
a) respirador.
b) bomba de infusão.
c) desfibrilador.
d) ressuscitador.
e) monitor cardíaco.

Para reduzir flutuações na concentração plasmática do fármaco, uma estratégia é utilizar a via
intravenosa, cuja biodisponibilidade é de 100%, e administrar o medicamento em bombas de
infusão contínuas (BIC), que controlam a sua velocidade de infusão.
Letra b.

014. (INSTITUTO AOCP/EBSERH-HU-UFJF/FARMACÊUTICO/2015) Existem características


nos fármacos que são importantes para a sua absorção, distribuição, metabolização e excre-

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ção do organismo, como o tamanho e carga elétrica da molécula, grau de ionização, lipossolu-
bilidade, hidrossolubilidade, entre outras.
O farmacêutico, ao analisar as características de um determinado fármaco, levanta em suas
fontes de informação que este apresenta grande lipossolubilidade. Qual das alternativas apre-
senta um provável comportamento do fármaco em questão no organismo humano, facilitado
pela lipossolubilidade?
a) Melhor excreção do fármaco pela via renal.
b) Maior ligação às proteínas plasmáticas.
c) Impedir a reabsorção do fármaco nos túbulos renais.
d) Facilitar a dissolução do fármaco no suco gástrico.
e) Maior distribuição do fármaco pelos diferentes tecidos do organismo.

a) Errada. Para a excreção pela via renal, o fármaco deve ser hidrossolúvel.
b) Errada. A ligação às proteínas plasmáticas depende da sua afinidade pelo fármaco.

Albumina tem preferência por fármacos ácidos, enquanto a alfa-1-glicoproteína ácida por fár-
macos básicos.
c) Errada. A lipossolubilidade do fármaco facilita a sua reabsorção pelos túbulos renais.
d) Errada. A dissolução do fármaco no estômago (pH = 1 a 2) é influenciada pelo pKa do fármaco.
e) Correta. A lipossolubilidade favorece a distribuição do fármaco pelos diferentes tecidos do
organismo.
Letra e.

015. (FUNCAB/EMSERH/FARMACÊUTICO/2016) A velocidade e a extensão em que um fár-


maco é absorvido e se torna disponível em seu local de ação, refere-se a:
a) bioequivalência.
b) distribuição.
c) concentração.
d) dissolução.
e) biodisponibilidade.

Trata-se da definição de biodisponibilidade: velocidade e extensão em que um fármaco é ab-


sorvido e, então, se torna disponível em seu local de ação.
Letra e.

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016. (FUNCAB/CRF-RO/FARMACÊUTICO/2015) São fatores que podem influenciar a bio-


disponibilidade de fármacos por via oral, de acordo com suas propriedades físico-quími-
cas, EXCETO:
a) lipo ou hidrossolubilidade.
b) tamanho da partícula.
c) tempo de trânsito intestinal.
d) pH e pKa.
e) hidratação.

De todas as opções apresentadas, apenas o tempo de trânsito intestinal é um fator que não está
relacionado às propriedades físico-químicas do fármaco, mas às características do indivíduo.
Letra c.

017. (DENSM/MARINHA/FARMACÊUTICO/2012) Dentre as opções abaixo, assinale a que


apresenta apenas características que reduzem a velocidade de absorção gastrintestinal de
medicamentos.
a) Estase gástrica e menor tamanho da partícula.
b) Menor tamanho da partícula e movimento excessivamente rápido do intestino.
c) Maior tamanho da partícula e ácidos e bases fortes.
d) Minibombas osmóticas e maior fluxo sanguíneo esplâncnico.
e) Ácidos e bases fracos e maior fluxo sanguíneo esplâncnico.

a) Errada. Estase gástrica (baixa motilidade gastrintestinal) dificulta, mas o menor tamanho da
partícula facilita a absorção.
b) Errada. O menor tamanho da partícula e movimento excessivamente rápido do intestino
facilitam a absorção.
c) Correta. Partículas de maior tamanho e fármacos que sejam ácidos e bases fortes dificul-
tam o processo de absorção.
d) Errada. Minibombas osmóticas são sistemas que utilizam pressão osmótica para modular
a liberação do fármaco e, por isso, retardam a absorção do fármaco. Porém, o maior fluxo san-
guíneo esplâncnico aumenta a sua velocidade de absorção.
e) Errada. Ácidos e bases fracos e maior fluxo sanguíneo esplâncnico facilitam a absorção.
Letra c.

