Farmacocinética

Psicofarmacologia
Psicologia
5° Termo

Prof. Dr. Rafael Bottaro Gelaleti

Álcool e medicamentos

Fígado

 Alteração da farmacocinética
(altera tempo de circulação e absorção e meia vida)

 Potencializa ou reduz o efeito

Leite e medicamentos

Aumenta a produção de sucos digestivos que podem degradar o

remédio e cortar o seu efeito

Cálcio

Ligações químicas indesejadas, que podem

diminuir o efeito
 Chás e medicamentos

Tanino Retardam ou até anulam o efeito

E podem atrasar a absorção

Refrigerantes e medicamentos

 Inibem enzimas hepáticas

 Gás pode modificar a acidez natural estomacal

Sucos e medicamentos

Capacidade de bloquear algumas enzimas

Flavonóides que agem na absorção de substâncias
hidrossolúveis

Impedem a absorção
Farmacocinética
Estudo do movimento dos fármacos administrados dentro
do organismo

• Absorção

• Distribuição

• Metabolismo

• Excreção
 FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA

droga movimento droga potência

COMO A CONCENTRAÇÃO DA DROGA • COMO A DROGA EXERCE SEU EFEITO

MUDA NOS DIFERENTES LOCAIS DO • QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A CÉLULA
ORGANISMO • QUAL A SUA POTÊNCIA
 Para compreender e controlar a ação
terapêutica dos fármacos no organismo
humano, é preciso saber quanto destes
fármacos consegue chegar aos seus locais
de ação e quando isso ocorre.
Farmacocinética

O entendimento e a utilização dos

princípios farmacocinéticos podem
ampliar a probabilidade de sucesso
terapêutico e reduzir a ocorrência de
efeitos adversos dos fármacos no
organismo.
 Absorção

Biodisponibilidade

Transferência de um fármaco desde o seu local de administração até a

circulação sanguínea.

A velocidade e a eficiência da absorção vai depender entre outros

fatores da via de administração.
 Absorção
Os fármacos devem atravessar barreiras biológicas:
 Mucosas
 Endotélio capilar
 Barreiras fisiológicas

• Quanto mais “fácil” for a travessia da droga, melhor será absorvida.

• Influencia o início e a magnitude de efeito dos fármacos, sendo um dos

determinantes da escolha de vias de administração e doses.

• Se um fármaco é inadequadamente absorvido, seus efeitos sistêmicos diminuem.

 Exemplo
Um fármaco que é absorvido pelo estômago e pelo intestino precisa em primeiro
lugar atravessar o fígado antes de atingir a circulação sistêmica. Se esse fármaco for
metabolizado no fígado ou eliminado na bile, parte da forma ativa será inativada ou
desviada antes que possa atingir a circulação geral e ser distribuída os seus locais
de ação.

 Se a capacidade metabólica ou excretora do fígado

para o agente em questão for grande, sua
biodisponibilidade será substancialmente diminuída
(efeito de primeira passagem).
 Fatores que influenciam na absorção

 Peso molecular: Quanto maior o peso molecular, mais fácil será seu
transporte

 Configuração estrutural: configuração através da ligação de receptores de

membrana e proteínas transportadoras

 Grau de ionização (dissociação): o fármaco ionizado não sofre transporte

através da membrana e o ionizado sofre.

 Lipossolubilidade: Quanto mais lipossolúvel melhor

 Ligação à proteínas: Auxílio no transporte

 Mecanismo para atravessar as barreiras celulares

Membrana plasmática

• Bicamada lipídica (hidrofóbica-in, hidrofílica-out)

• Fluidez (moléculas individuais se movem lateralmente)

• Proteínas (alvos para ação de drogas)

• Relativamente impermeável às moléculas polares

Mecanismo para atravessar as barreiras celulares
Difusão simples
A difusão sempre ocorrerá da região em que as partículas estão mais concentradas
para regiões em que sua concentração é menor.

Ocorre a favor de um gradiente de concentração. Por isso, não há gasto de energia e

nem a necessidade de um carreador.

Exemplos:

 Gases (CO2 e O2)

 Sais
 Anestésicos
 Sedativos, Tranquilizantes e Narcóticos
 Antibióticos
 Alcalóides (cafeína, morfina, cocaína)
 Organofosforádos (pesticidas)
 Hormônios
Difusão facilitada

Passagem de substratos (moléculas ou íons) de um meio mais

concentrado para um menos concentrado, através da específica
mediação de proteínas transportadoras, enzimas carreadoras ou
permeases, existentes ao longo da membrana plasmática.

