PROF. Me.

ISABEL GIMENEZ
 Mecanismo de ação
 Droga: não cria efeito, MODULA um função já
existente.
 Nenhuma droga é totalmente específica em sua
ação.
 Receptor farmacológico: “qualquer molécula
biológica a qual uma droga se liga e produz uma
resposta mensurável”. Tem uma função
fisiológica reguladora.
 Mecanismo de ação
 Características da ligação droga-receptor
 Seletividade: droga age somente em seu
receptor.
 Afinidade: forças atraindo as moléculas
das drogas para a superfície do receptor.
 Atividade Intrínseca: efetividade biológica
da droga. Resposta farmacológica.
 Mecanismo de ação
 Agonista ou agonista pleno: Droga que
se liga ao receptor promovendo uma
resposta na célula
 Agonista parcial: menos eficaz que o
agonista pleno.
 Antagonista: são drogas que se ligam aos
receptores, mas que não provocam uma
resposta na célula.
 Mecanismo de ação
 Antagonismo competitivo reversível:
velocidade de dissociação das moléculas
do antagonista é alta. Adição do agonista
estabelece um novo equilíbrio.
 Antagonismo competitivo irreversível:
velocidade de dissociação das moléculas
do antagonista é baixa. Adição do
agonista não consegue estabelecer um
novo equilíbrio
 Mecanismo de ação
 Antagonismo não competitivo ou
fisiológico: quando duas substâncias
químicas produzem efeitos opostos na
mesma função fisiológica, agindo sobre
estruturas diferentes.
Ex:A teofilina inibe a broncoconstrição
produzida pela histamina.
 Mecanismo de ação
 Dessensibilização: ocorre em alguns
receptores quando expostos
excessivamente a um agonista. Há uma
diminuição do número de receptores.
 Fenômeno passageiro.
 O que deve ser feito? Suspensão do
agonista.
Ex: agonista beta adrenérgicos.
 Mecanismo de ação
 Hipersensibilização:
 Aumento do número dos receptores devido
a administração crônica de um
antagonista.
 Medicamento não pode ser suspenso
abruptamente.
 O que fazer: retirada gradual do
medicamento.
Ex: propranolol (beta bloqueador)
 Mecanismo de ação

agonista antagonista

efeito efeito sem efeito

máximo mínimo
 Fármacos estruturalmente
específicos

•interação ligante – receptor

•resposta biológica
 Fármacos estruturalmente
específicos
 Sua atividade resulta da interação com sítios bem
definidos apresentando assim um alta seletividade.

 enzimas, proteínas, ácidos nucléicos ou

receptores farmacológicos.

 Os fármacos desse grupo, também apresentam

uma relação definida entre sua estrutura e a
atividade exercida.
Fármacos que Interagem com Receptores
 Fármacos que Interagem com Receptores

ligante
endógeno agonista antagonista
receptor

sem efeito
efeito efeito
 Receptores
1-SINAPSE ELÉTRICA
2-SINAPSE QUIMICA

Presença de mediadores químicos

Sem mediadores químicos
Controle e modulação da transmissão
Nenhuma modulação Rápida
Lenta
Receptores
1. Chegada do impulso nervoso
ao terminal

2. Abertura de Canais de Calcio

Voltagem dependentes

3. Influxo de Calcio (2o

mensageiro)

4. Exocitose dos NT

5. Interação NT- receptor pós-

sinaptico causando abertura
de canais iônicos NT
dependentes
6. Os NT são degradados por
enzimas (6)
 Receptores
Os NT causam excitação (estimulação) ou inibição (desestimulação) nas
membranas pós-sinápticas.