018. (INFINITY/PREFEITURA DE SANTA TEREZINHASC/FARMACÊUTICO/2014) A farma-


cocinética estuda a atividade da droga no interior do organismo a partir dos seguintes parâme-
tros, exceto:

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Farmacocinética: Absorção dos Fármacos
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a) Velocidade de absorção;
b) Distribuição;
c) Concentração da droga relacionada a sua atividade;
d) Eliminação da droga e seus metabólitos.

a) Correta. Velocidade de absorção é objeto de estudo da Farmacocinética.


b) Correta. Distribuição é objeto de estudo da Farmacocinética.
c) Errada. Concentração da droga relacionada a sua atividade é objeto de estudo da Farma-
codinâmica.
d) Correta. Eliminação da droga e seus metabólitos é objeto de estudo da Farmacocinética.
Letra c.

019. (UFRJ/UFRJ/FARMACÊUTICO/2015) Para produzir uma resposta biológica, as molécu-


las do fármaco precisam atravessar as membranas biológicas. Marque a alternativa correta
sobre as membranas biológicas.
a) A habilidade de uma molécula de um fármaco penetrar esta barreira é baseada em par-
te na sua afinidade por lipídeos (hidrofilicidade) versus sua afinidade pela fase aquosa (lipo-
filicidade).
b) As membranas biológicas atuam como barreiras hidrofílicas para a maioria dos fármacos e
permitem a absorção de substâncias lipofílicas por difusão passiva.
c) Moléculas hidrofílicas se difundem através das membranas biológicas com muita facilidade.
d) Moléculas solúveis em água podem atravessar as membranas biológicas por difusão passi-
va devido ao caráter hidrofóbico da bicamada lipídica.
e) As membranas biológicas atuam como barreiras lipídicas para a maioria dos fármacos e
permitem a absorção de substâncias lipofílicas por difusão passiva.

a) Errada. O termo correto para designar a afinidade por lipídios é “lipofilicidade” e por fase
aquosa é “hidrofilicidade”. Na assertiva, os termos estão trocados.
b) Errada. As membranas biológicas não são barreiras hidrofílicas e sim lipofílicas.
c) Errada. São as moléculas lipofílicas que se difundem pelas barreiras biológicas com muita
facilidade.
d) Errada. Moléculas solúveis em água não conseguem atravessar a membrana por difusão
passiva e sim por proteínas carreadoras.
e) Correta. As membranas biológicas são barreiras lipídicas e permitem que fármacos lipofíli-
cos as atravessem por difusão passiva.
Letra e.

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020. (CONSULPAM/PREFEITURA DE RERIUTABA-CE/FARMACÊUTICO/2014) Sobre as vias


de administração de fármacos é INCORRETO afirmar:
a) A inalação assegura a rápida distribuição dos fármacos através da superfície da membrana
mucosa do trato respiratório e do epitélio pulmonar.
b) A absorção dos fármacos injetáveis em solução aquosa é rápida, enquanto a das prepara-
ções tipo depósito é lenta.
c) A administração de fármacos pelas vias retal e sublingual minimizam a biotransformação
no fígado.
d) A administração parenteral é usada para fármacos que são pouco absorvidos no trato gas-
trointestinal e para aqueles que são estáveis no trato gastrointestinal, como a insulina.

a) Correta. A inalação permite que o fármaco seja absorvido pelo epitélio pulmonar: região de
grande área de absorção e alta vascularização. Logo, essa via de absorção é muito rápida.
b) Correta. Nas vias parenterais, soluções em depósito possuem partículas insolúveis que não
são dissolvidas no veículo e tornam a absorção mais lenta que as soluções aquosas.
c) Correta. A via sublingual não sofre efeito de primeira passagem e a via retal pode passar
pelo efeito de primeira passagem pelo fígado em menor proporção que a via oral.
d) Errada. A insulina não é estável no trato gastrintestinal, pelo contrário, por ser um peptídeo,
é inativada por enzimas gastrintestinais.
Letra d.