Exemplos:

 Antibióticos (xenobióticos)
 Glicose,
 Carboidratos,
 Aminoácidos,
 Vitaminas e
 Vlguns íons: sódio, potássio, cálcio
Transporte Ativo
As substâncias são transportadas com gasto de
energia, podendo ocorrer do local de menor para o de
maior concentração.
(contra o gradiente de concentração)

 O transporte ativo age como uma “porta giratória”.

 Exige gasto energético

Exemplo:

Digoxina (compete com o potássio pelo sítio de ligação)

Circulação
Sistêmica
Fatores que influenciam na biodisponibilidade da droga
 ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE)

[Concentração da droga no plasma]= massa(dose)

volume(plasma)

C%

[plasma] = massa
volume
 ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE)

A ABSORÇÃO DEPENDE DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO

ABSORÇÃO

[plasma] = massa(dose)
volume(plasma)

DISTRIBUIÇÃO
C%
Exemplo de caso:

Administro 10mg de uma droga A, IV/distribuição 0 /eliminação 0.

Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem?

[plasma]= massa(dose)
volume(plasma)

Onde:
Massa(dose)= unidade (mg) Sangue total= 5L
Volume(plasma) = litro (ml.cc) Plasma (sangue-células)= 2,5 L
Exemplo de caso:

Administro 10mg de uma droga A, IV/distribuição 0 /eliminação 0.

Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem?

[plasma]: massa(dose)
volume(plasma)

[plasma] = 10 mg
2,5 L

[plasma] = 4 mg/L
Onde:
Massa(dose)= unidade (mg) Sangue total= 5L
Volume(plasma) = litro (ml.cc) Plasma (sangue-células)= 2,5 L
Distribuição

O fármaco penetra na circulação sistêmica por administração direta ou após

absorção a partir do sitio de aplicação.

Do sangue distribui-se aos diferentes tecidos do organismo

A velocidade e extensão da distribuição dependem:

 Fluxo sanguíneo tecidual,

 Propriedades físico-químicas do fármaco,
 Características da membrana através da qual será transportado,
 Ligação a proteínas plasmáticas e teciduais.
Distribuição

O volume de distribuição (V) relaciona a quantidade da droga no

organismo com sua concentração (C) no sangue ou plasma.

V= Quantidade da droga no corpo

C
 Distribuição
Fatores ligados ao fármaco também podem interferir podem interferir na distribuição

• Carga elétrica: fármacos ionizados tem dificuldade em atravessar o endotélio vascular

e assim atingir outras regiões do organismo;

• Estabilidade química: formas instáveis quimicamente podem ser biotransformadas

em produtos de baixa permeabilidade capilar;

• pH e pKa: fatores que afetam diferentemente o grau de ionização dos fármacos, como
por exemplo, substância ácida em meio alcalino, tende a se ionizar e consequentemente
sua passagem pela membrana fica mais dificultada;

• Afinidade a proteínas plasmáticas: a taxa de ligação a proteínas determina quanto

de fármaco vai permanecer livre e apto a se distribuir para outros compartimentos, e
quanto de fármaco vai permanecer ligado, como fração de reserva nas proteínas.
Distribuição

Outros fatores
•Genéticos;
•Idade;
•Diferenças individuais;
•Fatores ambientais (fumar);
•Propriedades químicas dos fármacos;
•Via de administração;
•Dosagem;
•Sexo;
•Alterações entre fármacos durante o metabolismo.
Distribuição
A distribuição dos fármacos dependem de alguns fatores fisiológicos e das
propriedades físico-químicas específicas de cada fármaco

o Cardiovasculares
Liberação e distribuição
o Fluxo sanguíneo
dos fármacos pelos
o Permeabilidade capilar
tecidos
o Volume tecidual
Distribuição nos tecidos
o Fígado
o Rins Recebem maior parte do
o Cérebro fármaco mais rápido
o Outros órgãos irrigados

o Músculos Mais lenta

o Vísceras
Porém, por estar relacionado com tecidos
o Pele
maiores, em geral é responsável pela
o Tecido adiposo
maior parte do fármaco distribuído no
espaço extravascular
Na corrente sanguínea o fármaco encontra-se sob duas formas:

A) Livre
B) Ligada a proteínas plasmática (fração de reserva)