NEURÔNIOS EXCITATÓRIOS: NT excitatórios

NEURÔNIOS INIBITÓRIOS: NT inibitórios
Mecanismo de ação dos
neurotransmissores
Há dois tipos de receptores pós-sinápticos
1) Receptor Ionotrópico

O NT abre o canal iônico DIRETAMENTE

Efeito rápido

2) Receptor Metabotrópico

O NT abre o canal iônico

INDIRETAMENTE
- freqüentemente, presença de 2º
mensageiro para modificar a
excitabilidade do neurônio pós-sináptico

Efeito mais demorado

 Neurotransmissor

 O NT pode causar na membrana pós:

 POTENCIAL PÓS-SINAPTICO EXCITATÓRIO

a) Despolarização
 entrada de cátions (Naᶧ)

 POTENCIAL PÓS-SINAPTICO INIBITORIO

a) Hiperpolarizaçâo
 entrada de ânions (Cl ̄)
 saída de cátions
Neurotransmissor
A) PEPS (Potencial
Excitatorio Pós
Sináptico)

O NT é
EXCITATÓRIO
Causa
despolarização na
membrana
pós-sináptica
(p.e.entrada de Naᶧ)
Neurotransmissor
b) PIPS (Potencial
Inibitório Pós
Sináptico)

O NT é INIBITÓRIO
Causa
hiperpolarização na
membrana pós-
sináptica (p.e.
entrada de Cl ̄ ou
saída de Kᶧ )
 Características dos Receptores
Função:
 Reconhecem o ligante correto dentre todas as
substâncias que circulam no organismo;
 Acoplam-se aos seus ligantes com alta afinidade;
 São transdutores de sinal, ou seja, transformam um
sinal extracelular em um sinal intracelular;
 Determinam as relações entre concentração da droga
e efeitos farmacológicos;
 São responsáveis pela seletividade da ação das
drogas;
 Determinam as ações dos agonistas e antagonistas.
 Características dos Receptores

 Estrutura: os receptores são estruturas

moleculares altamente especializadas, que tem
no organismo afinidade de interagir-se com
substâncias endógenas com função fisiológica, e
que podem também reagir com substâncias
exógenas, que tenham características químicas
e estruturais comparáveis às substâncias que
ocorrem naturalmente no organismo. É uma
estrutura especializada para receber um ligante.
 Características dos Receptores

 Estrutura: Partes do Receptor:

 Ligação à molécula sinalizadora: é a parte da
molécula do receptor reage com o molécula
ligante (fármaco) causando sua alteração
conformacional.
 Parte efetora: é a parte da molécula do receptor
responsável pelo envio do sinal á célula alvo,
transformando um sinal extracelular em outro
intracelular.
 Características dos Receptores

 Estrutura: Partes do Receptor: Via de Transdução

do Sinal
 Quando uma droga agonista se liga ao seu receptor, ela
provoca uma alteração em sua conformação que é
apenas a primeira de muitas etapas necessárias para a
produção de uma resposta farmacológica. Ela modula
um sinal extracelular, que pode gerar a ação de
segundos mensageiros intracelulares que, através de
uma série de reações, levam a uma resposta
intracelular.
 Características dos Receptores

 Classificação:
 Receptores Enzimáticos (tirosina quinase)
 Receptores acoplados à Canais Iônicos
(Ionotrópicos)
 Receptores acoplados à Proteína G
(Metabotrópico)
 Receptores Nucleares
 Características dos Receptores
Classificação:
 Receptores Enzimáticos (tirosina quinase): são
receptores polipeptídios compostos por um domínio
extracelular, ao qual se ligam os compostos
(hormônios como insulina e fatores de crescimento e
os fármacos), e um domínio enzimático
citoplasmático, interligados por uma porção
hidrofóbica. Quando o hormônio se liga ao domínio
extracelular do receptor, inativo até então, provoca
uma alteração conformacional fazendo com que o
domínio intracelular se torne enzimaticamente ativo
(tirosina quinase).
Características dos Receptores
Receptores Enzimáticos (tirosina quinase)
Características dos Receptores

Receptores Enzimáticos (tirosina quinase):

 Características dos Receptores
 Receptores acoplados à Canais Iônicos
(Ionotrópicos): São regulados por ligantes. Esses
receptores atuam na regulação do fluxo de íons
através dos canais da membrana plasmática,
alterando o seu potencial elétrico (causando hiper
ou despolarização). São proteínas integrais
transmembrana constituídas por várias
subunidades polipeptídicas. Os ligantes
endógenos incluem os neurotransmissores, como a
acetilcolina e o GABA (transmissores sinápticos).
Quando o ligante endógeno se liga ao receptor
ocorre a abertura transitória de um canal interno
aquoso, por onde passam os íons.
Características dos Receptores