021. (INSTITUTO AOCP/EBSERH-HDT-UFT/FARMACÊUTICO/2015) A Farmacocinética é a


parte da farmacologia que estuda
a) A absorção do fármaco, sua ligação ao receptor e sua distribuição nos líquidos corporais.
b) A absorção do fármaco, sua distribuição nos líquidos corporais e tecidos, sua metaboliza-
ção e excreção.
c) A via de administração do fármaco, ligação ao receptor, metabolização e excreção.
d) A via de administração do fármaco, sua ligação ao receptor e ação farmacológica.
e) A absorção do fármaco, sua distribuição nos líquidos corporais e tecidos, sua ação farma-
cológica e excreção.

a) Errada. A absorção do fármaco e a sua distribuição nos líquidos corporais são objetos de
estudo da Farmacocinética. Já a sua ligação ao receptor é estudada pela Farmacodinâmica.
b) Correta. A absorção do fármaco, sua distribuição nos líquidos corporais e tecidos, sua me-
tabolização e excreção são objetos de estudo da Farmacodinâmica.
c) Errada. A via de administração do fármaco, metabolização e excreção são objetos de estudo
da Farmacocinética. Já a sua ligação ao receptor é estudada pela Farmacodinâmica.

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d) Errada. A via de administração do fármaco é objeto de estudo da Farmacocinética. Já a sua


ligação ao receptor e ação farmacológica são estudadas pela Farmacodinâmica.
e) Errada. A absorção do fármaco, sua distribuição nos líquidos corporais e tecidos, e a excre-
ção são objetos de estudo da Farmacocinética. Já a sua ação farmacológica é estudada pela
Farmacodinâmica.
Letra b.

022. (INSTITUTO AOCP/EBSERH/FARMACÊUTICO/2014) Para que ocorra absorção, distri-


buição e eliminação de drogas é fundamental que ocorra o transporte transmembranal. Sobre
os mecanismos de transporte transmembranal de drogas, assinale a alternativa INCORRETA.
a) A difusão simples é um mecanismo pelo qual as substâncias atravessam as membranas
com a participação ativa, ou seja, com gasto de energia, dos componentes das membranas.
b) Geralmente as substâncias lipossolúveis penetram nas células por difusão passiva.
c) A pinocitose é um tipo de endocitose responsável pelo transporte de grandes moléculas,
como proteínas ou coloides.
c) Os carregadores de membranas são compostos proteicos da membrana celular capazes de
se combinar com uma droga na superfície da membrana.
d) O transporte ativo e a difusão facilitada são dois tipos de transporte mediados por carregador.

a) Errada. A difusão simples é um processo passivo que ocorre sem gasto de energia.
b) Correta. Substâncias lipossolúveis, por sua natureza físico-química difundem-se facilmente
na membrana plasmática que é composta por uma bicamada lipídica.
c) Correta. A pinocitose é um processo no qual a membrana forma vesículas e engloba fárma-
cos de maior massa molecular.
d) Correta. Os carregadores de membranas são proteínas capazes de se combinar com um
fármaco na superfície da membrana.
e) Correta. O transporte ativo e a difusão facilitada requerem um carreador para o transporte.
A diferença é que a difusão facilitada não requer energia já o transporte ativo sim.
Letra a.

023. (VUNESP/PREFEITURA DE PRESIDENTE PRUDENTESP/FARMACÊUTICO/2016) For-


mas farmacêuticas com liberação prolongada têm sido utilizadas, muitas vezes, no lugar das
formulações convencionais. Uma forma farmacêutica de liberação prolongada pode reduzir os
efeitos colaterais em relação à formulação convencional de um mesmo fármaco porque
a) o princípio ativo fica adsorvido a uma outra molécula que o libera continuamente, o que
diminui possíveis interações com outros fármacos, e com isso há uma menor incidência de
efeitos colaterais.