A ligação de fármacos a essas proteínas circulantes é reversível, de

maneira que a medida que a fração livre for sendo utilizada (ação
farmacológica → metabolismo → excreção), a outra fração vai sendo
disponibilizada, este processo ocorre devido a estas duas frações (livre e
ligada) estarem sempre em equilíbrio dinâmico.
A taxa de ligação a proteínas plasmáticas varia de fármaco
para fármaco, alguns apresentam taxa de 1%, enquanto
outros apresentam 99% de fração ligada.
 disponível
Difusão passiva para os locais
Fármaco livre extravasculares ou teciduais em que
ocorrem os efeitos farmacológicos

Assim, a concentração do fármaco livre na circulação sistêmica

classicamente determina a concentração do fármaco no local
ativo e, dessa forma, a eficácia.
Ligação dos fármacos as proteínas plasmáticas
Proteínas plasmática de ligação
Afinidades

 Albumina Albumina

 Alfa-1-glicoproteína ácida
Fármacos de natureza Ácida
 Proteínas de membranas de eritrócitos

 Lipoproteínas circulantes

 Leucócitos Alfa-1-glicoproteína ácida

 Plaquetas

 Transportadores específicos Fármacos de natureza básica

Ligação dos fármacos as proteínas plasmáticas
Volume de distribuição

 Volume real – distribuição por todos os líquidos do organismo;

 Volume aparente – relação da [ ] dos tecidos e a [ ] sanguínea.

Drogas lipossolúveis: ↑ volume aparente

Drogas ligadas: ↓ volume aparente

 Distribuição em Sítios Especiais

Barreiras anatômicas
 Substâncias que penetram o SNC

 Drogas apolares

 Lipossolúveis

 Tamanho molecular reduzido (álcool)

 Elevado coeficiente de partição óleo/água (barbitúricos e anestésicos

gerais)
 A velocidade de distribuição de um
fármaco, no organismo, geralmente é maior
que a de metabolização e excreção.
 Distribuição da maioria dos medicamentos não é uniforme em todo o corpo

Medicamentos Permanecerem no sangue e no líquido

Hidrossolúveis ao redor das células (espaço
(Atenolol) intersticial)

Medicamentos
Lipossolúveis Concentram-se nos tecidos adiposos
(Clorazepato)

 Outros medicamentos concentram-se principalmente em uma pequena parte

do corpo (por exemplo, o iodo concentra-se, sobretudo, na glândula tireoide)
A distribuição dos medicamentos é afetada por fatores fisiológicos e
pelas propriedades físicoquímicas da substância.

 Os fármacos pouco lipossolúveis, por exemplo, possuem baixa

capacidade de permear membranas biológicas, sofrendo assim
restrições em sua distribuição.

Já as substâncias muito lipossolúveis podem se acumular em regiões

de tecido adiposo, prolongando a permanência do fármaco no
organismo.
A distribuição de um determinado medicamento também pode variar de
pessoa para pessoa

Armazenam uma grande quantidade de

Obesas
medicamentos lipossolúveis

Armazenar pouca quantidade de medicamentos

Muito magras lipossolúveis

Podem armazenar uma grande quantidade de

Idosos medicamentos lipossolúveis, pois a proporção
de gordura corporal aumenta com a idade.
Metabolismo

É a alteração química de um medicamento

pelo corpo pela ação de diferentes enzimas
Metabolismo
Geralmente é feita a conversão compostos químicos lipofílicos em
produtos mais prontamente excretados

As substâncias resultantes do metabolismo (metabólitos) podem ser

inativas, ter uma ação terapêutica, toxicidade semelhantes às do
medicamento original ou ter ações diferentes.
Metabolismo
Pró-medicamentos Administrados em uma forma inativa, que é
metabolizada em uma forma ativa

Os metabólitos ativos resultantes produzem

os efeitos terapêuticos desejados.

Os metabólitos subsequentes são, então, excretados. A excreção envolve

a eliminação do medicamento do corpo, por exemplo, na urina ou bile.
Biotransformação dos fármacos

Mecanismos enzimáticos complexos que tem como objetivo inativar

compostos endógenos ativos (hormônios, enzimas, neurotransmissores, etc)
e eliminar substâncias estranhas ao organismo (xenobióticos).

Órgãos metabolizadores de drogas Reações Químicas

Fígado (principal) Oxidação
Pulmões Redução
Rins Hidrólise
Supra-renais Conjugação
 Um fármaco pode sofrer uma ou mais transformações até que se produza um
derivado com real possibilidade de excreção

Reações bioquímicas envolvidas no metabolismo dos fármacos:

Fase 1: Catabólica. Neste tipo de reações, um grupo polar pequeno ou é

introduzido ou exposto de modo que a molécula do fármaco torna-se mais
solúvel em água e menos ativa para poder ser excretada.
 Altera a reatividade química

Após a fase I podem originar metabólitos ativos ou inativos.