Receptores acoplados à Canais Iônicos (Ionotrópicos):

Características dos Receptores
Receptores acoplados à Canais Iônicos (Ionotrópicos):
 Características dos Receptores

 Receptores acoplados à Proteína G (Metabotrópico):

as proteínas G fazem parte de uma superfamília de
proteínas que hoje compreende mais de 50 membros
descritos. São proteínas que, no estado inativo,
encontram-se acopladas a receptores no meio intracelular
e, graças a propriedades funcionais e estruturais, quando
ativadas por estímulos adequados podem migrar pelo
citosol e ativar enzimas amplificadoras ou canais iônicos,
consumando a transdução de sinais, que é o processo de
ativação dos eventos intracelulares por estímulos
externos.
 Características dos Receptores

 Receptores acoplados à Proteína G (Metabotrópico):

As Proteínas G são compostos de alto peso
molecular e ditos heterotriméricos, pois são formadas
por três polipeptídios distintos, α, β e γ,
Características dos Receptores
 Características dos Receptores
Receptores acoplados à Proteína G (Metabotrópico): levam este nome por
interagir com grupos guanílicos guanosina difosfato (GDP) e guanosina
trisfofato (GTP).
Características dos Receptores
 Receptores acoplados à Proteína G
(Metabotrópico): quando o ligante se liga
com o receptor acoplado a Proteína G,
esta se torna ativada, quando a
subunidade α se separa do dímero βγ e
pela a ação da GEF: Fator de Cambio da
Guanosina ocorre a troca da molécula de
GDP para GTP.
Características dos Receptores

 Receptores acoplados à Proteína G (Metabotrópico):

A subunidade α-GTP iniciará a cascata de sinalização
intracelular, resultado na ativação dos efetores. Por ação
da GDI Inibidor da dissociação da guanina esta ativação
permanece durante o tempo necessário. Por uma ação
GTPase intrínseca na subunidade α o GTP é hidrolisado
formando GDP ocorrendo o acoplamento da subunidade
α com o dímero βγ inativando a Proteína G.
Características dos Receptores
 Características dos Receptores
Ação da subunidade α-GTP:
 1. Regulam os Canais Iônicas: Cálcio e Potássio.
 2. Ativação da Adenilato ciclase: catalisa a
formação da AMPc (adenosina monofosfato
cíclico) a partir do ATP, que é um tipo de Segundo
Mensageiro que incrementa a resposta celular.
Algumas células utilizam a Monofosfato de
guanosina cíclico (GMPc), é o caso óxido nítrico
(NO).
 Características dos Receptores
 3. Ativa a Fosfolipase C: catalisa o Fosfatil inositol
bifosfato (PIP2) ou trifosfato (PIP3) e Diacilglicerol
(DAG), outros tipos de Segundo mensageiros que
incrementam a resposta celular. O PIP2 é capaz de
liberar o Cálcio do RE e da mitocôndria para o
citoplasma atuando como o Terceiro mensageiro na
resposta celular.
 Características dos Receptores
Características dos Receptores: Ação da subunidade α-GTP:
 Características dos Receptores

Características dos Receptores: Ação da subunidade α-GTP:

Características dos Receptores

Características dos Receptores: Ação da subunidade α-GTP:

Características dos Receptores
Características dos Receptores: Ação da subunidade α-GTP:
 Características dos Receptores

Características dos Receptores: Ação da subunidade α-GTP:

 Características dos Receptores

 Receptores Nucleares: os receptores

nucleares são receptores que regulam a
transcrição de genes. Alguns deles na
verdade se localizam no citosol e migram
para o compartimento nuclear na presença
da ligante, mas a maioria se localiza no
núcleo. São os receptores que ligam as
substâncias e fármacos lipossolúveis
Características dos Receptores

Características dos Receptores: Nucleares