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b) com menor frequência de administração, o risco de esquecimento das doses é menor e,


com isso, também é menor a incidência de efeitos colaterais.
c) com menor frequência de administração, são ingeridas doses menores do fármaco e, com
isso, também é menor a incidência de efeitos colaterais.
d) são liberadas dosagens maiores do fármaco em intervalos menores e, com isso, há redução
dos níveis plasmáticos e menor incidência de efeitos colaterais.
e) podem ser reduzidos os picos de concentração sanguínea acima dos níveis terapêuticos ou
em níveis tóxicos e, com isso, os efeitos colaterais tendem a ser menores.

As formas farmacêuticas de liberação prolongada permitem menor frequência de doses, au-


mentam a adesão do paciente ao tratamento e levam à redução de oscilações na concentra-
ção plasmática do fármaco, evitando níveis subterapêuticos ou tóxicos.
Letra e.

024. (INSTITUTO AOCP/FUNDASUS/FARMACÊUTICO/2015) Considerando o movimento


dos fármacos através das barreiras celulares, assinale a alternativa INCORRETA.
a) Os fármacos atravessam membranas lipídicas principalmente por difusão passiva e trans-
ferência mediada por transportadores.
b) A partição pelo pH significa que bases fracas tendem a acumular-se em compartimentos
com pH relativamente alto, enquanto ácidos fracos fazem o oposto.
c) A lipossolubilidade de um fármaco é o principal fator que determina a taxa de difusão pas-
siva através das membranas, sendo o peso molecular menos importante.
d) Muitos fármacos são ácidos ou bases fracas, seu estado de ionização varia com o pH de
acordo com a equação de Henderson-Hasselbalch.
e) A partição pelo pH explica o fato da acidificação da urina acelerar a eliminação de bases
fracas e retardar a de ácidos fracos.

a) Correta. As formas de transporte de fármacos através das membranas são principalmente


por difusão passiva ou transporte por proteínas carreadoras.
b) Errada. As bases fracas possuem maior afinidade por meio alcalino (pH alto) onde terão me-
nor ionização. Ou seja, em pH alto, terão maior taxa de fármaco na forma não-ionizada. Logo,
por possuírem maior capacidade de difusão nesse meio, não haverá “aprisionamento” desse
fármaco nesse compartimento.
c) Correta. O grau de lipossolubilidade determinará se o fármaco conseguirá atravessar a bi-
camada lipídica. Quanto maior for a lipossolubilidade do fármaco maior sua capacidade de se
difundir em meio lipídico, tornando essa característica fundamental para a travessia por difu-
são simples. Já o peso molecular (massa molecular) do fármaco não tem tanta importância

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pelo fato de que a maioria dos fármacos possuem peso molecular compatível com a difusão
pela membrana plasmática.
d) Correta. Os fármacos são ácidos fracos ou bases fracas e o grau de ionização varia com o
pH da solução em que estará presente, de acordo com a equação de Henderson-Hasselbalch.
e) Correta. A acidificação da urina faz com que as bases fracas aumentem a sua ionização
quando dissolvidas na urina. Isso faz com que elas não se difundam pelas células tubulares
renais, retornando à circulação sanguínea, acelerando a sua saída pela urina. Já os ácidos fra-
cos, ao entrarem em contato com a urina ácida, terão pouca ionização o que gerará uma alta
reabsorção passiva pelas células do túbulo renal, retardando a excreção.
Letra b.

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REFERÊNCIAS
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Marcela Conti
Farmacêutica e mestre em Ciências da Saúde pela Universidade de Brasília (UnB). Farmacêutica da SES-
DF e tutora do Programa de Residência em Terapia Intensiva da ESCS/FEPECS/SES-DF. Trabalha com
mentoria e terapias integrativas voltadas para a área profissional e concursos. Atuou como consultora
no Ministério da Saúde pelo Departamento de Ciência e Tecnologia (DECIT/SCTIE/MS) e professora do
curso de Farmácia da Universidade Católica de Brasília (UCB). É uma mulher muito feliz, ama fazer novas
descobertas e partilhar o que aprende. É casada, tem três crianças e ainda é escritora de livros infantis (nas
horas vagas, é claro!).

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