Fase 2: Anabólica. Estas reações envolvem a ligação covalente de uma
molécula endógena polar para formar compostos solúveis em água, aumenta
ainda mais a solubilidade promovendo a eliminação.

Após a fase II, a grande maioria dos fármacos está inativada

 Após a administração por via oral de um
fármaco, uma porcentagem significativa da
dose pode ser inativada por processo
metabólico já na mucosa intestinal ou fígado,
antes que o fármaco chegue à circulação
sanguínea, este processo é conhecido como
efeito de primeira passagem.
Metabolismo
No interior das células, a maior parte da atividade metabólica dos
fármacos é realizada no retículo endoplasmático liso, embora essa
metabolização possa ocorrer na mitocôndria, no invólucro nuclear e na
membrana plasmática.
Metabolismo

Funcionalização dos fármacos Retículo endoplasmático

Conjugação dos fármacos Citosol

Excreção

A excreção dos fármacos refere-se ao processo pelo qual um

fármaco ou metabólito é eliminado do organismo
Vias de Eliminação

 O rim é o mais importante órgão de excreção.

 O trato biliar e as fezes constituem importantes vias de excreção de

alguns fármacos que são metabolizados no fígado.

 Também podem ser excretados no ar expirado, suor, saliva, lágrimas e

leite (são lipossolúveis e não-ionizados).
Excreção através da urina:

Filtração glomerular (20%): os compostos hidrossolúveis e polares

são incapazes de sofrer difusão retrógrada da circulação e são
excretados, a não ser que exista algum transporte específico para a
sua reabsorção.
Secreção tubular ativa: No túbulo proximal (penicilina, quinina, etc.)

◦ Substâncias que não sofreram filtração;

◦ Mecanismos de transporte ativo (diferente para substâncias ácidas e

básicas) – Interação medicamentosa;

◦ Excreta fármaco ligado a proteínas;

Reabsorção tubular passiva.

 Excreção

Droga Lipofílica
 Excreção

Droga Lipofílica
Farmacocinética

Latência

◦ Intervalo de tempo desde o momento da administração até o

início de efeito do medicamento

◦ Depende da velocidade de absorção, velocidade de

distribuição e localização do sítio alvo
Farmacocinética

Pico de ação máxima

Concentração máxima atingida

◦ Balanço dos processos

Que levam o fármaco ao sítio

Que retiram o fármaco do sítio
Farmacocinética

Duração da ação

◦ Intervalo de tempo entre o momento que se inicia e termina a ação;

◦ Dependente da velocidade dos processos de eliminação / distribuição
◦ Após esse tempo – o efeito desaparece (o fármaco foi eliminado)
 Fatores que Alteram os Parâmetros
Farmacocinéticos

Ambientais

Etários

Genéticos
Ambientais
Etários
Genéticos
1 - O gráfico precedente apresenta as curvas plasmáticas A, B, C e D de quatro
medicamentos. Com relação aos aspectos farmacocinéticos e farmacotécnicos envolvidos
nessas curvas, julgue os itens subsequentes.

Embora os perfis representados nas curvas B e C apresentem Cmax e Tmax diferentes, a

quantidade total de fármaco absorvido nos dois perfis é similar, do que decorre uma
farmacocinética linear.

o Certo

o Errado
2 – O percurso do medicamento no corpo humano é chamado de farmacocinética. Para que
ocorra toda essa movimentação farmacológica, são necessários quatro etapas diferentes.
Defina e explique resumidamente essas etapas envolvidas na farmacocinética.

3 – Um fármaco de ação sistêmica, geralmente precisa ser absorvido pela célula para
exercer sua função. Existem alguns mecanismos de travessia de membrana celular utilizado
por estes fármacos. Quais são eles e como funcionam?
4 – Na corrente sanguínea, os fármacos se encontram sob duas formas em relação às
proteínas presentes. Quais são elas e em qual forma o fármaco está pronto para se
distribuir pelo corpo e realizar seus efeitos farmacológicos?

5 – Sobre o metabolismo, Um fármaco pode sofrer uma ou mais transformações até

que se produza um derivado com real possibilidade de excreção. Por isso, podem
passar por duas fases (fase 1 e fase 2). Descreva resumidamente o que acontece
nestas fases.

6 – Quais as principais vias de excreção dos fármacos?

Obrigado!